非霍奇金淋巴瘤p73基因甲基化及去甲基化的研究

目的探讨p73基因异常甲基化在非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’s lymphomas,NHL）中的分布,去甲基化p73基因的再表达。方法采用甲基化特异性PCR（Methylation specific polymerase chain reaction,MSP）方法检测22例非霍奇金淋巴瘤p73基因CpG岛甲基化状态。使用反转录PCR（Reverse transoription polymerase chain reaction,RT-PCR）方法检测CdR药物作用前后P73基因mRNA的表达情况。结果非霍奇金淋巴瘤p73基因甲基化的发生率为27.3％（6／22）,高度恶性比低度恶性更易发生甲基化,其发生率分别为42．8％和0％,5-杂氮-2’．脱氧胞嘧啶（5-aza-2’-deoxycytidine,CdR）在4．0～8．0μmol/L时可诱导非霍奇金淋巴瘤细胞p73去甲基化。结论p73基因甲基化可能是非霍奇金淋巴瘤发病的原因之一,去甲基化治疗是可行的。     

非霍奇金淋巴瘤组织p53和p21ras的表达及其临床意义

目的 :研究非霍奇金淋巴瘤(non Hodgkin’slymphoma ,NHL )中 p5 3和p2 1ras蛋白的表达情况及相关性。 方法 :应用免疫组化法检测 5 8例NHL的 p5 3和p2 1ras蛋白表达情况 ,并作相关性分析。结果 :5 8例NHL中 ,阳性表达率 p5 3蛋白为 62 1%( 3 6/5 8) ,p2 1ras蛋白为 5 6 9% ( 3 3 /5 8)。p5 3蛋白在低度及高度恶性组表达率为 2 9 2 %( 7/2 4)和 85 3 % ( 2 9/3 4) ,P <0 0 5。p2 1ras蛋白在低度及高度恶性组表达率 2 0 8%( 5 /2 4)和 82 4% ( 2 8/3 4) ,P <0 0 1。结论 :在NHL发展中 ,p5 3和p2 1ras蛋白的高表达起着重要作用     

非霍奇金淋巴瘤中HCV感染、p53和bcl-6表达及其相关性研究

目的 :探讨非霍奇金淋巴瘤 (NHL)与丙型肝炎病毒 (HCV)感染的相关性及其可能发病机制。方法 :应用免疫组织化学S P法对 133例NHL和 2 5例良性淋巴组织病变 (BLPC)进行p5 3、bcl 6及HCVTORDJI 2 2蛋白的检测 ,对其中 5 8例NHL和全部BLPC进行HCVRNA的原位RT PCR检测。结果 :NHL中HCV感染阳性率 12 8% (17 133) ,BLPC中HCV感染阴性 ,两组比较差异有显著意义 ,P <0 0 5。NHL中p5 3阳性 71例 (5 3 4 % ) ,bcl 6阳性 5 2例 (39 1% ) ;BLPC中p5 3为阴性 ,bcl 6阳性 10例(40 0 % )。 17例HCV阳性NHL中p5 3阳性 13例 ,P <0 0 5 ,bcl 6阳性 8例。结论 :1)HCV感染与NHL之间有关 ;2 )HCV可能通过调控p5 3的表达而与NHL的发生有一定的关系 ;3)NHL中HCV的感染和bcl 6的表达可能是两个独立的事件     

非霍奇金淋巴瘤p15基因甲基化及去甲基化再表达的研究

目的探索p15基因异常甲基化在非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphomas，NHL)中的分布，去甲基化p15基因的再表达。方法检测32例非霍奇金淋巴瘤石蜡标本p15基因甲基化；用去甲基化因子5-Aza2-cdR诱导p15基因甲基化的淋巴瘤细胞株Raji细胞，RT—PCR方法测定p15基因的表达。结果非霍奇金淋巴瘤p15基因操纵区甲基化的发生率为18．8％(6／32)，高度恶性比低度恶性更易发生甲基化，其发生率分别为27.3％和0％，去甲基化因子5-Aza2-cdR在10^-7～10^-6mol／L诱导的raji细胞p15基因去甲基化再表达。结论p15基因甲基化可能是非霍奇金淋巴瘤发病的原因之一，去甲基化治疗是可行的。     

人非小细胞肺癌组织p63和p73的表达及意义

目的 :探讨p5 3家族新成员p6 3和p73在非小细胞肺癌 (NSCLC)中的表达及其临床意义。方法 :利用免疫组化S P法对 6 0例NSCLC和 7例正常肺组织检测p6 3和p73基因的蛋白表达。结果 :在NSCLC中 ,p6 3和p73蛋白表达的阳性率分别为 80 0 % (4 8/ 6 0 )、73 3% (4 4/ 6 0 ) ;与正常肺组织相比 ,p6 3和p73蛋白阳性表达的差异均有显著意义 ,P <0 0 5。p6 3蛋白表达与肺癌组织学类型 (P =0 0 0 0 3)和淋巴结转移有关 ,P =0 0 2 8;而与分化程度和临床分期无关 ,P >0 0 5。p73蛋白表达与肺癌组织学类型、淋巴结转移、分化程度和临床分期均无关 ,P >0 0 5。在肺癌中 ,p6 3蛋白和p73蛋白表达之间呈显著正相关 ,P =0 0 0 0 1。结论 :p6 3和p73高水平的表达协同促进肺癌的形成 ,p6 3是肺鳞癌恶性进展的一个标志物。     

涎腺肿瘤p16基因mRNA表达的研究

目的 :探讨p16基因mRNA在涎腺肿瘤中的表达及其临床病理意义。方法 :利用原位杂交方法检测了 5例正常涎腺和 64例涎腺肿瘤 (良性 2 3例 ,恶性 41例 )标本中 p16基因mRNA的表达 ,并分析了p16基因mRNA表达和患者临床病理参数的关系。结果 :5例正常涎腺 p16基因mRNA表达均为阳性 ,p16基因mR NA在良性和恶性涎腺肿瘤中的阳性表达率分别为 82 .6% (19/2 3 )和 48.8% (2 0 /4 1) ,良、恶性之间p16基因mRNA表达差异有统计学意义 ,P <0 0 1;p16基因mR NA表达与肿瘤大小、部位无相关性 ,但与恶性涎腺肿瘤细胞的分化程度及颈淋巴结是否转移密切相关 ,P <0 0 5。结论 :p16基因在mRNA水平的表达下降在涎腺肿瘤发生发展中可能起重要作用     

p16蛋白和PCNA在非霍奇金淋巴瘤中的诊断价值

目的　探讨在非霍奇金淋巴瘤中p16蛋白和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达情况及相关性意义。方法　应用免疫组化LSAB法检测 41例NHLp16和PCNA表达情况 ,并作相关性分析。结果　 41例NHL中 ,p16蛋白阳性表达率 43 9% ( 18/ 4 1) ,PCNA阳性表达率 65 9% ( 2 7/ 4 1)。p16蛋白在低度恶性组表达率 77 8% ,在高度恶性组表达率 17 4% (P <0 0 1)。PCNA在低度恶性组表达率44 4% ,高度恶性组表达率 82 6% (P <0 0 5 )。p16蛋白表达阴性同时PCNA表达阳性者在低度恶性组 ( 5 6% )与高度恶性组( 65 2 % )之间有显著性差异 (P <0 0 1)。结论　在NHL发展中 ,p16蛋白缺失表达起着重要作用 ,而结合p16蛋白和PCNA在NHL的表达结果 ,对推测NHL的恶性程度和预后有重要意义。     

COX-2和Survivin在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达及相关性研究

目的 探讨环氧化酶-2(COX-2)和Survivin蛋白在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达与生物学行为之间的关系,并探讨二者的相关性.方法 用免疫组织化学法对51例非霍奇金淋巴瘤和11例瘤旁非肿瘤淋巴组织的COX-2和Survivin蛋白的表达进行检测.结果 51例非霍奇金淋巴瘤中COX-2和Survivin蛋白的阳性表达率分别为74.5%和60.8%;二者在11例瘤旁非肿瘤淋巴组织中均未发现阳性表达.COX-2的表达与临床分期有关.COX-2的表达与Survivin蛋白的表达密切相关(r=0.452,P<0.01).二者的表达与患者的性别、年龄无关.结论 COX-2和Survivin蛋白的协同作用可能在非霍奇金淋巴瘤的发生发展过程中起重要作用.     

非霍奇金淋巴瘤患者nm23蛋白检测的预后价值

目的：探讨nm23基因蛋白在非霍奇金淋巴瘤中表达的临床预后价值。方法：应用免疫组化EnVision法。结果：nm23在非霍奇金淋巴瘤组织中的表达强度与其恶性程度有关，呈正相关（P＜0．001）。nm23低水平表达组患者完全缓解率和1、3、5年生存率均明显高于高表达组（P＜0．01）。结论：nm23表达水平反映了非霍奇金淋巴瘤的恶性程度，可作为判定非霍奇金淋巴瘤的预后因子。     

非霍奇金淋巴瘤组织Caspase-3和Ki-67的表达

目的 :研究Caspase 3蛋白在非霍奇金氏淋巴瘤 (non Hodgkin’slymphoma ,NHL)中的表达及与细胞增殖相关抗原Ki 67的关系。方法 :应用免疫组织化学Envi sionsystem法检测NHL患者组织标本Cas pase 3蛋白和Ki 67的表达。 结果 :Caspase 3蛋白在 5 4例NHL中的阳性率为 83 3 %( 4 5 /5 4)。Caspase 3表达与NHL恶性度相关 ,r =0 3 75 ,P <0 0 1;NHL低、中 -高度恶性表达率分别为 66 7% ( 14 /2 1)、93 9%( 3 1/3 3 ) ,2组之间差异有统计学意义 ,P <0 0 5。Ki 67表达与NHL恶性度具有相关性 ,r =0 3 3 4,P <0 0 5。结论 :Caspase 3介导的凋亡作用可能在NHL肿瘤发生和发展中有一定意义。Ki 67表达对NHL病理分级、诊断及治疗有一定参考价值     

乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶MDR-1基因表达及临床分析

目的:初步探讨原发性乳腺癌原发灶和淋巴结转移灶MDR-1基因表达的情况,及其与临床病理因素的关系.方法:采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)技术,检测了30例原发性乳腺癌患者原发灶和淋巴结转移灶新鲜组织MDR-1基因表达水平.结果:原发灶MDR-1基因表达水平明显高于淋巴结转移灶,具有统计学意义.结论:原发灶基因表达高于转移灶,原发灶基因表达与年龄、TNM分期有关,而与肿块大小、淋巴结转移程度无关.     

非小细胞肺癌中C-myc和p73的表达及意义

目的　探讨C -myc和p73蛋白在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法　NSCLC4 0例 ,用免疫组化二步法检测组织标本中C -myc和p73蛋白的表达 ,并进行相关分析。结果　C -myc和p73蛋白在肺癌组织中的表达分别与在肺癌淋巴结转移癌组织中的表达差异均无显著性 (P >0 0 5 ) ;在肺癌组织中的表达分别与在肺支气管粘膜上皮不典型增生的表达比较差异均有显著性 (P <0 0 5 ) ;C -myc蛋白在肺癌淋巴结转移癌组织中的表达与肺支气管粘膜上皮不典型增生中的表达差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,p73蛋白在上述两组的表达比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。C -myc和p73蛋白在肺鳞癌与腺癌的同类癌蛋白阳性表达之间比较差异均无显著性 (P >0 0 5 )。C -myc和p73蛋白在肺癌中高、中、低分化阳性表达 ,差异均无显著性 (P >0 0 5 )。伴有淋巴结转移的肺癌组织中蛋白阳性表达与无淋巴结转移的肺癌组织蛋白阳性表达比较 :C -myc阳性表达的差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;p73蛋白阳性表达的差异有显著性 (P <0 0 5 )。癌蛋白表达间的相关性 :C -myc与p73两者具有相关性 (rn=0 .6 5 37,P <0 0 1)。结论　C-myc和p73表达上调均可能是NSCLC发生的重要因素 ;在肺癌发生、发展中C -myc和p73具有协同作用 ,推测两者具有诱     

MiR-429及Bmi-1 mRNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及其临床意义

目的：研究miR-429和Bmi-1 mRNA在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）组织中的表达及其临床意义。方法：选取自2014年1月—2015年12月河北医科大学第四医院的45例DLBCL患者瘤组织和28例正常对照人群淋巴结组织，用实时荧光定量反转录PCR（RT-qPCR）技术检测组织中miR-429及Bmi-1 mRNA的表达水平，并分析二者之间的关系及其与患者临床病理指标之间的关系。结果：DLBCL组织中miR-429表达水平较正常淋巴结组织明显降低，而Bmi-1 mRNA的表达水平明显升高（P < 0.01）。miR-429低表达组和Bmi-1 mRNA高表达组患者临床分期、骨髓浸润程度、Ki-67阳性率和IPI积分均分别高于miR-429高表达组和Bmi-1 mRNA低表达组（P < 0.05）。结论：DLBCL组织中miR-429及Bmi-1 mRNA的表达水平与患者病情进展和预后密切相关。组织中低表达miR-429及高表达Bmi-1 mRNA可能是患者临床预后较差的预测指标。     

非小细胞肺癌组织中NF-kB和c-myc及p73的表达与意义

目的：探讨NF-κB（p65）、c-myc和p73蛋白在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织中的表达及相互关系。方法：用免疫组化二步法检测60例NSCLC组织标本中p65、c-myc和p73蛋白的表达,并进行相关分析。结果：p65、c-myc和p73蛋白在肺癌组织中的表达分别与在肺支气管上皮组织的表达比较差异有统计学意义,P〈0．05。p65和c-myc蛋白在淋巴结转移癌组织中的表达与肺支气管上皮组织中的表达差异无统计学意义,P〉0．05;p73蛋白在上述两组的表达差异有统计学意义,P〈0．05。p65、c-myc和p73蛋白在肺癌高、中与低分化阳性表达的比较,差异均无统计学意义,P〉0．05。伴有淋巴结转移的肺癌组织中蛋白阳性表达与无淋巴结转移比较：p65和c-myc差异无统计学意义,P〉0．05;p73差异有统计学意义,P〈0．05。肺癌组织中p65与c-myc具有相关性,R=0．5514,P〈0．01;c-myc与p73具有相关性,R=0．6537,P〈0．01;未发现p65与p73有明显相关性,R=0．1735,P〉0．05。结论：p65、c-myc和p73表达上调均可能是NSCLC发生的重要因素;在肺癌发生发展中p65与c-myc、c-myc和p73可能在诱导细胞增生与抑制细胞凋亡中起协同作用;p73上调可能促进肺癌的侵袭与转移,可作为肺癌恶化进展及癌转移的动态监控标志。     

p27蛋白、PCNA在肺鳞状细胞癌组织中的表达及其意义

目的：探讨p27蛋白，PCNA在肺鳞状细胞癌细胞中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化方法检测73例肺鳞状细胞癌组织中p27蛋白，PCNA的表达水平。结果:p27蛋白在肺鳞状细胞癌组织中的高表达率为39．7％（29／73），低表达率为60．3％（44／73），其表达与患者术后生存期及肿瘤分化程度显著相关，而与肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期无关，PCNA高表达率为47．9％（35／37），低表达率为52．1％（38／73），其表达水平与患者术后生成期，肿瘤大小，淋巴结转移，TNM分期显著相关，与肿瘤分化程度无关，而p27蛋白表达与PCNA表达无显著相关性。结论：p27蛋白，PCNA表达可作为判断肺鳞状细胞癌患者预后的重要参考指标。     

甲状腺癌中NF-κB p50、NF-κB p65的表达及其与临床特征的关系

目的 探讨甲状腺癌组织中NF-κB p50、NF-κB p65的表达及其与临床特征的关系.方法 选取73例甲状腺癌患者作为研究对象.采用免疫组化SP法检测所有患者甲状腺癌组织的NF-κB p50、NF-κB p65表达情况,并分析其与临床特征的关系.结果 ①NF-κB p50表达阳性组与NF-κB p50表达阴性组之间性别、年龄、病理类型相比,差异无统计学意义(P>0.05);NF-κB p50表达阳性组肿瘤直径、淋巴结转移显著高于NF-κB p50表达阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).②NF-κB p65表达阳性组与NF-κB p65表达阴性组之间性别、年龄、病理类型相比,差异无统计学意义(P>0.05);NF-κB p65表达阳性组肿瘤直径、淋巴结转移显著高于NF-κB p65表达阴性组,差异有统计学意义(P<0.05).③甲状腺癌组织表达NF-κB p50与NF-κB p65呈显著正相关(γs=0.653,P<0.05).结论 甲状腺癌组织表达NF-κB p50、NF-κB p65与肿瘤直径、淋巴结转移密切相关,两者可能在甲状腺癌发生发展、淋巴结转移过程中发挥协同作用.     

p73和p63蛋白在胰腺癌组织中过表达的意义

目的:探讨p53家族新成员p73和p63蛋白在胰腺癌组织中过表达的意义。方法:应用免疫组化LSAB法检测75例人胰腺癌组织中p73和p63蛋白的过表达。结果:p73和p63蛋白在人胰腺癌中的过表达率分别为46·7%(35/75)和42·7%(32/75),p73蛋白在胰腺囊腺癌中的过表达率88·9%(8/9)明显高于导管腺癌41·8%(23/55),P=0·009,且p73蛋白过表达与胰腺癌淋巴结转移、肿瘤大小、神经侵犯和p53表达呈显著负相关性,P<0·05;在腺鳞癌或腺癌伴鳞状上皮化生中p63蛋白的过表达率(100%,13/13)明显高于导管腺癌(40·0%,22/55),P=0·007,但p63蛋白过表达与胰腺癌临床病理学指标及p53和增殖细胞核抗原(pro-liferatingcellnuclearantigen,PCNA)表达间无明显相关性。结论:p73蛋白低表达可能在胰腺癌发生中起重要作用;p63蛋白过表达与腺鳞癌或腺癌鳞化有关。     

Molecular factors of 5-fluorouracil metabolism in colorectal cancer: analysis of primary tumor and lymph node metastasis

Thymidylate synthase (TS), dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) and thymidine phosphorylase (TP) are predictive markers for tumor response to 5-fluorouracil-based therapies. To determine whether gene expression values measured in primary cancer tissue would be useful for prediction of response of lymph node metastases, the expressions of these genes were quantitatively analyzed in 35 pairs of primary colorectal cancer (CRC) and corresponding lymph node metastases using real-time PCR. DPD and TP mRNA levels were significantly lower in the primary colorectal tumor and lymph node metastases compared with the normal adjacent stroma tissue (p<0.01), whereas TS mRNA levels were significantly higher in the primary tumor and lymph node metastases than in the normal adjacent tissue (p<0.001). Median gene expression levels of TP and TS did not differ significantly between primary colorectal tumor and corresponding lymph node metastasis but median DPD gene expression levels in the lymph node metastases were significantly higher compared to matched primary colorectal tumors (p=0.015). There was a significant correlation for DPD, TP and TS gene expression levels between primary colorectal tumor specimens and the matched lymph node metastasis. These results suggest that biopsies of the tumor of origin may be valid for determining predictive markers for chemotherapy response in patients with metastatic CRC.