基质金属蛋白酶的表达与肝癌侵袭转移的关系

目的　揭示基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )、基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)在肝细胞癌的表达及其与侵袭转移过程中的表达关系 ,进一步了解肝细胞癌侵袭转移的发生机制。方法　通过免疫组化SABC法 ,检测 3 2只大鼠的肝细胞癌模型标本肝癌及癌旁肝组织MMP -2及MMP -9的表达 ,应用图像分析法进行定量分析MMP -2及MM -9的变化。门静脉癌栓形成作为肝细胞癌侵袭转移标志。结果　免疫组化显示 ,癌及其癌旁肝组织均有MMP -2及MMP -9表达 ,MMP -2及MMP -9在肝癌组织的表达显著高于癌旁肝组织 (P <0 0 1) ;MMP -2及MMP -9在有侵袭转移肝癌组织的表达显著高于无侵袭转移肝癌组织 (P <0 0 1)。MMP -2及MMP -9在无侵袭转移肝癌、癌旁肝组织及有侵袭转移癌旁肝组织的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;肝癌组织中MMP -2及MMP -9含量高于相对应癌旁肝组织时 ,发生癌栓的机会至少为 42 9% ,当癌组织中MMP -2及MMP -9含量低于癌旁肝组织时癌栓发生率为 0。结论　肝细胞癌在有侵袭转移情况下MMP -2及MMP -9在癌组织表达明显增高。预示可通过检测癌组织MMP -2及MMP -9表达水平帮助判断肝癌复发、转移风险。因此 ,提示其极有可能成为防治肝细胞癌的生物学标志物     

金属蛋白酶与肝细胞癌的侵袭、转移

肝细胞癌侵袭和转移是成功治疗肝细胞癌的最大障碍，也是肝脏恶性肿瘤病人的主要死因，但对其侵袭、转移的确切机制迄今尚未明了。直到最近，在分子水平对肿瘤侵袭、转移机制及抗转移方面进行了广泛研究，认为肿瘤侵袭、转移是一个复杂的多步骤的癌细胞与宿主细胞相互作用的连续过程。侵袭是转移的前提，原发肿瘤细胞必须脱离原发部位。     

ESM-1和MMP-3表达与肝癌侵袭转移的关系

目的 探讨内皮细胞特异性分子-1(ESM-1)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)表达与肝细胞癌(HCC)侵袭转移的关系.方法 应用免疫组织化学方法与图像分析系统检测ESM-1和MMP-3在40例HCC组织(实验组)及15例肝内胆管结石患者肝组织(对照组)的表达水平;分析HCC组织中ESM-1、MMP-3的表达与临床病理特征的关系及两者之间表达水平的相关性.结果 ESM-1、MMP-3在HCC组织中均高水平表达,对照组未见阳性表达,实验组与对照组间表达差异均有显著性(P<0.05);ESM-1在HCC组织中的表达与甲胎蛋白含量、肝硬化、肿瘤大小、分化程度、门静脉侵犯及TNM分期有关(P<0.05);MMP-3在HCC组织中的表达与门静脉侵犯、HBV感染、肿瘤大小、分化程度及TNM分期有关(P<0.05);ESM-1与MMP-3在HCC组织中的表达呈正相关(r=0.641,P<0.05).结论检测ESM-1、MMP-3在HCC中的表达可能有助于对HCC侵袭和转移的评估.     

COX-2和MMP-2的表达与宫颈癌侵袭转移的关系

环氧合酶-2（cyclooxygenase2，COX-2）又称前列腺素内过氧化物合酶（PTGs），是花生四烯酸转化为前列腺素的限速酶，是合成前列腺素的关键酶。基质金属蛋白酶-2（matrixmetalloproteinase2，MMP-2）是人体内降解细胞外间质（ExtracellularMatrix，ECM）的主要酶类，是迄今为止发现的与肿瘤侵袭转移关系最为密切的-类蛋白水解酶。其中COX-2的过度表达可上调MMP-2的表达，并增加其活性，从而促进肿瘤侵袭转移。我们采用免疫组织化学技术检测COX-2和MMP-2在宫颈癌组织中的表达，以探讨COX-2和MMP-2与宫颈癌侵袭转移的关系。     

COX-2、MMP-2蛋白表达与宫颈癌侵袭转移的关系

目的探讨宫颈癌组织环氧合酶-2（COX-2）和基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达及其与宫颈癌侵袭转移的关系。方法免疫组织化学SP法检测57例宫颈癌组织及13例正常宫颈组织COX-2及MMP-2的蛋白表达情况。结果正常宫颈组织中均未见COX-2和MMP-2蛋白表达,宫颈癌组织中COX-2和MMP-2蛋白的阳性表达率分别为66.7%和54.4%。两者的阳性表达与肿瘤的病理分级、临床分期、浸润深度显著相关（P〈0.05）。COX-2和MMP-2在伴有淋巴结转移宫颈癌中的阳性表达率为76.7%和70.0%,无淋巴结转移为48.1%和44.4%（P〈0.05）。结论检测宫颈癌COX-2、MMP-2蛋白的表达有助于判断宫颈癌的转移潜能及指导术后的治疗。     

原发性肝细胞癌患者外周血中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶 2(MMP-2)mRNA、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)mRNA在原发性肝细胞癌(primary hepatocelluar carcinoma,PHC)患者外周血中的表达水平及其在PHC诊断中的临床意义.方法 应用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)检测120例临床上确诊的不同临床分期的PHC患者、60例肝良性病变患者及60例健康体检者外周血中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA 的表达水平.结果 PHC组MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA 表达水平明显高于肝良性病变组和健康对照组(P<0.05),而肝良性病变组和健康对照组中MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA 表达水平差异无统计学意义(P>0.05);随着PHC临床分期的升高MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA 表达水平呈现增高趋势(P<0.05);PHC 患者中有肝外转移者其MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA表达水平明显高于无肝外转移者(P<0.05).结论 MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA的差异性表达与PHC临床病理分期及转移密切相关,具有重要的临床意义.     

MMP-2与宫颈癌侵袭转移的相关性研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在宫颈癌组织中的表达及其与肿瘤局部血管生成和淋巴结转移的相关性。方法:采用荧光定量PCR法检测58例宫颈癌组织(30例伴有淋巴结转移,28例无淋巴结转移)中MMP-2 mRNA表达水平;用CD105标记新生血管内皮细胞,计算肿瘤内微血管密度(Microvascular density,MVD)。结果:宫颈癌组织内MMP-2 mRNA的表达水平在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.01);且其表达与MVD正相关。结论:MMP-2在宫颈癌血管生成和侵袭转移中发挥重要作用。     

幽门螺旋杆菌感染、MMP-1及MMP-10蛋白表达与胃癌侵袭转移关系研究

目的 探讨幽门螺旋杆菌(H-pylori)感染、MMP-1及MMP-10蛋白表达与胃癌侵袭转移关系.方法 选择80例手术切除的胃癌及20淋巴结转移癌标本,并以40例慢性浅表性胃炎组织作为对照,采用免疫组化方法检测MMP-1和MMP-10蛋白表达;酶联免疫吸附检测H.pylori IgG表达.结果 MMP-1和MMP-10表达在转移癌中高于胃癌患者,且均高于对照组胃炎患者,差异有显著性(P＜0.05);胃癌中H.pyiori感染阳性率为77.5%,慢性浅表性胃炎中HP感染阳性率为32.5%,与胃癌患者比较,差异均有显著性(P＜0.05);H.pylori阳性感染、MMP-1和MMP-10阳性率与淋巴结转移及临床分期有关(P＜0.05),而与年龄,性别,分化程度无关(P＞0.05);MMP-1和MMP-10在胃癌中的表达呈显著正相关(r=0.8321,P＜0.05),H.pyiori 感染与MMP-1和MMP-10表达均有显著正相关(r=0,8718,P＜0.05;r=0.5477,P＜0.05).结论 胃癌组织H.pylori感染、MMP-1及MMP-10蛋白表达阳性率增高,均与胃癌的浸润和转移有关,且相互之间的表达具有相关性.可作为判断胃癌侵袭转移和预后的参考指标.     

E-Cadherin表达与肝细胞癌侵袭、转移的关系

目的：研究上皮性钙黏蛋白（E—Cadherin）在人肝细胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）中的表达情况,探讨其与肝癌侵袭转移的关系。方法：选择56例有完整随访资料的肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT—PCR方法检测E—Cadherin mRNA的表达。结果：①E—Cadherin在肝细胞癌组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织（P〈0．05）,而在癌旁组织和正常组织中的表达无差异（P〉0．05）;②E—Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关（R^2=0．887,P〈0．05）,与病理分级呈负相关（R^2=0．823,P〈0．05）;③癌组织中E—Cadherin表达与肝外转移呈负相关（R^2=0．839,P〈0．05）;④癌旁组织中E-Cadherin表达与肝外转移时间呈正相关（R^2=0．861,P〈0．05）。结论：E—Cadherin表达与肝细胞癌的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,通过检测E—Cadherin表达将对肝细胞癌临床转归的评估有一定指导意义。     

MMP-2、TIMP-2在肝癌中的表达及临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制剂(TIMP-2)在人肝癌组织中的表达和生物学特性.方法 收集手术切除、术前未行其他治疗且临床病理资料完整的54例肝细胞癌(HCC)患者的石蜡组织标本作研究对象,5例因肝外伤切除的正常肝脏组织作为对照组.对石蜡标本进行连续切片,应用免疫组织化学SP法分别检测HCC组织及正常肝组织中MMP-2、TIMP-2的表达情况.结果 MMP-2、TIMP-2的阳性表达定位于癌细胞的细胞浆中,呈棕黄色细颗粒状.HCC组织中MMP-2的阳性表达率为75.9%,TIMP-2的阳性表达率为38.9%,MMP-2的阳性表达率高于TIMP-2(P＜0.05).MMP-2表达与病理分期、病理分级和有无门静脉癌栓有关;TIMP-2表达与病理分期、病理分级有关,与有无门静脉癌栓无关.在包膜完整、包膜突破及无包膜组,HCC组织MMP-2的阳性表达率略呈递降,但差异无统计学意义(P＞0.05);而TIMP-2的表达率呈递降趋势,且差异有统计学意义(P＜0.05).正常组织中MMP-2和TIMP-2未见阳性表达.结论 MMP-2与TIMP-2的表达状态对判断HCC的侵袭转移有重要价值.     

肝细胞癌的侵袭和转移与DNA含量的关系

以ＣＡＳ－２００型图象细胞仪（ＩＣＭ）对９９例肝细胞癌（ＨＣＣ）行ＤＮＡ定量分析。结果：包膜完整、包膜不完整、和无包膜三组ＨＣＣ之间，增殖指数、细胞核面积、二倍体肿瘤比例均有显著的统计学差异（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０５）。在无门静脉癌栓（ＴＴＰＶ）、合并镜下ＴＴＰＶ、和合并肉眼ＴＴＰＶ的三组ＨＣＣ间，增殖指数和ＤＮＡ指数统计学差异显著（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）。合并肝内播散组ＨＣＣ，增殖指数及超五倍体细胞比例分别显著高于无肝内播散组（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。然而组间比较表明，包膜不完整组与无包膜组之间，合并镜下ＴＴＰＶ组与合并肉眼ＴＴＰＶ组之间，ＩＣＭ的各项参数均无统计学差异。结论：①随着ＤＮＡ增殖水平的上升，ＨＣＣ细胞获得了更强的侵袭性和转移能力；②以ＩＣＭ行ＤＮＡ定量分析对于揭示ＨＣＣ是否具有更强侵袭性和转移潜能有明显价值，其中增殖指数检测具有效高的敏感性；③进一步研究ＩＣＭ的各项参数对ＨＣＣ预后的价值是有意义的。     

环氧合酶-2在原发性肝细胞肝癌的表达与术后复发关系的研究

目的　探讨环氧合酶 - 2 (COX - 2 )在原发性肝细胞肝癌 (HCC)组织中的表达与术后 2a复发率的关系。方法　应用免疫组织化学方法 ,对 4 3例HCC组织中的COX - 2进行检测 ,分析COX - 2的表达与 2a复发率的关系。结果　COX - 2在HCC组织及癌旁组织中的表达与正常肝组织有显著性差异 (P <0 0 5 ) ,COX - 2的表达与 2a复发率呈显著正相关 (P <0 0 5 )。结论　COX - 2在HCC组织的表达与 2a复发率呈显著正相关。     

VEGF表达及MVD与肝细胞癌侵袭、转移和预后的关系

目的 :探讨原发性肝细胞癌 (HCC)血管内皮生长因子 (VEGF)及肿瘤新生血管生成与临床病理及HCC侵袭、转移和预后的关系。方法 :采用免疫组织化学方法 ,检测了 2 0例正常肝组织、2 0例肝硬化组织、5 0例HCC组织中VEGF和CD34的表达 ,以及HCC的微血管密度 (MVD)。结果 :VEGF阳性表达为癌细胞胞浆棕黄色着色 ,CD34的染色定位在血管内皮细胞上 ,HCC窦样血管CD34表达为强阳性 ;除门管区小血管分支及中央静脉外 ,癌旁肝组织、肝硬化组织、正常肝组织基本不表达CD34;HCC的MVD范围 / 32～ 2 32 ) / 0 .74mm2 ,平均 (14 8.5± 5 3.2 ) / 0 .74mm2 。HCC的VEGF表达及MVD与肿瘤大小、病灶数目、病理分级、门静脉癌栓形成、包膜是否完整均有显著关系 (P <0 .0 5或 0 .0 1) ;与患者年龄、HBsAg是否阳性无关 (P >0 .0 5 ) ;与预后亦有关 ,VEGF阴性表达及少血管组 (MVD <14 8)预后显著优于VEGF阳性表达及多血管组 (MVD≥14 8) ,术后平均无瘤生存期少血管组为 4 6个月 ,多血管组为 12个月 ,(P <0 .0 1)。结论 :CD34的表达反映了HCC的新生血管化 ,VEGF和MVD可作为判断HCC侵袭、转移和预后的指标。     

整合素与肿瘤侵袭和转移的研究进展

整合素（integrin）属于细胞黏附分子家族,研究发现整合素可以调节细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质（ECM）之间的黏附．然而不同整合素黏附作用也有明显不同．在肿瘸发生的不同阶段．整合素既可以抑制又可以促进肿瘤的侵袭和转移．本文就整合素的结构、分类、信号传导以及不同功能对肿瘤的侵袭和转移的影响做一综述。     

MTA1表达与鼻咽癌浸润转移的关系

目的:研究肿瘤转移相关基因Mta1(metastasis-associated gene 1)表达与鼻咽癌浸润转移的关系.方法:应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,对43例鼻咽癌组织和20例正常鼻咽部组织,检测了Mta1 mRNA的表达.结果:43例鼻咽癌组织的Mta1 mRNA平均表达水平(2.36±0.87)明显高于鼻咽部正常组织(0.87±0.45)(P＜0.01);鼻咽癌组织中Mta1 mRNA高表达率与临床分期、T分期、N分期关系密切;43例鼻咽癌有19例Mta1 mRNA高表达,高表达率为44.2%.结论:Mta1基因在鼻咽癌组织中的表达明显高于正常组织,其高表达与鼻咽癌浸润转移关系密切.     

乳腺浸润性导管癌nm23和C-erbB-2的表达与淋巴结转移关系的研究

目的 :探讨单克隆抗体 nm2 3和 C-erb B-2在乳腺浸润性导管癌中表达与淋巴结转移关系。方法 :采用免疫组化 SP法检测了 10 0例浸润性导管癌 (其中 42例伴同侧腋窝淋巴结转移 )中 nm2 3和 C-erb B-2的表达。结果 :nm2 3的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关 ,而与 C-erb B-2的过量表达呈正相关。结论 :nm2 3的低表达及 C-erb B-2的过量表达可作为浸润性导管癌淋巴结是否转移的一个指标 ,从而可作为评估乳腺癌预后的标记     

nm23—H1表达与大肠癌浸润转移相关性的研究

为了研究大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１表达与浸润的转移的关系。本文应用链霉菌素－生物素（ＬＳＡＢ）免疫组织化学方法检测７４例大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１和Ⅳ型胶原的表达。结果发现大肠癌中ｎｍ２３－Ｈ１阳性率为７１．６％，ｎｍ２３－Ｈ１你表达与淋巴结转移有关，ｎｍ２３－Ｈ１的表达在Ⅳ型胶原表达不同肠癌中无明显差异。结果：ｎｍ２３－Ｈ１低表达可能仅在大肠癌转移过程中发挥作用。     

黄曲霉毒素B_1与扶绥肝癌关系的流行病学研究

本文报道近20年来黄曲霉毒素B_1(AFB_1)与扶绥肝癌关系的流行病学研究结果:(1)扶绥县的气候特点适宜黄曲霉菌的生长和产毒,(2)8697份粮油食品的检测结果表明,该地区是AFB_1的重污染区;(3)AFB_1的污染水平及居民的AFB_1摄入量与肝癌死亡率有高度相关;(4)AFB_1摄入量与肝癌死亡率有剂量—反应关系;(5)10年前瞻性研究结果,高摄毒组居民患肝癌的危险性是低摄毒组居民的4.3倍。作者认为,AFB_1是扶绥肝癌高发的一个主要危险因素,采取措施减少和消除这一因素的影响,对控制和降低当地居民肝癌的发病率有积极意义。     

HBV、HCV、HBV和HCV重叠感染与HCC发生关系的研究

目的:探讨HBV、HCV、HBV和HCV重叠感染及复制与广西HCC发生的关系.方法:在肝癌高发区和低发区分别选择符合全国诊断标准的HCC病人78例作为病例A组(肝癌高发区组)、B组(肝癌低发区组),并分别选择相同乡镇、生活习惯、生活水平、年龄±5岁、同性别的原籍健康人群2组分别78人作为对照组C组(肝癌高发区正常人组)和D组(肝癌低发区正常人组),应用PCR法检测研究对象血清中的HBVDNA、HCVRNA,并对阳性率进行比较.结果:HBVDNA、HCVRNA、HBVDNA HCVRNA阳性率分别为:A组69.2%(54/78)、20.5%(16/78)、16.7%(13/78);B组52.6%(41/78)、6.4%(5/78)、5.1%(4/78);C组18.0%(14/78)、7.7%(6/78)、3.8%(3/78);D组10.3%(8/78)、2.6%(2/78)、1.3%(1/78);其中A组与C组,A组与B组组间的阳性率比较差异均有统计学意义(均P＜0.05),B组与D组中HBVDNA阳性率比较差异也有统计学意义(均P＜0.01).结论:HBV、HCV、HBV和HCV的重叠感染及复制与广西肝癌高发区的肝癌发生有密切关系,其中HBV的感染及复制在肝癌的发生中最为重要,高发区中HCV、HBV和HCV的重叠感染的致癌作用也是不容忽视的.