TNIP1基因多态性与系统性红斑狼疮易患性的系统评价

目的探讨TNIP1基因多态性与系统性红斑狼疮(SLE)易患性的关系。方法计算机检索数据库,时间为1990年1月至2013年8月收集有关TNIP1基因多态性与SLE易患性病例对照研究,提取纳入文献的相关数据进系统评价,以病例组与对照组TNIP1基因位点模型的比值比(OR)为效应指标,漏斗图检测发表偏倚。结果共6篇研究符合纳入标准,累计病例数2556例,对照组3158例。Meta分析表明TNIP1基因rs7708392多态性与SLE易患性有统计学意义[纯合子比较模型(GG vs CC):OR=0.57,95%CI 0.39⁰.83,P=0.003;杂合子比较模型(CG vs CC):OR=0.72,95%CI:0.580.83,P=0.003;杂合子比较模型(CG vs CC):OR=0.72,95%CI:0.58⁰.89,P=0.003;显性遗传模型(CG+GG vs CC):OR=0.70,95%CI 0.550.89,P=0.003;显性遗传模型(CG+GG vs CC):OR=0.70,95%CI 0.55⁰.87,P=0.002;隐性遗传模型(GG vs CC+GC)OR=0.70,95%CI 0.580.87,P=0.002;隐性遗传模型(GG vs CC+GC)OR=0.70,95%CI 0.58⁰.85,P=0.0003]。结论 TNIP1基因rs7708392多态性与SLE易患性有明显关联性。     

二甲基精氨酸二甲胺水解酶1 rs3087894C/G 单核苷酸多态性与 我国肝细胞癌遗传易感性的相关性

目的探讨二甲基精氨酸二甲胺水解酶1(DDAH1)rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国汉族人群中肝细胞癌(HCC)遗传易感性的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法对120例HCC患者(病例组)和70例健康对照者(对照组)进行基因型分析。结果病例组DDAH1 rs3087894C/G位点CC+CG、GG基因型频率分别为33.3%和66.7%,对照组基因型频率分别为7.1%和92.9%,2组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。与GG基因型相比,CC+CG基因型个体患HCC的风险度高(OR=3.793,95%CI=1.589～8.307)。DDAH1 rs3087894C/G单核苷酸多态性与乙型肝炎病毒感染、甲胎蛋白水平有相关性(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移无相关性(P>0.05)。结论 DDAH1 rs3087894C/G单核苷酸多态性与我国HCC发生有相关性。     

MT2A基因多态性与2型糖尿病的关系

目的:探讨16号染色体长臂（16q）金属硫蛋白(metallothionein,MT)基因多态性与中国北方汉族人群2型糖尿病的关系。方法:采用PCR技术和限制性片段长度多态性(RFLP)的方法检测129名糖尿病患者(病例组)和115名正常对照者（对照组）的MT基因家族中的MT2A基因rs10636位点单核苷酸多态性。结果:rs10636 3种基因型GG、GC和CC的频数分布符合Hardy-Weinberg平衡;MT2A的3种基因型GG、GC和CC的频数分布在病例组和对照组中无统计学意义(χ²=0.202,P>0.05),等位基因G和C的频数分布在病例组和对照组中也无统计学意义(χ²=0.136,P>0.05)。结论:MT2A基因rs10636位点可能与2型糖尿病无关。     

XRCC1?PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的:探讨碱基切除修复系统(BER) 3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)?多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性?方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价?采用TaqMan 探针法对XRCC1 G28152A(Arg399Gln)?XRCC1 C26304T (Arg194Trp)?PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析?比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系?结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85, 95%CI:1.291~6.277, P < 0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍 (调整的OR=2.48, 95%CI:1.330~6.075, P < 0.05)?XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC1 26304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36, 95%CI:0.040~3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37, 95%CI:0.118~1.170),但均未见有统计学差异?未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联?结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC 患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标?     

多腺苷二磷酸核糖聚合酶1基因单核苷酸多态性与转移性结直肠癌化疗敏感性及预后的关系

目的 探讨多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)基因单核苷酸多态性(SNP)与转移性结直肠癌患者化疗敏感性及生存预后的关系.方法 选择195例初治转移性结直肠癌患者,均给予奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗.首次化疗前抽取静脉血检测PARP1基因rs1136410位点T/C、rs1805414位点T/C和rs8679位点T/C的基因型.2个化疗周期后评估疗效并统计化疗敏感率,随访记录生存情况.比较携带上述3个位点不同基因型的患者的化疗敏感率,并采用Logistic回归模型分析PARP1基因SNP与患者化疗敏感性的关系.比较携带上述3个位点不同基因型的患者的中位生存期,并采用Cox回归模型分析患者生存情况的影响因素.结果(1)195例转移性结直肠癌患者中完全缓解2例、部分缓解75例、疾病稳定58例、疾病进展60例,化疗敏感率为39.5％(77/195),不同临床特征的患者之间的化疗敏感率差异均无统计学意义(均P>0.05).(2)PARP1基因rs1136410位点基因型与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性有关,携带TC基因型或CC基因型的患者化疗敏感性高于携带TT基因型的患者(均P<0.05).PARP1基因rs1805414、rs8679位点的SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性均无关(均P>0.05).(3)携带PARP1基因rs1136410、rs1805414位点不同基因型的患者的中位生存期差异均无统计学意义(均P>0.05).携带PARP1基因rs8679位点变异基因型(TC+CC)的转移性结直肠癌患者中位生存期长于携带野生纯合基因型(TT)的患者(P<0.05).Cox回归分析结果显示,PARP1基因rs8679位点SNP是转移性结直肠癌患者生存情况的独立影响因素(P<0.05).结论 PARP1基因rs1136410位点SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性相关,相较于携带TT基因型的患者,携带TC或CC基因型的患者对奥沙利铂+卡培他滨的敏感性更高;而PARP1基因rs8679位点SNP可能影响转移性结直肠癌患者的生存预后,携带rs8679位点TC或CC基因型的患者的生存获益更佳.     

GPRA基因多态性与儿童支气管哮喘的关联性

目的：探讨位于7号染色体（q15-14）的GPRA基因多态性与中国北方汉族儿童支气管哮喘的关系。方法：采用PCR-RFLP方法检测118例儿童支气管哮喘患者和123名健康对照儿童GPRA基因rs324960和rs324389位点的单核苷酸多态性(SNP)。结果：rs324960位点和rs324389位点PCR扩增目的片段分别为300 bp和359 bp,经酶切后都呈现CC、CT、TT 3种基因型。2位点的3种基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律。rs324960位点在两组人群中基因型频数分布 (χ²=1.73,P>0.05)和等位基因频数分布(χ²=1.43,P>0.05) 差异均无显著性;rs324389位点基因型频数分布 (χ²=0.27,P>0.05)和等位基因频数分布(χ²=0.07,P>0.05) 差异无显著性。结论：GPRA基因rs324960和rs324389位点的SNP可能与儿童支气管哮喘的发生无关联。     

MIF基因多态性与剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症遗传易感性相关性研究

目的：研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）启动子上游的rs2012133G/C、rs4822443A/G和rs4822446G/A位点基因多态性与剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症易感性的关系。方法：收集60例经病理确诊的剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症患者作为病例组,同期选取109例健康志愿者作为对照组,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法对MIF基因多态性进行分析,分析基因型的分布及其与剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症发病风险的关系。结果：rs2012133G/C SNP的CC、CG、GG基因型频率在病例组和对照组2组中比较差异有统计学意义（P=0.032）;C、G等位基因频率分布2组比较差异有统计学意义（P= 0.031）。与CG+CC基因型相比,携带GG基因型可明显增加子宫内膜异位症的发病风险（OR=2.284,95%CI：1.200～4.345）。而rs4822443A/G、rs4822446G/A SNP的基因型频率在病例组和对照组中的比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：MIF rs2012133G/C位点基因多态性与剖宫产术后腹壁子宫内膜异位症发生的易感性有关,GG基因型是子宫内膜异位症的易感基因型。     

CYP1B1基因多态性与食管鳞状细胞癌易感性及预后关系的研究

目的 探讨CYP1B1基因C432G及A453G两个多态性住点分布频率特征与食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)之间的相关性;分析其与临床病理指标及预后的关系.方法 以河北医科大学第四医院2004年间120例有完整随访资料的ESCC患者术后石蜡包埋组织为研究对象,以120例内镜检查的食管正常组织标本作为对照组,酚氯仿法抽提基因组DNA,PCR-SSP法检测CYP1B1基因C432G及A453G两个多态性位点基因型分布频率,分析各基因型与ESCC患者临床病理特征及其发病风险的相关性.COX回归模型进行多因素生存分析,Kaplan-Meier生存曲线进行单因素生存分析,Log-Rank法比较各基因型5年生存率的差别.结果 CYP1B1 A453G位点不具多态性;CYP1B1 C432G基因CC、CG、GG基因型在ESCC患者组与对照组的分布频率分别为67.50％、18.33％、14.17％和74.17％、17.50％、8.33％,无明显统计学差异(P＞0.05).G等位基因携带者患病风险是CC基因型.的1.477倍(OR=1.477,95％ CI=0.942～2.317).临床病理特征分析结果显示CYP1B1 C432G基因CG、GG基因型在有淋巴结转移组和临床分期较晚组分布频率较高.Kaplan-Meier单变量分析结果表明CG+GG基因型患者5年生存率明显低于CC基因型患者.而COX模型多因素生存分析结果提示CYP1B1 C432G基因多态性与ESCC5年生存率无关. 结论 食管癌组和对照组CYP1B1 A453G等位基因多态性均为AA基因型,中国河北汉族人群此位点可能不存在多态性.C432G等位基因具有多态性.CYP1B1 C432G基因多态性可能与增加ESCC的易感性无关联,但与ESCC患者是否有淋巴结转移和临床分期相关,CG+GG基因型可能是预测ESCC患者不良预后的辅助指标.     

白细胞介素18基因多态性与不明原因复发性流产的关系

目的：探讨人白细胞介素18（IL-18）基因位点多态性与不明原因复发性流产（URSA）的关系。方法：选取207例URSA患者和144例健康妊娠妇女进行研究。通过PCR联合DNA测序技术分析两组人群IL-18基因rs187238（-137G/C）、rs360718（-119A/C）、rs360717（-105G/A）位点多态性分布情况。 结果：URSA组rs187238（-137G/C）位点GG、GC+CC 基因型分布频率分别为77.3%、22.7%,与对照组GG、GC+CC 基因型分布频率（95.8%、4.2%） 比较, 差异有统计学意义（χ2=22.767, P<0.001） ;URSA组rs187238（-137G/C）位点C 等位基因频率为13.04%, 与对照组C 等位基因频率2.1%比较,差异亦有统计学意义（χ2=26.102,P <0.001） ;等位基因频率相对风险率分析发现,C等位基因携带者其自然流产的风险是G等位基因携带者的7.050倍（OR=7.050,95%CI: 2.990 ～16.622） 。rs360718、rs360717位点基因型分布与对照组差异均无统计学意义（χ2=1.497、0.858,P=0.221、0.354）;两组间rs360718、rs360717位点等位基因分布频率的差异亦均无统计学意义（均P>0.05）。 结论：IL-18基因启动子rs187238（-137G/C）位点GC+CC基因型可能是复发性流产易感基因型, C等位基因可能是URSA发病的遗传易感基因之一;IL-18 基因rs360718、rs360717 位点多态性与URSA可能无相关性。     

HLA-DQA2基因多态性与精神分裂症临床症状的关系

目的：探讨中国北方汉族人精神分裂症临床症状与HLA-DQA2基因多态性的关系。 方法：采用PCR-RFLP方法检测190例精神分裂症患者及其健康父母DQA2基因型并采用TDT、HRR等遗传学统计方法进行分析。 结果： DQA2基因的SNP (rs2239800:G/A碱基互换)等位基因频数分布在有无关系妄想症状患者中差异有显著性（χ²=7.066, P=0.008）,在有无夸大妄想症状患者中差异有显著性（P=0.045）,等位基因A的频数显著高于等位基因G的频数。GG、GA和AA 3种基因型频数分布与真性听幻觉症状（χ²=8.297,P=0.016）、关系妄想症状（χ²=10.686,P=0.005）、夸大妄想症状（χ²=7.103,P=0.029）和情感淡漠症状（χ²=11.906, P=0.018）有关联,GA和AA基因型频数分布高于GG基因型。 结论：DQA2基因rs2239800位点基因多态性与精神分裂症的关系妄想、夸大妄想、真性听幻觉和情感淡漠症状有关联。