中国汉族早发型帕金森病人群PARK2基因突变的多态性分析

目的 观察散发性早发帕金森病(Parkinson s disease, PD)患者遗传易感基因突变的形式和分布,探讨易感基因突变在PD发病中的可能作用。 方法　病例组由30例散发性早发帕金森患者组成。抽取病人外周血提取DNA,以基因组DNA为模板, 通过PCR扩增PARK2基因的第1、4、6、7号外显子。比对PCR产物测序后的突变情况。结果 发现样本中存在突变,在正常人中存在单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)。结论　PARK2基因外显子的突变是我国散发性早发PD患者的致病原因之一。     

PARK2基因变异致早发型帕金森病一例

患者男性,44岁,中专学历.因右侧肢体抖动、行动迟缓8年,加重10余天,于2020年6月20日人院.患者入院前8年无明显诱因出现右上肢不自主抖动、右下肢行动迟缓,右上肢摆臂动作减少,洗脸、系纽扣、穿衣等精细活动缓慢,其余活动正常,无日间症状波动,无肢体无力、感觉异常、构音障碍、饮水呛咳等.外院门诊诊断为帕金森综合征,予...     

PAL2G6基因点突变的早发型帕金森病1例报道并文献复习

目的 报道1例磷脂酶A2第6型基因(Phospholipase A2 type 6,PLA2G6)基因点突变导致的早发型帕金森病,并分析该基因突变患者的临床异质性。方法 应用全外显子测序结合一代测序验证方法对1个家系的6名成员进行基因检测,并结合文献总结PLA2G6基因点突变的早发型帕金森病的特点,以提高其早期诊断率。结果 在6名家系成员中先证者及其2子1女PAL2G6基因存在c.991G>T杂合突变和超氧化物歧化酶1(Superoxide dismutase 1,SOD1)基因存在c.208A>G杂合突变,结合患者的临床表现为运动迟缓和静止性震颤,¹¹C-CFT脑多巴胺转运体(Dopamine transporer,DAT)正电子发射断层显像(Positron emission tomography,PET)示双侧壳核、尾状核头多巴胺功能降低,诊断为早发型帕金森病。结论 早发型帕金森病需要及时进行基因检测,这样便于精准判断疾病,指导临床治疗。     

DJ-1基因多态性与帕金森病易感性的Meta分析

目的评价DJ-1基因多态性与帕金森病(PD)易感性的关系。方法检索知网、万方、Web of Science、Pub Med、EMBASE和Cochrane数据库,检索时间为2001年01月01日至2017年01月01日。确定文献纳入排除标准,并采用Newcastle-Ottawa Scale(NOS)进行质量评估,提取高质量文献的有用部分,使用stata12.0软件进行统计分析。结果共纳入12篇文献,收集到2895组病例和2817组对照,Meta分析结果显示,在帕金森病患者中,DJ-1基因g.168_185del缺失突变(OR=1.26,95%CI:1.06~1.50,P0.05)和c.G293A点突变(OR=2.74,95%CI:1.22~6.16,P0.05)均为PD的危险因素。在g.168_185del与PD相关性研究的亚组分析中,发现非中国人群g.168_185del多态性也是PD的危险因素(OR=1.41,95%CI:1.14~1.73,P0.05),但在中国人群中未发现其相关性(OR=0.98,95%CI:0.72~1.34,P0.05)。c.G293A与PD相关性病例对照研究中均为非中国人群,故未进行亚组分析。结论DJ-1基因g.168_185 del缺失突变和c.G293A点突变是PD的易感因素,但本Meta分析未发现DJ-1基因g.168_185 del缺失突变和c.G293A点突变与中国人群PD具有相关性。     

中国汉族人群PARK16基因多态性与帕金森病易患性的关联

目的 探讨PARK16基因单核苷酸多态性(SNP)与帕金森病(PD)易患性的关系,分析其SNP的基因型和等位基因频率及不同基因型的优势比(OR)和其临床特征.方法 采用病例-对照研究选择PD患者226例和362名健康对照,利用TaqMan荧光定量PCR方法检测中国汉族人群中PARKl6基因Rs947211和Rs823128基因多态性,并对不同基因型临床资料进行分析.结果 PARKl6基因的多态性位点Rs947211在PD组基因型频率为∶GG 34.1%(77/226)、AG 46.0%(104/226)、AA 19.9%(45/226),对照组分别为23.8%(86/362)、53.0%(192/362)、23.2%(84/362),2组基因型频率差异具有统计学意义(以野生型GG为参考,AG∶OR=0.57,95%CI 0.38～0.85,P=0.006;AA∶OR=0.55.95%CI,0.34～0.85,P=0.015).以PD组野生型GG为参照,暴露于A等位基因型(AA+AG)的OR=0.56,95%CI0.38～0.82,P=0.003.晚发型PD(LOPD)Rs947211的基因型频率与对照组比较差异亦有统计学意义(AG∶OR=0.46,95%C/0.27～0.78,P=0.004∶AA∶OR=0.35,95%C/0.18～0.68,P=0.002).PD组3种基因型在临床表现上差异没有统计学意义.Rs823128在PD组基因型频率分布与对照组差异无统计学意义(以野生型AA为参照,AG∶OR=1.12,95%CI0.75～1.68,P=0.568;GG∶OR=0.99,95%CI0.35～2.76,P=0.994).结论 中国汉族人群中PARK16基因与PD易患性相关.

Abstract：

Objective To investigate the association between PARK16 gene polymorphism and Parkinson's disease(PD)susceptibility in Chinese Han population.and to analyze its single-nucleotide polymorphism(SNP)genotypes,frequencies and odds ratios(OR)of different genotypes.Methods The association between two SNP loci in PARK16 gene(Rs947211,Rs823128)and PD susceptibility was investigated by TaqMan quantitative polymerase chain reaction(PCR)in 226 PD patients and 362 healthy controls.Allele and genotype frequencies were calculated by the Chi-square test,and the clinical data were also analyzed.Results Three genotypes of Rs947211(GG,AG and AA)account for 34.1%(77/226),46.0%(104/226),19.9%(45/226)in the PD group,and 23.8%(86/362),53.0%(192/362),23.2%(84/362)in the control group,respectively.There was significant difference between two groups (P<0.05).Setting the GG genotype as the reference,OR values of AG and AA genotype were 0.57(95%CI0.38-0.85,P=0.006)and 0.55(95%CI 0.34-0.85,P=0.015),while the OR value for exposure to the A allele(AA+AG)was 0.56(95%CI0.38-0.82,P=0.003).Genotypes of Iate-onset PD were also significantly different from the controls(OR valne of AG=0.46,95%CI 0.27-0.78,P=0.004:OR value of AA=0.35.95%CI 0.18-0.68,P=0.002).And there was no diffefence in clinical features among the 3 genotypes. The frequency of Rs823128, another locus, in PD group was not significantly different from the control group( AA genotype as the reference, OR value of AG was 1. 12, 95% CI 0. 75-1.68, P = 0.568; OR value of GG was 0.99, 95% CI 0.35-2.76, P = 0.994). Conclusion Polymorphism of PARK 16 locus Rs947211 is associated with PD patients in Chinese Han population.     

120例帕金森病人痴呆的分析

本文回顾分析了120例帕金森病人病例资料,以此探讨帕金森病人痴呆的发病率及其相关的因素。     

NLRP3基因多态性与中国北方东部汉族人群帕金森病相关性研究

目的探讨Nod样受体家族蛋白3 (Nod-like receptor protein 3,NLRP3)rs4612666及rs7525979位点多态性与中国北方东部汉族人群帕金森病(Parkinson disease,PD)发病风险的相关性。方法采用病例对照研究,共招募400例PD患者(PD组)及400例健康对照者(对照组),应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法鉴定NLRP3基因SNPs位点rs4612666和rs7525979。结果 PD组rs4612666等位基因与对照组具有统计学差异,C等位基因频率低于对照组,降低发病风险(OR=0.794,95%CI:0.653～0.967,P=0.021),隐性遗传模型CC/TT+CT分布在PD组与对照组之间差异具有统计学意义(OR=0.667,95%CI:0.481～0.925,P=0.015)。亚组分析中,与对照组比较,女性PD组与早发型PD组等位基因分布差异具有统计学意义(P=0.003,P=0.018)。rs7525979位点的基因型分布和等位基因频率在PD组与对照组比较均无统计学差异(P>0.05)。结论在中国北方东部汉...     

帕金森病患者PINK1LRRK2基因单核苷酸多态性分析

目的 探讨PINK1基因rs45530340位点及LRRK2基因rs1491942位点单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）与淮海地区汉族人群晚发散发性帕金森病（Parkinson＇s disease,PD）的相关性.方法 收集152例晚发散发性PD患者和160例年龄和性别相匹配的健康对照者,入组者均来自淮海地区汉族人群.提取外周血全基因组DNA,应用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）技术扩增包含多态位点的目的 基因片段,通过琼脂糖凝胶电泳（AGE）检测PCR产物.对PCR产物分别用DNA限制性内切酶NlalV和SmlI进行酶切,用聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAGE）、硝酸银染色检测酶切产物,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（restriction fragment length polymorphism,RFLP）技术分析基因型,计算所有研究对象两个SNP位点的基因型频率和等位基因频率.结果 （1）PINK1基因rs45530340位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组和正常对照组中的分布无统计学差异（基因型：χ2=1.572,P=0.456;等位基因：χ2=1.318,P=0.251）.（2） LRRK2基因rs1491942 位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组与正常对照组中的分布差异有统计学意义（基因型：χ2=6.802,P=0.033;等位基因C：χ2=7.448,P=0.006,OR=1.571,95%CI=1.135~2.176）.结论 （1）PINK1基因rs45530340 多态位点可能不是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素.（2）LRRK2基因rs1491942多态位点C等位基因可能是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素.     

帕金森病患者PINK1 LRRK2基因单核苷酸多态性分析

目的探讨PINK1基因rs45530340位点及LRRK2基因rs1491942位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与淮海地区汉族人群晚发散发性帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的相关性。方法收集152例晚发散发性PD患者和160例年龄和性别相匹配的健康对照者,入组者均来自淮海地区汉族人群。提取外周血全基因组DNA,应用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术扩增包含多态位点的目的基因片段,通过琼脂糖凝胶电泳(AGE)检测PCR产物。对PCR产物分别用DNA限制性内切酶NlalV和SmlI进行酶切,用聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)、硝酸银染色检测酶切产物,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism,RFLP)技术分析基因型,计算所有研究对象两个SNP位点的基因型频率和等位基因频率。结果 (1)PINK1基因rs45530340位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组和正常对照组中的分布无统计学差异(基因型:χ2=1.572,P=0.456;等位基因:χ2=1.318,P=0.251)。(2)LRRK2基因rs1491942位点基因型和等位基因在晚发散发性PD组与正常对照组中的分布差异有统计学意义(基因型:χ2=6.802,P=0.033;等位基因C:χ2=7.448,P=0.006,OR=1.571,95%CI=1.135~2.176)。结论 (1)PINK1基因rs45530340多态位点可能不是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素。(2)LRRK2基因rs1491942多态位点C等位基因可能是淮海地区汉族人群晚发散发性PD患者的危险因素。     

湖南地区汉族人群Per2基因多态性与睡眠癫痫的相关性研究

目的探讨Per2C111G基因多态性与中国湖南地区汉族人群睡眠癫痫的关系。方法选取湖南地区汉族癫痫患者300例及健康对照组100例,癫痫患者按好发时间分为觉醒癫痫组、不定期癫痫组、睡眠癫痫组。采用聚合酶链反应(PCR)和基因测序方法检测Per2基因C111G位点的多态性。结果湖南地区汉族人群中,Per2基因C111G多态位点的基因型频率分别为:CC型87.0%、CG型13.0%、GG型0.0%,等位基因C和G频率分别为93.5%和6.5%。癫痫组和对照组间基因型及等位基因型频率差异无统计学意义(P>0.05)。3个癫痫亚组间基因型及等位基因型频率差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论 Per2基因C111G位点多态性可能与湖南地区汉族人群睡眠癫痫无关。     

河北健康汉族人群GSTO2基因多态性研究

目的探讨河北汉族人群谷胱甘肽硫-转移酶O2(GSTO2)基因多态性的分布情况。方法应用聚合酶链式反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对210例河北汉族正常人进行GSTO2N142D和GSTO2 A183G基因多态性分析。结果河北汉族人群GSTO2 N142D和GSTO2 A183G基因多态性符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律。河北汉族人群GSTO2 N142D基因型频率分布和等位基因频率分布与贵州汉族人群、台湾地区人群、泰国人群、伊朗人群、意大利人群、美国人群有显著差异(P0.05)。河北汉族人群GSTO2 A183G基因型频率分布与台湾地区人群、德国人群、美国人群有显著差异(P0.05),而与日本人群无显著差异(P0.05);但其等位基因频率与台湾地区人群、日本人群、德国人群、美国人群有显著差异(P0.05)。结论河北汉族人群GSTO2基因存在多态性,具有特异性。     

囊泡单胺转运蛋白2基因多态性与帕金森病患者抑郁状态相关性的研究

目的 研究囊泡单胺转运蛋白2（VMAT2）的rs363371和rs363324基因多态性与汉族人群中PD患者合并抑郁状态的相关性。方法 收集102例汉族帕金森病（PD）患者,通过采用17项汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）将患者分为PD合并抑郁组和PD未合并抑郁组,用连接酶法对VMAT2的rs363371和rs363324进行了基因型分型,运用二元Logistic回归检验分析PD患者合并抑郁的危险因素。结果 rs363371的AA基因型降低了PD患者合并抑郁的风险（OR=0.22,59%CI 0.07-0.75,P=0.015）。UP3的高分值增加了PD患者合并抑郁的风险（OR=1.08,59%CI 1.02-1.15,P=0.009）。较长的病程增加了PD患者合并抑郁的风险（OR=1.15,59%CI 1.01-1.31,P=0.038）。rs363324的基因多态性并未增加PD合并抑郁的风险。结论 VMAT2的rs363371的AA基因型降低了汉族人群PD患者合并抑郁的风险。     

结节性硬化症TSC2基因突变的分析

目的 分析结节性硬化症(TSC)致病基因TSC2突变方式.方法 采用聚合酶链反应-单链象多态性(PCR-SSCP)技术,对TSC一家系4例TSC患者(其中1例疑似)、1例散发性TSC患者外周血TSC2的41个外显子进行检测,并与家系中健康对照组和无血缘关系健康对照组进行比较.结果 此1家系中4例TSC患者(包括1例疑似)的TSC2基因外显子33发生了1346丝氨酸(S)→脯氨酸(P)(4037T→C)错义突变,1例散发性TSC患者及两健康对照组未检测到TSC2基因突变.结论 在TSC患者中TSC2外显子33错义突变(1346S→P,4037T→C)是一种尚未报道的新发现的基因突变方式.     

Sirtuin 2基因的Intron8多态性与散发帕金森病的相关性研究

目的探讨中国汉族人群Sirtuin 2基因Intron8（rs7257949A/T）多态性与散发帕金森病（PD）的关系。方法采用病例-对照研究、聚合酶链反应--限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分析了82例PD患者（PD组）与103例健康成人（对照组）Sirtuin 2基因rs7257949A/T位点多态性。结果病例组SIRT2基因rs7257949A/T多态性的AA基因型20.7%（17/82）,T等位基因携带者为79.3%（65/82）;而对照组分别为AA型7.8%（8/103）,T等位基因携带者为92.2% （95/103）。经χ2检验两组之间的差异有统计学意义（χ2=6.566,P=0.010）。病例组A、T等位基因频率分别为48.6%（70/144）,51.4%（74/144）;对照组A、T等位基因频率分别为34.0%（70/206）,66.0%（136/206）。经χ2检验两组之间的差异有统计学意义（χ2=7.559,P=0.006）。结论中国汉族人群Sirtuin 2基因Intron8（rs7257949A/T）多态性的纯合子AA可能是PD的遗传易感性基因型。     

汉族人群NTRK2基因多态性与精神分裂症关联研究

目的在中国汉族人群中探讨神经营养性酪氨酸激酶2型受体(NTRK2)基因rs1187272多态性与精神分裂症的关联性。方法采用TAQMAN探针SNP基因分型技术在中国汉族人群中对100例精神分裂症患者及119例正常对照者进行NTRK2基因rs1187272的分型,并进行等位基因及基因型比较。结果患者组与正常对照组之间,NTRK2基因rs1187272多态的等位基因分布(χ2=1.78,df=1,P>0.05)和基因型分布(χ2=1.01,df=2,P>0.05)无明显差异;男、女患者与正常对照组之间,等位基因分布(χ2=2.70,df=3,P>0.05)和基因型分布(χ2=4.72,df=6,P>0.05)也无明显差异;但在不同发病年龄组之间,NTRK2基因rs1187272多态性等位基因分布(χ2=5.53,df=1,P=0.02)存在显著差异,在早发病患者组与对照组之间比较,NTRK2基因rs1187272多态性等位基因分布存在显著差异(χ2=4.38,df=1,P=0.04)。结论在中国汉族人群中NTRK2基因rs1187272多态性与早发精神分裂症(发病年龄≤25岁)存在关联,其可能是早发精神分裂症的易...     

Omi/Htra2基因1195G/A多态性与帕金森病的相关性研究

目的 探讨中国汉族人群Omi/Htra2基因编码区1195G/A 位点的单核苷酸多态性(SNP)与帕金森病(PD)发病的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测56例PD患者和109例健康人的Omi/Htra2基因编码区1195G/A位点多态性的基因型及等位基因频率.结果 56例PD病例中Omi/Htra2基因1195G/G基因型55例,G/A杂合子1例;对照组中109例全部为G/G基因型.结论 中国汉族人群Omi/Htra2基因编码区1195G/A杂合子可能是PD的患病因素.     

中国人GRIN2B、SNCA基因多态性与帕金森病相关幻觉的关联分析

目的探讨GRIN2B和SNCA基因多态性与不伴痴呆的帕金森病(PD)患者的幻觉症状是否相关。方法利用SNa Pshot SNP分型技术检测2个基因多态性,对53例幻觉组和47例无幻觉组及其两个亚组之间进行相关性分析。结果 GRIN2B和SNCA在PD有幻觉组和PD无幻觉组及其两个亚组的等位基因和基因型频率不存在显著差异。校正临床相关因素后,GRIN2B rs7301328的GG基因型降低PD相关幻觉发生风险(Recessive:OR’=0.246,95%CI[0.071~0.848],P’=0.026;Additive:OR’=0.432,95%CI[0.208~0.895],P’=0.024)。SNCA rs894278的GG基因型增加早发型PD幻觉发生的风险(Recessive:OR’=8.281,95%CI[1.217~56.334],P’=0.031)。未发现与PD幻觉迟发型的幻觉风险增加相关的基因多态性。结论在中国人不伴痴呆的PD人群中,GRIN2B rs7301328的GG基因型可能是PD相关幻觉的保护因素。而SNCA rs894278的GG基因型可能是PD患者幻觉早发型的幻觉发生的危险因素。     

沉默信息调节基因2的microRNA结合位点多态性与散发帕金森病的相关性研究

目的探讨沉默信息调节基因2(Sirtuin 2)3’UTR的microRNA结合位点多态性与散发帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的关系。方法采用病例-对照研究、聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析了83例PD患者(PD组)与101例健康成人(对照组)Sirtuin 2基因3’UTR G+281A位点多态性。结果 PD组Sirtuin 2基因3’UTR的miRNA-486-3p结合位点(3’UTR G+281A位点)A等位基因频率以及GA+AA基因型频率高于对照组,但两组差异无统计学意义(P>0.05);在女性PD组A等位基因携带者的频率较对照组高,经χ2检验提示有相关倾向(χ2=3.205,P=0.073);PD组出现两例AA基因型,而对照组则无此种基因型。结论 Sirtuin 2基因3’UTR G+281A多态性的纯合子AA可能是PD的遗传易感性基因型,而在女性A等位基因携带者PD患病的风险可能增加。     

Parkin基因复合杂合突变的早发型帕金森病的临床特点(附1例报告)

目的探讨Parkin基因复合杂合突变的早发型帕金森病的临床特点。方法回顾性分析1例Parkin基因复合杂合突变早发型帕金森病患者的临床资料,并进行文献复习。结果患者为47岁女性,24年前开始出现运动迟缓、四肢僵硬、震颤。全外显子组基因检测显示,患者Parkin基因存在2处基因突变,c.8TA杂合突变导致其编码蛋白发送p.V3E错义突变;c.850GC杂合突变导致其编码蛋白发生p.G284R错义突变。家系验证结果显示,两处突变分别来自于父母,其余直系亲属均只携带一处杂合突变。结论 Parkin基因复合杂合突变的早发型帕金森病患者表现为逐渐进展的四肢僵硬、震颤、运动迟缓为主的运动症状。Parkin基因复合杂合突变导致的编码蛋白错义突变可能是PD的重要病因。     

miR146a基因多态性与早发型阿尔茨海默病的关联性研究

目的 探讨miR146a的基因多态性与早发型阿尔茨海默病（EOAD）的关系.方法 本研究共纳入103例EOAD患者和100名健康对照组人群,采用SnapShot分型技术检测miR146a基因的rs2910164和rs57095329的多态性.结果 病例组的rs57095329位点的基因型和等位基因频率与健康对照组比较,差异有统计学意义（基因型P=0.027 0,等位基因频率P=0.004 2）,而rs2910164的病例组和对照组基因型和基因频率差异无统计学意义（基因型P=0.595 7,等位基因频率P=0.322 6）.结论 miR146a基因的rs57095329多态位点与EOAD的发病风险具有相关性,rs57095329的G等位基因是EOAD的发病风险的保护因素.