不同源性外泌体促进糖尿病足溃疡修复的研究进展

糖尿病足溃疡是糖尿病的严重并发症之一,目前临床治疗还是有一定难度的.近年来研究发现,外泌体具有促进创面愈合的潜在功能,成为糖尿病足溃疡治疗的研究新热点.作者针对不同源性外泌体在糖尿病足溃疡创面修复的应用进展进行总结,旨在为糖尿病足溃疡的治疗提供新思路.     

干细胞外泌体创面修复作用及机制研究进展

<正>创面愈合一直是困扰临床医生的难题,创面愈合不良或创面无法及时愈合遗留的病理性瘢痕,不仅欠美观,而且使皮肤失去了正常的屏障功能,甚至引起组织感染和坏死,因此迫切需要找到一种更有效的方法来促进创面的愈合。近年来,随着生物技术的发展,间充质干细胞以其低免疫原性,促进组织再生等特点而受到广泛关注。间充质干细胞具有自我更新和分化为间充质和非间充质细胞的能力。最近的研究表明,干细胞来源的外泌体可促进参与伤口愈合的成纤维细胞的增殖与迁移,     

M2型巨噬细胞外泌体对皮肤创面愈合影响的探究

目的:探究M2型巨噬细胞来源的外泌体（M2exos）对成纤维细胞增殖、迁移的影响。方法:极化RAW264.7细胞并收集M2型巨噬细胞上清,提取并鉴定M2exos。通过免疫荧光观察L929真皮成纤维细胞对M2exos的摄取情况,设对照组和M2exos组,通过CCK-8、细胞划痕实验分别观察在0、24、48、72 h对成纤维细胞的增殖和迁移作用。建立皮肤创口模型,随机将12只C57BL/6J小鼠分为PBS组和M2exos组。两组分别注射200 μL PBS、M2exos（500 μg/mL）,在第1、4、7天观察、拍摄记录,并取材进行HE染色。结果:成功极化得到M2型巨噬细胞,提取和鉴定了M2exos。与对照组相比,M2exos组在48、72 h对成纤维细胞具有促进增殖（t=26.73,P＜0.000 1;t=6.648,P＜0.01）、迁移（t=5.196,P＜0.05;t=22.00,P＜0.000 1）作用。对C57BL/6J小鼠的研究显示,与PBS组相比,在第4、7天时M2exos组创面显著缩小（t=32.80、 51.16,均P＜0.000 1）。结论:M2exos通过促进成纤维细胞增殖和迁移,对小鼠创面愈合有显著的促进作用。     

干细胞来源的外泌体促进慢性难愈性创面修复的研究进展

慢性难愈性创面的修复是外科治疗面临的一个难题,主要在于其治疗周期长且经规范治疗后仍疗效欠佳。研究表明间充质干细胞(MSC)来源的外泌体可以抑制过度炎性反应、促进成纤维细胞和血管内皮细胞的增殖及迁移,调节细胞外基质,在创面愈合的多个阶段均可发挥作用,为临床治疗慢性难愈性创面提供了新的选择。但外泌体在慢性创面修复领域的具体调控机制尚未完全揭示,且如何将其合理利用实现临床精致治疗,是目前所面临的难题。因此,该文主要就MSC来源的外泌体促进慢性难愈性创面修复的机制及其目前的临床应用进行综述。     

外泌体对骨愈合作用的研究进展

外泌体由机体多种细胞分泌产生,通过介导不同细胞间的通讯参与呈递抗原、影响肿瘤细胞生长、促进组织修复等多种病理生理学过程,有效的刺激体外和体内骨再生。骨折不愈合是骨科领域的严重并发症,导致患者康复周期的延长,造成社会医疗资源的浪费。外泌体在介导成骨、破骨细胞,血管骨骼肌再生以及软骨再生中有着重要的作用,参与骨折的愈合,影响骨折的进展。笔者总结了近年来外泌体在骨组织（成骨细胞、破骨细胞）、血管、骨骼肌以及软骨组织等方面的文献报道,以期为外泌体的基础研究与临床应用提供参考。     

人脐带间充质干细胞来源外泌体促进大鼠骨折愈合

目的 探讨人脐带间充质干细胞（hucMSC）分泌的外泌体对骨折愈合的影响及作用机制。方法 取12只雄性SD大鼠构建胫骨骨折模型,将其随机分为3组,每组4只。各组大鼠分别于骨折术后7 d予以如下处理：空白对照组,骨髓腔内注射磷酸盐缓冲液;hucMSC-外泌体组,骨髓腔内注射hucMSC分泌的外泌体;hucMSC-上清组,骨髓腔内注射hucMSC的去外泌体培养上清。治疗3周后通过micro-CT检测和组织切片H-E染色评价大鼠骨折断端愈合情况,qPCR法检测骨组织中成骨标志基因骨钙素（OCN）、骨桥蛋白（OPN）、碱性磷酸酶（ALP）和Runt相关转录因子2（Runx-2）的表达。结果 活体micro-CT扫描结果显示,空白对照组、hucMSC-上清组大鼠的骨折断端尚未吻合,骨皮质外观不连续,骨折线明显;hucMSC-外泌体组大鼠的骨折断端对合良好,骨皮质外观较连续,骨折线基本消失。H-E染色结果显示,空白对照组、hucMSC-上清组大鼠的纤维骨痂尚未形成,新生骨小梁结构不明显;hucMSC-外泌体组大鼠已经形成完整的纤维骨痂结构,新生骨小梁结构较多、排列较为规则。hucMSC-外泌体组大鼠骨组织中OCN、OPN、ALP和Runx-2的表达量高于空白对照组和hucMSC-上清组,差异均有统计学意义（P均<0.05）。结论 hucMSC分泌的外泌体能促进骨折愈合,其机制可能与促进OCN、OPN、ALP和Runx-2表达有关。     

生长激素促进糖尿病创面愈合的研究进展

糖尿病创面是目前国内外临床治疗复杂难愈型创面的难题之一.由于糖尿病所带来的长期高血糖对全身各个脏器的持续损害,造成大小血管、神经发生病变,同时会造成创面持久不退的慢性炎性反应.无论是对于糖尿病所致的溃疡,还是各种原因所造成的创面,治疗起来都十分棘手.生长激素不仅具有促进生长,调节蛋白质、脂肪、葡萄糖氧化代谢等生理作用,...     

间充质干细胞外泌体在糖尿病肾病治疗中的研究进展

糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）已成为影响人类健康的重大问题,防治其发生发展备受业界关注。近年来,干细胞移植治疗策略在防治DN进展中已彰显潜力,尤其是间充质干细胞（mesenchymalstemcell,MSCs）移植治疗。越来越多的证据表明,MSCs主要以旁分泌方式发挥治疗功能,而其释放一系列纳米级囊泡（外泌体）则作为细胞间通讯的重要介质。MSCs可将干细胞表型传递给受体细胞,促进干细胞维持、分化、自我更新与修复,并且可能介导基质元件之间相互作用,促进受体细胞的组织修复再生。新近干细胞外泌体介导治疗慢性肾脏病已成为研究热点,在DN研究中已取得一定结果。本文主要就干细胞外泌体治疗DN的国内外研究最新进展进行综述并讨论。     

间充质干细胞来源的外泌体治疗慢性创面研究进展

慢性创面的治疗一直是再生医学领域的一个难题.间充质干细胞(MSC)是一种具有多向分化潜能的细胞,近年来发现其可应用于慢性创面的修复.而外泌体作为MSC旁分泌途径的重要介质,在MSC介导的伤口修复中发挥着重要作用.外泌体通过将其中的蛋白质、微RNA等传递给靶细胞而具有调控细胞增殖和代谢的功能.MSC来源的外泌体可通过促进...     

外泌体microRNA在糖尿病性心脏病中的研究进展

外泌体微小核糖核酸（microRNA,miRNA）是由外泌体介导分泌的一类非编码单链RNA,通过抑制信使RNA的翻译在转录后改变蛋白质表达。糖尿病时,基因编码区发生的改变会导致miRNA表达的变化,这些变化诱导诸如氧化应激、线粒体功能障碍、心肌细胞凋亡与焦亡、血管重塑、纤维化等一系列病理生理改变,进而参与糖尿病性心脏病的发生发展。文章就外泌体miRNA的特性,及其在糖尿病性心脏病中的作用和治疗潜力进行综述。     

细胞自噬在糖尿病溃疡创面愈合中作用的研究进展

细胞自噬是生物界中普遍存在的生命现象,与众多疾病的发生发展密切相关。糖尿病溃疡创面受代谢紊乱的影响,其愈合过程复杂,涉及多种机制。细胞自噬在糖尿病溃疡创面愈合过程中扮演重要角色,现对细胞自噬在糖尿病溃疡创面愈合中的作用相关研究进展作综述。     

依帕司他用于促进糖尿病足伤口愈合的效果观察

目的：观察依帕司他用于促进糖尿病足伤口愈合的临床效果。方法：将60例糖尿病足病人随机分为观察组与对照组,每组各30例,两组患者均给予胰岛素、控制感染、改善微循环、伤口常规冲洗换药等治疗,观察组在此基础上加用依帕司他,疗程均为2个月,比较两组患者总有效率以及治疗后伤口面积缩小情况、伤口愈合时间的差异。结果：观察组总有效率为86．7％（26／30）,伤口面积缩小（81．6±6．7）％,伤口愈合时间为（24．5±4．3）d;对照组总有效率为63．3％（19／30）,伤口面积缩小（52．4±6．2）％,伤口愈合时间为（32．7±4．8）d,组间比较差异均有统计学意义（ P ＜0．05）。结论：依帕司他用于促进糖尿病足伤口愈合效果明显。     

封闭负压引流技术对创面愈合影响的Meta分析

目的:从循证医学的角度系统评价封闭负压引流技术对创面愈合的治疗效果。方法:通过检索,筛选2013年12月前国内公开发表的关于封闭负压引流技术对创面愈合治疗效果的临床随机对照试验,对文献质量进行评估,采用Review Manager 5.2软件对治愈率、创面愈合时间、换药次数、疼痛评分、住院时间及住院费用进行Meta分析,并分析发表偏倚。结果:271篇文献共26篇符合纳入标准,文献质量评价显示,多数纳入文献质量偏低,少数文献质量较高。Meta分析结果显示封闭式负压引流技术可提高治愈率(Z=11.77,P<0.000 01)、缩短创面愈合时间(Z=5.66,P<0.000 01)、减少换药次数(Z=4.62,P<0.000 01)、降低疼痛评分(Z=4.73,P<0.000 01)、缩短住院时间(Z=19.01,P<0.000 01)、节约住院费用(Z=2.70,P<0.007)。漏斗图基本对称,大多数文献对应点位于95%置信区间内,发表基本无偏倚。结论:封闭式负压引流技术对创面愈合效果肯定,值得临床不断推广应用。     

促进伤口愈合的蜕皮甾酮乳膏的制备及量效分析

目的 研究蜕皮甾酮乳膏制剂的制备方法及其对实验性兔创伤模型促愈作用的量效分析,从而得出蜕皮甾酮乳膏促愈的最佳有效浓度.方法 取一定量的乳膏基质,将其分别配制为0.625％、1.25％、2.5％、5％四种浓度的蜕皮甾酮乳膏.然后将9只体质量相近的新西兰兔制备成全皮层缺损的创伤动物模型,每只兔5个背部创面,分别敷以空白乳膏基质及四种浓度的蜕皮甾酮乳膏.其中8只兔.分别于造模后4、8、12d.拍摄愈合后的创面,统计其面积,同时计算出各个创面的伤口愈合率;另外1只兔,分别于造模后4、8、12 d取其创面组织行病理学观察.结果 伤口愈合率的统计学分析表明:蜕皮甾酮乳膏有明显的促进伤口愈合作用(P<0.01),最佳有效浓度为2.5％.病理学观察显示:2.5％蜕皮甾酮乳膏组创面较其他四组肉芽组织形成明显,上皮细胞、内皮细胞及成纤维细胞增生较多.结论 蜕皮甾酮乳膏对实验性兔创伤缺损模型有明显促愈作用,其中以2.5％蜕皮甾酮乳膏促愈效果最佳,为临床促愈用药的筛选提供新思路.     

重组人酸性成纤维细胞生长因子促进慢性溃疡性创面愈合的临床研究

目的观察重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）促进慢性溃疡性创面（静脉曲张性溃疡、压疮、糖尿病足溃疡）愈合作用及安全性。方法选择2012年8月～2013年8月于石家庄市中医医院、石家庄市第二医院、唐山协和医院三家医院收治的253例慢性溃疡患者,分为三组,试验组（90例）采用rh-aFGF冻干粉均匀外敷后喷雾治疗（3～4喷/cm2）,对照组1（91例）则仅给予rh-aFGF喷雾治疗（3～4喷/cm2）,对照组2（72例）采用湿润烧伤膏外敷后生理盐水喷雾治疗。观察三组的愈合时间、肉芽生长情况、瘢痕形成情况。结果试验组与对照组1和对照组2比较,患者创面渗出更少,肉芽生长状况更佳,差异均有统计学意义（P〈0.05）。试验组患者完全愈合时间、20 d累积愈合率、延迟愈合率均低于对照组1和对照组2,差异均有统计学意义（P〈0.05）。远期随访显示试验组瘢痕面积小于对照组1和对照组2,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 rh-aFGF促进愈合作用强于湿润烧伤膏,另外冻干粉直接外敷效果较喷雾的促进愈合效果更佳。     

脂微球前列腺素E1对糖尿病足溃疡愈合时间的影响

目的观察脂微球前列腺索E1在糖尿病足溃疡治疗中对溃疡愈合时间的影响。方法选择糖尿病足溃疡患者79例，随机分为治疗组（41例）和对照组（38例），控制血糖、血压、感染。治疗组给予脂化前列腺素E110μg静脉滴注，每日1次；对照组给予丹参30ml静脉滴注．每日1次。两组均以2周为1疗程，治疗2个疗程或至痊愈。观察两组溃疡愈合时间。结果与丹参组比较，脂微球前列腺素E1组在愈合时间上明显提前（P〈0．05）。结论应用脂微球前列腺素E1有助于糖尿病足溃疡的愈合，缩短愈合时间。     

自体富血小板凝胶促进创面愈合的临床研究

目的分析自体富血小板凝胶促进患者创面愈合的临床效果。方法选取2019年1月至2021年5月本院收治的60例存在难愈性创面患者作为研究对象,按照随机抽取法分为研究组与对照组,每组30例。研究组采用自体富血小板凝胶方法,对照组采用传统给药方法,比较两组创面愈合率、组织病理学标准评分以及创面组织生长因子水平。结果研究组创面愈合率、组织病理学评分、TGF-β1及PDGF-BB均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论自体富血小板凝胶能有效促进创面的愈合,可对创面局部生长因子的水平进行调控,使炎症在短时间内消退。     

基于ERK信号通路研究补阳还五汤促糖尿病足溃疡愈合的作用机制

目的 基于细胞外调节激酶（ERK）信号通路研究补阳还五汤对人永生化表皮（HaCaT）细胞增殖和迁移的作用。方法 CCK-8法检测不同浓度补阳还五汤（0、5、10、15、25、50 mg/mL）对HaCaT细胞增殖的影响,Western blot检测不同浓度补阳还五汤作用下HaCaT细胞磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)蛋白的表达水平;划痕实验检测HaCaT细胞的迁移情况;CCK-8法检测适宜浓度补阳还五汤联合ERK抑制剂（U0126）作用下HaCaT细胞增殖的情况,Western blot法检测适宜浓度补阳还五汤以及ERK抑制剂（U0126）作用下HaCaT细胞p-ERK1/2蛋白的表达水平。结果 CCK-8法实验结果表明,5、10、15、25、50 mg/mL补阳还五汤细胞的吸光度值分别为（1.1704±0.076）、（1.2642±0.078）、（1.3845±0.060）、（1.6996±0.080）、（1.7211±0.088）,与空白组（1.0514±0.080）比较,25 mg/mL时促增殖效果最佳（P<0.01）。Western blot实验结果表明...