Rho/Rho激酶与早产儿脑白质损伤的研究进展

正随着新生儿重症监护治疗技术的进步,早产儿的存活率不断提高,早产儿脑白质损伤(WMD)的发病率也在逐年增加。WMD的基本始发致病因素为缺血和母亲宫内或新生儿感染和胎儿或新生儿全身炎症,这两个上游机制缺血和炎症可以共同     

延迟亚低温对新生幼鼠脑白质损伤的改善作用

目的 探讨延迟亚低温对氧糖剥夺-复氧复糖诱导新生幼鼠脑白质损伤的改善作用及其可能机制。方法 建立40只新生幼鼠全脑灌流和氧糖剥夺模型,随机平均分为4组进行延迟亚低温干预,每组各10只。用免疫荧光法分析各组脑切片髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)表达、少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cell,O4)数量。采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测M1型和M2型小胶质细胞相关基因表达。结果在亚低温32℃延迟24、48和72h组MBP蛋白荧光强度均高于对照组,且荧光强度随着延迟时长的增加而递增;O4细胞数量均高于对照组(F分别为314.907,P＜0.001),且发现细胞数量的增加与延迟时长呈显著正相关(r=0.968,P＜0.001);M1型小胶质细胞的CD32、iNOS表达均低于对照组(F分别为41.451、92.912,P均＜0.001),且CD32、iNOS表达均与延迟时长呈显著负相关(r分别为-0.868、-0.916,P均＜0.001);M2型小胶质细胞的CD206、IL-10表达均高于对照组(F分别为79.699、63.839,P均＜0.001),且CD206、IL-10表达均与延迟时长呈显著负相关(r分别为0.862、0.910,P均＜0.001)。结论 延迟亚低温能有效改善氧糖剥夺-复氧复糖诱导新生幼鼠脑白质损伤,其机制可能与增加O4数量和促进小胶质细胞向M2型极化有关。     

早产儿脑白质的易损性

脑白质损伤（white matter injury,WMI）是早产儿脑损伤的主要类型,基本始发致病因素为缺血和炎症,并激活两个共同的下游机制：兴奋毒性和自由基攻击,导致易感的少突胶质细胞前体（pre-OLs）死亡。早产儿脑白质的发育特点包括脑白质易缺血、小胶质细胞密度高决定了其对缺氧缺血和感染或炎症的易感性,而少突胶质细胞具有对兴奋毒性和自由基攻击的高度易损性。     

早产儿脑白质损伤的发病机制及早期诊断方法的新进展

随着早产儿救治成功率的提高,早产儿脑白质损伤的发病率也逐年升高。脑白质损伤是早产儿脑损伤最常见的形式之一,常导致患儿出现不同程度的神经发育延迟及认知障碍等后遗症,严重者可发生脑瘫。脑白质损伤早期的临床表现缺乏特异性,目前主要依靠头颅超声、磁共振等影像学的检查,近年来,实验室检查及脑功能性检查也越来越受关注。因此,了解其发生机制,结合多种检查方法做出诊断,对其进行及早干预和治疗,提高患儿生活质量具有重要意义。     

白果内酯对谷氨酸兴奋毒性致神经损害的保护作用

目的 观察不同剂量白果内酯对谷氨酸致海马神经元损害的影响,以探讨白果内酯在抗兴奋毒性神经损害中的应用价值。方法 原代培养新生 SD 大鼠海马神经元,建立谷氨酸诱导的兴奋毒性模型;采用台盼蓝染色、TUNEL 染色凋亡神经元测定及乳酸脱氢酶 (LDH) 活性测定的方法观察不同剂量白果内酯的神经保护作用,并与谷氨酸 NMDA (-甲基-D-天门冬氨酸盐) 受体非竞争性拮抗剂 MK-801 的神经保护作用相比较。结果 在一定剂量范围内,白果内酯可提高谷氨酸损伤的海马神经元细胞的存活率、降低细胞凋亡率、减少细胞中 LDH 的漏出,具有剂量依赖性,于 100 μmol/L 剂量下呈现最佳神经保护效果,但弱于 MK-801 (浓度为 10 μmol/L)。结论白果内酯对谷氨酸诱导的兴奋毒性神经损害具有保护作用。     

微RNA-219通过ERK 1/2通路改善炎症所致新生SD大鼠脑内少突胶质细胞成熟障碍

目的 建立新生SD大鼠炎症模型,初步探究微RNA-219(miR-219)促进少突胶质细胞成熟的机制。方法 将60只SD大鼠随机分为对照组、脂多糖（LPS）组（LPS 0.15 mg/kg腹腔注射）、LPS+miR-219 agomir组（LPS 0.15 mg/kg腹腔注射,miR-219 agomir 3μL侧脑室注射）、miR-219 antagomir组（miR-219 antagomir 3μL侧脑室注射）和LPS+miR-219 agomir+U0126组（LPS 0.15 mg/kg腹腔注射,miR-219 agomir 3μL侧脑室注射,U012630 mg/kg腹腔注射）。于大鼠出生第7天和第14天处死后取脑组织,采用qPCR检测脑组织中miR-219及炎症因子IL-1β、TNF-α的mRNA表达水平,蛋白质印迹法检测少突胶质细胞成熟标志物髓鞘碱性磷脂蛋白（MBP）和ERK1/2表达水平,免疫荧光检测大鼠胼胝体少突胶质细胞的数量。结果 与对照组相比,大鼠腹腔注射LPS后脑组织内IL-1β、TNF-α mRNA表达均升高（P<0.01）,miR-219表达减少（P...     

Src激酶在正常发育和未成熟大鼠缺氧缺血脑白质损伤中的表达变化

目的 研究大鼠正常发育脑中和缺氧缺血性脑白质损伤中Src激酶活化的表达.方法 对出生后第3天SD大鼠幼仔进行右颈总动脉结扎,然后进行2.5 h缺氧(6％氧气)造模.通过苏木精-伊红(HE)染色、蛋白免疫印迹和免疫荧光染色观察神经病理学改变.收集出生后6、10、17天对照组和缺氧缺血(hypoxia-ischemia,H...     

纳洛酮对少突胶质细胞的保护作用

目的 研究纳洛酮(naloxone)对脂多糖(lipopolysacchar,LPS)激活的小胶质细胞诱导少突胶质细胞损伤的影响.方法 共培养大鼠小胶质细胞和少突胶质细胞,用LPS(1μg·mL-1)刺激小胶质细胞,随后用0.1μM纳洛酮进行干预,应用免疫组化方法观察计数少突胶质细胞.结果 仅用0.1μM纳洛酮处理细胞,细胞活性基本保持不变,而当小胶质细胞被LPS激活后,与之共培养的大量的少突胶质细胞死亡(P<0.01);小胶质细胞被LPS激活,给予0.1μM纳洛酮处理后,少突胶质细胞的活细胞数显著升高(P<0.05).结论 纳洛酮能够抑制LPS激活的小胶质细胞引起的少突胶质细胞的损伤.     

银杏叶总黄酮对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用

目的探讨银杏叶总黄酮(FG)对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用及其机制。方法利用链脲佐菌素(STZ)制备实验性糖尿病大鼠心肌损伤模型,并采用分光光度法和电镜测微技术分别观察了不同剂量的FG对糖尿病大鼠心肌组织丙二醛(MDA)、肌酸激酶(CK)、一氧化氮(NO)含量,超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)、一氧化氮合酶(NOS)的活性的影响以及心肌超微结构的改变。结果100、200mg/(kg·d)的FG可明显抑制心肌MDA含量升高及CK含量的降低;50、100、200mg/(kg·d)的FG可提高心肌SOD活力,也可显著抑制心肌NO含量的降低及NOS活性的下降,其中200mg/(kg·d)的FG还可提高心肌LDH活力。电镜下观察:糖尿病大鼠心肌损伤主要表现为心肌纤维水肿或断裂,肌小节失去正常结构,部分横纹消失,线粒体肿胀;200mg/(kg·d)的FG可明显逆转心肌损伤。结论FG对糖尿病大鼠心肌损伤的保护作用,可能与抑制心肌组织氧化应激、抗自由基损伤、防止NO的降低及减轻心肌组织损伤等过程有关。     

银杏叶提取物对大鼠非酒精性脂肪肝炎肝脏保护作用的研究

目的：观察银杏叶提取物对非酒精性脂肪肝炎大鼠Toll样受体4（TLR4）、肿瘤坏死因子α（TNF‐α）等表达的影响。方法雄性SD大鼠分为3组。对照组正常饮食,模型组、治疗组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎后分别以生理盐水、银杏叶提取物液10 mL／kg灌胃,每日1次,共8周。处死大鼠,分别进行如下检测：（1）观察肝脏病理变化;（2）检测 TLR4表达水平;（3）检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平及血清TNF‐α水平。结果（1）治疗组和模型组均有不同程度的肝细胞脂肪变性,且治疗组轻于模型组。（2）模型组、治疗组TLR4 mRNA及蛋白、TNF‐α表达高于对照组,模型组又高于治疗组,差异有统计学意义。对照组血清ALT、AST明显低于模型组及治疗组,治疗组又低于模型组,差异有统计学意义（P＜0．05）。结论银杏叶提取物对非酒精性脂肪肝炎大鼠有较好的肝脏保护作用,其可能机制与降低 TLR4的表达、抑制炎性反应有关。     

复方银杏滴丸对大鼠体内溶栓作用研究

目的：观察复方银杏滴丸在大鼠体内溶栓作用。方法：通过电刺激法形成大鼠颈动脉混合血栓,测定复方银杏滴丸对大鼠体内血栓形成和体外血凝块溶解作用的影响。结果：复方银杏滴丸各剂量组均可明显降低血栓重量（P〈0.05）;复方银杏滴丸100、200、400mg/kg组对电刺激大鼠颈总动脉形成的血栓溶解率分别为29.70%±7.04%,39.94%±4.66%,46.74%±7.42%（P〈0.05）,溶栓作用呈剂量效应关系。结论：复方银杏滴丸具有抑制体内血栓形成和溶解血栓的作用     

新生儿早期早产JL~I-充维生素D的临床效果观察

目的了解早产儿提早补充维生素D的临床效果。方法选取沧州市人民医院新生儿科早产儿158例,分为大胎龄组和小胎龄组,每组又随机分为对照组和实验组,对照组给予配方奶喂养,实验组在对照组基础上,于生后第3天开始补充维生素D400IU／d,服用7d,实验前后测定血清钙、磷和25-（OH）D水平,观察临床有无并发症。结果早产儿普遍存在维生素D缺乏,维生素D缺乏比例为97．4％。血清钙、磷和25-（OH）D水平实验组较对照组明显提高,小胎龄组和大胎龄组实验组血清25．（OH）D均值分别从23．556nmol／L、27．771nmol／L提高到27．423nmol／L、32．198nmol／L,具有明显差异（P〈0．05）。早产JLN用维生素D400IU／d,并无毒性。结论早产儿生后及早期监测维生素D状态,第3天开始补充维生素D,是早产儿健康支持的重要措施。     

Experimental study on effect of folium ginkgo biloba in treating pulmonary interstitial fibrosis in rats

Experimental Study on Effect of Folium Ginkgo Bilobain Treating Pulmonary Interstitial Fibrosis in Rats@陈建 @何冰 @刘新民 @王海斌 @章巍 @张英     

银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床疗效观察及对血Fib和CPR的影响

目的分析银杏二萜内酯葡胺注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及对血纤维蛋白原(Fib)、C反应蛋白(CRP)的影响。方法选取2018年11月至2019年11月本院收治的75例急性脑梗死患者为研究对象,采用抽签法分为参照组(n=38)与实验组(n=37)。参照组采用常规治疗,实验组在参照组基础上采用银杏二萜内酯葡胺注射液治疗,比较两组临床治疗效果、神经功能改善状况、治疗前后Fib与CRP水平。结果实验组治疗优良率(94.59%)明显高于参照组(76.32%)(P<0.05)。治疗后,实验组美国国立卫生研究院脑卒中量表(NIHSS)评分明显低于参照组(P<0.05)。治疗前,两组Fib、CRP水平比较差异无统计学意义;治疗后,实验组Fib、CRP水平显著低于参照组(P<0.05)。结论在常规治疗条件下,予以急性脑梗死患者银杏二萜内酯葡胺注射液,可强化临床治疗效果,促进神经功能恢复,改善Fib、CRP水平,值得临床应用。     

银杏提取物对鼠脊髓损伤后神经细胞的保护及功能恢复作用

目的:研究银杏提取物(GBE)对大鼠脊髓损伤后神经细胞的保护及功能恢复作用。方法:75只W istar雄性大鼠,随机分为假手术组(A),对照组(B)和治疗组(C),每组25只,A组只打开椎板,不损伤脊髓,B组脊髓损伤后腹腔注射等渗盐水(NS),C组脊髓损伤后1 h腹腔注射GBE 40 mg/kg,此后每天1次,持续治疗5 d。末次治疗后每组处死5只动物,检测脊髓组织SOD活性,MDA和NO含量,脊髓损伤后第1 h和末次治疗后第1天、第5天、第10天评定后肢运动功能(Salzm an评分)和检测MEP。结果:SOD活性C组高于B组(P<0.05),MDA和NO含量C组低于B组(P<0.05)。脊髓损伤后,后肢运动障碍,MEP波幅(P1-N1峰峰值)降低,潜伏期延长,末次治疗后各时间,治疗组MEP波幅、潜伏期,神经功能恢复均优于对照组(P<0.05)。结论:银杏提取物能减少脊髓损伤后氧自由基所致继发损伤,并促进神经功能恢复。     

抗氧化剂对高氧损伤新生大鼠脑细胞的保护作用研究

目的 探讨丹参提取物764-3和超氧化物歧化酶(SOD)对高氧损伤新生大鼠脑细胞的保护作用.方法 将SD新生大鼠持续暴露于氧浓度≥90％的高氧环境中建立高氧脑损伤模型,然后分别予764-3、SOD进行预防(1～7 d)和治疗(8～14 d)干预后,计算各组大鼠存活率、体质量和脑湿/干重比值;采用TUNEL技术检测大鼠脑细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI).结果 与空气对照组比较,高氧对照组的AI显著上升(P＜0.01);干预组的AI均显著低于高氧对照组(P＜0.01),预防组的AI显著高于治疗组(P＜0.01).结论 764-3和SOD对于高氧脑损伤均有一定的保护作用,且治疗作用优于预防作用.     

氧化樟脑注射液对大鼠心肌纤维化的改善作用

目的: 探讨氧化樟脑注射液对异丙肾上腺素(Iso)所致大鼠心肌纤维化的作用,阐明其抗心肌纤维化的作用机制,为其临床应用奠定基础。方法: 60只SD大鼠随机分为对照组、Iso模型组、维生素C组和不同剂量氧化樟脑注射液组;采用2 mg·kg^-1·d^-1Iso皮下注射制备大鼠心肌纤维化模型,连续14d,不同剂量氧化樟脑注射液组和维生素C组大鼠同时腹腔注射氧化樟脑注射液 (0.8、1.6和3.2 mg·kg^-1·d^-1)和维生素C(80 mg·kg^-1·d^-1),连续28 d。实验结束后采用BL-420 E⁺生物机能实验系统检测各组大鼠心电图和心功能,测定心脏质量指数(HMI)和左心室质量指数(LVMI);紫外分光法检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性;酶标仪检测心肌组织中乳酸脱氢酶(LDH)活性和一氧化氮(NO)含量;ELISA法检测心肌组织中Ⅰ型胶原(ColⅠ)和Ⅲ型胶原(Col Ⅲ)含量;HE染色观察心肌组织病理学。结果: 与对照组比较,Iso模型组大鼠心率增快、左室收缩压(LVSP)降低、左室内压最大上升速率(LVdp/dt_max)降低(P<0.05或P<0.01);HMI和LVMI升高,但差异无统计学意义(P>0.05);左心室心肌组织中MDA含量和LDH活性增高, NO含量降低,SOD和iNOS活性降低,ColⅠ和Col Ⅲ含量增高(P<0.05或P<0.01)。与Iso模型组比较,不同剂量氧化樟脑注射液组大鼠HMI和LVMI降低,且呈剂量依赖性,但差异无统计学意义(P>0.05);不同剂量氧化樟脑注射液组大鼠心肌组织匀浆中LDH活性、MDA含量降低,NO含量增加(P<0.05或P<0.01),ColⅠ和Col Ⅲ含量降低(P<0.05或P<0.01),iNOS和SOD活性升高(P<0.05或P<0.01)。结论: 氧化樟脑注射液可抑制Iso所致的大鼠心肌纤维化,其机制可能与抗氧化、提高NO水平进而抑制胶原的合成有关。     

GM1对缺氧缺血新生大鼠脑损伤的保护作用

目的研究外源性单唾液酸四已糖神经节苷脂(monosialotetrahexosylgangtliosicle,GM1)对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic—ischemic brain damage，HIBD)的保护作用。方法建立HIBD模型，观察腹腔注射GM，对HIBD模型鼠体重增长、脑水肿的影响，并用免疫组化及苏木素-伊红(HE)染色方法检测缺氧缺血(hypoxic—ischemic，HI)和GM1干预后不同时间点脑海马组织HSP70阳性细胞及病理学改变。结果HI后新生大鼠海马CA1区仅能检出少量阳性HSP核蛋白(仅在核内表达的蛋白)，海马CA1区神经元呈较严重的缺血损伤性改变。而GM1组体重增加、脑水肿减轻、可见应激蛋白HSP70明显表达。结论GM1可使新生大鼠海马CA1区HSP70表达上调，减轻脑水肿、减轻脑缺氧缺血后病理损伤，对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。