肺耐药蛋白在宫颈癌中表达及意义

目的探讨肺耐药蛋白(lung resistance protein,LRP)在宫颈癌中表达情况。方法运用实时荧光定量PCR技术检测20例正常宫颈组织和47例宫颈癌组织中LRP基因mRNA表达情况。结果耐药基因LRP在宫颈癌组织中阳性表达率(76.6%)明显高于正常宫颈组织(15.0%)(P<0.05);宫颈癌组织中LRP mRNA表达水平(0.58±0.29)明显高于正常组织(0.17±0.14)(t=7.57,P<0.01);宫颈癌组织中LRP表达在淋巴结转移、肿瘤分化程度、临床分期上差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫颈癌组织中存在原发性耐药现象;LRP基因在宫颈癌组织中高表达,在宫颈癌对顺铂的原发性耐药中可能起重要作用。     

宫颈癌中多药耐药相关蛋白基因表达及意义

目的探讨多药耐药相关蛋白（multi-drug resistance-associated protein,MRP）基因在宫颈癌组织中的表达情况及临床意义。方法采用RT-PCR技术检测47份宫颈癌组织和12份正常宫颈组织中MRP基因mRNA的表达情况。结果正常宫颈组织中MRP mRNA的表达为0.20±0.11,宫颈癌组织中为0.51±0.28,宫颈癌组织MRP基因表达高于正常宫颈组织（t=6.04,P〈0.01）。MRP表达在肿瘤直径、有无淋巴转移、不同肿瘤分化程度、组织学分型及不同临床分期上差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 MRP基因可能参与宫颈癌原发性耐药的产生,检测其表达对制订治疗方案有一定价值。     

胃癌组织GST-π基因表达检测及临床意义分析

目的 探讨胃癌组织中多药耐药基因谷胱甘肽S转移酶(GST)-π的表达及临床意义.方法 采用逆转录-聚合酶链反应检测53例胃癌组织标本和15例正常胃黏膜组织标本GST-π基因的表达,分析其与胃癌病理特征的关系.结果 癌组织GST-π基因相对表达值为0.56±0.27,高于正常胃黏膜组织(0.18±0.13)(t=5.30,P<0.05);不同分化程度胃癌组织GST-π基因表达程度差异具有统计学意义(t=2.67,P＜0.05).结论 GST-π基因高表达可能导致胃癌产生多药耐药性,GST-π检测对制订化疗方案有一定指导意义.     

P-糖蛋白表达与维吾尔族、汉族宫颈癌新辅助化疗疗效相关性研究

目的:探讨耐药基因产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达与维吾尔族(维族)、汉族宫颈癌新辅助化疗疗效的相关性.方法:62例宫颈癌患者(宫颈癌组)中汉族40例,维族22例,均接受新辅助化疗;50例宫颈组织正常者(对照组)中汉族30例,维族20例.应用免疫组织化学SP法检测2组P-gP的表达情况,并进行比较.结果:2组P-gp的表达在维、汉2个民族间差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组P-gP表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).新辅助化疗有效率P-gp表达阳性患者(72.5%)明显低于表达阴性患者(100.0%)(P<0.05),新辅助化疗疗效在维、汉2个民族间差异无统计学意义(P>0.05);P-gp表达与民族、新辅助化疗疗效、临床分期、分化程度及淋巴结转移均无相关性(P>0.05).结论:P-gp的表达可能与宫颈癌发生、发展相关,P-gp的表达不仅在宫颈癌耐药机制中发挥重要作用,且与化疗疗效密切相关.     

δ阿片受体对乳腺癌化疗耐药性的影响

目的探讨δ阿片受体(delta opium receptor,DOR)在乳腺癌多药耐药性中的作用。方法乳腺癌MCF-7细胞分为耐药组和对照组,耐药组细胞采用含阿霉素的培养液培养6周,建立耐药细胞株;对照组细胞正常培养。68例乳腺癌患者,其中化疗耐药者45例、化疗敏感者23例,取患者癌旁正常组织为正常对照组,取化疗耐药者和化疗敏感者乳腺癌组织为化疗耐药组和化疗敏感组,采用反转录PCR法检测2组细胞和3组组织中DOR mRNA表达水平,采用Western blot法检测2组细胞和3组组织中DOR蛋白表达水平。采用ELISA法检测化疗耐药组和化疗敏感组P-gp转运蛋白表达水平,分析DOR与P-gp转运蛋白表达的相关性。结果耐药组细胞DOR mRNA和蛋白表达水平[(180.4±9.4)%、(157.2±9.3)%]高于对照组[(100.0±7.2)%、(100.0±10.1)%](P0.05);化疗耐药组组织中DOR mRNA和蛋白表达水平[(269.6±15.8)%、(276.8±14.9)%]高于化疗敏感组[(187.5±12.3)%、(164.6±13.5)%]和正常对照组[(100.0±6.1)%、(100.0±10.5)%](P0.05),化疗敏感组高于正常对照组(P0.05);化疗敏感组DOR和P-gp转运蛋白高表达率(42.2%、24.4%)均明显低于化疗耐药组(78.3%、82.6%)(P0.05),化疗敏感组和化疗耐药组DOR高表达者P-gp转运蛋白高表达率(73.3%)高于DOR低表达者(26.7%)(P0.05);化疗耐药组和化疗敏感组DOR蛋白表达水平与P-gp转运蛋白表达水平呈正相关(r=0.856,P=0.030)。结论 DOR的表达与乳腺癌化疗耐药具有明显相关性,有可能成为重要的化疗耐药预测指标。     

KAI1转移抑制基因在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的　检测宫颈鳞癌中KAI1在mRNA水平的表达,探讨其与宫颈癌侵袭转移的关系。方法　采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术检测新鲜组织KAI1 mRNA的表达,宫颈鳞癌组52例,正常对照组21例。结果　(1) KAI1 mRNA 在正常宫颈上皮及宫颈癌组织中阳性率分别为100%,61.53%,差异具有显著意义(P<0.05)。(2) 在高、中、低分化宫颈癌组织中KAI1 mRNA阳性率分别为76.47%、68.18%和30.70%,三组间差异有极显著意义(P<0.01)。(3) KAI1 mRNA在≤ⅡA、ⅡB、Ⅲ/Ⅳ期宫颈癌组织中表达阳性率分别为68.00%、55.56%和55.56%,阳性率在各期间差异无显著意义(P>0.05)。(4) KAI1 在无淋巴转移组的阳性率(27/34,79.41%)明显高于有淋巴转移组(5/18,27.78%),差异有显著意义(P<0.05)。结论　KAI1 mRNA在宫颈鳞癌组织中表达减少,其表达与细胞分化及转移有关,提示KAI1可能参与了宫颈癌的发生发展,可能在一定程度上具有预测宫颈癌侵袭转移的潜能。     

宫颈癌中耐药基因的表达及其临床意义

目的探讨多药耐药基因LRP、GST-π在宫颈癌中的表达特点及临床意义。方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测LRP、GST-π基因在10例正常组织和52例宫颈癌组织中的mRNA表达情况。结果在宫颈癌组织中LRP、GST-π的阳性率表达分别为67.3%和59.6%。10例正常组织中LRP不表达,GST-π表达1例。宫颈癌组织中LRP、GST-π的表达高于正常组织(P<0.05)。两者的表达均与患者的淋巴转移、肿瘤分化程度、临床分期无关(P>0.05)。LRP、GST-π之间的表达无相关性。结论 LRP、GST-π在宫颈癌中较高的阳性率表达可能共同参与宫颈癌对顺铂的固有耐药机制,为协助临床选择化疗方案可能具有一定的指导意义。     

P-糖蛋白表达与维吾尔族、汉族宫颈癌新辅助化疗疗效相关性研究

目的:探讨耐药基因产物P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达与维吾尔族(维族)、汉族宫颈癌新辅助化疗疗效的相关性。方法:62例宫颈癌患者(宫颈癌组)中汉族40例,维族22例,均接受新辅助化疗;50例宫颈组织正常者(对照组)中汉族30例,维族20例。应用免疫组织化学SP法检测2组P-gP的表达情况,并进行比较。结果:2组P-gp的表达在维、汉2个民族间差异无统计学意义(P>0.05);宫颈癌组P-gp表达水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。新辅助化疗有效率P-gp表达阳性患者(72.5%)明显低于表达阴性患者(100.0%)(P<0.05),新辅助化疗疗效在维、汉2个民族间差异无统计学意义(P>0.05);P-gp表达与民族、新辅助化疗疗效、临床分期、分化程度及淋巴结转移均无相关性(P>0.05)。结论:P-gp的表达可能与宫颈癌发生、发展相关,P-gp的表达不仅在宫颈癌耐药机制中发挥重要作用,且与化疗疗效密切相关。     

宫颈癌组织细胞中Numb基因表达及相关性研究

目的探讨Numb基因在宫颈癌组织中的表达及对宫颈癌细胞增殖的影响。方法收集30例正常宫颈组织、56例宫颈癌组织和17例原位癌组织采用免疫组织化学染色观察Numb基因的表达情况。通过构建siRNA表达载体下调宫颈癌HeLa细胞株中内源性Numb基因表达,MTT实验检测下调Numb表达后细胞增殖能力的变化。结果免疫组织化学染色结果显示,Numb在宫颈癌及原位癌中的表达明显高于正常宫颈组织,其阳性表达率分别为72.2%,69.6%和60%,(χ2=30.259,P<0.05)。siRNA干扰宫颈癌HeLa细胞,干扰后Numb基因的蛋白表达水平(灰度值分别为:0.51±0.04和0.56±0.05)较对照组(灰度值分别为:0.78±0.06和0.75±0.05)明显下降(t=4.2,P<0.05)。MTT实验显示,干扰Numb基因后HeLa细胞培养第1,3,5和7天时,增殖活力(吸光度值分别为:0.211±0.061,0.235±0.013,0.438±0.051和0.773±0.032)较对照组(吸光度值分别为:0.225±0.047,0.300±0.026,0.549±0.039和1.023±0.041)显著下降,差异具有统计学意义(t=5.1,P<0.05)。结论Numb基因在宫颈癌组织中高表达,Numb在宫颈癌中可能通过促进癌细胞的增殖而促进宫颈癌的进展。     

Aurora激酶A及Aurora激酶B与宫颈癌发生发展的相关性研究

目的探讨Aurora激酶A(Aurora-A)、Aurora激酶B(Aurora-B)与宫颈癌发生发展的相关性及意义。方法回顾性选取宫颈癌标本(鳞状细胞癌)30例为宫颈癌组;宫颈上皮内瘤样病变(CIN)30例为CIN组;正常宫颈组织30例为正常组。采用免疫组化检测Aurora-A、Aurora-B、采用半定量RT-PCR法检测高危人乳头状瘤病毒(HPV16及HPV18)的mRNA在不同宫颈组织的表达,结合宫颈癌的病理特征进行分析。结果 (1)Aurora-A、Aurora-B及HPV16 mRNA、HPV18 mRNA在正常组、CIN组及宫颈癌组的表达分别为:1.54%、2.09%、(41.17±8.02)%、(16.05±6.78)%;36.58%、29.32%、(64.52±14.21)%、(28.97±7.98)%及71.59%、68.55%、(91.18±21.45)%、(46.62±13.58)%,宫颈癌组高于CIN组及正常组,差异有统计学意义(P0.05),CIN组高于正常组,差异有统计学意义(P0.05)。Aurora-A、Aurora-B及HPV16 mRNA、HPV18 mRNA与宫颈病变呈正相关(P0.05),Aurora-A或AuroraB均与HPV16 mRNA、HPV18 mRNA的表达呈正相关(P0.05)。(2)Aurora-A或Aurora-B均与TNM分期、淋巴结转移、组织学分级呈正相关(P0.05)。结论 Aurora-A、Aurora-B的表达与高危HPV有密切的关系,随着子宫颈病变的进展而逐渐增加,Aurora-A与Aurora-B有望成为宫颈癌早期诊断的分子标记以及的预防、治疗宫颈癌的新靶点。     

2006年中国CHINET细菌耐药性监测

目的了解国内主要地区医院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性。方法联合国内主要地区较有代表性的9所医院（7所综合性医院，2所儿童医院）按统一方案进行抗菌药物敏感试验，按CLSI 2006年版判断结果。结果2006年1月至12月各医院共33945株临床分离菌中，革兰阳性菌占31．8％，革兰阴性菌68．2％。558株肺炎链球菌中成人株（202株）中PSSP、PISP、PRSP分别为92．1％、5．4％和2．5％；儿童株（356株）中分别为11．8％、68．5％和19．7％。流感嗜血杆菌产酶率25％，金葡菌和凝固酶阴性葡萄球菌中耐甲氧西林株分别平均占58．4％和76．3％，但2所儿童医院的MRSA仅占12．4％和3．8％。葡萄球菌属中未发现对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺耐药株。粪肠球菌和屎肠球菌对高浓度庆大霉素的耐药率分别达51％和77％，发现12株对万古霉素耐药屎肠球菌，已证实其中11株属VanA型耐药。大肠埃希菌、克雷伯菌属和奇异变形杆菌中产ESBLs菌株检出率分别为51．7％、45．2％和18．1％，各种肠杆菌科细菌对亚胺培南和美罗培南均高度敏感，平均耐药率低于1％。铜绿假单胞菌和不动杆菌属对上述2种碳青霉烯类的耐药率均〉30％。多数医院的革兰阴性杆菌中均不同程度存在多重耐药株和泛耐药株。结论细菌耐药性仍呈增长趋势，尤其革兰阴性杆菌中出现的多重耐药株和泛耐药株，应引起各医院高度重视，采取有效措施，控制耐药茵在医院内播散和暴发流行。     

Are we facing a `post-antibiotic era'? – a review of the literature regarding antimicrobial drug resistance

? Since the introduction of antibiotics in the 1940s, antibiotic resistance has become an increasing problem. ? Today, multiple-antibiotic resistance is commonly associated with a number of clinically important pathogens and is therefore an important issue in clinical nursing practice. ? Epidemiological studies identify a number of important factors associated with increases in antimicrobial resistance. These include patterns of antimicrobial use, changes in medical and veterinary care and social practices affecting the transmission of microbes. ? Bacterial mechanisms of antibiotic resistance and the genetics of resistance-gene transfer are explored, with the intention of developing nurses' knowledge and understanding of control measures.     

某院近5年多重耐药菌流行病学特点及耐药性研究

目的回顾性分析广东省第二中医院近5年多重耐药菌的种类、标本类型及临床科室分布,以及其耐药情况,为临床多重耐药菌的治疗、防控提供科学的指导。方法统计2011~2015年该医院实验室细菌培养阳性标本,分析各菌种中多重耐药菌产生的种类、比例、耐药情况及其在临床标本、科室之间的分布情况。结果 5年间分离的多重耐药菌有2 568例,占阳性标本的37.41%,其中数量排在前5位的为大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌;多重耐药菌阳性率较高的标本是痰液、中段尿、血液、分泌物、脓液,从导管头、耳分泌物中分离阳性率较低(P0.05);多重耐药菌在病区之间存在差异,其中重症监护室、呼吸科、外科最高,脾胃科和乳腺科最低(P0.05);多重耐药菌的耐药性发生较广泛,对β-内酰胺类、氨基糖苷类抗菌药物的耐药性较高,对复合抗菌药物如复方磺胺甲噁唑、含酶类抑制剂的敏感性相对较高。结论多重耐药菌在临床上越来越多见,阳性率逐年增高,耐药菌株分布广,临床科室应予高度重视。合理、科学地使用抗菌药物,严格控制多重耐药菌的传播,加强此类患者的隔离,对有效防控多重耐药菌的扩散有重要意义。     

HBV基因分型和耐药突变基因检测

目的探讨东营地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布,乙型肝炎患者耐药情况,HBV基因型别与耐药以及突变位点关系。方法收集乙型肝炎患者血清300例,采用离心柱法提取HBV-DNA,聚合酶链反应(PCR)-反向点杂交法检测HBV分型和耐药突变。结果 300例HBV-DNA阳性患者中,检出B型、C型、B/C型及其他未检测出的基因型,未检出D型分型,检出结果中以C型为主,占81.8%;HBV患者耐药药物以拉米夫定和替比夫定的联合耐药为主,占43.6%;HBV耐药突变基因型主要为rt204I(24.35%)、rt204V(17.39%)及rt180M(17.39%);B型和C型的耐药突变率分别为30.77%和42.42%,差异有统计学意义(P0.05)。结论东营地区HBV基因C型多于B型,C型容易产生耐药,以rt204I,rt204V及rt180M基因突变型多见,拉米夫定和替比夫定的联合耐药多见,应根据基因分型和耐药突变结果对乙型肝炎患者选择适合的治疗方案。     

男性肥胖患者胰岛素抵抗与瘦素抵抗的相关性分析

目的　探讨男性肥胖者瘦素抵抗与胰岛素瘦素抵抗的相关性。方法　 35例肥胖男性和 30例正常对照组均进行葡萄糖耐量试验 ,空腹血清瘦素及胰岛素采用放射免疫法。空腹血糖及餐后 2h血糖采用氧化酶法 ,同时测每例受试者身高、体重 ,计算体重指数 (BMI =体重 /身高2 )。结果　肥胖组空腹血清瘦素(14 92± 10 38pmol/L)与对照组 (6 6 5± 2 73pmol/L)相比差异有显著意义 (P <0 0 1) ,肥胖组空腹血清胰岛素水平 (11 2 6± 3 90mIU/L)与健康对照组 (6 73± 2 4 8mIU/L)相比差异也有显著意义 (P <0 0 1) ,两组空腹血糖差异无显著意义 ;肥胖组内空腹瘦素与胰岛素相关分析显示两者呈显著正相关 (r =0 5 75 ,P <0 0 1)。结论　肥胖患者存在瘦素抵抗及胰岛素抵抗 ,且瘦素抵抗与胰岛素抵抗显著正相关     

Mechanisms of antimicrobial resistance in Stenotrophomonas maltophilia: a review of current knowledge

ABSTRACT

Introduction: Stenotrophomonas maltophilia is a prototype of bacteria intrinsically resistant to antibiotics. The reduced susceptibility of this microorganism to antimicrobials mainly relies on the presence in its chromosome of genes encoding efflux pumps and antibiotic inactivating enzymes. Consequently, the therapeutic options for treating S. maltophilia infections are limited.

Areas covered: Known mechanisms of intrinsic, acquired and phenotypic resistance to antibiotics of S. maltophilia and the consequences of such resistance for treating S. maltophilia infections are discussed. Acquisition of some genes, mainly those involved in co-trimoxazole resistance, contributes to acquired resistance. Mutation, mainly in the regulators of chromosomally-encoded antibiotic resistance genes, is a major cause for S. maltophilia acquisition of resistance. The expression of some of these genes is triggered by specific signals or stressors, which can lead to transient phenotypic resistance.

Expert opinion: Treatment of S. maltophilia infections is difficult because this organism presents low susceptibility to antibiotics. Besides, it can acquire resistance to antimicrobials currently in use. Particularly problematic is the selection of mutants overexpressing efflux pumps since they present a multidrug resistance phenotype. The use of novel antimicrobials alone or in combination, together with the development of efflux pumps’ inhibitors may help in fighting S. maltophilia infections.     

细菌耐药性监测

目的 调查2009年我院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性.方法 采用纸片扩散法（K-B法）进行抗菌药物敏感试验,以WHONET5.4软件进行数据分析.结果 791株临床分离菌中,革兰阳性球菌293株,占37%,革兰阴性杆菌498株,占63%,前3位病原菌依次为铜绿假单胞菌、大肠埃希菌和金黄色葡萄球菌.MRSA在ICU、内科和外科的检出率分别为29%、18%和23%;MRSE检出率分别为32%、21%和26%,未检出对糖肽类抗生素耐药葡萄球菌属.产ESBLS大肠埃希菌和克雷伯菌属分别为48%和43%,铜绿假单胞菌耐亚胺培南的菌株占38.4%.结论 临床常见病原菌中革兰阴性杆菌约占2/3,碳青霉烯类抗生素对肠杆菌科细菌保持最高活性.细菌耐药性呈上升趋势,特别是多重耐药铜绿假单胞菌较往年有显著的增加,应引起重视.     

Mechanisms of resistance to β-lactams in some common Gram-negative bacteria causing nosocomial infections

Gram-negative bacilli remain major killers of hospitalized patients and continue to evolve new resistance mechanisms. This review describes the mechanisms of resistance to β-lactam antibiotics from those Gram-negative pathogens most often isolated from nosocomial infections.     

Emerging Gram negative resistance to last-line antimicrobial agents fosfomycin,colistin and ceftazidime-avibactam – epidemiology,laboratory detection and treatment implications

Introduction: Multidrug-resistant (MDR) and extensively-drug-resistant (XDR) Gram-negative bacteria have emerged as a major threat to human health globally. This has resulted in the ‘re-discovery’ of some older antimicrobials and development of new agents, however resistance has also rapidly emerged to these agents.

Areas covered: Here we describe recent developments in resistance to three of the most important last-line antimicrobials for treatment of MDR and XDR Gram negatives: fosfomycin, colistin and ceftazidime-avibactam.

Expert commentary: A key challenge for microbiologists and clinicians using these agents for treating patients with MDR and XDR Gram negative infections is the need to ensure appropriate reference methods are being used to test susceptibility to these agents, especially colistin and fosfomycin. These methods are not available in all laboratories meaning accurate results are either delayed, or potentially inaccurate as non-reference methods are employed. Combination therapy for MDR and XDR Gram negatives is likely to become more common, and future studies should focus on the clinical effects of monotherapy vs combination therapy, as well as validation of synergy testing methods. Effective national and international surveillance systems to detect and respond to resistance to these last line agents are also critical.