精—甘—天—丝氨酸四肽修饰的脂质体作为药物载体导向溶栓的研究

在２０％ＦｅＣｌ３致大鼠颈总动脉血栓模型上，血小板膜纤维蛋白原受体拮抗剂ＲＧＤＳ肽修饰的＾１４Ｃ－脂质体较单纯＾１４Ｃ－脂质体在血栓和血栓段管组织的含量分别高出１６．５和１６．２倍。用ＲＧＤＳ肽修饰的包裹尿激酶的脂质体溶栓，其疗效显著优于游离ＲＧＤＳ肽和尿激酶脂质体的混合液。结果提示用ＲＧＤＳ肽修饰脂质体能增强其靶向性溶栓效应。     

脂质体作为溶栓药物载体靶向抗血栓的实验研究

为观察血小板膜蛋白受体拮抗剂RGDS肽 (精 甘 天冬 丝氨酸肽 )作为溶栓的归巢装置 ,连接包有溶栓剂的脂质体 (LIP)的溶栓效果 ,用FeCl3复制腹主动脉血栓模型 ,各组自股静脉滴注 :①缓冲液 (PBS) ;② 5 .2万IU/kg尿激酶 (UKl) ;③ 1 5 .6万IU/kg尿激酶 (UKh) ;④ 5 .2万IU/kg尿激酶、脂质体与RGDS的混合物 (ULR) ;⑤包裹 5 .2万IU/kg尿激酶的脂质体与RGDS的混合物 (U LR) ;⑥包裹 5 .2万IU/kg尿激酶的脂质体与RGDS偶连物 (U L R)。发现 :UKh组和U L R组的血压与其他各组相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。ULR组〔( 2 7.1± 5 .7)mg〕及U LR组〔( 2 6.6± 6.1 )mg〕的血栓湿质量与U L R组〔( 2 0 .3± 5 .1 )mg〕相比差异有显著性 (P <0 .0 5 )。UKh及U L R组与其他各组相比血栓缩小。提示 :脂质体作为溶栓药物载体 ,经RGDS修饰后 ,具有较好的靶向性抗血栓作用。     

脂质体作为药物载体的研究

从脂质体结构、特点阐述了脂质体作为药物载体的优越性;开展脂质体作为药物载体方面的应用研究;为脂质体的开发和应用提供参考。     

肽6A与RGDS肽对大鼠颈总动脉血栓形成的影响

在２０％ＦｅＣｌ３造成大鼠颈总动脉血栓形成的模型上，分别预防（血栓形成前）和治疗（血栓形成后）应用合成的纤维蛋白（原）降解肽片段，肽６Ａ（５０μｍｏｌ／ｋｇ）和ＲＧＤＳ（１０μｍｏｌ／ｋｇ）或联合肽６Ａ（２５μｍｏｌ／ｋｇ）与ＲＧＤＳ（５μｍｏｌ／ｋｇ）静脉滴注，明显抑制动物的血栓形成，使血浆和血管组织ｃＧＭＰ含量明显增加，肽６Ａ还明显降低血浆纤维蛋白原含量。本工作为肽６Ａ和ＲＧＤＳ作为新型血管再通剂提供了实验依据。     

包覆脂质体作为药物载体的研究进展

包覆脂质体以其优良的特性,逐渐成为药物载体领域研究的热点。本文综述了近几年出现的7类包覆脂质体作为药物载体的研究进展,讨论了不同包覆材料包覆脂质体的可行性和包覆前后脂质体载药特性的变化,介绍了包覆脂质体在药物载体领域内的应用,探讨了其独特优点,展望了其应用前景。     

脂质体作为药物载体增强脑钠素的降压作用

本工作在大鼠体内实验发现应用脂质体作为药物载体显著增强和延长脑钠素(BNP)的降压效应。体内代谢实验发现,应用脂质体作载体可以有效地延缓~(135)I-BNP在体内的降解。实验结果提示,应用脂质体保护BNP是提高BNP生物效应的有效措施之一。     

iRGD肽修饰阿霉素脂质体的理化性质和对肿瘤细胞增殖抑制作用的初步研究

目的 制备整合素分子识别配体（RGD）iRGD多肽修饰阿霉素脂质体（iRGD-LP-DOX）,研究iRGD-LP-DOX的理化性质,体外肺癌细胞A549靶向性和肿瘤细胞增殖抑制率。方法 制备iRGD-LP-DOX,透射电镜观察其形态,采用透析袋法检测iRGD-LP-DOX中阿霉素的释放特点;流式细胞术检测A549细胞对iRGD-LP-DOX的摄取效率;构建肺癌A549细胞肿瘤球模型,激光共聚焦定性观察iRGD-LP-DOX 对肿瘤球的穿透能力;MTT实验检测空白脂质体和不同阿霉素剂型的细胞毒性,并计算50%抑制浓度（IC ₅₀ ）。结果 制备的iRGD-LP-DOX粒径均一,呈球形。游离DOX在5 h内全部释放,而LP-DOX和iRGD-LP-DOX 48 h内释放约40%。定量摄取实验表明A549细胞对iRGD-LP-DOX的摄取效率高于LP-DOX,差异有统计学意义（ P<0.01）;肿瘤球穿透实验结果显示iRGD-LP-DOX组的荧光强度显著强于LP-DOX组。MTT实验表明,iRGD-LP-DOX组A549细胞增殖能力受到抑制,差异有统计学意义（ P<0.01）,其IC ₅₀ 值低于LP-DOX组细胞。结论 阿霉素脂质体经过iRGD修饰后,具有缓释能力,增强了DOX高效进入肿瘤细胞并抑制肿瘤细胞生长能力。     

RGD和TAT共修饰紫杉醇脂质体的构建及其体外抗肿瘤研究

目的：制备三肽序列精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)和细胞穿膜肽TAT共修饰紫杉醇(PTX)脂 质体(RGD/TAT-LP-PTX),对其理化性质进行表征,并研究脂质体与乳腺癌MCF-7细胞的亲和力和增殖抑制作用。方 法：采用薄膜分散法制备RGD/TAT-LP-PTX,考察脂质体的粒径、电位以及包封率;通过定量细胞摄取实验研究乳 腺癌MCF-7细胞对RGD/TAT-LP的摄取效率以及脂质体的摄取机制。定性共聚焦实验观察肿瘤细胞对脂质体的摄取。 MTT实验研究RGD/TAT-LP-PTX对乳腺癌MCF-7细胞的细胞毒性;构建乳腺癌MCF-7细胞肿瘤球模型,研究脂质体对 肿瘤球的穿透能力。结果：RGD/TAT-LP-PTX的粒径为(138.8±12.4) nm,电位为(25.85±2.75) mV,紫杉醇的包封率为 88.3%。细胞摄取实验结果显示：RGD/TAT-LP在孵育4 h时的摄取效率是2 h的1.79倍(P<0.05);乳腺癌MCF-7细胞在 与脂质体共同孵育4 h后对RGD/TAT-LP的摄取效率分别是TAT-LP,RGD-LP和LP的2.25倍、2.72倍和4.58倍(P<0.01); RGD/TAT-LP-PTX对乳腺癌MCF-7细胞的增殖抑制率随时间的延长而增长,RGD/TAT-LP-PTX在孵育48 h时对乳腺癌 MCF-7细胞的抑制率是24 h的1.78倍(P<0.05);在给予RGD/TAT-LP-PTX,TAT-LP-PTX,RGD-LP-PTX和LP-PTX四种 脂质体药物48 h后,RGD/TAT-LP-PTX组的抑制率是TAT-LP-PTX,RGD-LP-PTX和LP-PTX的1.65倍、1.82倍和2.55倍 (P<0.01)。RGD/TAT-LP对肿瘤球的穿透能力明显强于其他脂质体。结论：RGD和细胞穿膜肽TAT共修饰PTX脂质体能 够有效识别并穿透肿瘤细胞膜进入肿瘤细胞,是一种潜在高效的乳腺癌给药系统。     

尿激酶热敏脂质体体内外溶栓效果的研究

目的 研究尿激酶热敏脂质体(UKTsL)的体内外溶栓效果.方法 在简易体外溶栓装置上研究了UKTsL的体外靶向溶栓效果;在兔颈动脉血栓模型上观察了UKTsL的体内靶向溶栓能力.结果 体外溶栓实验显示,UKTsL组的血凝块溶解率达(50.41±4.04)%,和2倍尿激酶(UK)剂量的UK组相近,与磷酸盐缓冲液(PBS)组及尿同UK剂量的尿激酶脂质体(UKL)组相比差异有显著性(P＜0.01).体内实验显示UKTsL组(UK总量75 000u/mL)各时段血压变化及血栓形态学改变与UK组(150 000 u/mL)相近(P＞0.05).结论 UKTsL具有较好的热靶向溶栓能力,能减少尿激酶的毒副作用.UKTsL用于溶栓还有待深入研究.     

脂质体纳米粒组装体作为药物载体的研究进展

脂质体纳米粒(Liposparticle)是一定浓度的脂质囊泡和米粒分散在水溶液中自组装形成的具有脂质外壳和纳料粒核心的新型组装体(图1),近来,在生物科技和药物、抗源、基因传递系统领域引起人们极大兴趣[1].     

老年患者血浆脑钠素水平相关因素研究

目的探讨老年患者血浆脑钠素(BNP)水平的相关因素。方法采用酶联免疫法(ELISA)测定164例老年患者血浆BNP水平,分析影响血浆BNP水平的相关因素。结果高血压病组患者血浆BNP水平为(45.16±59.22)pg/ml,高于非高血压病组(28.89±26.70)pg/ml,组间差异具有统计学意义(P<0.05)。高血压并发相关疾病组血浆BNP水平(49.04±72.42)pg/ml,高于高血压非并发相关疾病组(46.25±37.04)pg/ml,但差异无统计学意义(P>0.05);多因素分析结果显示:高血压、SBP水平、年龄可能是影响血浆脑钠素水平的主要因素。结论高血压患者血浆脑钠素水平升高;高血压、SBP水平、年龄可能是影响血浆脑钠素水平的主要危险因素。     

蚯蚓纤溶酶对家兔溶栓、纤溶和抗凝作用的影响

本实验表明蚯蚓纤溶酶(QM_(85))不仅具有体外溶解血栓的作用,而且口服300万mm~2/kg或静注10万mm~2/kg可加速急性肺动脉栓塞的溶栓效应,与生理盐水组比较有显著性差异。QM_(85)还能使兔血浆纤维蛋白原含量下降,“3P”试验阳性,凝血时间,复钙时间和凝血酶原时间延长。     

心室肌活检组织中心钠素的免疫组化研究

应用免疫组织化学ABC法,对10例正常人右心室活检组织中心钠素(ANP)免疫反应颗粒进行检测.结果表明,在正常右心室活检组织中有ANP免疫反应颗粒,但含量少。ANP免疫反应颗粒在心室肌细胞内主要是核周分布和散在分布,极少数呈团块状分布。     

降钙素基因相关肽和内皮素样免疫反应物在野百合碱诱导肺动脉高压形成中的变化及意义

目的:探讨降钙素基因相关肽(CGRP)和内皮素样免疫反应物(ir-ET)在野百合碱诱导肺动脉高压形成中的变化及意义.方法:雄性Wistar大鼠20只,随机分为肺动脉高压模型组(以下简称模型组)和对照组,每组10只.给予野百合碱(60 mg/kg)复制肺动脉高压大鼠模型,对照组按3 ml/kg体重注射生理盐水,然后给予常规饲养,4周后达到实验终点,测定右室收缩压(RVSP)和静脉血浆及心、肺组织匀浆中的CGRP和ir-ET的含量,观察电镜下心肌组织的改变.结果:模型组RVSP(5.95±0.59)kPa、对照组(2.49±0.29)kPa,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),模型组血浆中ir-ET增加,心、肺匀浆中ir-ET减少,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05),而模型组血浆及心、肺组织匀浆中CGRP均减少,模型组和对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CGRP能降低肺动脉高压,ir-ET使肺动脉压升高,CGRP和ir-ET与特发性肺动脉高压的形成有关.     

C型利钠肽对青霉素及海人酸所致癫痫的作用

研究C型利钠肽（C－typenatriureticpeptide，CNP）对青霉素及海人酸（kalnicacid，KA）所致癫痫的作用。以脑电总功率及病性行为分级评分作为癫病发作的指标。结果：CNP（icv，0．16nmol/2μl）本身对脑电图无明显影响，但可明显增加海马注射青霉素（2O0μ/μl，intrahippocampus，ihc）致病后大鼠的脑电总功率，减少腹腔注射KA（iP，8mg/g）后大鼠病性行为的分级评分值。结论：CNP可加强青霉素所致癫痫，抑制KA所致癫痫。     

血清心脏肌钙蛋白浓度作为溶栓再灌注指标价值的研究

目的：观察ＡＭＩ静脉溶栓治疗后患者血清中心脏肌钙蛋白（ｃＴｎ－Ｔ）释和动力学，给出ｃＴｎ－Ｔ浓度曲线了解峰值特点；且将（ｃＴｎ－Ｔ）浓度动态变化与肌酸激酶（ＣＫ）、肌酸激酶同功酶（ＣＫＭＢ）浓度动态变化相比较，以确定ＡＭＩ静脉溶栓治疗后患者血清中ｃＴｎ－Ｔ的浓度动态变化可否作为溶栓再灌注指标之一，方法：将６８例接受溶栓治疗的ＡＭＩ患者，分成Ａ组（发病时间≤３．５ｈ，再灌注组），Ｂ组（发病时间）〉３     

高血压病患者血浆中脑利钠肽水平与不同左室构型的相关性研究

目的：分析心脏功能代偿期的高血压病患者不同心脏构型之间的血浆中脑利钠肽(BNP)水平差异，以探讨左室重构可能的机制。方法：心脏收缩功能正常的高血压病患者166例，血压正常对照组87例，应用彩色多普勒超声诊断仪，按Ganau分类法，将高血压病患者组的左心室重构分为正常型、向心性重构型、向心性肥厚型、离心性肥厚型4种构型。对比血浆BNP水平。结果：总体上高血压病组BNP水平高于对照组，按心脏重构分组后，以向心性肥厚组BNP水平升高最显著，向心性构型组和离心性肥厚组次之，而正常构型组虽高于对照组，但差别不明显。结论：尽管高血压病患者尚未出现心功能失代偿，但BNP水平有升高；在不同左心室构型之间，BNP水平不同，提示BNP可能参与了高血压左心室的重构。     

肺栓塞病人溶栓前后血浆ET及CGRP的变化及临床意义

目的 :探讨肺栓塞病人溶栓前后血液中多肽因子内皮素 (ET)及降钙素基因相关肽 (CGRP)的变化及 ET与 CGRP之间的关系。方法 :选择施行溶栓的肺栓塞病人 2 0例及对照组 2 0例 ,取血并用放射免疫方法测定对照组及肺栓塞病人溶栓前后不同时间点血浆中 ET及 CGRP。结果 :(1 )肺栓塞病人血浆 ET、CGRP的浓度较对照组明显升高 (P<0 .0 5 ) ,溶栓过程中两者浓度达到高峰 ,之后在 2 4h内缓慢地降至溶栓前水平 ;(2 ) ET与 CGRP呈显著正相关 (r=0 .896)。结论 :(1 ) ET、CGRP在肺栓塞病人明显升高并随溶栓不同时间点的变化而变化 ,故两者可能作为溶栓疗效的判断指标 ;(2 ) ET在肺栓塞时肺血管收缩、肺动脉高压的形成中可能起了重要作用 ;(3 ) ET与 CGRP的关系表明肺栓塞时 CGRP的升高可能在一定程度上拮抗了 ET的作用