CYP17A1基因突变致男性假两性畸形一例并文献复习

17α-羟化酶缺陷症(17α-hydroxylase deficiency,17-OHD)是先天性肾上腺皮质增生症(congenital ad-renal hyperplasia,CAH)中的一种罕见类型.1966年,Biglieri等[1]报道了第1例17-OHD患者,迄今为止国内外共报道约200例[2-4].17-...     

先天性肾上腺皮质增生症的诊治进展

先天性肾上腺皮质增生症是一组因类固醇激素生物合成过程中某种酶先天性缺乏引起的常染色体隐性遗传病，临床上可表现为失盐、脱水、外生殖器性别不清、生长过速和典型的激素异常，易漏诊或误诊。常见多种酶缺陷，其中以21-羟化酶缺失症最常见，占该病的90％～95％。不同类型的鉴别依赖于激素水平测定及基因型分析。目前对先天性肾上腺皮质增生症的诊断已上升到了分子水平，可直接进行基因缺陷的诊断，产前诊断和新生儿筛查方兴未艾。治疗方法除了外科手术，糖皮质激素疗法是先天性肾上腺皮质增生症的经典治疗方法，使用剂量得当与否至关重要。     

正常男性外生殖器表型的17α-羟化酶/17, 20碳链裂解酶缺陷症一例

目的分析1例正常男性外生殖器表型的17α-羟化酶/17, 20碳链裂解酶缺陷症(17OHD)患者的相关激素水平、基因突变位点、蛋白质三维结构改变及诊治效果, 以提高对此病的认识。方法回顾性分析1例在郑州大学第一附属医院诊治的17OHD患者的临床资料。结果该患者激素检测结果提示17OHD, 基因检测显示c.985-987delTACinsAA及c.1298T>C杂合突变且蛋白质发生三维结构的改变, 支持17OHD诊断。与以往报道不同, 该患者可见正常成年男性外生殖器表型且有精子产生。结论本例患者CYP17A1基因的c.985-987delTACinsAA(p.Tyr329Lys)及c.1298T>C(p.Leu433Ser)的杂合突变使该患者体内残存的17α-羟化酶/17, 20碳链裂解酶中, 有关性发育的酶活性可能相对较多, 使其在胚胎时期得以形成正常的男性外生殖器表型, 且成年后有精子生成。     

上海地区先天性肾上腺皮质增生症的新生儿筛查

目的在上海地区新生儿疾病筛查项目中调查先天性肾上腺皮质增生症的发病率.方法对来自市郊50家妇婴保健医院、产科医院50 600例出生3 d的新生儿足根刺血,滴于专用采血滤纸上,用酶免疫吸附试验方法测定干血滤纸片上17-羟孕酮(17-OHP)水平.结果在50 600例新生儿中发现8例新生儿17-OHP水平明显升高.经进一步检查,3例确诊为先天性肾上腺皮质增生症21羟化酶缺乏,患者伴有血钾升高,血钠降低,睾酮水平增高.另外5例为早产原因所致17-OHP升高.结论干血滤纸片法测定17-羟孕酮适用于大规模开展先天性肾上腺皮质增生症筛查.本病在上海地区的发病率为1∶16 866.     

新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查诊断实验方法学发展

本文对国内外新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查及诊断中使用的放射免疫法、酶联免疫法、时间分辨荧光分析法、高效液相色谱法、质谱法及基因诊断等实验方法，分别从技术发展历史、方法学建立、实验技术特点和实验流程等方面进行了综述。分析介绍了各方法的优缺点、实际使用效果和使用范围。通过观察和分析，清晰的勾勒出诸实验方法学的更新发展过程，并进一步展望了新生儿先天性肾上腺皮质增生症实验诊断方法的未来发展方向。     

先天性肾上腺皮质增生症14例临床分析

近几年来，先后收治先天性肾上腺皮质增生症14例，男性5例，女性0例，其中21-羟化酶缺陷单纯男性化型(非失盐型)8例，男2例，女6例，21—羟叱酶缺陷伴失盐型6例，男女各3例，14例患儿入院前均未接受肾上腺激素短偿治疗，现将临床资料简要分析如下。     

先天性肾上腺皮质增生症(21-羟化酶缺乏)1例家系基因报道

正先天性肾上腺皮质增生症(CAH)是一组因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病,属常染色体隐性遗传病,其中以21-羟化酶缺乏症(21-OHD)最常见,占90%~95%~([1])。据报道,CAH发病率有明显的种族和地区差异~([2-3])。分子生物学研究认为大多数CAH患者是因为酶的功能减退,导致皮质醇合成完全或部分受阻,经负反馈作用使促肾上腺皮质激素增加,酶阻断的前体     

新生儿先天性甲状腺功能减低症和苯丙酮尿症筛查结果分析

目的:了解东海县新生儿先天性甲状腺功能减低症及苯丙酮尿症的发生率。方法:新生儿出生72h采集足跟血,用酶联免疫法测血中TSH的浓度。用荧光法测定干血片中phe含量。结果:对45566例新生儿进行筛查,筛出21例先天性甲状腺功能减低症的患儿,9例苯丙酮尿症患儿,发病率分别为1/2170及1/5063。结论:先天性甲状腺功能减低症及新生儿苯丙酮尿症筛查可使患儿得到早期诊断,早期治疗,降低体格和智力障碍的发生率。     

环境和遗传因素与广东前列腺癌关系的病例对照研究

目的 探索我国南方前列腺癌发生与环境危险因素及基因多态性的关系.方法 采用以医院为基础的1:1匹配病例-对照设计,以病理确诊的前列腺癌住院患者为病例,其他疾病住院患者为对照.共完成142对病例和对照的问卷调查,采集85例病例和82例对照的血样.采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)检测外周血细胞色素P450家族1A1(CYP1A1)、家族17(CYP17)和雄激素受体(AR)的基因型.应用条件logistic回归模型进行多因素分析.结果 与对照相比,首次遗精年龄小于18岁(OR=2.90,95%CI值:1.76～4.80)、首次性生活年龄≤24岁(OR=2.38,95%C/值:1.14～4.96)、35岁前每周性生活频率高(OR=1.80,95%CI值:1.19～2.70)、有肿瘤家族史(OR=2.70,95%C/值:1.31～5.58)、每天摄人猪肉(OR=2.27,95%C/值:1.38～3.70)是前列腺癌发生的危险因素,而吃水果多和喝绿茶是保护因素,OR值分别为0.25(95%C/值:0.08～0.75)和0.52(95%C/值:0.28～0.96).基因多态性分析发现携带CYP17A1/A2基因型与A1/A1相比,OR值为1.78(95%C/值:0.70～4.53),A2/A2基因型OR值为2.57(95%CI值:0.91～7.25),提示该基因多态性A2突变型与前列腺癌发生有关.在遗传与环境因素交互作用分析中发现遗精年龄早、癌家族史与CYP17基因多态性存在交互作用,OR值分别为13.35(95%C/值:1.58～113.00)和4.01(95%C/值:1.22～13.17).结论 性生活史、饮食、癌家族史与前列腺癌发生相关联.CYP17基因型的突变可能是前列腺癌发生的危险因素,提示遗传与环境因素共同在前列腺癌发生中起作用.     

雌激素效应相关因子与EMs发生的研究进展

子宫内膜异位症(EMs)是一种雌激素依赖性疾病,雌激素效应除受血浆雌激素水平影响外,还取决于靶组织各因子及雌激素合成代谢相关酶的表达模式.其中包括雌激素受体(ER)α和β亚型、17HSD1和2、芳香化酶、前列腺素等因子.对其表达变化的深入理解是寻求EMs诊治手段的基础.就目前这些雌激素效应因子的研究状况进行综述.     

青海地区两种苯丙氨酸羟化酶基因新突变报道

目的:研究青海地区苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因的突变特点,为苯丙酮尿症(PKU)基因诊断和产前诊断提供参考。方法:应用聚合酶链反应(PCR)结合基因序列分析技术,对在青海地区确诊的41例经典型PKU患儿进行PAH基因启动子区和13个外显子及其旁侧内含子区域的全序列分析。结果:采用PCR技术分别扩增41例PKU患者PAH基因序列,然后对PCR产物直接测序,发现H64fsX9基因突变1例、N93fsX5基因突变2例,这2种PAH基因突变经逆向测序予以确认,证实其分别在第190位核苷酸发生了C缺失和第279-282核苷酸之间发生了CATC缺失突变。经查询PAH专业网站和国际PAH数据库,确证这2种基因突变为PAH基因新突变。此外,携带这2种基因突变的3例患儿年龄在1～4岁,其Phe浓度在942～1360μmol/L之间,且均表现出智力低下、头发发黄、全身鼠臭味等典型的PKU临床症状。结论:H64fsX9和N93fsX5为典型PKU患儿中的2种PAH基因新突变,这两种基因突变改变了PAH酶蛋白的一级结构,是导致PKU疾患的直接原因。新突变基因的发现,将为该地区PKU防治提供科学依据,也是对我国民族和地区资料的重要补充。     

浏阳市2004-2007年新生儿先天性甲状腺功能低下症与苯丙酮尿症情况分析

目的 了解本地区新生儿先天性甲状腺功能低下症、苯丙酮尿症疾病发病率. 方法 采用酶标法和细菌抑制法对出生72 h后的新生儿外周血滤纸标本,进行先天性甲状腺功能低下及苯丙酮尿症的筛查. 结果 36 453例新生儿确诊甲状腺功能低下的32例,发病率为8.78/万,确诊苯丙酮尿症2例,发病率为0.55/万. 结论 新生儿疾病筛查使患儿得到早期诊治,足提高人口素质的重要措施.     

深圳市新生儿先天性甲状腺功能减低症发生率监测报告

【目的】　了解深圳市新生儿先天性甲状腺功能减低症的发生率。　【方法】　活产新生儿出生 72小时 (正常哺乳 )后取足跟血 ,酶联免疫法测定干血片中TSH浓度 ;当TSH >2 0mU /L ,放免法测定血TSH、T3、T4 、FT3、FT4 。　【结果】　我院 980 6例活产新生儿中 ,实际筛查 8786例 ,筛查覆盖率为 90 .0 4 %。 5例确诊为甲低 ,先天性甲状腺功能减低症的发生率为 1/ 175 7,男女性比值为 3:2 ;同期深圳市先天性甲状腺功能减低症的发生率为 1/ 2 6 95 ,筛查覆盖率为 76 .2 3%。　【结论】　需加强新生儿先天性甲状腺功能减低症的筛查和监测工作 ,早期干预     

广州市白云区2000～2004年新生儿疾病筛查资料分析

新生儿筛查即在新生儿期对某些危害严重的先天性代谢性或内分泌疾病进行普查。由于先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidism,CH）、苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU）、葡萄糖-6-磷酸脱氧酶（G-6PD）缺乏症在新生儿期缺乏指导性症状。因此及早进行筛查和诊断，对防止儿童智力低下和疾病性智力伤残，提高出生人口健康素质有重要意义。现将白云区近5年筛查资料进行回顾分析。     

菏泽地区新生儿先天性甲状腺功能低下症酶标法筛查切值的研究

开展新生儿疾病筛查是提高人口素质 ,降低残疾儿发生率的重要措施。先天性甲状腺功能低下症是《中华人民共和国母婴保健法》所规定的新生儿疾病筛查的病症之一。目前国内对甲低的筛查多以ＴＳＨ为指标 ,方法有放免法和酶免法等。酶免法以不污染环境、灵敏度、特异性高等特点 ,近来来被普遍接受。我们在对实验方法鉴定之后 ,进行菏泽地区先天性甲状腺功能低下症酶标法筛查切值的研究 ,确定了本地区的筛查切值。1　材料和方法1.1　血样采集　新生儿出生 72小时后 ,3～ 7天内由接产医院妇产科护士 ,用美国Ｓ90 3滤纸从足跟部采集两个血斑 ,要求…     

不同粒径纳米硫化镉对雄性小鼠生殖毒性的研究

目的探讨不同粒径的纳米硫化镉(Nano-CdS)对雄性小鼠的生殖毒性。方法于2019年1月, 将30只SPF级雄性小鼠随机分为对照组、实验组[CdS I组(粒径约5 nm)和CdS Ⅱ组(粒径约50 nm)], 每组10只。实验组经口灌胃100 mg/kg Nano-CdS, 1次/d, 对照组灌胃等体积生理盐水, 连续45 d。观察小鼠睾丸组织的病理学变化, 使用透射显微镜观察睾丸组织中细胞核、线粒体等细胞器的超微结构, 采用石墨炉原子吸收光谱法(AAS)检测睾丸组织中镉元素富集水平, 采用ELISA试剂盒测定血清中睾酮激素水平, 采用实时荧光定量PCR检测睾丸组织中基因细胞色素P450胆固醇侧链裂解酶(P450scc)、17α-羟化酶(P450c17)、17β羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD)mRNA表达水平。采用Western Blot测定P450c17蛋白的表达水平。结果组织病理学结果显示实验组小鼠睾丸均出现不同程度损伤;超微结构观察显示各实验组的小鼠睾丸细胞的超微结构均不同程度线粒体膨胀和嵴消失, 核膜的不规则, CdS Ⅰ组损伤程度轻于CdSⅡ组。与对照组比较, CdS Ⅰ...     

新生儿先天性TORCH感染情况分析

目的:了解新生儿弓形虫(TOX)、风疹病毒(RV)、巨细胞病毒(CMV)、单纯疱疹病毒(HSV)感染发生率与危害性。方法:用酶联吸附试验(ELISA)方法检测新生儿TOX、RV、CMV、HSV-IgM/IgG抗体,并进行统计学处理。结果:受检新生儿TOX-IgM阳性率0,IgG阳性率10.5%,RV-IgM阳性率0,IgG阳性率71.9%,CMV-IgM阳性率3.5%,IgG阳性率80.7%,HSV-IgM阳性率1.8%,IgG阳性率29.8%;并有多重感染,两种以上感染者70.1%,TORCH抗体阳性患儿临床表现多种多样,以肺炎、缺氧缺血性脑病、高胆红素血症、颅内出血症、早产儿、小于胎龄儿、新生儿先天性缺陷、全身或局部感染等为主要表现。母亲妊娠期的TORCH感染是造成新生儿感染及先天缺陷的重要原因。结论:新生儿先天性TORCH感染发生率高,可有多重感染,引起多种临床表现,是造成先天性缺陷及死亡的主要原因之一。     

卵巢早衰病因学的研究进展（综述）

卵巢早衰（POF）是一类病因复杂、治疗难度较大的疾病。病因和发病机理尚不清楚,故尚无有效的防治方法。目前认为POF的病因主要有遗传因素、自身免疫功能异常、先天性酶缺陷、促性腺激素作用障碍,其次为物理因素和肿瘤化疗药物的使用等。早期诊断,早期治疗,是阻止POF发展,甚至恢复卵巢功能的关键。     

上海地区新生儿先天性肾上腺皮质增生症的筛查

目的：在上海地区新生儿疾病筛查项目中调查先天性肾上腺皮质增生症的发病率，方法：对来自市郊50家妇婴保健医院，产科医院50600例出生3d的新生儿足根刺血，滴于专用采血滤纸上，用酶免疫吸附试验方法测定干血滤纸片上17－羟孕酮（17－OHP）水平，结果：在50600例新生儿中发现8例新生儿17－OHP水平明显升高，经进一步检查，3例确诊为先天性肾上腺皮质增生症21羟化酶缺乏，患者伴有血钾升高，血钠降低，睾酮水平增高，另外5例为早产原因所致17－OHP升高。结论：干血滤纸片法测定17－羟孕酮适用于大规模开展先天性肾上腺皮质增生症筛查，本病在上海地区的发病率为1：16866。     

临安市新生儿先天性甲状腺功能低下症调查

每一个家庭、每一对夫妇都希望自己有一个健康活泼聪明的孩子，但在众多貌似正常的新生儿中，实际上有个别是患有呆傻的先天性遗传缺陷性疾病，其中以先天性甲状腺功能低下症（亦称呆小症或克丁病）为常见。临安市妇幼保健所对2004年、2005年出生的7592名新生儿进行疾病筛查，成功筛查出患有先天性甲状腺功能低下症患儿11例，发病率为1．45‰，明显高于全国先天性甲状腺功能低下症发病率0．625‰及全省发病率0．4‰，故本病在我市是高发地区，且发病呈上升趋势。探讨新生儿先天性甲状腺功能低下症病因及相关因素、科学合理的补碘，是积极防治新生儿先天性甲状腺功低下症的关键，也是开展优生优育，提高我市出生人口素质、降低残疾儿的发生率的重要措施。