丹皮酚衍生物及其药理活性研究进展

丹皮酚具有广泛的药理活性,主要具有保护心脑血管系统、促进微循环、抗菌、抗炎、抗肿瘤、抗氧化、抗变态反应、增强免疫力以及治疗糖尿病、骨质疏松症等作用。近年来,为了提高丹皮酚生物利用度,不仅改进其人工合成的方法,还对丹皮酚进行了大量的结构修饰及改造,包括羰基、酚羟基、羰基α-氢、甲氧基以及苯环,生成了羧酸酯类、磺酸酯类、磷酸酯类、醚类、NO供体类、糖苷化类、丹皮酚钠盐、Schiff碱类、噻唑类、肟类、羟烷基化类、α,β-不饱和酮类、胺甲基化类、α-氢卤代类、去甲基化类、苯环卤代类16种丹皮酚衍生物。结合国内外有关丹皮酚衍生物的文献,对丹皮酚衍生物及其药理活性方面进行综述,为此类化合物的进一步研究提供参考。     

丹皮酚衍生物的合成及其生物活性研究

目的研究3种新型丹皮酚衍生物的合成及其生物活性。方法利用水蒸气蒸馏法从中药丹皮中提取活性成分丹皮酚,将有机硝酸酯通过不同长度的碳链与丹皮酚偶联,合成3个具有NO释放作用的新型丹皮酚衍生物,通过1H-NMR,元素分析及MS对产物进行表征,采用Greiss法检测产物体外NO的释放情况,大鼠胸主动脉环收缩性实验检测产物对血管紧张性的影响。结果目标产物体外释放NO约在4 h时接近最大释放值且均具有较好的体外舒血管活性,其IC50分别为156 nmol/L,205 nmol/L和178 nmol/L。结论目标化合物均具有较强的血管舒张作用,值得深入研究。     

丹皮酚衍生物的研究进展

丹皮酚从中药牡丹、芍药的干燥根皮和徐长卿的根或全草中分离,具有广泛的药理活性,且结构简单。近年来,对丹皮酚衍生物的研究也有诸多报道,在解热镇痛、抗过敏与抗炎、抗氧化等呈现出良好的药理活性。对丹皮酚衍生物以及其药理活性作系统性回顾。     

新型PPARα激动剂(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物的合成及降血脂活性研究

目的:设计合成新型PPARα激动剂(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物,寻找比先导化合物更强降脂活性的新型PPARα激动剂。方法:由香草醛与化学降血脂药对氯苯氧异丁酸合成先导化合物对氯苯氧异丁酸甲氧基苯丙烯酸酯(1),再将先导化合物进行结构修饰,将其分别与脂肪醇、芳香醇、芳杂环醇成酯,与脂肪胺、芳香胺、芳杂环胺成酰胺;以高脂血症模型大鼠的降血脂活性考察新合成的(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物的降血脂活性。结果:合成得到10个未见文献报道的(E)-4-氯苯氧苯丙烯酸衍生物,化合物的结构经~1HMNR、MS分析、IR及元素分析确证其结构;目标化合物2b,2e,3b,3d,3e可明显降低高脂血症模型大鼠血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平(P0.05或P0.01)。结论:目标化合物2b,2e,3b,3d,3e对高脂血症模型大鼠有明显的降血脂活性。     

丹皮酚金属配合物的合成及生物活性研究

目的 研究3种丹皮酚金属配合物的合成及其生物活性.方法以丹皮酚和金属盐为原料合成目标产物,并通过元素分析、红外波谱以及紫外波谱对合成的金属配合物进行表征,用琼脂扩散法研究丹皮酚金属配合物的生物活性.结果 在一定的浓度范围内,目标产物对所受试菌种具有一定的抑制作用.结论丹皮酚-铜配合物、丹皮酚-钴以及丹皮酚-锰配合物的收率分别为49%,69%和63%.抑菌实验表明丹皮酚-锰配合物抑制作用比较强.     

齐墩果酸酯的合成研究(Ⅰ)

齐墩果酸(Oleanolic acid, OLA)是一种齐墩果烷型五环三萜类化合物,具有保肝、抗炎、降血脂和降血糖等生理活性,是治疗慢性肝炎和黄疸型肝炎的常用药物,临床上应用的有齐墩果酸片等,但其治疗不够理想[1].为此,我们以齐墩果酸为先导化合物合成了一系列衍生物,目的是经药理研究筛选出活性更好的化合物.3-位为游离羟基的齐墩果酸酯类是合成中所需的重要中间体,因齐墩果酸的28位羧基酸性较弱,位阻较大,一般的酯化反应较难进行.     

雷公藤红素衍生物的合成与评价

目的 以蛋白酶抑制剂雷公藤红素为先导化合物进行结构修饰,以期得到脂溶性的前体药物.方法 经常规提取分离得到雷公藤红素(I),通过脱水缩合方法和先成盐后酯化方法合成雷公藤红素衍生物;采用MTT法研究了5个衍生物的细胞毒活性.结果 合成的5个衍生物经结构确证为雷公藤红素甲酯(Ⅱ)、雷公藤红素苄酯(Ⅲ)、雷公藤红素正十六醇酯(Ⅳ)、雷公藤红素环氧丙酯(V)和雷公藤红素酰胺(Ⅵ);5个衍生物除雷公藤红素酰胺外,其余4个衍生物的细胞毒活性与母体相当,均比阳性对照药顺铂的细胞毒活性强.结论 首次合成了雷公藤红素酯类衍生物,且具有较强细胞毒活性.     

丹皮酚的药理活性和药物动力学研究进展

目的:对丹皮酚近年来的药理、药物动力学实验研究作一综述,以提高对丹皮酚的研究水平。方法:查阅大量国内外文献,总结、提炼和阐明丹皮酚的研究前景。结果:丹皮酚具有显著的改善血液流变学、降脂质、抑制脂质过氧化、抗肿瘤、抗炎、镇痛等药理活性。丹皮酚小鼠灌胃体内药代动力学过程符合单室模型;大鼠灌胃丹皮酚的生物利用度仅为28.92%,存在吸收不完全或首过效应;大鼠静脉注射丹皮酚及其包合物,肠道各部位的吸收速率:空肠>回肠>十二指肠>结肠,呈现一级吸收动力学过程,其吸收机制为被动扩散。结论:丹皮酚作为有效中药分子用于开发治疗冠心病、脑卒中等药物具有良好前景,探讨其分子中药组方的药理活性及其药代动力学特征,对创制分子中药、促进中药现代化具有重要意义。     

丹皮酚心血管活性的研究进展

丹皮酚是毛茛科植物牡丹根皮和萝摩科植物徐长卿全草的主要活性成分。近年来其心血管活性作用受到广泛关注,但尚未应用于临床。本文综述了丹皮酚的心血管活性作用。结果表明,丹皮酚具有显著的抗高血压、改善血液流变性、抗动脉粥样硬化、保护缺血组织、抗缺血再灌注性损伤、抗心律失常等多方面的心血管活性作用。因此,丹皮酚的心血管活性作用应引起足够的重视,宜加强其基础理论、实验及增加临床适应症等研究,尽早将其应用于临床。     

丹皮酚抑制SiHa细胞增殖及COX-2转录的实验研究

目的:探讨丹皮酚对Si Ha细胞增殖及COX-2转录的影响。方法:以人宫颈鳞癌Si Ha细胞系作为体外模型,MTT法检测丹皮酚对Si Ha细胞增殖的影响。用COX-2启动子质粒和AP-1结合位点质粒转染Si Ha细胞,采用双荧光素酶报告基因检测系统检测COX-2的转录水平和AP-1的活性。结果:MTT实验结果显示丹皮酚显著抑制Si Ha细胞的增殖(P0.01),且与丹皮酚剂量及干预时间呈正相关。荧光素酶检测结果显示丹皮酚显著降低Si Ha细胞COX-2的转录水平(P0.01),同时显著抑制AP-1的活性。结论:丹皮酚可通过抑制转录因子AP-1的活性,进而抑制COX-2的转录,从而抑制Si Ha细胞的增殖。