小叶莲提取物抗乳腺肿瘤活性研究

目的:研究小叶莲提取物抗乳腺肿瘤活性。方法:培养人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,每孔分别加入1、25、50、100μg/ml小叶莲乙醇提取物(X1)、乙酸乙酯提取物(X2)、正丁醇提取物(X3),6.25、12.5、25、50、100μmol/L 8,2’-二异戊烯基槲皮素-3-甲醚(S1)、槲皮素(S2),测定各成分对癌细胞的抑制率。裸小鼠腋下注射MCF-7人乳腺癌细胞以复制荷瘤小鼠模型。模型小鼠分别灌胃给予等容生理盐水(模型组)、15 mg/kg环磷酰胺(环磷酰胺组)、500 mg/kg X1(X1组)、500 mg/kg X2(X2组)、500 mg/kg X3(X3组),每天1次,连续15 d,测定小鼠体质量、瘤质量,计算瘤质量抑制率。模型小鼠分别灌胃给予等容生理盐水(模型组)、15mg/kg环磷酰胺(环磷酰胺组)、15 mg/kg S1(S1组)、15 mg/kg S2(S2组),每天1次,连续9 d,测定小鼠瘤体积,计算瘤体积抑制率。结果:1、25、50、100μg/ml X1、X2与12.5、25、50、100μmol/L S1、S2对MCF-7人乳腺癌细胞有较强抑制作用;各成分对MDA-MB-231细胞抑制作用均较弱。与模型组比较,X1组、X2组、X3组小鼠瘤质量抑制率升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,S1组、S2组小鼠瘤质量抑制率、瘤体积抑制率升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。结论:小叶莲提取物有一定的抗乳腺肿瘤活性。     

新铂类化合物奥沙利铂抗肿瘤作用研究

选用小鼠肉瘤 180 ( S- 180 )和小鼠淋巴细胞白血病 L12 10 为病理模型 ,分别观察 ip或 iv L - OHP对荷瘤小鼠瘤重抑制率、生命延长率及 30 d存活率的影响。结果表明 iv L- OHP2 .5mg/ kg,5mg/ kg,10 mg/ kg对 S- 180有较强的抗瘤活性 ,平均瘤重与对照组相比有显著差异 ,抑瘤率小于等剂量的顺铂 ( DDP) :ip 3个剂量组对L12 10 延命率 ,30 d存活率及 iv对 L12 10 延命率均大于等剂量的 DDP。Bliss法算得 LD50 ( ip)为 17.86mg/ kg( iv)为14.63mg/ kg。     

阿尼西坦对记忆过程的改善作用

阿尼西坦25 mg/kg(ig)能促进成年大鼠对明暗分辨记忆的再现过程;ig50.75mg/kg能明显改善成年小鼠被亚硝酸钠损伤的被动回避操作的记忆保持(1g75、100mg/kg则能对抗环己酰亚胺引起的小鼠记忆障碍。脑复康400～550mg/kg也有上述改善作用。     

当归精油对脓毒症小鼠的治疗作用

目的:观察当归精油对脓毒症小鼠的治疗作用。方法:i.v.给予细菌脂多糖复制小鼠脓毒症模型,i.v.给予不同剂量的当归精油,记录小鼠7 d生存率,ELISA法测定血清中细胞因子TNF-α和IL-6含量。结果:在100 mg/kg剂量下,当归精油可提高内毒素(25 mg/kg)攻击小鼠的生存率(P<0.01);在内毒素(25 mg/kg)攻击前、后2 h内给药能提高小鼠生存率,提前1 h预防性给药生存率最高(P<0.01);25～100 mg/kg当归精油能对抗0.125 mg/kg内毒素引起的TNF-α、IL-6水平增高,降低小鼠血清TNF-α、IL-6水平(P<0.05或P<0.01)。结论:当归精油能拮抗内毒素引起的炎症反应,对脓毒症有一定的治疗作用。     

枇杷叶三萜酸降血糖活性实验研究

以格列齐特和盐酸二甲双胍为阳性对照药物,研究枇杷叶三萜酸提取物对正常小鼠空腹血糖值的影响、对正常小鼠经口葡萄糖和淀粉耐受的影响以及对糖尿病小鼠血糖的影响。结果与格列齐特相比(100 mg/kg),枇杷叶三萜酸提取物对正常小鼠的空腹血糖无明显影响(P>0.05);与格列齐特(100 mg/kg)相比,枇杷叶三萜酸提取物对四氧嘧啶所致高血糖模型小鼠的血糖值的抑制效果不明显(P>0.05);枇杷叶三帖酸粗提物(CTAL,400 mg/kg)对正常小鼠空腹灌胃葡萄糖后的血糖上升有明显的抑制作用(P<0.01),抑制效果与盐酸二甲双胍(100 mg/kg)相当,而枇杷叶科罗索酸(CAL)对此抑制活性不明显(P>0.05);枇杷叶三帖酸粗提物(CTAL,400 mg/kg)对正常小鼠空腹灌胃淀粉后的血糖上升有较强的抑制作用(P<0.01),抑制效果强于盐酸二甲双胍(100 mg/kg),而枇杷叶科罗索酸(CAL,400 mg/kg和100 mg/kg)也显示较好抑制作用(P<0.05)。枇杷叶提取物体现出较好的控制餐后血糖的活性且不对正常机体的血糖值造成影响,具有开发成减肥产品或相关药物的良好的前景。     

利血平与优降宁对动物痛阈和吗啡镇痛作用影响因素探讨

采用三种测痛方法,观察了利血平、优降宁对小鼠、大鼠正常痛阈和吗啡镇痛作用的影响,结果表明:ip利血平2 mg/kg,优降宁100 mg/kg均能明显抑制小鼠扭体反应;ip利血平1 mg/kg能明显提高小鼠热板反应时间,但ip优降宁75 mg/kg无明显影响;ip利血平6 mg/kg,优降宁75 mg/kg对大鼠甩尾反应时间均无明显影响;利血平(小鼠0.5～1.0 mg/kg,大鼠2 mg/kg ip)能明显对抗吗啡镇痛作用;优降宁(小鼠35 mg/kg,大鼠50 mg/kg ip)能明显增强吗啡镇痛作用,并能“逆转”利血平对抗吗啡镇痛作用。其“逆转”作用的强弱取决于利血平、优降宁给药的先后次序。     

利血平与优降宁对动物痛阈和吗啡镇痛作用影响因素探讨

采用三种测痛方法,观察了利血平、优降宁对小鼠、大鼠正常痛阈和吗啡镇痛作用的影响,结果表明:ip利血平2 mg/kg,优降宁100 mg/kg均能明显抑制小鼠扭体反应;ip利血平1 mg/kg能明显提高小鼠热板反应时间,但ip优降宁75 mg/kg无明显影响;ip利血平6 mg/kg,优降宁75 mg/kg对大鼠甩尾反应时间均无明显影响;利血平(小鼠0.5～1.0 mg/kg,大鼠2 mg/kg ip)能明显对抗吗啡镇痛作用;优降宁(小鼠35 mg/kg,大鼠50 mg/kg ip)能明显增强吗啡镇痛作用,并能“逆转”利血平对抗吗啡镇痛作用。其“逆转”作用的强弱取决于利血平、优降宁给药的先后次序。     

青龙衣煎膏剂对H22肿瘤小鼠抗肿瘤作用的实验研究

目的研究青龙衣煎膏剂对H22型肿瘤小鼠抑瘤作用及生命延长率的影响。方法建立H22型肿瘤小鼠模型,随机分为5组,雌雄各半,每组12只小鼠。分别为阴性对照组:生理盐水组;阳性对照组:顺铂组;青龙衣煎膏剂低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。计算抑瘤率、生命延长率。结果抑瘤率最高可达66.07%,生命延长率最高可达83.73%。结论青龙衣煎膏剂对H22生长有明显的抑制作用,且随剂量的增加而增强。并可明显延长小鼠的生存时间。     

贝叶多孔菌提取物对小鼠移植肉瘤S180抑瘤作用的研究

研究了贝叶多孔菌多糖提取物(PFE)对小鼠移植肉瘤S180的抑瘤作用及其对荷瘤小鼠寿命的影响。结果表明,PFE灌胃对小鼠具有抑瘤活性,1000mg/kg的抑瘤率为28.8—48.5%,与对照组比较差异极显著(P<0.01);抑瘤率与剂量呈正相关趋势;PFE与环磷酰胺联合应用有协同作用倾向;PFE2000mg/kg时能显著延长荷瘤小鼠的生存时间(P<0.01)。     

威麦宁抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长及其血管生成的实验研究

目的:探讨威麦宁对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长及其血管生成作用的影响。方法:建立小鼠Lewis肺癌移植瘤模型,用药后取瘤组织称重并计算抑瘤率;瘤组织切片HE染色,光镜下进行形态学观察;免疫组化法检测瘤组织血管内皮细胞CD34的表达情况并计数微血管密度(MVD)。结果:威麦宁浓度在100mg/kg.d、250mg/kg.d时,对小鼠Lewis肺癌的抑制率分别为19.14%和51.56%;对照组癌巢间微血管丰富,用药组瘤组织及其周围微血管均减少;用药组瘤组织内MVD明显低于NS组(P<0.01)。结论:威麦宁能减少肿瘤组织血管生成,从而抑制小鼠移植瘤的体内生长。     

柴胡皂甙抗炎作用机制初探

本文对柴胡粗皂甙的抗炎作用进行了研究,肌肉注射柴胡粗皂甙50mg/kg 能明显抑制由右旋糖酐引起的大鼠足浮肿。切除大鼠双侧肾上腺后,该作用消失。腹腔注射柴胡粗皂甙100mg/kg,能抑制由醋酸引起的小鼠腹液的渗出。     

重组人超氧化物歧化酶在大鼠和小鼠的抗炎作用及机理研究

目的:研究重组人超氧化物歧化酶(rhSOD)的抗炎作用及其作用机理.方法:采用角叉菜胶诱导的大鼠和小鼠关节炎、巴豆油诱发的小鼠耳肿模型,研究药物对炎症肿胀度的影响.大鼠炎症渗出液中NOS活性用NADPH黄递酶染色法、β-NAG用对硝基酚比色法、MDA用TBA荧光法测定,IL-1β和TNFα含量用放射免疫法测定.结果:rhSOD 20-80mg/kg ip对大鼠关节炎,10-80mg/kg im对小鼠耳肿、80mg/kg ip对小鼠足肿有显著的抑制作用.同时大鼠炎症渗出液中NOS活性降低,IL-1β和TNFα含量显著减少.其抑制IL-1β中成的作用明显强于地塞术松2mg/kg ip.rhSOD使炎症组织内中性粒细胞浸润减轻,MDA生成减少,闲不影响炎症渗出液中β-NAG活性.结论:rhSOD对大鼠和小鼠实验性炎症有明显的抗炎作用.其抗炎作用机理和清除氧自由基、抗脂质过氧化有关,也和抑制炎症细胞浸润、减少炎症性细胞因子如IL-1β和TNFα的生成有关.     

A long-form α-neurotoxin from cobra venom produces potent opioidindependent analgesia

AIM: In light of the antinociceptive activity of the short-chain neurotoxin, cobrotoxin, and other acetylcholine antagonists, the antinociceptive activity and mechanisms of cobratoxin (CTX), a long-chain postsynaptic alpha-neurotoxin, was investigated in rodent pain models. METHODS: CTX was administered intraperitoneally (30, 45, 68 microg/kg), intra-cerebral ventricularly (4.5 microg/kg) or microinjected into periaqueductal gray (PAG; 4.5 microg/kg). The antinociceptive action was tested using the hot-plate and acetic acid writhing tests in mice and rats. The involvement of the cholinergic system and opioid system in CTX-induced analgesia was examined by pretreatment of animals with atropine (0.5 mg/kg, im; or 10 mg/kg, ip) or naloxone (1 and 5 mg/kg, ip). The effect of CTX on motor activity was tested using the Animex test. RESULTS: CTX exhibited a dose-dependent analgesic action in mice as determined by both the hot-plate and acetic acid writhing tests. The peak effect of analgesia was seen 3 h after administration. In the mouse acetic acid writhing test, the intra-cerebral ventricular administration of CTX at 4.5 microg/kg (1/12th of a systemic dose) produced marked analgesic effects. Microinjection of CTX (4.5 microg/kg) into the PAG region did not elicit an analgesic action in rats in the hot-plate test. Atropine at 0.5 mg/kg (im) and naloxone at 1 and 5 mg/kg (ip) both failed to block the analgesic effects of CTX, but atropine at 10 mg/kg (ip) did antagonize the analgesia mediated by CTX in the mouse acetic acid writhing test. Acetylsalicylic acid (300 mg/kg) did not enhance the analgesic effects of CTX. At the highest effective dose of 68 microg/kg the neurotoxin did not change the spontaneous mobility of mice. CONCLUSION: CTX has analgesic effects, which are mediated in the central nervous system though not through the PAG. The central cholinergic system but not opioid system appears to be involved in the antinociceptive action of CTX.     

白芍总甙降低小鼠和大鼠体温作用及其机理初步探讨

白芍总甙(5～40mg/kg,ip)呈剂量依赖式地降低小鼠和大鼠正常体温,作用高峰在1/2～1h,其降温作用受环境温度影响。但白芍总甙(40mg/kg,ip或iv)对正常豚鼠和家兔无明显降温作用。大鼠侧脑室微量注射白芍总甙(2、4mg/kg)有明显降温作用。H_1-组胺受体阻断剂氯苯吡胺(10、20mg/kg,sc)可明显拮抗白芍总甙对大鼠和小鼠的降温作用。     

Opiate and acetylcholine-independent analgesic actions of crotoxin isolated from crotalus durissus terrificus venom.

The venom of Crotalus durissus terrificus is reported to have analgesic activity and the administration of Crotoxin (Cro) to cancer patients is reported to reduce the consumption of analgesics. This study investigated the analgesia induced by Cro and the effects of atropine and naloxone on the antinociceptive activity of Cro in mice and rats. The results showed that Cro at 66.5, 44.3 and 29.5microg/kg (ip) exhibited a dose-dependent analgesic action in mice using the hotplate and acetic acid writhing tests. Cro at 44.3microg/kg (ip) had significant analgesic action in the rat tail-flick test. In the mouse acetic acid-writhing test, intracerebral ventricular administration of Cro 0.3microg/kg produced marked analgesic effects. Microinjection of Cro (0.15microg/kg) into the periaqueductal gray area also elicited a robust analgesic action in rat hotplate test. Atropine at 0.5mg/kg (im) or 10mg/kg (ip) or naloxone at 3mg/kg (ip) failed to block the analgesic effects of Cro. These results suggest that Cro has analgesic effects mediated by an action on the central nervous system. The muscarinic and opioid receptors are not involved in the antinociceptive effects of Cro.     

阿托品抗实验性心律失常的作用

Atr5～10mg/kg ip能提高豚鼠心脏对哇巴因中毒的耐量,对AC、BaCl_2、CaCl_2、氯仿和Ach—CaCl_2诱发的实验性心律失常有明显的对抗作用,iv Atr2～4mg/kg亦能对抗Adr诱发的家兔心律失常。     

褪黑素抗自由基作用及其机制

目的研究褪黑素（ＭＥＬ）的抗自由基作用,并探讨其作用机制。方法以丙二醛（ＭＤＡ）为指标,考察ＭＥＬ对四氯化碳（ＣＣｌ４）或氰化钾（ＫＣＮ）处理小鼠肝或脑组织脂质的保护作用;考察ＭＥＬ对环磷酰胺所致小鼠骨髓细胞微核的影响;观察ＭＥＬ清除羟自由基（·ＯＨ）作用,及对醋氨酚处理小鼠肝谷胱甘肽（ＧＳＨ）含量和大鼠红细胞超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）和全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）的影响。结果ＭＥＬ（２．０,１０．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）能显著对抗ＣＣｌ４或ＫＣＮ所致小鼠肝脏或脑组织丙二醛含量的增加。ＭＥＬ（１０．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）可明显抑制环磷酰胺引起的小鼠骨髓细胞微核增多。ＭＥＬ（０．０７８～５．０ｍｍｏｌ·Ｌ－１）可直接清除·ＯＨ。ＭＥＬ（１．０,１０．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）可显著对抗醋氨酚（ＡＡＰ）所致小鼠ＧＳＨ的耗竭作用。ＭＥＬ（１．０,５．０ｍｇ·ｋｇ－１,ｉｐ）亦可显著提高大鼠红细胞内ＳＯＤ、ＣＡＴ、全血ＧＳＨ－Ｐｘ活性。结论ＭＥＬ可保护脂质和核酸免受过氧化损伤,这可能与其直接清除·ＯＨ,提高机体ＧＳＨ含量及增强ＳＯＤ、ＣＡＴ、ＧＳＨ－Ｐｘ活力有关。     

前列腺素E1经不同途径给药后的大鼠体内药效学比较

本文研究了前列腺素E₁(PGE₁)分别经不同途径给药后的大鼠体内药效学，旨在寻找目前PGE₁注射给药的替代途径。以PGE₁降压效应作为药效学指标，以静脉注射为对照，分别测定PGE₁经鼻腔、舌下、肌肉(im)、腹腔(ip)给药后的药效学参数，包括峰效应时间(Tmax)，血压下降最大百分数(Emax，%)，效应持续时间(T_d)以及血压下降百分数-时间曲线下面积(AUC，%·min)。研究结果表明，PGE₁经上述途径给药后，药效学参数Emax，T_d，AUC等均随给药剂量的增加而增大，提示存在明显的剂量-效应关系。根据所测Tmax值，推断上述给药途径其吸收速率的大小顺序为：鼻腔≈im>ip>舌下；依据所测药理生物利用度(PF)值，预测药物绝对生物利用度的顺序为：鼻腔>im≈ip>舌下。上述研究结果提示，PGE₁经鼻腔与舌下黏膜给药，有望替代目前的注射给药。