罗格列酮对糖尿病大鼠动脉硬化影响的机制

目的 探讨噻唑烷二酮类药物对糖尿病大鼠动脉硬化的影响及其相关机制。 方法 采用高果糖饲料喂养SD大鼠建立胰岛素抵抗模型,观察罗格列酮对胰岛素抵抗大鼠血NO和内皮素的影响并分析可能的作用机制。 结果 与模型组相比,罗格列酮处理后的大鼠收缩压、FSI、TG、TC、HOMA-IR、内皮素显著降低,NO、NO合酶活性显著升高,内皮细胞和中层平滑肌细胞排列较规整,中膜细胞数明显减少。 结论 罗格列酮能改善血管内皮功能,恢复血管张力,阻止主动脉结构重塑。     

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子表达和排泄的影响

目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏结缔组织生长因子(CTGF)表达和排泄的影响。方法Wistar大鼠分为正常对照组、糖尿病模型组、糖尿病罗格列酮(4mg.kg-1.d-1)治疗组,每组8只,检测各组第1、4、6、8周尿CTGF排泄率(ELISA法),进行组间差异比较;于第8周处死大鼠,每组各5只,应用免疫组化检测肾皮质CTGF蛋白表达。结果第4、6、8周糖尿病大鼠治疗组及糖尿病模型组尿CTGF排泄率及第8周肾皮质CTGF蛋白表达水平较正常组明显升高,治疗组上述指标均较模型组低(P<0.01)。结论罗格列酮可抑制肾脏CTGF表达和排泄,这可能与其保护肾脏有关。     

罗格列酮对2型糖尿病大鼠肝脏线粒体功能障碍的影响

目的探讨罗格列酮对2型糖尿病大鼠肝脏线粒体功能障碍的影响,为阐明糖尿病的发病机制以及罗格列酮治疗糖尿病的药理作用提供新的实验依据。方法采用高脂饲养加腹腔注射小剂量链脲佐菌素(35 mg.kg-1)诱导2型糖尿病大鼠;检测肝脏线粒体琥珀酸脱氢酶及细胞色素C氧化酶活性、线粒体膜电位、肝ATP含量等指标以评价线粒体功能;测定过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)的mRNA水平及线粒体基因细胞色素C氧化酶亚基Ⅰ(COXⅠ)与核基因-βactin的拷贝数之比来反映线粒体的生物合成;并检测解偶联蛋白2(UCP2)的基因转录、NO含量及NOS活性、脂质过氧化产物MDA含量和抗氧化酶SOD活性等指标以探讨糖尿病大鼠肝脏线粒体功能障碍的可能机制。结果糖尿病大鼠血糖、血胰岛素水平显著升高,胰岛素敏感性指数明显降低,表明2型糖尿病大鼠模型建立成功。与正常大鼠相比,2型糖尿病大鼠肝脏线粒体琥珀酸脱氢酶及细胞色素C氧化酶活性下降、线粒体膜电位降低、ATP生成减少并伴有肝脏线粒体生物合成抑制,提示线粒体功能损害;此外,肝脏UCP2转录上调,同时伴肝MDA含量增加,SOD及NOS活性降低,NO含量减少。罗格列酮治疗8周后,不仅明显改善糖尿病大鼠肝脏线粒体功能的损害,而且增加肝脏线粒体生物合成。进一步研究揭示罗格列酮对糖尿病大鼠肝脏线粒体功能的保护作用可能与下调UCP2 mRNA水平,上调PGC-1α转录表达,降低体内氧化应激水平有关。结论罗格列酮对糖尿病大鼠肝脏线粒体功能障碍具有保护作用。     

PPARγ配体罗格列酮及其激动剂GW9662对脂肪细胞因子表达的影响

目的：脂肪组织是一个内分泌器官已逐渐得到了肯定,它能分泌多种信号分子如：脂联素和抵抗素。过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome pro-liferator activated receptorγ,PPARγ）在脂肪组织高水平表达,胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮类药物是它的选择性激动剂,噻唑烷二酮类药物如罗格列酮的胰岛素增敏作用部分是通过激活PPARγ调节脂联素（胰岛素增敏分子）和抵抗素（涉及胰岛素抵抗）表达介导的。但现在不同研究发现PPARγ激动剂对抵抗素的表达调控方向存在矛盾,我们的问题是当抵抗素表达增加的情况下脂联素的表达还能否上调。方法：用3T3-L1细胞株作为研究模型,分别用溶媒对照、罗格列酮（10μmol/L）、GW9662（5μmol/L）或罗格列酮＋GW9662作用细胞,然后检测脂联素和抵抗素 mRNA表达变化情况。结果：与对照组相比,罗格列酮分别增加脂联素和抵抗素 mRNA水平1.77和1.66倍,其差异具有统计学意义（P〈0.05） ;重要的是GW9662也增加脂联素水平（1.57倍,P〈0.05）但对抵抗素无影响。罗格列酮和GW9662两者合用时,仍上调adiponectin mRNA水平（对照组的1.87倍,P〈0.05） ,抵抗素的增加与罗格列酮单用比弱下降（对照组的1.31倍,P〈0.05）。结论：本研究为PPARγ激动剂（罗格列酮）和拮抗剂（GW9662）都上调脂联素的转录提供了新的证据,两者合用时GW9662不阻断罗格列酮诱导的脂联素上调作用。综合这些数据提示噻唑烷二酮类药上调脂联素的机制可能不依赖于PPARγ。并且, GW9662在增加脂联素水平的同时不上调抵抗素水平的特性进一步支持PPARγ拮抗剂用于临床治疗胰岛素抵抗的可能性。降低抵抗素表达可能不是罗格列酮胰岛素增敏作用的重要机制。我们的结果为将来研究噻唑烷二酮类药物对人脂肪细胞因子表达在剂量和时间上提供了一定的基础。     

罗格列酮对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨罗格列酮对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏的保护作用.方法 单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,将糖尿病大鼠随机分为糖尿病肾病组(DN组,6只)和罗格列酮组(R组,8只),以正常大鼠(N组,6只)作对照.干预8周后,观察各组大鼠尿蛋白、血糖、血脂、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)变化;用免疫组化及实时荧光定量PCR分析肾脏环氧化酶-2(COX-2)、过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)的表达.结果 DN组尿蛋白、BUN、SCr、肾脏COX-2蛋白及mRNA水平均较N组明显升高,PPARγ蛋白表达下调;而R组大鼠上述各项检测指标明显逆转;24-h尿蛋白定量分别与COX-2蛋白及mRNA水平呈显著正相关.DN组血糖、血脂均显著高于N组,罗格列酮治疗后上述指标无明显变化.结论 罗格列酮可能通过PPAR途径下调DN大鼠肾脏COX-2表达,发挥不依赖糖脂代谢的直接肾保护作用.     

罗格列酮对Ⅱ型糖尿病患者的疗效分析

目的报道罗格列酮对Ⅱ型糖尿病患者的治疗效果。方法2003年1月～2005年1月于我院住院治疗的80例患者分为观察组与对照组。观察组采用罗格列酮治疗,对照组采用美吡达治疗。结果（1）罗格列酮对Ⅱ型糖尿病患者治疗的总有效率为82．5％,高于美吡达的70％（P〈0．05）（2）观察组治疗前后各时段胰岛素水平比较差异无显著性,P〉0．05。对照组治疗后各时段胰岛素水平高于治疗前（P〈0．05）;（3）观察组治疗后IAI高于治疗前（P〈0．05）,对照组治疗前后IAI无显著性差异,P〉0．05。结论罗格列酮通过改善胰岛素抵抗降低糖尿病患者血糖水平、改善临床症状和体征,值得在临床上推广。     

罗格列酮对Ⅱ型糖尿病患者血脂影响的统计分析

目的:观察罗格列酮对Ⅱ型糖尿病患者血脂的影响变化。方法:将68例Ⅱ型糖尿病的患者随机分为治疗组和对照组。对照组采用治疗糖尿病常规药物,治疗组在原治疗的基础上给予罗格列酮4mg/d,用生化方法检测各组6月后空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FIns)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等的变化,并采用统计学方法分析各组以上指标的变化。结果:治疗组FPG、2hFPG、FIns、HbA1C、TG、TC、LDL-C均明显降低(P<0.05),而对照组FPG、2hFPG、FIns、HbA1C、TG、TC、LDL-C均无显著性变化。HDL-C变化无统计学意义。结论:罗格列酮治疗Ⅱ型糖尿病患者在降低血糖,改善胰岛素抵抗的同时,能明显降低患者甘油三酯。     

PPARγ激活剂罗格列酮对兔动脉粥样硬化斑块消退的影响

过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)是一个核受体,在血管壁内皮细胞、巨噬细胞/泡沫细胞及血管平滑肌细胞都有较高表达。PPARγ通过对这些细胞的调控作用,还影响着炎性因子的水平,在动脉粥样硬化(AS)疾病中发挥着重要的作用[1]。本实验通过高选择性PPARγ激动剂罗格列酮对高胆     

新型糖尿病治疗药罗格列酮的合成

以2－氯吡啶为起始原料,先合成4－[2-(甲基－2－吡啶氨基）乙氧基]苯甲醛,然后与2,4－噻唑烷二酮缩合,氢化制得罗格列酮,并对反应条件进行了优化,以2－氯吡啶计总收率为36．2％,实验结果表明：该路线具有原料易得,收率高等优点,适合工业化生产。     

复方罗格列酮消除罗格列酮副作用初探

目的从复方角度出发,探索和评价复方罗格列酮对单用罗格列酮导致副作用的消除情况及可能的机制。方法采用正常大鼠模型,经药物干预后,测定相关生化指标,并考察了药物对血容量,肾、心功能的影响。数据采用SPSS 13.0对进行了统计及相关性分析。结果罗格列酮降低了HCT、ALB、ALD含量,影响电解质浓度,最终导致水肿,而复方RSGF组无上述现象出现。结论罗格列酮可导致水肿的副作用,而复方罗格列酮可能通过调节ALB及ALD的含量而避免副作用的产生。本研究为该复方药物的研发提供了新的思路。     

氨基胍对糖尿病大鼠心脏功能及心肌超微结构的影响

目的 :探讨非酶糖化抑制剂 氨基胍 (amin oguanidine ,AG)对链尿佐菌素 (streptozotocin ,STZ)糖尿病大鼠心肌的保护作用 ,为糖尿病心肌病的防治提供参考。方法 :建立STZ糖尿病大鼠模型 ,随机分为对照组、糖尿病组和氨基胍治疗组 ,AG剂量为15 0mg·kg-1·d-1。 12周时测定大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数、左室内压最大上升和下降率 (±dp dtmax)值 ,电镜观察心肌超微结构 ,测量心肌毛细血管基底膜厚度。结果 :糖尿病组大鼠血清果糖胺含量、心脏重量指数明显增高 ,±dp dtmax降低 ;超微结构显示心肌肌原纤维排列紊乱 ,线粒体肿胀变性 ,间质胶原增生 ,微血管内皮细胞肿胀、基底膜明显增厚。氨基胍治疗组血清果糖胺含量降低、心脏重量指数明显下降、±dp dtmax 值上升 ,微血管基底膜增厚减轻 ,间质胶原减少 ,心肌细胞超微结构异常减轻。结论 :糖尿病时存在心脏功能异常、心肌肥厚和超微结构的改变 ,早期应用AG在一定程度上可阻抑糖尿病心肌病变的发展。     

银杏叶总黄酮对链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠心肌超微结构的影响

目的 观察银杏叶总黄酮(FG)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌组织超微结构的影响.方法 采用STZ腹腔注射诱导大鼠糖尿病模型(DM),观察不同剂量的FG治疗前后血糖、体重变化及大鼠一般状况,电镜观察大鼠心肌超微结构的改变.结果 (1)造模成功后,DM大鼠血糖明显升高(P<0.01),体重明显减轻(P<0.0...     

绞股蓝总苷对糖尿病心肌病大鼠心脏功能的影响

目的探讨绞股蓝总苷(gypenosides,GP)对糖尿病心肌病大鼠心脏功能的影响。方法SD大鼠50只,随机分为对照组,糖尿病心肌病组,绞股蓝总苷低、中、高剂量治疗组。后4组腹腔注射链脲佐菌素55 mg.kg-1制备糖尿病模型。造型后第7周起,对照组和糖尿病心肌病组给予纯净水,绞股蓝总苷低、中、高剂量治疗组分别给予绞股蓝总苷501、002、00 mg.kg-1.d-1,连续给药6周。第12周末测定大鼠心室内压,分析心功能,电镜观察心肌细胞超微结构改变情况,同时测定心肌一氧化氮含量及一氧化氮合酶、Ca2-+ATP酶和Na+-K-+ATP酶活性。结果糖尿病心肌病组大鼠的左室收缩压、左心室舒张末期压、左室内压最大上升和下降速率、左室内压上升达最大速率所需时间等心功能指标和一氧化氮合酶、Ca2-+ATP酶及Na+-K-+ATP酶活性均明显低于对照组(P<0.01),而绞股蓝总苷中、高剂量治疗组上述指标显著高于糖尿病心肌病组(P<0.05);糖尿病心肌病组心肌细胞肌小节失去正常结构,肌原纤维坏死、溶解,线粒体水肿,嵴消失,绞股蓝总苷中、高剂量可明显减轻上述病变。结论绞股蓝总苷可减轻心肌超微结构损伤,改善糖尿病心肌病大鼠左心室功能。     

养血祛风方对抽动障碍大鼠纹状体神经元超微结构的作用研究

目的 探讨养血祛风方对抽动障碍（TD）大鼠纹状体神经元超微结构的影响。方法 采用ig亚氨基二丙腈（IDPN）制备TD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为模型组,养血祛风方高、中、低剂量（11.75、23.50、35.25 g/kg）组,硫必利（阳性药）组,同时设立对照组,连续给药8周。于给药第1、4、8周进行刻板运动评分;末次给药24 h后,大鼠开颅取纹状体,多聚甲醛固定后切片、染色,通过透射电镜观察纹状体腹侧部超微结构。结果 与模型组比较,低、中、高剂量养血祛风方和硫必利均对大鼠刻板运动评分发挥显著改善作用（P<0.05）;养血祛风方高剂量组和硫必利组大鼠纹状体中的神经元细胞、线粒体、轴突、树突及微血管结构与模型组比较,具有显著差异。结论 养血祛风方对TD模型大鼠脑细胞有保护和修复作用。     

塞来昔布减轻糖尿病大鼠心肌细胞纤维化的实验研究

目的 探讨塞来昔布对糖尿病心肌病大鼠心肌细胞纤维化的影响.方法 将Wistar大鼠30只随机分为对照组（A组）、糖尿病心肌病组（B组）和糖尿病心肌病塞来昔布治疗组（C组）各10只.取大鼠心肌组织,经常规石蜡切片、染色后测定胶原纤维面的密度值;采用RT-PCR法测定TGF-β1 mRNA表达情况.结果与A组相比,B组大鼠心肌组织的胶原纤维密度值、TGF-β1 mRNA表达明显升高（P〈0.05）.C组大鼠的胶原纤维、TGF-β1 mRNA表达明显低于A组和B组（均P〈0.05）.结论塞来昔布可能通过抑制TGF-β1减轻糖尿病大鼠心肌纤维化.     

柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及STAT3磷酸化水平的影响

目的 观察柚皮苷对糖尿病大鼠心肌纤维化及信号传导与转录激活因子3（STAT3）磷酸化水平的影响。方法 健康雄性SD大鼠ip链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型,将模型成功大鼠随机分为模型组和柚皮苷低、中、高（25、50、100 mg/kg）剂量组,另设正常大鼠为对照组,每天ig给药1次,连续给药8周,对照组和模型组给予等体积生理盐水。8周后检测大鼠空腹血糖;计算心脏指数;采用Masson染色观察心肌纤维化程度;实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测大鼠心肌组织I型胶原（Collagen I）和纤连蛋白（FN）mRNA表达;免疫组化法检测大鼠心肌组织Collagen I和FN蛋白表达;蛋白免疫印迹法（Western blotting）检测大鼠心肌组织STAT3及其磷酸化STAT3（p-STAT3）的表达水平。结果 与对照组比较,模型组大鼠空腹血糖、心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显升高（P < 0.05、0.01）;与模型组比较,柚皮苷高、中剂量组心脏指数、心肌纤维化程度以及Collagen I、FN和p-STAT3表达均明显下降（P < 0.05、0.01）。结论 柚皮苷通过下调糖尿病大鼠心肌组织STAT3通路,减少心肌间质中Collagen I和FN合成及沉积,从而改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化。     

miR-152调控糖尿病心肌病心肌成纤维细胞增殖的作用

目的探究miR-152调控糖尿病心肌病心肌成纤维细胞(CFs)增殖的作用。方法应用链脲佐菌素(STZ)构建糖尿病大鼠模型,应用高糖(33.3 mmol·L-1)诱导CFs增殖模型。多聚甲醛固定心肌组织后,行HE和Masson染色;Western blot检测心肌组织和CFs中α-SMA、CollagenⅠ的蛋白表达;qPCR检测心肌组织和CFs中miR-152的表达;MTT检测miR-152对细胞增殖活性的影响。结果HE和Masson染色显示,糖尿病组大鼠心肌胶原含量明显增多,细胞排列紊乱;在高糖模型中,α-SMA和CollagenⅠ表达增加,而miR-152表达降低;乳鼠CFs转染miR-152模拟物后,α-SMA和CollagenⅠ表达降低,同时CFs增殖活性减弱。结论miR-152可能在糖尿病心肌病CFs增殖中起重要作用,提示其可能改善糖尿病心肌病。     

罗格列酮对糖尿病大鼠心肌纤维化及核因子κB、结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨罗格列酮对糖尿病大鼠心肌纤维化及心肌核因子κB(NF-κB)、结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型。30只大鼠分为3组:正常对照组(n=8)、模型组(n=11)和罗格列酮组(n=11)。罗格列酮组每日予罗格列酮5 mg·kg~(-1)灌胃,其余2组予同体积生理盐水,共12 wk。采用Masson染色检测左室心肌胶原含量、免疫组化法检测心肌NF-κB的表达、Western印迹技术检测心肌CTGF蛋白质表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠左室心肌组织胶原含量明显升高(10±s 3)%vs(16.2±2.4)%,P<0.0l;NF-κB、CTGF蛋白质表达水平亦明显升高,P<0.01。与模型组比较,罗格列酮组大鼠左室心肌组织胶原含量有所下降(16.2±2.4)%vs (12±3)%,P<0.05;NF-κB、CTGF蛋白质表达水平明显减少,P<0.01。结论罗格列酮可抑制糖尿病大鼠心肌纤维化及心肌NF-κB、CTGF的蛋白表达。