食蟹猴皮下注射重组人甲状旁腺素rh—PTH（1—34）毒性研究

目的：采用重组人甲状旁腺素rh-PTH(1-34)对食蟹猴进行皮下注射给药六个月．停药恢复一个月长期毒性试验。旨在观察连续皮下注射给予甲状旁腺素rh-PTH(1-34)对试验动物所产生的毒性反应，中毒症状，毒性作用靶器官．确定无毒性反应剂量．为临床安全用药提供参考。方法：健康成年食蟹猴24只．雌12只．雄12只。随机分为生理盐水对照组、rh-PTH(1．34)5．0ug/kg／d、15．0ug/kg/d、45．0ug/kg／d体重三个剂量组。     

重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白的药效学、药代动力学及安全性评价

目的对具有独立自主知识产权的注射用重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白新药的临床前药效学、药代动力学和安全性评价进行研究。方法通过重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白(rHSA/IFNα2a)对HepG22.2.15分泌乙型肝炎病毒(HBV)细胞作用产生的抗病毒进行体外药效学评价;以给药后的食蟹猴体内2'-5'寡腺苷酸合成酶活性作为干扰素药效学标志基因表达考察药效动力学指标;药代动力学观察了不同剂量的125I-rHSA/IFNα2a单次皮下注射给予小鼠、大鼠后,各组织器官的分布、排泄情况及rHSA/IFNα2a单次和多次皮下注射给予食蟹猴后其体内的代谢情况;安全性评价中,安全药理学研究观察了rHSA/IFNα2a对小鼠中枢神经系统及对狗呼吸和心血管系统功能的影响;毒理学研究观察了rHSA/IFNα2a单次注射给予小鼠(皮下和静脉)、食蟹猴(皮下)的毒性反应,及反复皮下注射给予大鼠和食蟹猴的毒性反应,食蟹猴反复给药的毒性试验中还伴行了毒代动力学的研究。妊娠Wistar大鼠皮下注射给予rHSA/IFNα2a对孕鼠生殖能力及胎仔的影响。结果试验药物rHSA/IFNα2a和阳性对照品(PEG-rhIFNα2a)的最大无毒剂量为3.13×103IU/ml,当以低于最大无毒剂量的rHSA/IFNα2a和阳性对照品处理HepG22.2.15细胞,显示细胞分泌HBV病毒的能力受到抑制。细胞上清液中的HBV核酸量随时间而减少,HBV的s抗原和e抗原表达也同步受到抑制,与PEG-rhIFNα2a对HBV病毒分泌的相对抑制率检测结果相同。药代动力学研究结果显示静脉rHSA/IFNα2a给药组和对照组的t1/2分别为(88.88±9.65)h和(35.81±4.91)h;食蟹猴皮下注射末端半衰期较长为61.20~83.57h。安全药理学研究表明单次皮下注射重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白在100、300、600μg/kg剂量范围内对小鼠中枢神经系统无明显影响,与戊巴比妥钠无协同作用;在50、200μg/kg剂量范围内对狗呼吸和心血管系统无明显影响。rHSA/IFNα2a单次皮下和静脉给予小鼠的最大耐受量≥50mg/kg,单次皮下注射给予食蟹猴的耐受剂量≥10mg/kg。以100、300和1000μg/kg剂量反复皮下注射rHSA/IFNα2a给予大鼠,以50、150和500μg/kg反复皮下注射给予食蟹猴,每周给药1次,连续13周,基本安全剂量分别为1000μg/kg和500μg/kg,注射局部仅见可逆的轻度刺激性反应;多次给药后,动物体内产生抗rHSA/IFNα2a和IFNα2a的抗体,且抗体具有中和rHSA/IFNα2a活性的作用,且停药4周后,抗体滴度明显降低。多次给药后由于中和抗体的产生,血浆中的抗原量低于检测限。单次给药食蟹猴各代谢动力学参数呈现线性动力学特征。当给药剂量高达1000μg/kg时未见孕鼠母体毒性和胎仔毒性,提示rHSA/IFNα2a无致畸作用。结论获得的大量药效学、药代动力学、毒理学试验数据显示rHSA/IFNα2a具有较好的安全性、成药性和长效性,研究结果可供正在开展的临床试验研究参考。     

重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白的药效学、药理学和毒理学研究

目的对重组人血清白蛋白/粒细胞刺激因子融合蛋白(rHSA/GCSF)开展药效学、药理学和毒理学动物评价研究,以确认其安全性和有效性。方法①对rHSA/GCSF开展的药效学研究内容主要有:以恒河猴骨髓细胞为研究系统,在体外条件下培养骨髓粒细胞-巨噬细胞集落(CFU-GM),计数不同浓度的rHSA/GCSF对CFU-GM数的影响的体外药效学评价;以小鼠~(60)Coγ照射、氟尿嘧啶注射液所致的鼠白细胞低下和对~(60)Coγ射线照射致食蟹猴白细胞低下的治疗作用。②药理学研究观察了rHSA/GCSF对小鼠中枢神经系统和狗呼吸及心血管系统功能的影响。③毒理学研究考察了rHSA/GCSF静脉和皮下给予小鼠、食蟹猴的急性毒性反应,以及长期和反复给药对大鼠和食蟹猴的安全性做出评价。④rHSA/GCSF的药代/毒代试验则是对~(125)I-rHSA/GCSF不同剂量单次皮下注射给予小鼠、大鼠后,rHSA/GCSF在各器官的分布、总放射性和TCA沉淀放射性的动力学参数测定,以及对不同剂量rHSA/GCSF连续给药食蟹猴后的血浆药物浓度及代谢动力学参数开展了考察。结果①rHSA/GCSF可以使骨髓的粒白细胞系(粒系)增生活跃,骨髓粒系造血细胞及成熟中性粒细胞均明显增多;对氟尿嘧啶所致小鼠白细胞减少症有明显的治疗作用,在使用化疗药早期,可以减缓白细胞的降低,特别是可以使粒白细胞提前恢复到正常水平;rHSA/GCSF可显著缩短食蟹猴白细胞减少症放疗模型产生的白细胞低下持续时间,使外周血白细胞加速恢复,尤其以中性粒细胞的增加为主,同时对红细胞和血小板的影响不大。②从获得的PD/PK数据t_(1/2)来看:rHSA/GCSF半衰期平均值约为38.6 h;单次皮下注射rHSA/GCSF,在500、1500、3000μg/kg剂量范围内对小鼠中枢神经系统无影响,与戊巴比妥钠无协同作用;单次皮下注射rHSA/GCSF在50、200μg/kg剂量范围内对狗呼吸和心血管系统无明显影响。实验表明rHSA/GCSF单次皮下和静脉注射给予小鼠的最大耐受量(MTD)≥37.5 mg/kg,单次皮下注射给予食蟹猴的最大耐受剂量为11.6 mg/kg:长期反复给药对大鼠的基本安全剂量为300μg/kg,对食蟹猴则是≥150μg/kg。结论 rHSA/GCSF融合蛋白每4天给药1次,对放、化疗所致的动物外周血白细胞减少症具有治疗作用,与市售常规rhGCsF每天注射1次相比具有长效作用。所获得的大量药效学、药代动力学、毒理学、毒代动力学的试验数据可供正在开展的临床试验研究参考,并具有很好的指导意义。     

艾塞那肽微球在食蟹猴体内的免疫原性及药代动力学比较研究

目的:考察艾塞那肽微球单次皮下注射给予食蟹猴的免疫原性及药代动力学特征,并与市售药Byduren比较。方法:选用16只食蟹猴,雌雄各半,分性别随机分成受试物组和市售品组(n=8),分别单次皮下注射给予受试物/市售品0.44mg·kg-1。于给药前、给药后2、4、6、8、10w采集全血,分离血浆,采用ELISA法分析血浆中抗艾塞那肽抗体产生情况;于给药前(0h)、给药后0.5、1、3、6、12h,1、2、3、5、7、10、14、17、21、24、28、31、35、38、42、45、49、52、56、63、70d采集全血,分离血浆,采用ELISA法分析血浆中艾塞那肽浓度,WinnonLin计算各药代参数。结果:给药后2w受试物组1只动物产生抗药抗体,给药后4w受试物、市售品分别有4只、3只动物抗药抗体产生,至给药后70d,两组各有7只动物产生抗药抗体,且抗体的滴度影响血浆艾塞那肽浓度,滴度大于1:125的动物血浆药物浓度及系统暴露量明显升高。受试物、市售品皮下注射给予食蟹猴后,血药浓度随时间的变化趋势基本一致,给药后的前6h有一个初始释放,此后药物低浓度释放,药物的主要释放在给药后约10d开始,28d左右达峰,至给药后70d两组动物艾塞那肽仍持续释放。结论:单次皮下注射给予食蟹猴后,艾塞那肽微球在两组动物体内具有相似的免疫原性和相似的药代特征。     

猴对吗啡依赖性模型形成试验

对猴皮下注射吗啡1～4周,剂量递增为3、6、9、12mg/kg,第29和30天给药量为15mg/kg,共给药30天,观察停药后动物体重明显下降,表现出非常明显的戒断症状.对猴连续30天皮下注射吗啡,可以形成吗啡赖依赖性模型.     

对地塞米松、环磷酰胺、干扰素、PHA影响食蟹猴疟原虫(P.cynomoloi B)组织期发育的观察

本文用9只健康恒河猴,体重2～4.2公斤,雌雄不拘,在静脉接种食蟹猴疟原虫子,孢子(4.1×10~6～12.8×10~7)前一天起2只猴给与地塞米松(1mg/kg/日×7天);2 只分别给环磷酰胺(25mg/kg/日×3天;20mg/kg/日×3天);1只给干扰素(1.2×10~4u/kg/10×3);1只给PHA(20mg/kg/日×5)。另2只不给任何药物,1只猴经     

重组病毒炎症蛋白Ⅱ长期静脉注射对食蟹猴免疫系统的影响

目的：研究重组vMIP-Ⅱ在体内对食蟹猴免疫系统的影响。方法：食蟹猴随机分为阴性对照组（静脉注射人白蛋白）和实验组（分别连续13周静脉注射50、250和1250μg／kg剂量的重组vMIP-Ⅱ），于不同时间采集血液（给药前、给药6周、给药13周和恢复期2周）及各器官、淋巴组织（给药13周和恢复期2周）样品。ELISA测定血清中重组vMIP-Ⅱ抗体，分离外周血单个核细胞（PBMCs），FACS计数CD3^＋、CD4^＋以及CD8^＋细胞并测定淋巴细胞转化率；各器官及淋巴组织样品做病理学检查，并采用末端转移酶介导的缺口标记（TUNEL）法检测淋巴组织细胞凋亡指数。结果：长期大剂量静脉注射重组vMIP-Ⅱ并不引起食蟹猴产生中和抗体；在用药期间动物外周血CD3^＋T细胞、CD4^＋以及CD8^＋T细胞计数显著性增强（P〈0．05），CD4^＋／CD8^＋比值仍属正常，同时体外观察到淋巴细胞转化率增加（P〈0．05）；各器官无病理学改变，淋巴组织出现增生，并且重组vMIP-Ⅱ注射组食蟹猴增生的淋巴组织细胞凋亡指数与阴性对照组相比无明显改变；在恢复期以上指标均有所降低。结论：在重组vMIP-Ⅱ对食蟹猴免疫原性不明显的情况下，长期大剂量注射重组vMIP-Ⅱ具有刺激食蟹猴免疫系统、T淋巴细胞增生和增加T淋巴细胞功能的作用。     

白眉蝮蛇毒精氨酸酯酶的长期毒性实验

研究白眉蝮蛇 (Agkistrodon halys ussuriensis)毒中精氨酸酯酶的长期毒性 ,为临床应用提供依据。用Beagle犬进行长期毒性实验 ,将犬分成 4组 ,每组 4只 ,对照组 (生理盐水 )、精氨酸酯酶低剂量组 (0 .0 6 u/ kg)、中剂量组 (0 .18u/ kg)和高剂量组 (0 .36 u/ kg)。静脉给药每天 1次 ,每周 6 d,连续给药 180 d后每组处死 3只 ,留 1只停药饲养 15 d。观察用药期间毒性反应及停药 15 d期间恢复情况。通过对活动能力、生长率、进食量、死亡率等一般综合指标 ;血检、尿检等临床指标 ;病理解剖和脏器系数变化几方面对毒性反应进行分析评价。一般综合指标 ,药物处理组和对照组没有明显差别 ;临床指标 ,高剂量药物处理组肝功能与对照组相比有明显差异 ,其它生化指标无显著差异 (P>0 .0 5 ) ;病理解剖指标高剂量药物处理组肝脏明显肿大、空泡化 ,脏器系数也明显高于对照组 (P<0 .0 5 ) ,但停药后肝脏恢复正常 ,其它脏器未见病变 ,脏器系数无显著差异 (P>0 .0 5 )。纯精氨酸酯酶对犬的无毒反应剂量大约为 0 .18u/ kg。从长期毒性方面考虑 ,纯精氨酸酯酶比现在临床应用的“蝮蛇清栓酶”(主要成分为精氨酸酯酶 )毒性低 ,在高于临床治疗剂量约 15倍的条件下长期用药仍然安全     

国产DHAQ(Mitoxantrone)对兔的长期毒性试验

健康成年日本大耳白兔60只,随机分成DHAQ高剂量组(D高组,0.18mg/kg/d)、低剂量组(D低组,O.09mg/kg/d)和生理盐水组,连续静脉注射给药18天,处死半数动物,余下者停药继续观察25天,比较动物给药前、给药期及停药后的一般状况、各项生理、生化指标并作病理组织学检查。结果发现D高组给药一周后食欲普遍下降、活动减少、消     

重组人LFA3-Ig融和蛋白体内外生物活性研究

LFA3-Ig融合蛋白是由人淋巴细胞功能相关抗原3(LFA-3)与CD2结合的部分与人IgG1的Fc段构成的融合蛋白,采用基因工程技术大量制备,可用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。实验利用体外细胞模型及正常食蟹猴作为体内模型,研究了上海市抗体工程技术研究中心研制和中试生产LFA3-Ig的生物学效应。结果表明:rhLFA3-Ig可通过特异性地结合淋巴细胞表面的CD2,抑制T淋巴细胞的活化,其体外活性与国外同类产品相比无显著差异;食蟹猴重复应用rhLFA3-Ig后,高剂量组外周血淋巴细胞有显著下降,于给药后48 h即降至最低,为给药前的76.1%;给药期间高剂量组外周血淋巴细胞波动于给药前的80%左右,至恢复期末,淋巴细胞恢复至给药前的90%左右。给药后,各剂量组CD2+、CD3+、CD4+及CD8+淋巴细胞计数均有不同程度的下降,且具有剂量相关性,停药后可恢复。上述结果为该重组融合蛋白提供了必要的临床前药效学资料,可作为其临床试验的重要参考。     

应用PeriCam PSI血流灌注散斑成像仪对食蟹猴模型舌象的初探研究

目的探索运用PeriCam PSI血流灌注散斑成像仪检测食蟹猴模型舌部血液灌注量的方法并分析其可行性及应用价值。方法 (1)5只雌性食蟹猴行宫颈环扎术,制备食蟹猴子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)疾病模型,1只雌性食蟹猴开腹仅观察盆腔情况。(2)分别于术前、手术当月及术后1、2、3个月运用PeriCam PSI血流灌注散斑成像仪测量所有食蟹猴舌面、舌底血液灌注量,采用与之配套的PIMSoft软件进行数据采集与分析。结果 (1)成功检测6只食蟹猴在不同时间段的舌部血液灌注量,宫颈环扎组食蟹猴术后的血液灌注量均呈现显著上升或下降,差异有统计学意义。(2)术后2月轻-中度盆腔粘连的食蟹猴舌面及舌底的血液灌注量均显著高于无粘连组,差异有统计学意义。结论运用PeriCam PSI血流灌注散斑成像仪测量食蟹猴舌部血液灌注量的方法稳定可行,可能成为疾病病证结合模型舌象的量化评价方法。     

吗啡剂量及给药方式对大鼠运动敏感化的影响

目的:比较不同剂量吗啡皮下注射及给药方式(每日三次给药与每日一次给药)对Sprague-Dawlev大鼠运动敏感化的影响.方法:实验大鼠共分为五组,即生理盐水组、吗啡每日一次皮下注射组(1mg/kg组、3mg/kg组及10mg/kg组)以及吗啡每日三次皮下注射组(10mg/kg,次),每组8只大鼠.连续用药7天,隔日检测大鼠自发活动,然后停止药物处理,停药7天后每组大鼠予以吗啡3mg/kg皮下注射并检测大鼠自发活动.结果:吗啡每日一次皮下注射组中,各剂量组大鼠的运动敏感化均能顺利表达.吗啡每日三次皮下注射组大鼠的运动敏感化表达受到了抑制.结论:低剂量吗啡同样诱发运动敏感化,提示低剂量吗啡也会出现觅药动机敏感化,因此不要冒险尝试毒品即便是低剂量毒品;当每日一次间断用药时,运动敏感化更容易表达,提示负性强化可能是运动敏感化的调节机制之一.     

长期亚麻醉剂量氯胺酮对青少年期食蟹猴前额叶和海马脑源性神经营养因子水平的影响

目的:探讨长期亚麻醉剂量氯胺酮对青少年食蟹猴自发活动、前额叶和海马脑源性神经营养因子(Brainderived neurotrophic factor,BDNF)和环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)的影响。方法:36只雄性食蟹猴(3.7-4.8岁)随机分为对照组,1个月、3个月和6个月氯胺酮组,氯胺酮组每日静脉注射氯胺酮(1mg/kg),对照组注射同体积生理盐水。比较给药前,给药1个月,3个月,6个月后动物的自发活动、前额叶和海马神经元形态及BDNF和CREB水平。结果:1个月氯胺酮组移动显著多于对照组;3个月组行走显著多于对照组;6个月组移动和攀爬显著低于对照组。氯胺酮导致前额叶和海马神经元数量减少,细胞排列紊乱,细胞间隙疏松、增大,部分细胞核固缩。氯胺酮组前额叶BDNF表达水平显著低于对照组;CREB表达水平在3个月组和6个月组显著低于对照组和1个月组。海马CREB表达水平在6个月组显著低于对照组、1个月组和3个月组。结论:长期亚麻醉剂量氯胺酮导致青少年食蟹猴自发活动由兴奋到抑制、前额叶和海马神经元损伤、BDNF和CREB表达降低。     

免疫性食蟹猴肝纤维化模型的实验研究

目的：在食蟹猴上,通过皮下注射异种血清的方法建立免疫性肝纤维化模型,阐明该模型的特点。方法：选择雄性食蟹猴12例,随机分为模型组和对照组。模型组皮下注射小牛血清,剂量为0.4 ml/kg;对照组注射相同剂量的生理盐水。每周均注射两次。结果：造模第8周开始,模型组血清HA、PCⅢ、ⅣC、TGF-β1和α-SMA均较造模前显著升高（P<0.05,P<0.01）,模型组HA和PCⅢ比对照组显著升高（P<0.05）。造模第12周后,模型组血清ⅣC、TGF-β1和α-SMA均比对照组显著升高（P<0.05）,模型组血清LN和TCH水平较造模前显著升高（P<0.05）;模型组血清AST和ALT水平比对照组以及造模前均显著升高（P<0.05）,模型组ALB比造模前显著下降（P<0.05）。造模16周,模型组血清LN、TCH和TG水平比对照组显著升高（P<0.05）;模型组ALB水平明显低于对照组（P<0.05）;B超显示模型组肝脏光点较对照组粗糙,显示强光回声团;HE染色下显示,模型组肝细胞坏死和单核细胞浸润;Van-Gieson胶原染色下显示,模型组肝脏汇管区胶原纤维增生。结论：给予皮下注射小牛血清16周,成功建立食蟹猴肝纤维化模型。     

心可舒胶囊大鼠长期毒性实验研究

观察大鼠长期接触心可舒胶囊后的毒性反应。方法:80只大鼠(雌雄各半)随机分为心可舒胶囊2.25g/kg、11.25g/kg、0.5625g/kg(相当于成人一日量的50倍、25倍、12.5倍)和生理盐水对照4组,连续灌胃给药8周,停药观察2周,每2周测一体重,药后8周、停药后2周各测一次血液学和血液生化,药后8     

木犀草素对宫颈癌大鼠外周血T细胞亚群及PD-1/PD-L1通路的影响

目的：探究木犀草素对宫颈癌(CC)大鼠程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1 (PD-L1)通路蛋白表达及外周血T细胞亚群的影响。方法：取雌性SD大鼠，在左侧腋窝处皮下注射人宫颈癌HeLa细胞悬液构建CC模型，将造模成功的40只大鼠随机分为模型组(CC)、木犀草素低(5 mg/kg)、中(25 mg/kg)、高(50 mg/kg)剂量组；另取10只雌性SD大鼠，在左侧腋窝处皮下注射等量生理盐水，作为空白对照组(Control)。各组于造模成功后开始给药，木犀草素低、中、高剂量组经腹腔注射给予相应剂量药物，2次/d，共30 d,Control组和CC组经腹腔注射等量生理盐水。各组大鼠末次给药12 h后，处死大鼠，测量大鼠体质量，剥取瘤体，测量移植瘤体积及瘤重，并计算抑瘤率，取肿瘤组织，ELISA检测肿瘤组织中血管内皮生长因子(VEGF)含量及外周血中IL-10和转化生长因子-β(TGF-β)含量；取大鼠外周血，采用流式细胞仪检测T淋巴细胞CD4⁺T、CD8⁺T、CD4⁺CD25⁺T百分比，...     

甲状旁腺素(1-34)对卵巢切除大鼠腰椎间盘退行性变的影响

目的:探讨甲状旁腺素(PTH,1～34)对卵巢切除大鼠腰椎间盘退变的治疗作用及其作用机制.方法:雌性SD大鼠,随机分为假手术组、卵巢切除+生理盐水组(生理盐水组)、卵巢切除+甲状旁腺素(1～34)组(甲状旁腺组).卵巢切除术后8周,甲状旁腺组大鼠皮下注射PTH(1～34),生理盐水组大鼠给予等剂量生理盐水.卵巢切除术后20周处死大鼠并收集标本.对第2～3腰椎椎体进行骨密度测量.对第4～5腰椎及椎间盘进行HE染色及免疫组织化学方法检测,并根据组织学评分系统对腰椎间盘的退变程度进行评分.结果:生理盐水组大鼠第2～3腰椎椎体骨密度低于甲状旁腺组及假手术组;生理盐水组大鼠第2～3腰椎椎间盘组织学评分高于甲状旁腺组及假手术组;免疫组织化学显色,甲状旁腺组与假手组大鼠椎间盘Ⅰ、Ⅱ胶原表达差异无统计学意义.结论:皮下每周注射甲状旁腺素(1-34)20 μg/kg能减轻去势大鼠椎间盘的退变,使椎体骨密度增加,Ⅰ、Ⅱ胶原的表达增加.     

重组甘精胰岛素注射液Beagle犬长期毒性试验研究

目的：重组甘精胰岛素注射液为新型药物,为观察该药物长期服用毒性大小,并为指导临床安全用药提供依据,特按临床皮下注射给药途径进行长期毒性试验。方法：设重组甘精胰岛素注射液大、中、小剂量组和溶媒对照组皮下注射给药,大、中、小剂量分别为0.26mg/kg、0．13mg/kg、0．065mg/kg,对照组为等容的溶媒。皮下注射,1次／天,连续12周。观察指标包括实验动物一般体征、精神状态、毛发、体重、     

蜜炼川贝枇杷膏灌胃给药SD大鼠14天毒性探索研究

目的 研究京都念慈庵蜜炼川贝枇杷膏可能的毒性反应,为临床或家庭用药安全性提供参考。方法 采用大鼠14 d重复给药毒性试验,SD大鼠,按体重随机分成对照组、枇杷膏低、中、高剂量组,每组10只,雌雄各半,共40只,给药剂量分别为0、2.5、5、10 ml/（kg·d）,给药体积为10 ml/（kg·d）,相当于人临床用量的2.5、5、10倍。每天经口灌胃给药1次,连续14 d。第15天测定血液学、血液生化学各指标,同时测定心、肝、脾、肾脏器重量并计算脏器系数。结果 雌雄大鼠各剂量组体重正常增长,与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。雄性大鼠各给药组血液学检测指标与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;雌性大鼠中剂量组MCV偏低,与对照组比较,统计学意义显著（P＜0.01）;雄性大鼠中、高剂量组BUN降低,与对照组比较,统计学意义显著（P＜0.01）;雌性大鼠各给药组血液生化学检测指标与对照组比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。雌性、雄性大鼠的脏体比数据中,中剂量组肝系数升高,与对照组比较,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 蜜炼川贝枇杷膏SD大鼠重复给药14d未提示有明显毒性反应。     

灵长类动物子宫内膜异位症病证结合模型构建初探

目的　探索食蟹猴子宫内膜异位症（简称内异症）病证结合模型构建的方法。 方法　（1）6只雌性食蟹猴随机分为实验组5只、对照组1只,实验组开腹行宫颈环扎术,对照组仅开腹。（2）于术前、术中及术后第1、2、3个月运用PSI测量猴舌血液灌注量。（3）术后3个月腹腔镜探查,因均未见内异症病灶,改进建模方法：将猴分为实验组4只、对照组2只,实验组月经期收集子宫内膜组织盆腔内注射,连续使用3个月免疫抑制剂,对照组不作处理。 结果　（1）宫颈环扎后3个月后腹腔镜探查,两组均未见内异症病灶。（2）猴子术后2月舌部血液灌注量明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。（3）每只猴的舌面及舌底血液灌注量变化趋势一致。（4）改进建模方案后3个月腹腔镜探查示,实验组重度盆腔粘连、子宫表面血管增生并充血明显,一只猴可见内异症病灶,对照组则无。 结论　收集子宫内膜盆腔内注射、加用免疫抑制剂可以构建食蟹猴内异症模型。运用PSI测量猴舌部血液灌注量的方法稳定可行,有望成为疾病病证结合模型舌象的量化评价方法。