NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂的研究(综述)

甲基Ｄ天门冬氨基（ＮＭＤＡ）受体甘氨酸位点拮抗剂是一类非常重要的中枢神经系统药物。本文综述了近年来国外文献报道较多的几类ＮＭＤＡ受体甘氨酸位点拮抗剂,并分别讨论了其构效关系     

NMDA受体甘氨酸位点拮抗剂对阿片药理作用的影响

甘氨酸是激活NMDA受体的“辅助激动剂”。阻断NMDA受体甘氨酸位点可能产生神经元保护作用。近年研究发现，甘氨酸位点拮抗剂具有调节阿片功能等多种药理作用，对脑卒中、痴呆、慢性疼痛和阿片成瘾有一定的治疗和改善作用。     

NMDA受体拮抗剂和GABA受体拮抗剂对小鼠帕金森模型的影响

目的为帕金森氏病的发病机理及兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森氏病的防治提供理论根据。方法本实验采用ＭＰＴＰ腹腔注射建立Ｃ５７ＢＬ小黑鼠帕金森氏病模型的过程中，同时用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂Ｋｅｔａｍｉｎｅ和ＧＡＢＡ受体拮抗剂Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ，观察其帕金森行为症状、病理变化及生化改变。结果Ｋｅｔａｍｉｎｅ＋ＭＰＴＰ组和Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ＋ＭＰＴＰ组及ＭＰＴＰ级和生理盐水组比较，上述指标都有明显改变。结论ＮＭＤＡ受体拮抗剂对小鼠帕金森氏病模型具有防治作用，ＧＡＢＡ神经元的功能降低可加重帕金森氏病的症状     

NMDA受体拮抗剂GAPA治疗实验性胆红素脑病的机制研究

目的 探讨NMDA受体拮抗剂GAPA对胆红素脑病治疗作用及其机制。方法 制作胆红素脑病动物模型基础上,在体脑内微透析提取兴奋性氨基酸(EAA)神经递质,HPLC检测天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly),并给予模型动物NMDA受体拮抗剂GAPA干预,电镜检测脑组织超微结构,荧光检测脑组织ATP含量与细胞内Ca^2 。结果 胆红素毒性脑组织ATP含量显降低,细胞外Gly与细胞内Ca^2 显增高;GAPA不影响胆红素毒性脑组织ATP含量,但可显降低细胞内Ca^2 ,减轻胆红素毒性脑水肿。结论 NMDA受体过度活化致细胞内Ca^2 超载参与介导胆红素神经毒性,NMDA受体拮抗剂可望成为胆红素神经毒性防治的重要途径。     

谷氨酸NMDA受体拮抗剂在青光眼治疗中的研究进展

青光眼是眼科临床的多发病，是人类致盲的主要眼病之一。经过长期的临床实践，通过药物及手术的方法基本上可以把眼压降低到正常范围，然而许多青光眼患者，眼压控制在正常范围后视野仍继续丧失，一些研究表明可能与谷氨酸兴奋性毒性有关。谷氨酸拮抗剂是临床上广泛用于治疗中枢神经系统多种疾病的一类药物，已有大量的试验和临床资料表明，其在青光眼治疗方面具有抑制或延缓青光眼视神经损害发展的作用，虽然大部分研究仍处于临床前期阶段，但作为一种新型药物已受到普遍关注。本文综合近几年文献，对谷氨酸NMDA受体拮抗剂在青光眼治疗方面的研究进展作一综述。     

NMDA受体和GABA受体拮抗剂对小鼠帕金森模型的行为药理学影响

目的为研究帕金森氏病的发病机理及兴奋性氨基酸受体拮抗剂对帕金森氏病的防治提供实验资料。方法采用ＭＰＴＰ腹腔注射建立Ｃ５７ＢＬ小黑鼠帕金森氏病模型的过程中，同时用兴奋性氨基酸ＮＭＤＡ受体拮抗剂Ｋｅｔａｍｉｎｅ和ＧＡＢＡ受体拮抗剂Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ，观察其行为药理学变化。结果Ｋｅｔａｍｉｎｅ＋ＭＰＴＰ组和Ｂｉｃｕｃｕｌｉｎ＋ＭＰＴＰ组及ＭＰＴＰ组和生理盐水组比较，行为药理学指标都有明显改变。结论ＮＭＤＡ受体拮抗剂对小鼠帕金森氏病模型具有防治作用，ＧＡＢＡ神经元的功能降低可加重帕金森氏病的症状。     

应用NMDA受体拮抗剂MK-801治疗局灶性脑缺血的实验研究

目的:研究N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801对大鼠局灶性脑缺血模型的治疗作用和治疗时窗,为临床治疗提供依据.方法:采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉制成局灶性脑缺血模型.以[3H]噻吩环己哌啶([3H]TCP)为配基,采用宏观和微观放射自显影术观察不同时间缺血组和给药组NMDA受体通道的活性变化.结果:缺血前及缺血2 h内给予MK-801(0.8 mg/kg体重)可有效拮抗NMDA受体的过度激活.而缺血3 h后给药则无此作用.结论:MK-801对局灶性脑缺血的治疗时窗在3 h以前.     

应用NMDA受体拮抗剂MK-801治疗局灶性脑缺血的实验研究

目的：研究N－甲基－D－门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂MK－801对大鼠局灶性脑缺血模型的治疗作用和治疗时窗,为临床治疗提供依据。方法：采用线栓法阻塞大鼠右侧大脑中动脉制成局灶性脑缺血模型。以[^3H]噻吩环己哌啶（[^3H]TPC）为配基,采用宏观和微观放射自显影术观察不同时间缺血组和给药组NMDA受体通道的活性变化。结果：缺血前及缺血2h内给予MK－801（0.8mg/kg体重）可有效拮抗NMDA受体的过度激活。而缺血3h后给药则无此作用。结论：MK－801对局灶性脑缺血的治疗时窗在3h以前。     

NMDA和GABA受体拮抗剂对帕金森模型小鼠神经细胞的影响

目的探讨Ketamine和Bicucullin对帕金森病动物模型神经细胞的影响。方法采用MPTP腹腔注射建立C57小鼠帕金森氏病模型,腹腔内分别注射Ketamine和Bicucullin,光镜下观察黑质-纹状体多巴胺神经细胞的变化。结果在Bicucullin组可见神经细胞胞膜破坏、胞核固缩、变性坏死及炎细胞浸润等;而Ketamine组可见细胞破坏减轻、炎细胞减少。Bicucullin MPTP组与MPTP组、Ketamine MPTP组相比,变性细胞数量明显增加(均P<0.05);而Ketamine MPTP组与MPTP组相比,变性细胞数量明显减少(P<0.05)。结论Bicucullin可引起多巴胺神经细胞变性,可能参与了帕金森病的发生;Ketamine可引起神经细胞的修复反应,可能具有治疗作用。     

疼痛与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体

已有证据表明NMDA受体对诱发和维持疼痛状态中的中枢敏感性具有重要性。其亚单位NR1、NR2(A、B、C、D)及NR3(A、B)可决定NMDA受体的功能特性，其中NR2B对感受伤害尤为重要，因而NR2B选择性拮抗剂有可能用以治疗慢性疼痛。     

疼痛与N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体

过去几十年来,在生物医学领域内,拮抗剂可谓是最热门的研究课题之一。1980年后期有研究指出,脊髓释放NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor,NMDAR)拮抗剂可抑制刺激C纤维导致脊髓感受伤害神经元的过度兴奋。嗣后,数以百计的文献强调组织损伤和     

醛固酮拮抗剂的临床应用(文献综述)

自从了解醛固酮(Aldosbrone)对钠、钾代谢的强大调节作用以及认识了醛固酮增多是水肿形成的一种因素之后,药学工作者即致力寻找“醛固酮拮抗剂(Aldosterone anta-gonist)”,谋求阻断醛固酮的生理作用。现     

NMDA受体拮抗剂和GABAA受体激动剂对未成熟大脑的影响及可能的防治措施

随着婴幼儿手术的广泛开展,婴幼儿应用全身麻醉药物日益普遍。在脑快速发育的突触形成期,全身麻醉药物短暂性过度激动γ-氨基丁酸A亚型（GABAA）受体或（和）阻断N-甲基D-天冬氨酸（NMDA）受体,均可触发数百万计的神经元细胞凋亡。关于类大脑发育阶段应用全麻药物会不会导致神经细胞损伤和凋亡从而影响小儿脑发育目前尚不清楚。NMDA受体拮抗剂和GABAA受体激动剂对未成熟大脑神经干细胞增殖分化过程的影响及可能的防治措施已经成为现代麻醉学和神经科学领域关注的焦点。     

抗N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体脑炎的研究进展

抗N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体脑炎是近来临床上被发现并报道得越来越多的一种自身免疫性脑炎。本文对抗NMDA受体脑炎的流行病学特点、病因病理、临床表现、实验室检查及诊断治疗等方面作出综述,并讨论本病与肿瘤的关系、儿童与成人两型症状的异同以及与副肿瘤综合症的区别。     

杏临床仁研究中央核内注射NMDA型谷氨酸受体激动剂NMDA及拮抗剂D-AP-5引起摄水量而不是摄食量的改变(英文)

目的探讨杏仁中央核中的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型谷氨酸受体对食物和水摄取的影响。方法不锈钢套管植入雄性Sprague-Dawley大鼠一侧杏仁中央核内,NMDA型谷氨酸受体激动剂原型物NMDA,或选择性NMDA受体拮抗剂D()-2-氨基-5-磷酰基戊酸(D-AP-5)微量注射入饱食和含水度正常的大鼠的杏仁中央核内。结果杏仁中央核内注射入8.50,17.00,或34.00 nmol NMDA不改变大鼠摄食量,但是增加注射后0~1 h内不依赖于食物摄取的摄水量(F3,32=3.191,P=0.037)。杏仁中央核内注射入6.34,12.70,或25.40 nmol D-AP-5也不影响大鼠摄食量,但是减少了注射后0~1 h内不依赖于食物摄取的摄水量(F3,28=3.118,P=0.042)。结论杏仁中央核中的NMDA受体可能参与了对摄水而不是摄食的调控。     

非NMDA受体拮抗剂对大鼠牙髓伤害性刺激诱导的延髓Fos表达

目的 研究兴奋性氨基酸非ＮＭＤＡ受体在牙髓伤害性信息传递中的作用,为揭示牙痛的产生机制打下基础。方法 将实验动物随机分为４组。第１组单纯给予机械穿髓刺激;第２组预先侧脑室注射非ＮＭＤＡ受体拮抗剂ＣＮＱＸ,再给予相同的穿髓刺激;第３组只行ＣＮＱＸ侧脑室注射,不予穿髓刺激;第４组为正常对照组。动物存活相同时间后取延髓做Ｆｏｓ蛋白免疫组化反应。观察３组动物Ｆｏｓ免疫反应阳性细胞的数量与第１组比较没有显著     

低密度脂蛋白受体研究及临床应用(综述)

70年代Brown和Goldstein等发现,哺乳动物和人体细胞表面存在特异结合低密度脂蛋白(LDL)的受体,此后又从牛肾上腺皮质分离并纯化了LDL受体,并作了大量生化特性研究。近年来应用分子生物学技术确定LDL受休基因定位、基因结构、突变类型及其临床病理学,     

NMDA受体亚基的研究进展

NMDA受体是包含谷氨酸和甘氨酸结合位点的配体门控性离子通道,在中枢神经系统的突触传递和突触可塑性调节中起着重要的作用。已证实的3种NMDA受体亚基,在体内有着不同的分布和功能,通过基因的选择性剪切可产生多种亚单位,组成不同构成的异聚体。NMDA受体是具有多个不同结合位点的大分子复合物,其生理特性同异聚体通道的装配密切相关。神经元中NMDA受体不同亚单位的构成及分布将会影响通道的活性和信号转导。     

钙离子拮抗剂及其在心血管疾病的应用(综述)

早在1883年,Ringer氏就已确定了Ca~( )对心肌收缩的重要性。Ca~( )与肌肉收缩的关系以及冠脉张力的关系等,均为以后学者证实和重视。本文仅就钙离子拮抗剂的主要临床作用和在心血管疾病的应用作一综述。一、钙离子对心肌的生理作用哺乳动物心肌兴奋性依赖于心肌细胞离子通道的开放。细胞膜内向电流离子通道有三种:运转Na~ 为主的快通道,运转Ca~( )为主的慢通道和Mg~( )通道。三者均可分别被特殊物质选择性阻滞。快慢电流在动作电位动力学上表现截然不同,因此其病理意义也不相同。病理情况下,随着快反应被抑制,传导速度显著减慢,起搏电流完全以慢反应的慢电流(Isi)为基础,有利于折返