脑胶质瘤患者血清中基质金属蛋白酶-2含量的动态研究

目的动态监测脑胶质瘤患者术前及术后不同时期血清中MMP-2的含量,结合同期影像学检查,为临床对脑胶质瘤患者适时选择适当的治疗方案提供依据。方法选取30例经病理证实的脑胶质瘤患者,按kernohan分类法,Ⅰ-Ⅱ级10例,Ⅲ级10例,Ⅳ级10例。检测各分级患者术前,术后3、6、12个月的血清中MMP-2的含量,比较各分级患者术前血清MMP-2含量差异以及术后复发与否患者血清MMP-2含量的变化。结果低级别脑胶质瘤较高级别脑胶质瘤血清中MMP-2的表达明显降低,差异有统计学意义（P〈0.001）。术后12个月复查MRI,Ⅳ级患者有7例复发,复发者血清MMP-2表达较未复发有明显升高（P〈0.01）。结论血清中MMP-2的含量与脑胶质瘤的恶性程度及复发密切相关。     

老年胶质瘤患者术后基质金属蛋白酶-2及Bax的表达及在预后评估中的价值

目的:探讨老年胶质瘤患者术后基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和Bax蛋白的表达水平。方法:选取48例老年胶质瘤术后患者(观察组)及30例非脑胶质瘤患者(对照组),采用免疫组化法检测2组脑胶质瘤组织及正常脑组织中的MMP-2、Bax表达水平。分析MMP-2、Bax表达与脑胶质瘤病理特征的关系,并对比观察组不同MMP-2、Bax表达水平患者的预后情况。结果:观察组的MMP-2蛋白表达阳性率高于对照组,Bax蛋白表达阳性率低于对照组(P<0.05)。Ⅰ～Ⅱ期胶质瘤患者的MMP-2阳性率低于Ⅲ～Ⅳ期者,Bax阳性率高于Ⅲ～Ⅳ期者(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,胶质瘤患者中MMP-2阳性者的中位生存期显著低于阴性者(P<0.05)。Bax阳性者的中位生存期显著高于阴性者(P<0.05)。结论:老年胶质瘤术后患者有MMP-2表达升高、Bax表达降低的特征。     

MMP-9和COX-2蛋白的表达对胰腺癌预后的影响

目的探讨MMP-9和COX-2蛋白在胰腺癌组织中的表达及其对患者预后的影响。方法应用免疫组化二步法检测63例手术切除的原发性胰腺癌组织中MMP-9和COX-2蛋白的表达情况,分析MMP-9、COX-2的阳性表达与患者预后的关系。结果 (1)MMP-9和COX-2蛋白的阳性表达率分别为68.3%和73%,MMP-9和COX-2蛋白的表达之间有明显相关性(P=0.000,r=0.430)。(2)Kaplan-Meier法描绘生存曲线分析表明,MMP-9蛋白阳性组患者中位生存时间(9个月)明显较阴性组(18个月)短,差异有统计学意义(P=0.000);COX-2蛋白阳性组患者中位生存时间(10个月)明显较阴性组(36个月)短,亦有统计学差异(P=0.000)。MMP-9阴性/COX-2阴性组患者(9例)1年累计生存率(92.3%)明显高于其他组。(3)Cox比例风险模型(χ2=54.122,P=0.000)多因素分析表明:分化程度(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.000)、MMP-9过表达(P=0.000)及COX-2过表达(P=0.024)为影响胰腺癌预后的独立因素。结论胰腺癌组织中存在MMP-9、COX-2的高表达,且两者之间的表达强度具有等级相关性,其高表达提示患者预后不良。联合检测MMP-9、COX-2表达可作为预测胰腺癌发生转移的危险性及患者预后情况。     

半乳糖凝集素3及基质金属蛋白酶2mRNA在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨半乳糖凝集素(Galeetin)3、基质金属蛋白酶(MMP) 2mRNA在胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤的发生及恶性进展中的作用.方法 采用原位杂交法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤中Galectin-3mRNA、MMP-2mRNA的表达情况及二者之间的关系.结果 正常脑组织中Galectin-3mRNA、MMP-2mRNA的表达均为阴性.在脑胶质瘤中Galectin-3mRNA主要表达于肿瘤细胞的胞质,其表达是在胞质中出现棕色或棕黄色染色.在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本23例中阳性2例、弱阳性4例、阴性17例,阳性表达率为29.09％ (6/23),阳性指数值为(4.80±3.22)％;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本17例中强阳性4例、阳性6例、弱阳性1例、阴性6例,阳性表达率为64.71％(11/17),阳性指数值为(27.30±22.72)％;Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间差异有统计学意义(x2=5.996,t =4.055;P均＜0.05).在脑胶质瘤中MMP-2mRNA主要表达于瘤细胞及血管基底膜的内皮细胞的胞质,其表达是在胞质中出现棕色或棕黄色染色.在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本23例中阳性5例、弱阳性3例、阴性15例,阳性表达率为34.78％(8/23),阳性指数值为(6.43±5.32)％;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本17例中强阳性4例、阳性7例、弱阳性1例、阴性5例,阳性表达率为70.59％ (12/17),阳性指数值为(29.88±23.96)％;Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间差异有统计学意义(x2 =5.013,t =3.966;P均＜0.05).经直线相关分析,Galectin-3 mRNA与MMP-2mRNA的阳性细胞表达率呈正相关(r =0.790,P＜0.05).结论 Galectin-3mRNA、MMP-2mRNA的表达在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤组,与胶质瘤的恶性程度及进展呈正相关,更有利于从分子水平对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断.     

脑胶质瘤基质金属蛋白酶9表达与磁共振成像特征的相关性

目的 探讨脑胶质瘤MMP-9表达与肿瘤病理分级、磁共振成像(MRI)特征的关系.方法 31例胶质瘤患者分为低级别组(Ⅰ、Ⅱ级)20例、高级别组(Ⅲ、Ⅳ级)11例, 术前均接受MR平扫及增强扫描.以免疫组化染色观察MMP-9表达,并与MRI瘤周水肿指数(EI)、强化程度(EP)及肿瘤最大直径相比较.结果 高级别胶质瘤组MMP-9表达、EI、EP、肿瘤最大直径显著高于低级别胶质瘤组(t=6.312、4.405、6.286和5.026,P均＜0.05).MMP-9表达与肿瘤EI、EP、最大直径呈正相关(r=0.516,0.554和0.676,P＜0.05).MMP-9表达在边界清晰和不清晰肿瘤间差异无统计学意义(t=0.906,P＞0.05),而在信号均匀与不均匀肿瘤间差异有统计学意义(t=2.637,P＜0.05).结论 MMP-9表达与脑胶质瘤侵袭性密切相关,MRI所示瘤周水肿、肿瘤强化程度、肿瘤最大直径、信号均匀与否反映MMP-9表达,可作为判断肿瘤恶性的指标.     

半乳糖凝集素3及基质金属蛋白酶2在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的：探讨半乳糖凝集素3（Galectin-3）、基质金属蛋白酶（MMP）-2在人脑胶质瘤细胞中的表达及二者在胶质瘤发生及恶性进展中的作用。方法采用免疫组化法检测5例正常脑组织及40例不同级别胶质瘤标本中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达情况,显微镜下根据瘤细胞中 Galectin-3、MMP-2阳性细胞数判断其表达,阳性细胞计数以阳性细胞所占总细胞数百分比的阳性指数（ LI）来表示。结果正常脑组织中 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达均为阴性。在脑胶质瘤标本中 Galectin-3主要表达于肿瘤细胞的胞质及胞膜,Galectin-3在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.65±3.47）％;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为76.47％（13/17）,LI 值为（27.88±22.13）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=4.101、t =4.105,P 均＜0.05）。在脑胶质瘤中 MMP-2蛋白主要表达于瘤细胞及血管基底膜内皮细胞的胞质,MMP-2在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤标本中阳性表达率为39.13％（9/23）,LI 值为（5.91±4.78）％,在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤标本中阳性表达率为88.24％（15/17）,LI 值为（30.06±22.94）％,Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级间阳性表达率和 LI 值比较差异有统计学意义（χ^2=7.882、t =4.271,P 均＜0.05）。经直线相关分析,Galectin-3与 MMP-2的阳性细胞表达率呈正相关（r =0.800,P ＜0.05）。结论 Galectin-3、MMP-2蛋白的表达在Ⅰ、Ⅱ级胶质瘤组明显低于Ⅲ、Ⅳ级组,与胶质瘤的恶性程度及进展呈正相关,更有利于对人脑胶质瘤的恶性生物学行为进行评价和判断。     

CD147、基质金属蛋白酶-9及其抑制物-1在不同级别胶质瘤中的表达及相关性研究

目的 探讨CD147、基质金属蛋白酶(MMP)-9和基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1在胶质瘤中的表达及其相关性.方法 采用免疫组织化学法对78例石蜡包埋的胶质瘤组织和12例正常脑组织进行标记和分析,应用实时荧光定量RT-PCR方法检测CD147 mRNA的相对含量.结果 CD147、MMP-9、TIMP-1的阳性率分别为62%(48/78)、71%(55/78)、59%(46/78),采用Spearman进行相关性分析,其与胶质瘤的恶性程度均呈正相关(rs=0.2671～0.5631,P＜0.01),CD147与MMP-9呈正相关(rs=0.3576,P＜0.01);CD147、MMP-9、TIMP-1在胶质瘤的临床分级中的表达(低级别组分别为47%、56%和49%;高级别组为80%、89%和71%)差异有统计学意义(x2值分别为9.510、10.702、4.138,P均＜0.05);在胶质瘤的病理分级中,CD147 mRNA相对含量分别为Ⅰ级0.15,Ⅱ级0.27,Ⅲ级0.46,Ⅳ级0.78,随着胶质瘤的级别越高,CD147 mRNA相对含量越高.结论 CD147、MMP-9和TIMP-1可以作为临床判断胶质瘤预后的分子生物学标志.

Abstract：

Objective To investigate the expressions of CD147,MMP-9 and TIMP-1 in human gliomas and analyze the correlations.Methods Expressions of CD147,MMP-9 and TIMP-1 were assessed in paraffin-embedded specimens collected from 78 gliomas and 12 benign brain lesion tissues by immunohistochemistry.Real time PCR was performed to detect CD147 mRNA expression.Results The positive rates of CD147,MMP-9 and TIMP-1 expression were 62%(48/78),71%(55/78),59%(46/78) respectively.We found a significant positive correlation between CD147,MMP-9,TIMP-1 expressions and poor gliomas differentiation by Spearman analysis(rs=0.2671-0.5631,Ps＜0.01).There was also a significant positive correlation between CD147 and MMP-9 expression(rs =0.3576,P＜0.01).In addition,the expressions of CD147(47% vs.80%,x2=9.510),MMP-9(56% vs.89%,x2=10.702),and TIMP-1(49% vs.71%,x2=4.138) were significantly higher in advanced gilomas than early gliomas(Ps＜0.05).The relative expression levels of CD147 mRNA in gliomas of Ⅰ to Ⅳ pathological grades were 0.15,0.27,0.46,0.78 respectively.Conclusion The expressions of CD147,MMP-9 and TIMP-1 were important characteristic of gliomas,which may serve as biomarkers in the glioma prognostic prediction.     

腹腔镜下射频消融术在肝癌患者中的临床应用价值及其对血清血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-2的影响*

目的探讨腹腔镜下射频消融术(LRFA)在肝癌患者中的临床应用价值及其对血清血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的影响。方法收集2012年1月-2013年12月该院收治的晚期原发性肝癌患者120例,将患者随机分为LRFA组和对照组。LRFA组患者采用LRFA治疗后,继续采用FOLFOX4方案化疗;对照组仅采用PIAF方案化疗。主要观察指标为健康相关生存质量(HRQL)、实体瘤疗效评价(RECIST)等级、无进展生存期和2年死亡率;次要观察指标为血清VEGF和MMP-2水平。结果与对照组相比,LRFA组患者病情进展率明显降低(28.33%vs 50.00%,P=0.015);无进展生存期明显延长(500 d vs 380 d,P=0.013);临床干预后6个月时HRQL明显增高[(80.33±5.84)vs(65.87±9.59),P=0.000];临床干预后7、14和28天以及6个月时VEGF明显降低(P值均为0.000);临床干预后14和28天以及6个月时MMP-2明显降低(P值分别为0.003、0.001和0.000)。结论 LRFA明显改善了肝癌患者临床预后,并显著降低患者VEGF、MMP-2水平。     

肝癌组织基质金属蛋白酶-2和CD147的表达及临床病理分析

目的:探讨肝癌组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和CD147的表达与临床病理特征的关系.方法:应用RT-PCR和免疫组化MaxvisonTM法.分别检测56例肝癌及癌旁组织中MMP-2 mRNA,MMP-2和CD147蛋白的表达情况.结果:MMP-2 mRNA及蛋白在肝癌和癌旁组织的表达差异有统计学意义(P＜0.05),但肝癌组织MMP-2 mRNA和蛋白间差异无统计学意义(P＞0.05);MMP-2和CD147蛋白在Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期、转移与无转移的肝癌组织中表达差异有统计学意义(P＜0.05),肝癌组织中MMP-2蛋白和CD147蛋白表达的吻合度较强(K=0.689,P=0.000).结论:MMP-2和CD147的表达与肝癌的TNM分期密切相关,可作为判断肝癌侵袭性的指标.     

糖尿病足溃疡创面感染患者MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白表达状况及其诊断价值分析

目的探究糖尿病足溃疡创面感染患者的基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶2抑制因子(TIMP-2)、Smad3蛋白的表达状况及其诊断价值。方法回顾性分析达州市中心医院于2017年3月至2018年9月收治的45例糖尿病足溃疡患者资料。将伴有溃疡创面感染的25例糖尿病足者作为观察组,其中单一细菌感染16例,混合细菌感染9例;Ⅱ级溃疡11例,Ⅲ级溃疡14例。其余20例未伴有溃疡创面感染的糖尿病足患者作为对照组。对比两组患者的MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白的表达状况,同时对观察组中不同感染类型、不同溃疡类型患者的MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白的表达状况进行比较。结果观察组患者溃疡创面的MMP-2、MMP-2/TIMP-2及Smad3水平均明显高于对照组,TIMP-2水平显著低于对照组差异有统计学意义(P <0.05)。不同感染类型和不同溃疡类型患者的TIMP-2水平比较无显著差异(P>0.05),混合感染患者溃疡创面的MMP-2、MMP-2/TIMP-2和Smad3水平均明显高于单一感染患者;Ⅲ级溃疡患者的MMP-2、MMP-2/TIMP-2和Smad3水平均明显高于Ⅱ级溃疡,差异有统计学意义(P <0.05)。结论糖尿病足溃疡创面感染患者的感染种类以及溃疡程度与MMP-2、TIMP2失衡以及Smad3蛋白异常表达明显相关。观察MMP-2、TIMP-2、Smad3蛋白水平变化对于糖尿病足溃疡创面感染患者的病情评估及其预后判断具有重要价值。     

miR-145通过调控MMP-2、MMP-9的表达对卵巢癌细胞调亡、增殖、迁移的影响

目的研究微小RNA-145(miR-145)通过调控基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的表达对卵巢癌细胞调亡、增殖、迁移的影响。方法将卵巢癌细胞株随机分为3组,其中对照组为单纯卵巢癌细胞株,不做其他处理,进行正常培养;miR-145组为含miR-145质粒的慢病毒转染的卵巢癌细胞株;NC组为含NC质粒的慢病毒转染的卵巢癌细胞株。检测3组卵巢癌细胞的凋亡、增殖、迁移情况。检测3组MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达水平。结果与对照组、NC组比较,miR-145组卵巢癌细胞凋亡率明显升高,卵巢癌细胞增殖数、迁移数明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);对照组与NC组卵巢癌细胞凋亡率、增殖数、迁移数差异无统计学意义(P>0.05)。miR-145组MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达水平均低于NC组、对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组与NC组MMP-2、MMP-9蛋白和mRNA表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论miR-145可抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移,促进调亡,其作用机制可能与miR-145能降低MMP-2、MMP-9的表达有关。     

血清MMP-2及其组织抑制因子-1与糖尿病足的关系

目的 评价血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子-1（TIMP-1）与糖尿病足慢性溃疡的关系及两指标的相关性。 方法 ELISA法测定糖尿病足（DF组）患者78例、2型糖尿病（T2DM）非糖尿病足（NDF组）患者111例和健康体检者（CON组）150例血清MMP-2、TIMP-1水平。 结果 CON、NDF和DF三组血清MMP2水平依次升高,差异有统计学意义（P<0.05）;DF、NDF组血清TIMP-1水平均低于CON组（P<0.05）,DF、NDF组间差异无统计学意义;DF组MMP-2/TIMP-1的比值高于NDF和CON组,NDF与CON组间差异无统计学意义。血清TIMP-1与MMP-2呈高度负相关（r=-0.852,P<0.05）。Logistic回归分析示,MMP-2是DF的独立危险因素。 结论 血清MMP-2升高是糖尿病患者发生DF的独立危险因素,与TIMP-1负相关。糖尿病患者血清MMP-2水平升高对于预测DF发生有一定价值。     

莫诺苷对脑缺血再灌注大鼠皮层梗死周边区基质金属蛋白酶表达的影响

目的研究莫诺苷对大鼠脑缺血再灌注3 d皮层梗死周边区基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9表达的影响。方法健康成年雄性Sprague-Dawley大鼠15只随机分为假手术组(n=3),模型组(n=3),莫诺苷小剂量组(n=3)、中剂量组(n=3)及大剂量组(n=3)。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)30 min再灌注模型。术后3 h,莫诺苷各组予莫诺苷30 mg/kg、90 mg/kg、270mg/kg每天1次灌胃。术后3 d,免疫组化染色观察脑缺血皮层梗死周边区MMP-2、MMP-9表达。结果与假手术组比较,模型组皮层梗死周边区MMP-2、MMP-9表达明显著升高(P0.01)。与模型组比较,莫诺苷各组MMP-2、MMP-9表达明显降低(P0.01)。结论莫诺苷能降低大鼠脑缺血再灌注3 d皮层梗死周边区MMP-2、MMP-9的表达,从而保护血脑屏障功能。     

乌司他丁对骨水泥颗粒诱导MC3T3-E1鼠前成骨细胞凋亡的干预作用

背景：前期研究发现,乌司他丁对RANKL诱导RAW264.7细胞活化为成熟破骨细胞具有一定的抑制作用,并可降低基质金属蛋白酶9的表达,但其对聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥促成骨细胞凋亡效应是否有干预作用尚不清楚。 目的：探讨乌司他丁对骨水泥颗粒诱导MC3T3-E1鼠前成骨细胞凋亡及Ⅰ型胶原、骨钙素、基质金属蛋白酶2 mRNA表达的影响。 方法：取第六七代生长状态良好的MC3T3-E1鼠前成骨细胞,分4组培养,骨水泥组加入1 g/L的聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥悬液;高、低剂量乌司他丁组在加入1g/L 的聚甲基丙烯酸甲酯骨水泥悬液后,再分别加入5000,500 U/mL的乌司他丁;设置单独培养的细胞为空白对照。MTT法检测细胞增殖活性,茜素红染色检测细胞矿化程度,流式细胞仪检测细胞凋亡率,半定量RT-PCR检测细胞中Ⅰ型胶原、骨钙素、基质金属蛋白酶2 mRNA的表达。 结果与结论：与空白对照组比较,骨水泥抑制了MC3T3-E1细胞增殖活性（P＜0.05）,促进了细胞凋亡（P＜0.05）,在加入不同浓度乌司他丁后,细胞增殖活性逐渐增强（P＜0.05）,凋亡率降低（P＜0.05）,且呈剂量时间依赖关系;骨水泥降低了细胞中Ⅰ型胶原、骨钙素表达（P ＜0.05）,升高了基质金属蛋白酶2表达（P ＜0.05）,在加入5000 U/mL乌司他丁后,细胞基质金属蛋白酶2表达降低,Ⅰ型胶原、骨钙素表达升高（P＜0.05）。骨水泥组无矿化结节,其他组均有矿化结节形成。结果表明乌司他丁对骨水泥诱导MC3T3-E1鼠前成骨细胞凋亡具有一定的抑制作用,可促进成骨细胞中Ⅰ型胶原、骨钙素的生成,并降低基质金属蛋白酶2的表达水平。     

电针对脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力及MMP-2、MMP-9蛋白表达的影响

目的:探讨电针神庭、百会穴对局灶性脑缺血大鼠学习记忆的影响,及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、模型组、电针组,每组15只大鼠。模型组、电针组均采用线栓法制备局灶性脑缺血损伤大鼠模型。电针组电针神庭、百会穴7d。各组在造模后第3天开始采用Morris水迷宫检测学习记忆能力;2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色法检测大鼠脑梗死的体积;Western blotting法检测大鼠左侧海马基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达。结果:同模型组相比,电针组大鼠学习记忆能力改善(P0.05),脑梗死体积明显减少(P0.01),海马组织中MMP-2、MMP-9蛋白表达降低(P0.05)。结论:电针能改善局灶性脑缺血再灌注大鼠学习记忆能力,其机制可能与抑制MMP-2、MMP-9蛋白表达相关。     

人脑胶质瘤基质金属蛋白酶-2蛋白和基因的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白质和基因在不同级别人脑胶质瘤的表达特点.方法 按WHO分类标准将35例人胶质瘤标本分为4组,用免疫组化方法检测MMP-2蛋白表达,用RT-PCR分析MMP-2基因表达水平,分析表达水平与肿瘤分级的关系.结果 MMP-2阳性染色主要位于胶质瘤细胞浆和细胞外基质.MMP-2的蛋白表达强度及阳性表达率均随胶质瘤恶性程度的增加而明显增加.随胶质瘤恶性程度的增加,MMP-2mRNA的表达水平明显增加.结论 MMP-2在胶质瘤的侵袭生长中起重要作用.     

运动训练对心肌梗死后心室重构及MMP-2,MMP-9表达的影响

目的:观察大鼠心肌梗死(MI)后早期运动训练对左心室(LV)重构、心室功能、心肌间质胶原、基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法:SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MI对照组(AMI-Sed组)和MI+运动训练组(AMI-Ex组),结扎前降支建立MI模型。手术后1周Ex组进行8周跑台训练(运动强度相当于45%VO2max),术后第9周测量各组大鼠左心室重量、血液动力学参数,处死大鼠,用Masson染色检测左心室非梗死区心肌胶原容积分数(CVF),RT-PCR检测Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维mRNA表达,Westernblot检测非梗死区心肌基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达。结果:与Sham组比较,AMI-Sed、AMI-Ex组左心室重量指数(LVWI)和左心室长轴径(LVLA)均显著增加(P0.05),运动训练对LVWI和LVLA无明显影响;与AMI-Ex组比较,AMI-Sed组RVWI、肺含水率显著增高,左心室压峰值(LVSP)和左心室压力变化最大值(+dp/dtmax)显著降低,左心室压力负最大值(LVEDP)显著升高(P均0.05);与AMI-Sed组比较,AMI-Ex组大鼠左心室非梗死区CVF降低,Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维mRNA表达量均降低(P0.05),以Ⅰ型胶原纤维表达降低为著;与Sham组比较,AMI-Sed、AMI-Ex组MMP-2表达均显著升高(P0.05),MMP-9无显著变化;AMI-Ex组MMP-2蛋白表达显著低于AMI-Sed组(P0.05)。结论:AMI后早期运动训练可抑制非梗死区心肌纤维化、改善左心室重构及左心室功能,机制可能与抑制胶原纤维合成有关,MMP-2表达变化对此可能发挥一定作用。     

脑梗死血清MMP-3与MMP-9 的动态变化及临床意义

目的：观察血清基质金属蛋白酶3（MMP-3）与基质金属蛋白酶9（MMP-9）在脑梗死患者不同时期的动态变化，探讨其临床意义.方法：62例脑梗死和腔隙性脑梗死患者分别分为观察组1和2，30例健康体检者为对照组，分别检测观察组发病2-5 d、15 d及对照组的血清 MMP-3、MMP-9的含量及神经功能缺损程度评分（CNFDS）。结果：血清MMP-9和MMP-3水平发病2-5 d时,观察组1、2与对照组比较均显著升高（P〈0.01），观察组1 MMP-9水平比观察组2升高更显著（P〈0.01）；发病15 d时,观察组1、2 MMP-9和 MMP-3水平与对照组比较差异无显著性意义。发病2-5 d的血清MMP-9和MMP-3水平与预后呈负相关。结论：脑梗死发病早期血清MMP-9与MMP-3水平的高低与临床病程有关，而且是判断脑梗死近期预后的重要指标。     

基质金属蛋白酶-2与脑缺血损伤及修复

基质金属蛋白-2(MMP-2)是MMP家族中的一员,可降解细胞外基质.在脑缺血早期,MMP-2可通过破坏内皮细胞紧密连接和基底膜,使血脑屏障开放;脑缺血后期,MMP-2则能促进神经血管再生,有利于损伤脑组织的修复.     

RNA干扰法对内皮细胞基质金属蛋白酶-2功能研究

本研究运用RNA干扰（RNAi）技术将内皮细胞MMP-2进行基因沉默，揭示MMP-2在内皮细胞增殖、迁移、侵袭、血管形成以及细胞周期等方面的作用。采用脂质体法将MMP-2小干扰RNA（siRNA）转化内皮细胞EAhy926，通过RT—PCR及流式细胞术分别在基因和蛋白水平验证转化的效率。应用MTT比色法测定经MMP-2siRNA干扰不同时间EAhy926细胞的增殖能力；虎红染色测定光密度法观察干扰48小时后内皮细胞在两种趋化因子作用下的迁移及侵袭能力的变化；Matrigel胶三维培养法观察干扰48小时后内皮细胞血管形成能力的改变；流式细胞术及半定量RT—PCR法测定内皮细胞周期和相关基因的变化。结果表明：干扰因素施加后48小时MMP-2基因表达水平降低至谷底，较正常对照下降约82％；流式细胞术分析表明，干扰因素施加后60小时MMP-2蛋白表达水平降低至谷底，较对照下降约60％。旧法检测显示干扰前后内皮细胞增殖无明显变化。内皮细胞经MMP-2siRNA干扰48小时后在两种趋化因子作用下的迁移能力均受到抑制，且对COLⅣ的抑制作用强于Fn（Fn未干扰组0．581±0．012，干扰组0．261±0．002；COLⅣ未干扰组对干扰组为0．467±0．009vs0．110±0．010，P〈0．01）。侵袭实验也有相似的结果（Fn未干扰组对干扰组为0．365±0．012vs0．101±0．002；COLⅣ未干扰组对干扰组为0．317±0．009vs0．102±0．010，P〈0.01）。内皮细胞体外的血管形成能力在经siRNA干扰48小时后下降至正常的58．9％。内皮细胞经MMP-2siRNA干扰48小时及72小时后，有丝分裂后期细胞比例（G1）分别由对照组[（65．9±2．53）％；（63．2±1.89）％]上升至[（83．9±2．53）％，（89．2±1．24）％]（P〈0．01）；DNA复制期（S）和有丝分裂前期（G2）期细胞比例分别由对照组[（32．7±1．91）％，（37．1±2．65）％]下降至[（18．1±1.49）％，（10．2±0．