膀胱癌组织中MCP-1、VEGF、CUGBP1表达相关性及其与癌细胞生长的关系

目的:探讨膀胱癌组织中MCP-1、VEGF、CUGBP1表达相关性及其与癌细胞生长的关系。方法:收集在本院接受膀胱癌根治术治疗的原发性膀胱癌患者80例,取膀胱癌组织及癌旁组织,采用western-blot法测定其中MCP-1、VEGF、CUGBP1的蛋白表达量,采用荧光定量PCR法测定其中增殖、凋亡基因的mRNA表达量。经Pearson检验评估MCP-1、VEGF、CUGBP1的相关关系,以及MCP-1、VEGF、CUGBP1蛋白表达量与增殖、凋亡基因mRNA表达量的相关关系。结果:膀胱癌组织中MCP-1、VEGF、CUGBP1的蛋白表达量显著高于癌旁组织,且三者蛋白表达量间互呈正相关关系(P<0.05)。膀胱癌组织中增殖基因KPNA2、MRPS5、YAP的mRNA表达量高于癌旁组织,NDPK-A、Sox1的mRNA表达量低于癌旁组织,凋亡基因Bcl-2、Rce1、cIAP-1的mRNA表达量高于癌旁组织,Bax、STAG2、RUNX3的mRNA表达量低于癌旁组织(P<0.05)。膀胱癌组织中MCP-1、VEGF、CUGBP1的蛋白表达量与增殖基因KPNA2、MRPS5、YAP的mRNA表达量呈正相关,与NDPK-A、Sox1的mRNA表达量呈负相关,与凋亡基因Bcl-2、Rce1、cIAP-1的mRNA表达量呈正相关,与Bax、STAG2、RUNX3的mRNA表达量呈负相关(P<0.05)。结论:膀胱癌组织中MCP-1、VEGF、CUGBP1互相促进表达,且共同作用于肿瘤细胞的增殖、凋亡基因,加速肿瘤细胞增殖并抑制其凋亡。     

HIF-1α、cyclin-D1在膀胱癌组织中的表达及其临床意义分析

目的 分析缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、细胞周期蛋白D1(cyclin-D1)在膀胱癌组织中的表达及其临床意义。方法 收集2015年3月—2020年6月该院行手术治疗的146例膀胱癌患者膀胱癌组织和癌旁组织样本,采用免疫组织化学法检测HIF-1α和cyclin-D1表达情况,分析HIF-1α和cyclin-D1表达水平与临床病理的关系,分析膀胱癌患者预后情况,比较不同预后患者癌组织HIF-1α和cyclin-D1表达水平及关系。结果膀胱癌组织中HIF-1α和cyclin-D1阳性率和表达评分均显著高于癌旁组织（P<0.05）;肿瘤直径≥3cm的HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于肿瘤直径<3cm(P<0.05),临床分期T3～T4的HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于临床分期T1～T2(P<0.05),病理分级中,HIF-1α和cyclin-D1表达水平G3>G2>G1(P<0.05),淋巴转移的HIF-1α和cyclin-D1表达水平显著高于未转移（P<0.05）;随访至2023年6月,146例患者出现59例...     

LncRNA NNT-AS1、HMGB1在膀胱癌组织中的表达水平及其临床意义

目的探讨长链非编码RNA(LncRNA)烟酰胺核苷酸反义转氢酶RNA1(NNT-AS1)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在膀胱癌组织中的表达水平及其与预后关系。方法选取广州医科大学附属中医医院2010年1月-2014年12月诊治的膀胱癌患者的癌组织及对应癌旁正常组织各73例标本进行研究。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测膀胱癌癌组织及对应癌旁正常组织LncRNA NNT-AS1、HMGB1表达水平;分析膀胱癌癌组织LncRNA NNT-AS1、HMGB1表达水平与膀胱癌患者临床病理特征、预后的关系;Pearson法分析LncRNA NNT-AS1表达水平与HMGB1相关性。结果膀胱癌患者癌组织LncRNA NNT-AS1、HMGB1表达水平均明显高于癌旁正常组织(t=8.769、9.423,P均0.05);膀胱癌癌组织LncRNA NNT-AS1、HMGB1表达水平与膀胱癌患者TNM分期、淋巴结转移、分化程度相关(P0.05);膀胱癌癌组织LncRNA NNT-AS1表达水平与HMGB1呈正相关(r=0.394,P0.05);膀胱癌患者LncRNA NNT-AS1、HMGB1高表达组术后60个月生存率均明显低于LncRNA NNT-AS1、HMGB1低表达组(P均0.05)。结论 LncRNA NNT-AS1、HMGB1在膀胱癌癌组织中均呈高表达,两者均与膀胱癌患者预后有关,有助于评估膀胱癌患者预后情况。     

Fibrillin-1、Fibulin-5及LOXL-1在盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中的表达及意义

目的:探讨原纤维蛋白-1(Fibrillin-1)、纤维蛋白-5(Fibulin-5)及类赖氨酰氧化酶-1(lysyl-oxidase-1,LOXL-1)在盆底器官脱垂(pelvic organ prolapse,POP)患者阴道前壁组织中的表达及意义。方法:选取2018年1月至2019年2月在海南省妇幼保健院手术治疗的盆底器官脱垂患者108例作为观察组,其中POP-QⅡ度患者67例,POP-QⅢ度患者41例;同时选取因宫颈上皮内瘤变或妇科良性病变行子宫全切术患者92例作为对照组。术中均取阴道前壁组织,采用免疫组化法检测组织Fibrillin-1、Fibulin-5、LOXL-1蛋白表达情况,RT-PCR定量检测Fibrillin-1、Fibulin-5、LOXL-1 m RNA在组织标本中的表达水平,并进行对比分析。同时分析盆底器官脱垂患者阴道前壁组织中Fibrillin-1、Fibulin-5、LOXL-1表达的关系。结果:观察组阴道组织Fibrillin-1、Fibulin-5、LOXL-1蛋白阳性表达率及mRNA的相对表达量均明显低于对照组,经卡方检验及t检验,差异均有统计学意...     

早期有丝分裂抑制因子1在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的:研究早期有丝分裂抑制因子1(EMI1)在膀胱癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法:选取经尿道膀胱肿瘤电切术或膀胱癌根治术切除的膀胱癌组织112例,及其配对癌旁正常膀胱组织86例,采用免疫组织化学SP法检测两种组织中EMI1蛋白的表达。分析EMI1表达与膀胱癌患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier生存曲线比较EMI1高表达组和低表达组膀胱癌患者的生存差异,采用Cox回归分析EMI1的表达水平与患者预后的关系。结果:膀胱癌组织和配对癌旁正常组织中EMI1高表达率分别为46.5%和25.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。EMI1蛋白表达水平与膀胱癌组织类型、T分期、TNM分期、病理分级有关(P<0.05)。EMI1高表达组和低表达组生存曲线差异有统计学意义(P<0.05)。远处转移、TNM分期Ⅲ+Ⅳ期、EMI1高表达是膀胱癌预后的危险因素[HR(95%CI)分别为3.891(1.350～11.215)、2.626(1.117～6.174)、3.358(1.378～8.158)]。结论:EMI1在膀胱癌组织中表达升高,且表达水平与膀...     

Fibulin-1在女性压力性尿失禁患者盆底组织中的表达及意义

目的 探讨压力性尿失禁( SUI)患者阴道前壁中Fibulin-1与SUI发生的关系.方法 采用实时荧光定量-PCR、免疫蛋白印迹方法测定25例压力性尿失禁患者(SUI组)阴道前壁组织中Fibulin-1的蛋白及mRNA表达水平,择同期27例非卵巢功能性肿瘤和宫颈病变患者作为对照(对照组).结果 RT-PCR结果显示Fibulin-1mRNA表达水平△Ct值在SUI组织(0.456 5±0.220 6)明显低于对照组组织(0.246 8±0.5017) (F =0.241,P＜0.001);Fibulin-1 mRNA表达水平△Ct值在SUI绝经前组组织(0.373 2±0.158 2)明显低于绝经前对照组组织(1.157 5±0.1542)(F=0.212,P＜0.001);Fibulin-1 mRNA表达水平△Ct值在SUI绝经后组组织(0.557 3±0.2219)与绝经后对照组组织(0.5326±0.2221)都很微弱,(F=1.099,P＞0.05).结论 SUI患者的盆底支持结构的退行性病变与组织中的Fibulin-I低下有关.     

miR-34a、PD-1、PD-L1在膀胱癌中的表达及其与预后的相关性分析

目的探讨miR-34a、程序性细胞死亡受体1(PD-1)、程序性细胞死亡配体1(PD-L1)在膀胱癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法选取2012年7月至2014年6月庆阳市人民医院泌尿外科收治的86例膀胱癌患者的存档病理蜡块作为研究对象,随访期间,记录患者的复发和死亡情况。采用实时荧光定量聚合酶链反应法检测所有患者膀胱癌组织中miR-34a的表达量,采用免疫组织化学染色法检测PD-1、PD-L1的表达情况,分析miR-34a、PD-1、PD-L1与膀胱癌患者临床病理特征和预后的关系。结果经实时荧光定量聚合酶链反应法检测,膀胱癌组织中miR-34a的中位值为1. 201,其中43例患者的miR-34a <1. 201为低表达,43例患者的miR-34a≥1. 201为高表达。经免疫组织化学法检测,有55例(63. 95%)膀胱癌患者肿瘤组织中的PD-1呈阳性表达,45例(52. 33%)膀胱癌患者肿瘤组织中的PD-L1呈阳性表达。TNM分期T_2～T_3期患者肿瘤组织中miR-34a的低表达率高于Tis～T_1期患者,出现淋巴结转移患者miR-34a的低表达率高于未转移患者(P <0. 01)。TNM分期T_2～T_3期患者肿瘤组织中PD-1的阳性表达率高于Tis～T_1期患者,高级别肿瘤患者PD-1的阳性表达率高于低级别肿瘤患者,出现淋巴结转移患者PD-1的阳性表达率高于未转移患者(P <0. 05)。肿瘤直径≥2 cm患者肿瘤组织中PD-L1的阳性表达率高于肿瘤直径<2 cm患者,TNM分期T_2～T_3期患者PD-L1的阳性表达率高于Tis～T_1期患者,出现淋巴结转移患者PD-L1的阳性表达率高于未转移患者(P <0. 05)。miR-34a低表达组的PD-L1阳性表达率高于miR-34a高表达组(P <0. 05);但miR-34a的表达与PD-1无关(P> 0. 05)。经Log-rank法分析,miR-34a低表达患者3年无进展生存率为55. 81%(24/43),PD-1阳性表达患者3年无进展生存率为61. 82%(34/55),PD-L1阳性表达患者3年无进展生存率为57. 78%(26/45),不同miR-34a、PD-1、PD-L1表达患者3年无进展生存率比较差异有统计学意义(P <0. 05)。结论膀胱癌组织中miR-34a的表达减少及PD-1、PD-L1表达增加可作为膀胱癌患者预后预测的潜在指标,有助于筛选术后复发的高危患者,并为膀胱癌的免疫学治疗提供新靶点。     

SND1在膀胱癌组织中的表达及临床意义

目的 研究葡萄球菌核酸酶样结构蛋白1(SND1)在膀胱癌组织内的基因及蛋白表达,并探讨其临床意义。方法 对GEO数据库进行深入挖掘,观察SND1基因在膀胱癌中的表达,并分析其与患者临床信息及预后的关系;收集115例膀胱癌患者的临床预后资料,免疫组化法检测癌组织内SND1蛋白的表达,分析患者的临床预后与SND1蛋白之间的关系。结果 115例GSE31684数据集中膀胱癌组织中SND1表达升高,且与患者的肿瘤大小、肿瘤分期、组织学类型、淋巴结转移相关,SND1高表达患者的总生存率及无复发生存率均低于SND1低表达患者。结论 在膀胱癌组织中SND1表达升高与患者预后不良相关,SND1可能是预测膀胱癌进程与预后的潜在分子标志物。     

PD-1/PD-L1、TIM-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系

目的 探讨PD-1/PD-L1、TIM-3表达与食管癌临床病理特征及预后的关系.方法 收集2008年1月1日至2012年12月31日该院收治的行根治性手术治疗的104例食管癌患者术后病理标本,采用免疫组织化学法检测PD-1、PD-L1、TIM-3表达,对比癌组织、癌旁组织相关蛋白表达情况,分析其与临床病理特征的关系,并...     

肿瘤干细胞标记蛋白ALDH1在浸润性膀胱癌组织中的表达及其与临床病理和预后的关系 

目的: 探讨肿瘤干细胞标记物乙醛脱氢酶1（ALDH1）在浸润性膀胱癌组织中的表达,阐明其与膀胱癌生物学行为的关系。方法： 采用免疫组织化学方法检测109例浸润性膀胱癌组织和20例癌旁正常膀胱组织(对照组)中ALDH1蛋白的表达,同时检测6例癌转移淋巴结组织及20例未转移淋巴结组织中ALDH1的表达,分析ALDH1蛋白表达与浸润性膀胱癌患者临床病理特征的关系及其对患者总生存率和无瘤生存率的影响。 结果： ALDH1蛋白阳性表达率,在膀胱癌与正常膀胱组织中分别为33.94%(37/109)和5.00%(1/20),差异有统计学意义（P<0.01）;在非肌层浸润性与肌层浸润性膀胱癌中分别为19.05%(8/42)和43.28%(29/67),差异有统计学
意义（P<0.01）;在低级别与高级别膀胱癌中分别为13.04%(3/23)和39.53%(34/86),差异有统计学意义（P<0.05）;在淋巴转移组与淋巴未转移组膀胱癌组织中分别为50.00%(3/6)和12.90%(4/31),差异有统计学意义（P<0.05）;在转移淋巴结及未转移淋巴结组织中分别为50.00%(3/6)和0.00%(0/20),差异有统计学意义（P<0.01）。术后随访4~65个月,经Kaplan-Merier分析,ALDH1蛋白阳性表达组患者总生存率为64.9%,阴性表达组为84.7%,差异有统计学意义（P<0.05）;ALDH1蛋白阳性表达组患者总体无瘤生存率为51.40%,阴性表达组为75.00%,差异有统计学意义（P<0.05)。 结论： 肿瘤干细胞标记蛋白ALDH1高表达与浸润性膀胱癌分期和分级及预后有关联,是浸润性膀胱癌预后不良的重要因素。     

肺癌患者CYP1A1和GSTM1基因多态性检测

目的:探讨CYP1A1与GSTM1基因多态与支气管肺癌癌变的关系.方法:采用回顾性"病例-对照"方法和PCR-RFLP技术,对98例肺癌患者和136名体检健康者(对照组)进行CYP1A1与GSTM1基因多态性检测.结果:对照组和肺癌组CYP1A1 m1、GSTM1缺陷型等位基因频率分别为28%和43%、44%和61%,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).CYP1A1(w1/m1、CYP1A1(m1/m1、GSTM1(缺陷型)基因型患肺癌的危险度分别升高3.18倍、2.72倍和2.16倍(P均＜0.05).GSTM1(缺陷型)和CYP1A1(w1/m1或CYP1A1(m1/m1基因型携带者患肺癌的危险度为5.62倍(P＜0.01.吸烟使GSTM1缺陷型携带者和CYP1A1 m1携带者肺癌的患病危险度较单一基因作用危险度显著增加(P＜0.05).结论:CYP1A1 m1和GSTM1缺陷型基因均是肺癌的危险因素,2者存在交互作用,且均与吸烟有协同作用.     

Ksp-Gpx1-k1k1载体的构建及鉴定

目的 构建含有肾组织特异性启动子(Ksp-cadherin)的Gpx1与k1k1载体质粒,为下一步构建转基因动物、研究在动物模型体内表达和基因治疗提供基础.方法 以KLK1 cDNA、GPX1 cDNA、Ksp-cadherin BAC为模板,PCR扩增获得人源Gpx1、KLK1、Ksp-cadherin cDNA.PCR产物大小与预期结果一致,序列分析完全正确.选择多个相应酶切位点,分步将Ksp-cadherin、Gpx1、KLK1插入至pIRES-EGFP质粒中.构建pKSP-GPX1-IRES-KLK1重组质粒.应用酶切鉴定和序列分析方法验证所构建载体的正确性.结果 成功构建了含有Ksp-cadherin的GpX1与k1k1载体质粒.结论 该重组载体的构建为下一步构建转基因动物,研究其在哺乳动物肾组织内过表达及在移植肾缺血冉灌注损伤的基因治疗中的作用奠定了基础.     

谷胱苷肽转硫酶GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与江苏人群直肠癌易感性的关系

目的:探讨谷胱苷肽转硫酶M1、T1、P1(GSTM1、GSTT1和GSTP1)基因多态性和吸烟饮酒习惯与直肠癌易感性的关系.方法:以直肠癌患者210例,人群对照439例为研究对象,调查研究对象的生活习惯,以多重PCR技术检测GSTM1和GSTT1基因缺失,PCR-RFLP技术检测GSTP1基因单核苷酸多态(第105密码子A→G).结果:GSTM1和GSTT1基因缺失频率在病例组和对照组差异无显著性;GSTP1 A/A、A/G和G/G基因型频率分布在病例组和对照组差异无显著性;与GSTP1 A/A基因型携带者相比,G/G基因型者发生直肠癌的危险性无显著升高,调整OR值为1.11(95%CI:0.77～1.60).结论:GSTM1、GSTT1和GSTP1基因多态性与直肠癌易感性无关.     

结直肠癌组织中Tiam1、Fascin-1及HSPB1的表达及意义

目的探讨结直肠癌组织中Tiam1,Fascin-1及HSPB1的表达及意义。方法制作含100例结直肠癌组织的组织芯片,应用免疫组化SP法检测结直肠癌组织中Tiam1,Fascin-1及HSPB1的表达。结果组织芯片免疫组化染色后,形态可观测率为96%,并且背景清晰,对比鲜明。Tiam1表达阳性率为74%,Fascin-1表达阳性率为51%,HSPB1表达阳性率为68%,显著高于非肿瘤组织。Tiam1,Fascin-1及HSPB1表达与结直肠癌转移显著相关,伴发转移的结直肠癌组织Tiam1,Fascin-1及HSPB1阳性表达明显高于无转移者。通过相关性统计学分析,发现Tiam1与Fascin-1表达呈正相关(r=0.678,P<0.01),Tiam1与HSPB1表达呈正相关(r=0.650,P<0.01)。结论Tiam1,Fascin-1及HSPB1均与结直肠癌转移有关,Fascin-1和HSPB1的高表达可能与Tiam1的调控有关。     

1型糖尿病与HLA-DRB1?DQB1基因相关性研究

目的: 研究中国江苏地区汉族人群1型糖尿病(T1DM)与人类白细胞抗原(HLA)-DRB1?DQB1基因及单倍型频率的相关性?方法:选取江苏地区汉族人群T1DM患者(112例)与对照组(69例),运用聚合酶链反应-寡核苷酸探针序列特异性引物(PCR-SSO)技术,进行HLA-DRB1?DQB1基因分型,两组间等位基因频率比较采用χ2检验,通过Arlequin软件进行单倍型频率的分析?结果:112名T1DM患者中检测到DRB1位点等位基因17个(对照组19个),DQB1位点等位基因7个(对照组7个)?与对照组相比,T1DM组DRB1*0901?DRB1*0405和DRB1*0301频率明显增高,DQB1位点的DQB1*0201与DQB1*0303频率明显高于对照组;与对照组相比,T1DM患者明显升高的单倍型频率为:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405-DQB1*0302?结论:中国江苏地区汉族T1DM患者HLA基因DR位点的DRB1*0901?DRB1*0405?DRB1*0301及DQ位点的DQB1*0201?DQB1*0303对T1DM易感?发现了4个新的具有易感作用的单倍型:DRB1*0901-DQB1*0303?DRB1*0301-DQB1*0201?DRB1*0405-DQB1*0401和DRB1*0405 -DQB1*0302?     

Sp1和Egr-1对LCRG1基因启动子转录活性的调节研究

目的:目前LCRG1基因转录调控机制不清,现拟研究Sp1和Egr-1对人LCRG1基因启动子的转录调节. 方法:利用MatInspector软件分析LCRG1基因启动子区域内潜在的转录因子结合位点,Sp1、wtEgr-1、mtEgr-1真核表达质粒与LCRG1启动子重组质粒的共转染实验,分析其对LCRG1启动子活性的影响. 结果:生物信息学提示LCRG1基因启动子区域存在Sp1和Egr-1等位点,外源性突变型转录因子Egr-1能上调LCRG1基因启动子的活性.结论:突变型转录因子Egr-1可能参与该基因的表达调控.     

CYP1A1与GSTM1基因的多态性与西安地区食管癌的关系

目的 探讨细胞色素p450代谢酶1A1（CYP1A1）、谷胱苷肽转硫酶μ（GSTM1）基因多态性与西安地区食管癌的关系。方法 应用分子流行病学研究方法，调查分析了西安地区108例食管癌病例和101例对照CYP1A1与GSTM1基因多态性。结果 CYP1A1 Ile/Ile,Ile/Val,Val/Val基因型在病例和对照中分别为22.6%，43.4%，34.0%和30.7%，47.5%，21.8%；其中Val/Val基因型在两间差异显（P＝0.049）；GSTM1存在型、缺失型在病例，对照中分别为40.7%，59.3%和56.4%，43.6%差异显（P＝0.023）。结论 CYP1A1 Val/Val基因基因型（突变纯合子）与GSTM1的缺失与西安地区食管癌的遗传易感性有关。     

HLA-DQ A1, -DQB1 and -DRB1 gene polymorphism--in Malay type 1 diabetes mellitus patients and their use for risk prediction

HLA-DQA1, -DQB1, and -DRB1 gene polymorphism were analyzed to study type 1 DM susceptibility in Malay patients from Southeast Asia (Malaysia and Singapore). Patients showed significant increases in the occurrence of DQA1*0501 (50.7% vs. 20.4%; RR = 3.97; Pc < 0.01), DQB1*0201 (48% vs. 19.1%; RR = 3.86; Pc < 0.05), and DRB1*0301 (38.7 vs. 6.8%; RR = 8.36; 95% Pc < 0.05). Conversely, significant decreases were noted in the occurrence of DQA1*0601 (14.7% vs. 35.2%; RR = 0.33; Pc = 0.008) and DQB1*0601 (4% vs. 23.5%; RR = 0.16; Pc < 0.05) in type 1 DM patients. Using a logistic regression model, we derived a risk prediction model for type 1 DM in our indigenous Malay population based on the identified HLA genotypes. The RR for type 1 DM increases by a factor of 5.68 for every unit increase in the number of DRB1*0301 allele (P < 0.001), and decreases by a factor of 0.18 per unit increase in the number of DQB1*0601 allele (P < 0.001). After adjusting for these two HLA genotypes, DQA1*0501, DQB1*0201 and DQA1*0601 were not statistically significant as risk predictors. The lower incidence of type 1 DM in the Malay population may be contributed by the genotypic combinations of DR and DQ genes as well as the linkage disequilibria between susceptible and protective alleles.