本院2011年一季度使用牛黄解毒片门诊处方分析

牛黄解毒片是一种临床常用的中成药,由人工牛黄、雄黄、石膏、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草组成,其中雄黄含有二硫化二砷（As2S2）。牛黄解毒片的不良反应主要由雄黄中的砷引起[1]。为了解本院在牛黄解毒片使用中存在的问题,笔者现将2011年1-3月门诊使用牛黄解毒片处方作一统计分析,以促进临床合理用药。1资料与方法调阅本院门诊2011年1-3月处方,获得含有牛黄解毒片处方共计247张。以传统中医药理论知识、药品说明书、《处方管理办法》为依据,根据《医院处方点评管理规范（试行）》,按照不规范处     

不同厂家牛黄解毒片雄黄含量考察

牛黄解毒片为常用中成药,《中国药典》自1977年版开始收载,方中雄黄为医药之一,具攻毒消肿之功效[1] 。雄黄的主要成分为二硫化二砷(As2 S2 ) ,中药复方制剂中砷等重金属的含量问题,近年来已引起国内外的广泛关注[2 ] 。《中国药典》1995年版一部牛黄解毒片项下只有雄黄的显微定性鉴别,无含量测定指标[3] 。本文采用《中国药典》方法对牛黄解毒片中雄黄含量(以As2 S2 计)进行测定,方法简便,数据可靠,重现性好,并对不同厂家生产     

牛黄解毒片中雄黄含量的测定

目的测定牛黄解毒片中雄黄的含有量。方法对牛黄解毒片进行消解处理后,采用碘量法测定As2S2含有量。结果最佳消解条件为取样量0.25 g,浓硫酸加入量8 m L,消解时间为60 min。平均加样回收率为97.73%,RSD为0.85%,各厂家45批牛黄解毒片中雄黄含有量有较大差异。结论不同厂家牛黄解毒片质量参差不齐,建议《中国药典》应增加牛黄解毒片中雄黄的含有量测定,以确保临床用药的安全有效。     

原子荧光光谱法检测牛黄解毒片及其拆方可溶性砷的含量

目的:探讨牛黄解毒片配伍对有毒中药雄黄是否具有减毒作用及其可能减毒药味。方法:设立牛黄解毒片全方及其不同拆方组,分别用人工胃液或人工肠液处理,然后采用原子荧光光谱法测定并比较不同组可溶性砷的含量。结果:人工胃液或人工肠液处理后,牛黄解毒片全方组可溶性砷含量明显低于单味雄黄组(P<0.01);牛黄解毒片全方去甘草、黄芩、大黄组可溶性砷含量明显高于牛黄解毒片全方组(P<0.01)。结论:牛黄解毒片全方配伍对雄黄有减毒作用,并且甘草、黄芩、大黄是减毒的可能药味。     

纠正对牛黄解毒片的误解

牛黄解毒片(丸)为家庭常备药品之一,具有清热解毒的功效,对咽喉肿痛、牙痛龈肿、口舌生疮、目赤肿痛及大便干燥等疗效显著,但临床常有多服或误服的现象。本文对其应用及注意事项加以说明,以供同行借鉴。1.认为牛黄解毒片(丸)为纯中药制剂,毒副作用很小或没有毒副作用。实际上牛黄解毒片(丸)由牛黄、雄黄、大黄、黄芩、桔梗、冰片、甘草、生石膏等八味药组成,其中雄黄性温有毒,解毒杀虫力强,其主要成分为三硫化二砷,遇热分解为三氧化二砷(砒霜),对神经系统和消化系统有毒性,还可能在某些人中引发过敏反应。且雄黄中的砷在体内具有吸收快、排…     

牛黄解毒片中三氧化二砷的检查方法

<正> 牛黄解毒片是中国药典(1977版)的法定制剂。功能清热解毒。用于热病咽喉肿痛,牙痛,口舌生疮,目赤肿痛。是常用的中成药之一。雄黄是牛黄解毒片的成分之一。如果雄黄质量不佳,有时会含有较多量的As_2O_3。我们曾测得一家药厂生产的牛黄解毒片(批号810914),每片含As_2O_3的量高达0.7毫克以上。为了控制牛黄解毒片中As_2O_3的含量,特提出下述牛黄解毒片中As_2O_3的检查方法,供大家共同探讨。一、检查方法1.仪器装置、醋酸铅棉花的制备、标准砷溶液的制备、标准砷斑的制备:均按中     

牛黄解毒片不良反应

牛黄解毒片具有清热、降火解毒、通便作用 ,对于因上焦火旺 ,胃肠积热等引起的口舌生疮、咽喉肿痛、疖肿、牙龈炎等具有消炎止痛效果 ,是较常用的中成药之一。牛黄解毒片主要由牛黄、雄黄、石膏、大黄、冰片等组成。因为是较好的清热解毒药 ,而广泛应用于临床 ,甚至有个别病人长期服用牛黄解毒片。由于服用牛黄解毒片引起的不良反应时有报道 ,为使其用药合理、安全、有效 ,现将牛黄解毒片的不良反应综述如下 :1　血小板减少宝国章 [1 ] 报道 ,患者因感冒服牛黄解毒片 ,6片 /次 ,2次 /d。 3d后出现鼻衄及口腔粘膜溃疡 ,又连续服用 ,颜面、上…     

牛黄解毒片的安全性评价

含雄黄的牛黄解毒片用于临床已有800余年历史,但由于雄黄含砷,近年来国内外对其关注度高、争议大。对含雄黄的传统中成药而言,目前存在2个认识误区,其一是把雄黄毒性与砒霜相提并论,其二将雄黄贬得一无是处,可有可无,要求从复方中将其去除。含雄黄的牛黄解毒片到底有多毒?该文结合牛黄解毒片的研究进展对此作一综述,并提出不同见解:①以总砷为标准评价含雄黄中药的安全性不妥;②雄黄的服药量和服药时间的长短决定其毒性的大小;③雄黄是中药复方中的有效成分之一,应作深入研究来决定其取舍。对诸如牛黄解毒片等所含雄黄中成药的经典方剂,应该以严谨的现代科学依据加以评价,才能指导合理、安全应用。     

人服用含雄黄中成药后尿中砷含量的动态研究

<正> 雄黄是一种具有燥湿、杀虫、抑菌作用的矿物药。中国药典1985年版中不少中成药含雄黄、但雄黄含有害元素砷和剧毒物质A_(S2)O_3,其量大时对人体有一定的毒害。目前雄黄在人体内的吸收和代谢情况尚未见报道。因此,本文对健康男性服用含雄黄中成药牛黄解毒片后尿中砷含量的动态变化进行了研究,为保证用药安全提供参考。     

不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠毒性的影响

目的:比较不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠的毒性反应,探讨临床上牛黄解毒片引起慢性砷中毒的机制。方法:按2015年版《中国药典》的配方用天然牛黄、人工牛黄、体外培育牛黄分别制成牛黄解毒片,并用同法制成无牛黄成分、无雄黄成分的缺味组,另设同剂量单味雄黄作为对照,每种牛黄解毒片组再分为0.5,1.0,2.0 g·kg~(-1)剂量组,单味雄黄组分为0.06,0.12,0.24 g·kg~(-1)剂量组,对ICR小鼠进行灌胃给药28 d,观察毒性反应;给药结束后解剖取血,分离血清检测肝肾功能,取心、肝、脾、肺、肾做组织病理学检查和电镜下超微结构观察。结果:给药期间各给药组未观察到毒性反应,给药结束亦未观察到大体内脏及体表皮肤病变,血液生化指标检查未能明确雄黄对肝肾的毒性作用。组织病理学和电镜下超微结构检查各牛黄解毒片组未发现异常毒性病理改变,但苏木素-伊红(HE)染色显示单味雄黄高剂量组肝脏出现小叶中心性肝细胞肥大和糖原聚集,过碘酸希夫(PAS)染色表明肝细胞内糖原聚集,电镜下超微结构检查发现肝细胞内局灶性胞浆溶解,内有数量不等糖原颗粒,提示雄黄可致小鼠肝脏毒性。结论:用不同来源牛黄与雄黄配伍的牛黄解毒片对小鼠进行28 d灌胃给药,均未发现对小鼠有明显的毒性反应。而用单味雄黄却引起肝脏毒性,提示牛黄解毒片中的其他成分与雄黄配伍能显著降低可溶性砷和价态砷的含量,从而降低雄黄的毒性。     

分光光度法测定雄黄及牛黄解毒片中可溶性砷的含量--牛黄解毒片中雄黄的系统研究(Ⅰ)

目的：对雄黄、牛黄解毒片中可溶性砷含量进行测定和比较。方法：采用分光光度法。结果：在4—20μg范围内，线性关系良好(r＝0．9993)；回收率为99．1％。结论：该方法灵敏度高，重现性好，可为牛黄解毒片含砷量限度制定提供依据。     

雄黄的临床不良反应分析

目的:探讨含雄黄制剂致不良反应相关规律和特点,分析使用含雄黄制剂相关的风险因素,为临床安全合理用药提供参照。方法:以"牛黄解毒丸""牛黄解毒片""六神丸""安宫牛黄丸""含雄黄制剂""不良反应"为检索词,检索中国期刊网全文数据库和PubMed医学文献检索服务系统,按纳入与排除标准共纳入72篇文献,并对文献资料进行提取、归纳、分析。结果:10.9%的病例涉及砷的毒性反应。发现明确砷中毒有关的案例,均涉及长期使用雄黄比例较高的制剂。累及系统器官主要为皮肤(剥落性皮炎)、血和尿砷超标、消化系统损害等。其他不良反应主要为过敏反应,表现为皮疹、药疹、过敏性休克、心律失常等,但这些不良反应可能与雄黄制剂中其他药物有关,尚不能确定是雄黄引起的。结论:重视含雄黄制剂引起的不良反应,规范雄黄的摄入剂量与时间,加强临床合理用药,防范不良反应发生。     

牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含量测定

牛黄解毒颗粒剂制备工艺中雄黄的炮制方法及其可溶性砷盐的含量测定裴月梅,杨士友,顾家华(安徽省药物研究所合肥230022)牛黄解毒颗粒剂是在牛黄解毒片基础上研制而成的新剂型,原片剂制备工艺中雄黄是粉碎或水飞成极细粉与其他药物一起压片,且质量标准中无砷盐的检查￣[1]。雄黄中夹杂的三氧化二砷(俗称砒霜)为剧毒成分,其小鼠口服LD_(50)为1.51～39.4mg/kg,是造成其常量应用时中毒的主要成分。因此,我们在新剂型的研制过程中,对.…     

牛黄解毒片配伍对雄黄肝毒性的影响及其与凋亡调控的关系

目的:探讨牛黄解毒片方中中药配伍能否减低雄黄的肝毒性及其与肝细胞凋亡的关系。方法:40只ICR小鼠随机分为雄黄组,牛黄解毒片全方组(7.8 g·kg~(-1)),牛黄解毒片全方去甘草黄芩大黄组(3.8 g·kg~(-1)),牛黄解毒片全方去雄黄组(7.3 g·kg~(-1))和正常组5组,雄黄组剂量设置为0.5 g·kg~(-1),根据《中国药典》的牛黄解毒片组方比例,设置其他给药组剂量(含等效雄黄量),各组经口给药9周,观察小鼠肝组织病理变化与氧化损伤,并应用末端转移酶标记技术(TUNEL)和免疫组化法检测肝细胞原位凋亡和凋亡相关分子Bcl-2和Bax的表达情况。结果:雄黄组小鼠肝组织出现显著水肿,且局部有坏死,而牛黄解毒片全方组及其他给药组的肝组织未见明显异常;与正常组比较,雄黄组的丙二醛(MDA)明显升高(P0.05);TUNEL凋亡指数,Bax表达平均吸光度A明显增加,Bcl-2表达平均A明显减少(P0.05);与雄黄组比较,牛黄解毒片全方组的MDA明显降低(P0.05),TUNEL凋亡指数,Bax表达平均A明显下降,Bcl-2表达平均A明显增加(P0.05);全方去甘草、黄芩、大黄后,凋亡指数较全方组增加,Bax表达亦明显增加,但Bcl-2表达无明显变化。结论:牛黄解毒片方中中药配伍可减低雄黄的肝毒性,抑制雄黄诱导的肝细胞凋亡可认为是牛黄解毒片配伍减低雄黄肝损伤的分子机制之一,抑制过程可能是通过促进Bcl-2表达而阻碍Bax表达来实现的,抑制药物与甘草、黄芩、大黄3味中药有关。     

小儿化毒胶囊中雄黄药效和毒性成分的测定

目的测定小儿化毒胶囊(牛黄、珍珠、雄黄等)中雄黄药效(可溶性砷)和毒性成分(价态砷)的含有量。方法分别采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)法和HPLC-ICP-MS法,测定样品中可溶性砷和价态砷的含有量。结果 6种价态砷在样品中只检出了三价砷As(Ⅲ)和五价砷As(V),前者含有量更高。可溶性砷、As(Ⅲ)、As(V)的平均加样回收率分别为106.2%(RSD=8.3%)、108.0%(RSD=6.8%)、89.8%(RSD=5.1%),7批样品中可溶性砷含有量为0.31~0.90 mg/粒,价态砷含有量为0.12~0.52 mg/粒。结论该方法准确、重复性好,可为控制小儿化毒胶囊中雄黄的疗效和安全性提供依据。     

石墨炉原子吸收分光光度法测定雄黄和牛黄解毒片中可溶性砷含量

目的:采用石墨炉原子吸收分光光度法测定雄黄和牛黄解毒片中可溶性砷的含量。方法:分别取雄黄和牛黄解毒片各0.5g,加5mL硝酸和1mL双氧水,采用微波消解仪进行消解,采用石墨炉原子吸收分光光度法测定砷含量。结果:砷含量在0~20μg/L浓度范围内与其吸光度呈良好的线性关系,r=0.999 9;该检测方法平均回收率为99.36%、99.57%、101.26%,RSD=1.04%。结论:该方法简便、快速、灵敏、重现性好,可用于中药中可溶性砷含量的测定。     

基于~1H-NMR代谢组学牛黄解毒片中人工牛黄、石膏、冰片对雄黄配伍减毒作用的研究

目的利用~1H-NMR为基础的代谢组学研究牛黄解毒片中人工牛黄、石膏、冰片3味中药对雄黄的配伍减毒作用。方法 42只大鼠随机分成6组:A组(对照组)、B组(雄黄组)、C组(牛黄解毒片组)、D组(牛黄解毒片去人工牛黄组)、E组(牛黄解毒片去石膏组)、F组(牛黄解毒片去冰片组)。对各组大鼠尿液及血清样品~1H-NMR谱图进行模式识别分析。结果雄黄组大鼠样品代谢轮廓和对照组差异明显,其他各组大鼠代谢轮廓同对照组相似,向对照组回归。结论牛黄解毒片中人工牛黄、石膏、冰片3味中药对雄黄配伍减毒作用不明显。     

雄黄及含雄黄复方对发热模型大鼠应激蛋白、炎症介质和补体的影响

目的:研究雄黄和含雄黄复方牛黄解毒片对发热模型大鼠应激蛋白(热休克蛋白HSP70、血红素氧合酶HO-1)、炎症介质(IL-1β、IL-6、TNF-α和NO)和补体(C3、C4)的影响,探讨雄黄在复方中"解毒"作用的机理.方法:SD大鼠随机分为4组(15只/组):正常对照组、发热模型组、雄黄组(90 mg/kg)、牛黄解毒片组(1.404 g/kg);各组再设3个亚组(5只/组),分别于药后1、2、4 h取血.采用ELISA法测定血清中HSP70含量、血清炎症细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平;双波长分光光度法测定血清中HO-1活力;比色法测定血清中一氧化氮合酶(NOS)及其同工酶(诱导型一氧化氮合酶iNOS)的活力;免疫比浊法测定血清补体C3、C4水平.结果:雄黄和牛黄解毒片均能显著提高血清HSP70水平;显著增强血清HO-1的活力,且在给药后不同时间的HO-1活力升幅的变化趋势与血清中总砷浓度的变化趋势一致;雄黄和牛黄解毒片均能显著降低血清IL-1β水平,给药后4 h基本回复到正常水平;药后2 h,牛黄解毒片可显著降低血清NOS和iNOS的活力;对血清C3、C4水平均无明显影响.结论:一定剂量的雄黄和牛黄解毒片可诱导、激活发热大鼠体内某些应激蛋白(HSP70、HO-1);并且能抑制病理状态下过度释放的炎症介质(IL-1β),复方的抑制作用大于雄黄.提升机体的应激水平和抑制炎症介质可能是雄黄发挥"解毒"作用的途径.     

牛黄解毒片致不良反应3例

牛黄解毒片致不良反应３例２７４８００山东省梁山县医院侯兰芝２７４８００山东省梁山县药检所王阳奎牛黄解毒片由牛黄、雄黄、黄柏等１６味中药组成，为清热解毒药，用于温毒内热、头目眩晕、咽喉肿痛、牙龈肿痛、口舌生疮、大便秘结等疾病的治疗。由于该药临床应用广泛...     

中药不良反应原因探讨

中药不良反应的临床病例报道日渐增多 ,现对中药不良反应的发生原因从以下几个方面进行探讨。1　剂量过大或疗程过长中药在常规剂量下 ,一般不会产生不良反应 ,但剂量过大或疗程过长也可出现不良反应。如木通剂量过大时引起急性肾衰竭 ,白果、杏仁剂量过大引起中毒。特别是含有毒性成分的中药如雄黄、蟾酥、乌头、斑蝥、朱砂、轻粉、黄药子、红粉等及含有上述成分的中成药都要慎用 ,不可长期过量应用。曾有报道 ,牛黄解毒片 (丸 )引起不良反应 38例[1] ,主要是由雄黄在体内被部分吸收并蓄积 ,引起砷中毒。因此如六神丸、牛黄抱龙丸、牛黄清…