多沙唑嗪对映体不同给药途径对豚鼠膀胱排尿功能的影响

目的比较多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体S-DOX和R-DOX对膀胱排尿功能的影响。方法采用八道生理记录仪连续记录给药前及给药后麻醉豚鼠膀胱排尿压(VMP)、排尿阈值压(MTP)、排尿间隔(ICI)的变化,并测量排尿量(VMV)。结果S-DOX,R-DOX和rac-DOX(0.08~2.40mg.kg-1,经十二指肠插管给药),均可剂量依赖性降低VMP;S-DOX对MTP,ICI及VMV无显著影响;R-DOX则可显著降低MTP;R-DOX和rac-DOX均显著缩短ICI,并减少VMV。S-DOX,R-DOX和rac-DOX(0.008~0.800mg.kg-1,iv),亦可剂量依赖性降低麻醉豚鼠VMP;三者对VMP的作用强度无显著性差异;S-DOX,R-DOX和rac-DOX对MTP无显著影响;S-DOX和R-DOX能显著延长ICI,并增加VMV。结论与R-DOX和rac-DOX相比,S-DOX在保留了原有降低VMP作用的同时,对MTP,ICI及VMV无不良影响。     

多沙唑嗪光学异构体对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖的选择性抑制作用

目的观察多沙唑嗪(racemic-doxazosin,rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对大鼠血管平滑肌细胞(vascularsmooth muscle cells,VSMCs)增殖的影响。方法采用培养的大鼠主动脉血管平滑肌细胞,应用MTT比色法,测定VSMCs的增殖活力,Giemsa’s染色观察VSMCs的形态学改变。结果在3~30μmol.L-1浓度范围,S-DOX、R-DOX和rac-DOX作用于VSMCs 96 h,均抑制大鼠胸主动脉VSMCs增殖活动;但是,S-DOX的抑制作用强于同浓度R-DOX(P<0.05),与同浓度rac-DOX的抑制作用无差别。以30μmol.L-1浓度的药物处理VSMCs 48 h、72 h和96 h;S-DOX对主动脉VSMCs增殖的抑制率依次为28.67%、34.51%和56.89%,R-DOX为22.59%、26.66%和45.79%,rac-DOX为21.88%、32.84%和52.04%。以不同浓度的药物处理大鼠胸主动脉VSMCs 96 h,rac-DOX、S-DOX和R-DOX抑制VSMCs增殖达40%的浓度(IC40)分别为(12.1±2.6)、(10.2±1.3)和(20.9±2.2)μmol.L-1;R-DOX的IC40值大于rac-DOX和S-DOX(P<0.01)。S-DOX处理后,VSMCs出现细胞体积变小,核固缩,核边集等形态学改变。结论S-DOX和R-DOX对大鼠胸主动脉VSMCs的抗增殖作用具有化学结构的立体选择性,S-DOX的抗VSMCs增殖作用明显强于R-DOX。     

多沙唑嗪对映体对麻醉猫心血管功能的选择性作用

目的研究多沙唑嗪对映体对麻醉猫心血管功能的影响。方法采用八道生理仪记录麻醉猫股动脉血压、心率以及左心室收缩压、左心室舒张末期压和左心室内压最大变化率(±dp/dtmax)。结果十二指肠给予右旋多沙唑嗪[(+)doxazosin,(+)DOX]0.03～1.0 mg.kg-1剂量依赖性降低麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压(P<0.05)。十二指肠给予同等剂量的左旋多沙唑嗪[(-)doxazosin,(-)DOX]和消旋多沙唑嗪[(±)doxazosin,(±)DOX]对麻醉猫收缩压、舒张压、平均动脉压和左心室收缩压无影响(P>0.05)。3种药物对左心室舒张末期压、左心室-dp/dt、左心室+dp/dt和心率无影响(P>0.05)。结论麻醉猫十二指肠给药时,(+)DOX降低动脉血压并抑制心室收缩功能,相同剂量的(-)DOX无作用;提示DOX的手性结构对药物的心血管效应具有明显的影响。     

多沙唑嗪对映体对兔离体膀胱逼尿肌的作用及机制

目的观察多沙唑嗪(rac-DOX)及其对映体(S-DOX、R-DOX)对兔离体膀胱逼尿肌的作用并分析其机制。方法制备兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,记录药物或神经刺激诱发的膀胱平滑肌收缩反应。结果在兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌标本,卡巴胆碱产生浓度依赖性收缩反应,两种标本的收缩反应差异无显著性(P>0·05)。在背侧膀胱逼尿肌标本,苯肾上腺素产生浓度依赖性收缩反应;但是,苯肾上腺素对腹侧膀胱逼尿肌无作用。S-DOX、R-DOX和rac-DOX在1μmol·L-1时,均可竞争性拮抗苯肾上腺素诱发的兔背侧膀胱逼尿肌收缩反应,其pKB值分别为7·44±0·19、7·39±0·14和7·38±0·30,三者的pKB值相同。电场刺激诱发兔背侧和腹侧膀胱逼尿肌产生稳定的收缩反应,该收缩反应被0·3μmol·L-1浓度的河豚毒素完全阻断。S-DOX、R-DOX和rac-DOX均抑制电场刺激诱发的背侧膀胱逼尿肌收缩反应(P<0·01),且三者的抑制作用强度差异无显著性(P>0·05);但是,它们对电场刺激诱发的腹侧膀胱逼尿肌收缩反应无影响。结论在兔离体膀胱背侧逼尿肌,S-DOX拮抗苯肾上腺素诱发收缩反应的pKB值与rac-DOX和R-DOX相同,三者尚能抑制电场刺激诱发的神经源性收缩反应。     

杨桃根醇提物对正常大鼠血压的影响

目的 研究杨桃根Averrhoa carambola root醇提物对正常大鼠血压的影响.方法 40只正常大鼠随机均分为5组:阳性对照组、正常对照组及杨桃根醇提物高、中、低剂量组.大鼠麻醉后以颈总动脉插管法连接心功能分析系统,待颈动脉血压稳定10 min后,测定给药前和十二指肠给药后30、60、90、120、150、180、210、240 min时大鼠的心率、收缩压、舒张压和平均动脉压.结果 杨桃根醇提物高剂量组大鼠的收缩压、舒张压、平均压分别于给药后60 min(由119.06±11.45 mmHg降至112.58±12.27 mmHg)、60 min(由110.91 ±9.83 mmHg降至95.44±14.82 mmHg)、90 min(由115.94±12.92 mmHg降至94.58±12.23 mmHg)开始降低;中剂量组大鼠的收缩压、舒张压、平均压分别于给药后150 min(由122.01±13.52 mmHg降至100.87 ± 15.04 mmHg)、90 min(由110.88 ± 13.75 mmHg降至89.52±17.91 mmHg)、90 min(由115.39±11.61 mmHg降至99.72±12.67 mmHg)开始降低.杨桃根醇提物对正常大鼠的心率无明显影响.结论 杨桃根醇提物能降低正常大鼠的血压.     

抗高血压新药依普沙坦

药效学　药效学体外研究表明,依普沙坦(eprosartan)以高亲和力与血管紧张素受体结合,此结合可被血管紧张素AT1选择性受体拮抗剂氯沙坦(losartan)钾盐置换,而与AT2选择性受体拮抗剂PD121981无关。动物体内研究表明,血压正常的清醒大鼠静注依普沙坦(0.01～0.3mg.kg-1),能剂量依赖性地使血管紧张素的量-效曲线平行右移;静注0.3mg.kg-1对交感神经激活所引起的压力反应具有抑制作用。依普沙坦经十二指肠给药(1.0～10mg.kg-1)能剂量依赖性地降低肾素依赖性高血压大鼠的平均动脉压长达90min。肾动脉狭窄的狗在30min内静脉推注依普沙坦(0.3～30mg…     

多沙唑嗪对映体对豚鼠离体气管环的作用

目的:研究R-多沙唑嗪(R-doxazosin,R-DOX)、S-多沙唑嗪(S-doxazosin,S-DOX)和rac-多沙唑嗪(rac-doxazosin,rac-DOX)对豚鼠离体气管环的作用.方法:采用豚鼠离体气管环,观察DOX对映体对离体气管环静息张力、卡巴胆碱诱发收缩反应以及异丙肾上腺素诱发舒张反应的影响.结果:10和30ìmol·L-1 DOX对映体对豚鼠离体气管环静患张力无显著性影响(P>0.05).S-DOX 10 ìmol·L-1使卡巴胆碱诱发豚鼠离体气管环收缩反应的Emax明显增大(P<0.05),但卡巴胆碱的EC50未发生明显改变.相反,同浓度R-DOX明显降低卡巴胆碱诱发的豚鼠离体气管环收缩反应的Emax(P<0.05),但使卡巴胆碱的EC50明显减小.S-DOX 10ìmol·L-1明显抑制异丙肾上腺素诱发的豚鼠离体气管环舒张反应量效曲线,并使异丙肾上腺素的EC50明显增大(P<0.05).R-DOX,rac-DOX和s-DOX 30 ìmol·L-1均不影响异丙肾上腺素的舒张反应量效曲线.结论:在豚鼠离体气管环标本S-DOX使卡巴胆碱诱发收缩反应的Emax明显增大,且明显抑制异丙肾上腺素的舒张反应.     

羧甲基壳聚糖对大鼠心室肌细胞钠电流的影响

目的研究羧甲基壳聚糖对大鼠心室肌细胞钠电流(I_(Na))的作用,在离子通道水平探讨羧甲基壳聚糖的抗心律失常作用机制。方法急性分离大鼠心室肌细胞,利用膜片钳制技术全细胞记录法,设保持电位为-120mV,指令电位为-80～+20 mV,步阶脉冲10 mV,波宽50 ms,刺激间隔2 s的方波钳制方案进行刺激。结果羧甲基壳聚糖抑制心室肌细胞I_(Na),且具有剂量依赖性关系。3种浓度(0.1%,0.2%,0.3%)羧甲基壳聚糖可使I_(Na)电流密度峰值分别降低至给药前的57.4%±6.7%,40.9%±5.4%和16.1%±4.3%(P<0.01,n=7)。结论羧甲基壳聚糖剂量依赖性的抑制大鼠单一心室肌细胞I_(Na),这可能是其抗心律失常的机制之一。     

萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠膀胱内压和前列腺增生的作用

目的观察萘哌地尔衍生物BWYJ对大鼠前列腺重量及膀胱内压的影响。方法激素法诱发大鼠前列腺增生模型,称量并计算前列腺干重及干重指数,测定麻醉大鼠膀胱排尿阈值压及最大排尿压;观察BWYJ对兔离体膀胱颈平滑肌收缩反应的影响。结果BWYJ5、10、20mg/kg均可降低前列腺增生大鼠的前列腺干重指数(P<0.01),且可使膀胱排尿阈值压及最大排尿压均明显降低(P<0.01或P<0.05)。在离体兔膀胱颈平滑肌收缩实验中,BWYJ1×10-7mol/L使去氧肾上腺素所致平滑肌收缩的量效曲线平行右移,最大反应不变,拮抗参数(pA2)值为6.63。结论BWYJ有减轻前列腺重量及降低膀胱内压的作用,并提示可能与α1-肾上腺素能受体阻断作用有关。     

腺苷对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺动脉高压的影响

目的　观察腺苷对慢性低氧高二氧化碳大鼠血流动力学的影响及氨茶碱的拮抗作用。方法　从大鼠肺动脉内注入腺苷溶液。氨茶碱组大鼠预先注入氨茶碱进行处理。结果　 2 5 μg·kg-1·min-1组 (T组 ) ,5 0 μg·kg-1·min-1组 (F组) ,10 0 μg·kg-1·min-1组 (H组 )用药后平均肺动脉压(mPAP)分别降低 18 5 %± 9 9% ,2 7 1%± 4 5 % ,37 2 %± 7 2 % ,明显低于用药前 (P均 <0 0 1) ,而NO水平则明显升高 (P <0 0 5 ,P <0 0 1,P <0 0 1)。T组 ,F组用药后mPAP/mSAP(平均体循环压 )明显低于用药前 (P <0 0 1,P<0 0 5 ) ,H组差异无显著性 (P >0 0 5 )。氨茶碱组用药后mPAP与F组比较差异有显著性 (P <0 0 1)。结论　腺苷剂量依赖性降低慢性低氧高二氧化碳大鼠的肺动脉高压 ,其机制可能部分依赖于内皮细胞NO的释放。小剂量腺苷对肺循环具有良好选择性。氨茶碱能拮抗腺苷舒张肺血管的作用。     

Chiral selective effects of doxazosin enantiomers on blood pressure and urinary bladder pressure in anesthetized rats

AIM: To study chiral selective effects of doxazosin enantiomers on blood pressure and urinary bladder pressure in anesthetized rats. METHODS: In anesthetized rats, the carotid blood pressure, left ventricular pressure of the heart and the urinary bladder pressure were recorded. RESULTS: Administration of S-doxazosin at 0.25, 2.5, 25, and 250 nmol/kg iv produced a dose-dependent decrease in blood pressure, but its depressor effect was significantly weaker than that induced by R-doxazosin and racemic-doxazosin (rac-doxazosin), and the ED(30) values (producing a 30% decrease in mean arterial pressure) of R-doxazosin, rac-doxazosin and S-doxazosin were 15.64, 45.93, and 128.81, respectively. Rac-doxazosin and its enantiomers administered cumulatively in anesthetized rats induced a dose-dependent decrease in the left ventricular systolic pressure and +/-dp/dt(max), and the potency order of the 3 agents was R-doxazosin > rac-doxazosin > S-doxazosin. Rac-doxazosin and its enantiomers decreased the vesical micturition pressure dose-dependently at 2.5, 25, and 250 nmol/kg, and the inhibitory potency among the 3 agents was not significantly different. CONCLUSION: S-doxazosin decreases the carotid blood pressure and left ventricular pressure of the heart less than R-doxazosin and rac-doxazosin, but its effect on the vesical micturition pressure is similar to R-doxazosin and rac-doxazosin, indicating that S-doxazosin has chiral selectivity between cardiovascular system and urinary system in anesthetized rats.     

多沙唑嗪及其手性对映体对离体兔血管α_1 受体的拮抗特性(英文)

目的　分析α1 肾上腺素受体阻断药多沙唑嗪手性对映体对兔胸主动脉和颈总动脉的选择性作用 ,以探讨作为良性前列腺增生症治疗药物的可能性。方法　测定去甲肾上腺素 (NE)诱发兔离体胸主动脉和颈总动脉收缩反应 ,并采用Schild作图法计算rac 多沙唑嗪、R 多沙唑嗪和S 多沙唑嗪的pA2 值。结果　在兔胸主动脉和颈总动脉 ,0 .0 3 ,0 .1和 0 .3μmol·L-1 的rac 多沙唑嗪、R 多沙唑嗪和S 多沙唑嗪均使NE诱发的血管收缩反应量效曲线平行右移 ,Emax不变 ;由Schild作图法计算得到的多沙唑嗪及其手性对映体的斜率值 ,经统计学分析符合竞争性拮抗。3种拮抗剂pA2 值的强度顺序为 :R 多沙唑嗪 >rac 多沙唑嗪 >S 多沙唑嗪。结论　与多沙唑嗪及其手性对映体对人前列腺组织作用的报道结果不同 ,S 多沙唑嗪对兔胸主动脉和颈总动脉α1 肾上腺素受体拮抗作用的选择性显著低于rac 多沙唑嗪和R 多沙唑嗪     

尼可地尔的抗高血压作用及对左室肥厚和心肌肌球蛋白同工酶谱的影响

两肾一夹肾性高血压大鼠iv给予尼可地尔(Nic)可产生剂量依赖性降压作用,降压的同时无反射性心率加快及急性耐受现象。Nic 15 mg·kg~(-1)·d~(-1)ig给予肾性高血压左室肥厚大鼠3及8wk治疗,显著降低左室重量(8wk)及蛋白质含量,同时发现心肌肌球蛋白重链同工酶V_3合成显著降低,提示nic具有降压及逆转心肌肥厚的作用,改善心肌收缩功能。     

尼群地平和卡托普利协同降低去窦弓神经大鼠血压波动性的作用

目的研究联合应用尼群地平和卡托普利可能具有的协同降低去窦弓神经大鼠血压及血压波动性的作用。方法以去窦弓神经大鼠为模型分别测定单次给予尼群地平或卡托普利及尼群地平与卡托普利联合应用后清醒自由活动大鼠的动脉血压、心动周期、血压波动性及心动周期波动性;采用概率和法计算尼群地平和卡托普利联合应用后对大鼠血压及血压波动性的作用。结果单用尼群地平5mg.kg-1或卡托普利100mg.kg-1能明显降低去窦弓神经大鼠的收缩压和舒张压,两药合用后降压作用明显加强,计算所得q值分别为1.23和1.38;单用尼群地平能显著降低去窦弓神经大鼠的收缩压波动性和舒张压波动性,单用卡托普利后对去窦弓神经大鼠的收缩压波动性和舒张压波动性没有明显影响,两药合用后可以显著降低大鼠的收缩压和舒张压波动性,q值分别为1.20和1.38;尼群地平和卡托普利无论是单用还是合用对去窦弓神经大鼠的心率及心率波动性都没有显著影响。结论尼群地平和卡托普利联合应用后具有协同降低和稳定去窦弓神经大鼠血压及血压波动性的作用。     

ATP敏感性钾通道SUR2B/Kir6.1亚型选择性开放剂纳他卡林的心血管药理学作用特征

目的研究SUR2B/Kir6.1亚型KATP通道开放剂纳他卡林的心血管药理学作用。方法(1)血流动力学测定:戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠,从颈总动脉插管至左心室,连接八导生理记录仪记录心功能的变化。(2)制备大鼠离体工作心脏,观察纳他卡林对其心功能的影响。(3)制备大鼠尾动脉血管条,用去甲肾上腺素预收缩后,观察累积给予纳他卡林对血管张力的影响。结果纳他卡林10-8～10-4mol.L-1对大鼠离体工作心脏功能无影响;对大鼠尾动脉血管条具有内皮细胞依赖性舒张作用。麻醉大鼠,纳他卡林0.5、2、8mg.kg-1静脉注射可剂量依赖性降低血压,纳他卡林8mg.kg-1抑制心脏的收缩和舒张功能,其效应可被格列苯脲和L-NAME拮抗。结论纳他卡林对心脏无直接作用,可通过舒张血管降低血压;纳他卡林的心血管药理学作用与其选择性开放KATP通道、促进内皮细胞释放NO有关。     

N,N'-〔2,2'-二硫双(苯甲酰)〕-双 N-环己烷甘氨酸的降压作用

用麻醉大鼠观察了Ｎ，Ｎ′－〔２，２′－二硫双（苯甲酰）〕－双Ｎ－环己烷甘氨酸（ＤＧ－Ｉ）对血流动力学的影响、对肾血管性高血压的抗高血压作用及对ＡＩ、ＢＫ血压反应影响。ＤＧ－Ｉ２ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可降低正常麻醉大鼠之ＳＡＰ、ＤＡＰ，不伴有ＬＶＰ、±ｄＰ／ｄｔｍａｘ下降，亦无反射性ＨＲ增快。ＤＧ－Ｉ２，４ｍｇ·ｋｇ－１ｉｖ可使肾血管性高血压大鼠血压下降，４ｍｇ·ｋｇ－１组伴有ＨＲ减慢。ＤＧ－Ｉ依剂量抑制ＡＩ之升压效应并增强ＢＫ之降压反应。结果表明ＤＧ－Ｉ具有血管紧张素转化酶抑制剂之特点，其降压作用与此有关。