安罗替尼联合PD-1抑制剂在食管癌患者治疗中的应用进展

食管癌可通过手术切除治疗,但疾病进展到晚期可降低手术可行性,为此以放化疗为主。而安罗替尼属于食管癌二线治疗药物,对于细胞程序性死亡-配体1(PD-L1),阳性患者疗效显著。程序性细胞死亡因子-1(PD-1)抑制剂在食管癌免疫治疗中较为常用。为此,本研究中对安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗食管癌已有文献资料进行总结。首先,总结了食管癌流行病学及病因学研究结论,从人口学分布特征、患病率变化情况、疾病影响因素几个方向进行论述;其次,总结了食管癌免疫治疗的研究结论,主要论述食管癌的免疫治疗方法,如PD-1在食管癌中的作用,PD-1抑制剂在疾病治疗中的作用;另外,总结了安罗替尼在食管癌中的应用现状及发展趋势;最后,总结了安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗食管癌的价值。     

PD-1抑制剂逆转安罗替尼获得性耐药2例报道

在本报道中,2例晚期口腔腺癌患者化疗后进展,改用安罗替尼治疗,肿瘤有缩小(疗效评价为SD)。病例1于安罗替尼治疗后2.8个月出现耐药,肿瘤进展,给予PD-1抑制剂(特瑞普利单抗)治疗1个周期,后再次使用安罗替尼治疗,肿瘤再次缩小(疗效评价为SD),目前仍然在维持治疗中。安罗替尼治疗的第1次无进展生存时间(PFS1)为2.8个月,第2次无进展生存时间(PFS2)为12.8+个月。病例2于安罗替尼治疗后15.5个月出现耐药,肿瘤进展,给予PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)治疗4个周期,后再次使用安罗替尼治疗,肿瘤再次缩小(疗效评价为SD),目前仍然在维持治疗中。安罗替尼治疗的第1次无进展生存时间(PFS1)为15.5个月,第2次无进展生存时间(PFS2)为6.0+个月。这些病例显示,PD-1抑制剂可能逆转安罗替尼的获得性耐药,值得进一步研究。     

安罗替尼治疗复发转移性食管鳞癌的疗效及安全性观察

目的探讨安罗替尼治疗复发转移性食管鳞癌的疗效及安全性。方法22例复发转移性食管鳞癌患者均接受安罗替尼治疗,分析其近期疗效、生存情况及不良反应。结果安罗替尼治疗的客观缓解率（ORR）为9.1%,疾病控制率（DCR）为77.3%;中位无进展生存期（PFS）为4.13个月。体力活动状态（PS）评分0~1分患者中位PFS（4.43个月）明显长于2~3分的患者（1.50个月）,生存率比较差异有统计学意义（P＜0.05）;无肝转移患者中位PFS（4.43个月）明显长于肝转移患者（3.53个月）,但生存率比较差异无统计学意义（P＞0.05）。Cox比例风险回归模型分析结果显示,PS评分（HR=0.100）、肝转移（HR=0.139）是安罗替尼治疗复发转移性食管鳞癌患者PFS的独立影响因素。安罗替尼治疗的常见不良反应有乏力、高血压、食欲下降、体重下降等,均为Ⅰ~Ⅱ级不良反应,经对症治疗后改善或恢复正常。结论安罗替尼治疗复发转移性食管鳞癌有效,患者耐受性良好,不良反应相对较小。     

PD-1抑制剂在晚期食管鳞癌治疗中的研究进展

中国是食管鳞癌的高发地。由于食管鳞癌早期症状不典型,大多数患者就诊时已为晚期,所以目前食管鳞癌治疗多以非手术治疗为主。随着肿瘤免疫学的发展,免疫治疗作为一种新的治疗方式为恶性肿瘤治疗带来了巨大的转变,其中PD-1抑制剂作为免疫治疗的重要组成部分,为包括晚期食管鳞癌在内的多种癌症患者带来了希望。目前,肿瘤免疫治疗的临床研究在国际范围内广泛开展,为指导肿瘤精准治疗提供了更多理论依据。本文就目前国内外相关研究,就PD-1抑制剂对晚期食管鳞癌的疗效及治疗安全性进行综述。     

安罗替尼联合PD-1抑制剂二线治疗老年晚期肺腺癌患者的疗效及对T淋巴细胞亚群的影响

目的：探讨安罗替尼联合PD-1单抗在无驱动基因突变的老年晚期肺腺癌患者二线治疗中的疗效及对患者T淋巴细胞亚群的影响。方法：给予无驱动基因突变的老年晚期肺腺癌患者每3周1次帕博利珠单抗联合安罗替尼治疗，或每2周1次纳武利尤单抗联合安罗替尼治疗，采用实体瘤疗效评定1.1标准进行疗效评价，直至患者出现病情进展或治疗不耐受。采用流式细胞术检测患者治疗前后外周血中T淋巴细胞亚群的变化情况，同时监测患者的不良反应。结果：本方案客观缓解率为28.1%，疾病控制率为87.5%，总体中位无进展生存时间为6.2个月。治疗2个周期后CD3⁺、CD4⁺细胞水平及CD4⁺/CD8⁺明显高于治疗前，CD8⁺细胞水平明显低于治疗前(P<0.01)。结论：安罗替尼联合PD-1单抗免疫治疗在无驱动基因突变的老年肺腺癌患者的二线治疗中，可提高近期疗效，延长无进展生存期，并且有助于患者免疫功能恢复，改善生活质量，在临床中具有良好的应用前景。     

肺癌患者放疗联合安罗替尼前后PD-L1表达水平变化与免疫治疗疗效相关性

目的 探究肺癌患者采用放疗联合安罗替尼治疗前后程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达水平变化与免疫治疗疗效相关性.方法 回顾性分析2019年1月至2020年2月于本院治疗的80例肺癌患者的临床资料,将单纯进行放射治疗的40例肺癌患者纳入对照组,将放射治疗联合安罗替尼治疗的40例肺癌患者纳入研究组.比较两组治疗效果、PD-L1表达水平及PD-L1表达水平变化与免疫治疗相关性.结果 治疗6周后,研究组PD-L1水平升高率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组疗效高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);经Spearman相关性分析显示,免疫治疗效果与治疗后PD-L1水平高低呈正相关(r>0,P=0.000).结论 肺癌患者放疗联合安罗替尼后PD-L1表达水平高低与免疫治疗效果呈正相关,可通过提高患者PD-L1表达水平来提高疗效.     

安罗替尼治疗晚期肺癌效果及安全性分析

目的:探讨安罗替尼在晚期肺癌的三线或三线以上治疗中的疗效及安全性.方法:回顾性收集芜湖市第二人民医院2018年1月～2020年6月接受三线或三线以上治疗的晚期肺癌患者为研究对象,共入组56例,安罗组接受安罗替尼治疗,对照组接受最佳支持治疗;结合治疗前后的影像学改变和治疗相关不良事件,探讨安罗替尼在晚期肺癌治疗的近期疗效...     

阿帕替尼联合替吉奥治疗一线化疗失败晚期食管鳞癌的临床效果

目的观察阿帕替尼联合替吉奥治疗一线化疗失败晚期食管鳞癌的临床效果。方法选取2016年6月至2017年6月郑州大学第一附属医院收治的50例一线化疗失败晚期食管鳞癌患者,按摸球法分为对照组和观察组,各25例。对照组接受替吉奥化疗,观察组接受阿帕替尼联合替吉奥化疗。随访1 a,分析两组患者短期疗效的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)、生存率、不良反应发生情况。结果观察组DCR、ORR[88.0%(22/25)、44.0%(11/25)]高于对照组[64.0%(16/25)、16.0%(4/25)],差异有统计学意义(P<0.05)。中位随访时间为16.5个月,观察组中位生存期为24.5个月,对照组中位生存期为16.9个月,观察组1年生存率(64.0%)高于对照组(36.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生情况比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论阿帕替尼联合替吉奥治疗一线化疗失败晚期食管鳞癌临床效果显著,值得临床推广应用。     

信迪利单抗联合阿帕替尼对比阿帕替尼二线治疗晚期食管癌的疗效及安全性

目的 观察信迪利单抗联合阿帕替尼对比阿帕替尼二线治疗晚期食管癌的疗效及安全性.方法 选取2019年1月至2020年3月阜阳市肿瘤医院符合标准的42例晚期食管鳞癌二线治疗患者,采用随机数字表法,分为试验组与对照组,每组21例.试验组采用信迪利单抗联合阿帕替尼治疗,对照组采用阿帕替尼治疗.分析比较两组患者无进展生存期、疾病缓解率、疾病控制率和不良反应等指标的差异.结果 试验组和对照组患者的中位无进展生存期分别为6.90和4.90个月,疾病缓解率分别为47.62％和14.29％,疾病控制率分别为76.19％和42.86％,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应绝大多数为1～2级,差异无统计学意义(P>0.05).结论 信迪利单抗联合阿帕替尼对比阿帕替尼二线治疗晚期食管鳞癌有较好的疗效,不良反应可耐受.     

厄洛替尼挽救治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的 评价厄洛替尼作为挽救方案治疗吉非替尼治疗失败的晚期非小细胞肺癌的疗效及不良反应.方法 回顾性分析2005年12月至2009年11月吉非替尼治疗进展后接受厄洛替尼治疗的晚期非小细胞肺癌患者.观察的主要指标为:客观有效率(RR)、疾病控制率(DCR)、疾病无进展生存时间(PFS)、总生存时间(OS)及不良反应.结果 随访至2010年6月,共有22例患者符合入组条件.22例患者均可接受疗效及生存评价,其中部分缓解(PR)2例,稳定(SD)12例,进展(PD)8例,RR为9.1%,DCR为63.6%,中位为PFS 3.0个月,OS为5.5个月.4例患者检测了表皮生长因子受体(EGFR)突变,2例有突变,2例无突变,全部患者均得到疾病控制.1例男性吸烟腺癌合并颅内转移患者原发无效给予厄洛替尼治疗后颅内病灶达到CR.亚组分析显示:吉非替尼治疗疗效SD者DCR显著提高(90% vs 58.3%,P=0.031),其RR、PFS及OS分别为20%、3.0个月及5.5个月.Ⅲ/Ⅳ度不良反应主要是皮疹1/22(4.5%)、肝功能损害1/22(4.5%)及肺间质纤维化1/22(4.5%).结论 吉非替尼治疗失败后的晚期非小细胞肺癌给予厄洛替尼挽救治疗具有较好的临床获益率,其中吉非替尼治疗疗效SD患者显著提高疾病控制率.     

麻疹的双相移位研究进展

近年新生儿、婴儿、成人麻疹患者逐年增加,临床表现一般仍较典型,成年人麻疹患者全身中毒症状较重。麻疹抗体检测结果阳性是主要的诊断依据。麻疹发病的双相移位的机理可能是,免疫保护力不足,婴儿出生时麻疹抗体力低。孕期母传胎的麻疹抗体减弱,母经乳汁传给婴儿的抗体减弱,成人麻疹抗体水平逐年下降。预防措施是怀孕前给予育龄妇女麻疹疫苗接种,鼓励母乳喂养,麻疹疫苗计划免疫适当提前,在成人追加麻疹疫苗的免疫,加强病毒变异的研究等。     

正常增殖期子宫内膜细胞增生状态的定量观察

以＾３氢－胸腺嘧啶核苷放射自显影法及ＨＥ染色，观察并分别测定了１８例正常子宫内膜增殖中期，１５例增殖晚期的腺上皮细胞或间质细胞的标记指数、分裂指数。结果显示：子宫内膜增殖晚期腺上皮细胞或间质细胞之ＬＩ均明显高于增殖中期。同时，增殖晚间质细胞之ＭＩ也明显高于增殖中期，即此两种细胞在增殖晚期中增生明显，其增生状态初步获得了定位定量测定的正常值。     

尿微量白蛋白检测在继发性肾脏疾病中的临床意义

目的探讨尿微量白蛋白（m-Alb）检测在继发性肾脏疾病中的临床意义。方法采用Beckman Immage全自动特种蛋白分析仪对糖尿病组、高血压组、心脏病组患者进行了m-Alb测定,同时与健康组结果作对比。结果m-Alb检测糖尿病组为3.7±5.26mg/dl,高血压组为7.5±8.18mg/dl,心脏病组为7.8±3.76mg/dl,健康组为0.66±0.48mg/dl,各试验组m-Alb增高百分率为糖尿病组48.9%,高血压组37.5%,心脏病组26.9%。结论尿蛋白阴性的糖尿病、高血压、心脏病患者进行m-Alb检测,可以监测病程的进展。     

人工全髋关节置换术的手术配合

目的：介绍人工全髋关节置换术的手术配合做法;方法：主要在手术配合的六个方面,解决防感染、防栓塞等问题。结果：30例人工全髋关节置换术均获成功,结论：手术配合是护士责任心和基本功的全面体现,对提高手术效果有至关重要的影响。     

尿液pH值对红细胞检验影响的探讨

[目的 ]通过尿液 pH值对红细胞检验影响的观察 ,更加科学、准确地诊断血尿和血红蛋白尿。[方法 ]采用干化学分析仪检测和尿液显微镜红细胞计数 ,观察 180例正常人尿标本加入正常人血标本后 ,不同 pH值 ,不同时间内 ,观察红细胞溶解情况。 [结果 ]pH <5 .5以下时 ,随着时间的延长 ,红细胞溶解现象明显。 1h后观察有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;2h后有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。[结论 ]pH <5 .5时对红细胞计数影响较大 ,易致红细胞发生溶解现象 ,出现假性血红蛋白尿 ,对血尿和血红蛋白尿很难区分 ,给临床诊断造成不便 ,更易引起漏诊和误诊。     

喉癌主癌灶手术切缘的临床特点分析

目的探讨研究喉癌主癌灶手术的安全切缘在临床上的特点。方法回顾性分析2007年6月—2011年3月已经确诊喉癌的患者100例,随机分成A、B两组,A组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取镜下观察分析;B组为观察组50例,主要采取手术切缘后,然后采取肉眼观察分析,将结果进行临床特点分析比较。结果早期的喉癌患者和晚期的喉癌患者的阳性切缘例数,差异无统计学意义（P〉0.05）;晚期的阳性切缘发生次数高于早期的阳性切缘发生次数,差异有统计学意义（P〈0.05）。声门上区[SG]2、3和5、10mm;跨声门型[TG]2、3mm和5、10mm的切缘对比,差异有统计学意义（P〈0.05）。SG、G、TG、IG的2mm和3mm,5mm和10mm对,差异无统计学意义（P〉0.05）。肉眼阳性切缘观察39个,镜下阳性切缘观察43,两者差异无统计学意义（P〉0.05）。结论依据原发不同部位、不同分期和不同范围选取适合的切线,就可以有效地减少阳性切缘的发生。     

儿童腹痛328例病因诊断及分析

目的：根据儿童急性腹痛的特点,诊断儿童腹痛应综合临床及相关检查提供的依据,做出准确诊断,给予适当治疗。方法：对临床328例腹痛患儿进行选择性辅助检查和分析。结果：小儿腹痛病因复杂,腹腔内疾病占64．63％,共17种病因;腹腔外疾病占35．37％,共6种病因。结论：仔细询问病史、认真体格检查、密切观察病情、针对性地选择辅助检查,在儿童腹痛的诊断上具有重要的意义。