δ阿片受体激动剂DADLE对全脑缺血再灌注大鼠

目的：观察δ阿片受体激动剂DADLE对全脑缺血再灌注大鼠大脑组织结构病理变化的影响，探讨DADLE在脑复苏中的神经保护作用。方法：50只SD大鼠随机分为5组，每组各10只：①假手术组（N）：不制模不干预；②模型组（I／R）：单纯制作全脑缺血再灌注模型；⑧DADLE预处理组（D1）：在缺血前给予DADLE；④DADLE缺血后处理组（D2）：在缺血后给予DADLE；⑤DADLE再灌注期处理组（D3）：在再灌注早期给予DADLE。实验结束后，取大脑组织进行形态学检查。结果：全脑缺血再灌注大鼠大脑出现大量神经元坏死、胞浆浓缩、核固缩现象。DADLE各处理组缺血再灌注损伤的病理改变明显减轻。模型组和DADLE各处理组海马神经元细胞密度均低于假手术组（P〈0．01），而DADLE各处理纽海马神经元细胞密度高于模型组（P〈0．01），DADLE各处理组之间海马神经元细胞密度差异没有统计学意义（P〉0．05）。结论：δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠全脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。     

δ阿片受体激动剂DADLE对犬心肺复苏后血流动力学的影响

目的 通过对犬心肺复苏后应用δ阿片受体激动剂,观察血流动力学的改变,了解δ阿片受体激动剂在心肺复苏中所起的作用.方法 把18只犬随机平均分成3组:对照组,CPR组,DADLE组.采用电击诱发室颤模型.3min后复苏.对DADLE组应用δ阿片受体激动剂-DADLE,检测各时段心率(HK)、动脉收缩压(SAP)、动脉舒张压(DAP)、平均动脉压力(MAP)、心输出量(CO)、肺毛细血管楔压(PAWP).结果 DADLE组在室颤后15 min内可见HR、SAP、DAP、MAP、CO有显著性下降(P<0.01),随着时间的延长各项指标均明显改善.实验结束时HK、SAP、DAP、MAP、PAWP与对照组比较差异无显著性.CO、SV与对照组比较仍有显著性降低(P<0.05),与CPR组比较也有显著性增高(P<0.01).结论 δ阿片受体激动剂可以显著改善CPR后心脏的收缩、舒张功能,提高心肌对缺血的耐受能力,改善复苏后的心脏功能.     

δ阿片受体激动剂DADLE对犬血流动力学影响的研究

目的通过对犬心肺复苏后应用δ阿片受体激动剂-DADLE,观察血流动力学的改变,了解δ阿片受体激动剂在心肺复苏中所起的作用。方法把18只犬随机平均分成3组：对照组、CPR组、DADLE组,采用电击诱发室颤模型,3min后复苏,对DADLE组应用δ阿片受体激动剂-DADLE,检测各时段心率（HR）、动脉收缩压（SAP）、动脉舒张压（DAP）、平均动脉压力（MAP）、心输出量（CO）、肺毛细血管楔压（PAWP）。结果DADLE组在室颤后15min内可见HR、SAP、DAP、MAP、CO有显著性下降（P〈0.01）,随着时间的延长各项指标均明显改善。实验结束时DA-DLE组的HR、SAP、DAP、MAP、PAWP与对照组比较无显著性差异,CO、SV与对照组比较仍有显著性降低（P〈0.05）,但与CPR组比较则有非常显著性增高（P〈0.01）。结论δ阿片受体激动剂可以显著改善CPR后心脏的收缩、舒张功能,提高心肌对缺血的耐受能力,改善复苏后的心脏功能。     

δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注肺水转运的作用

目的通过二血管阻断加低血压法建立大鼠全脑缺血再灌注模型,观察δ阿片受体激动剂DADLE对大鼠肺水转运的作用,探讨其对全脑缺血再灌注肺损伤(ALI)的保护作用.方法健康雌性SD大鼠30只随机分为假手术组(Sham)、模型组(I/R)、DADLE处理组各10只.假手术组(Sham):只暴露血管而不夹闭;缺血再灌注组(I/R):采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型,缺血15min后给予再灌注120min;DADLE处理组:于再灌注前经由左侧颈静注射DADLE 5mg/kg,再灌注120min后,取右肺组织,常规HE染色观察其形态学改变,左肺叶组织湿质量/干质量(W/D)值.并与假手术组(Sham)、模型组(I/R)进行对照分析.结果成模后的肺脏表现为肺泡间隔增宽,毛细血管扩张充血,肺胞腔内及血管周围中性粒细胞浸润,气管壁部分上皮脱落,肺胞腔及气管腔均有浆液渗出.DADLE处理组肺脏充血减轻,中性粒细胞浸润有所减少.结论大鼠急性全脑缺血再灌注模型对肺有不同程度的损伤,DADLE可减少肺组织液体过量分泌,对ALI具有一定的保护作用.     

δ阿片受体激动剂DADLE对急性全脑缺血再灌注大鼠脑组织Bcl-2、Caspase-3的影响

目的研究全脑缺血再灌注给予δ阿片受体激动剂DADLE前后大鼠脑组织Bcl-2、Caspase-3的表达情况,探讨DADLE在全脑缺血再灌注损伤中对Bcl-2、Caspase-3的影响及与脑保护作用的关系。方法健康雌性SD大鼠50只(180-220g)随机分为5组:假手术组(Sham,n=10):只暴露血管而不夹闭;缺血再灌注组(I/R,n=10):采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型,缺血15min后给予再灌注;DADLE处理组分为2mg/kg组(A,n=10)、DADLE 3mg/kg组(B,n=10)、DADLE 5mg/kg组(C,n=10):在I/R组的基础上于再灌注前经颈外静脉注射DADLE。各组动物再灌注120min后处死,开颅取大脑组织,采用western-bolt技术检测大鼠脑组织Bcl-2、Caspase-3的表达状况。结果 western-bolt检测结果显示,sham组Bcl-2表达水平显著低于其他各组(P<0.05),且Sham组仅少量Caspase-3表达。DADLE处理组与I/R组相比,Bcl-2表达水平上调(P<0.05)而Caspase-3表达水平下调(P<0.05)。各给药组之间Bcl-2为B组与C组的表达显著高于A组(P<0.05),B组与C组间差异无统计学意义(P>0.05);Caspase-3表达水平为B组与C组的表达显著低于A组(P<0.05),而B组与C组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论药物DADLE可能通过上调Bcl-2的表达并抑制Caspase-3的表达,抑制神经细胞的凋亡,减低全脑缺血再灌注损伤,从而对大脑起保护作用。     

δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护作用

目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症性急性肺损伤(ALI)的保护作用.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)制作脓毒症急性肺损伤模型,将模型随机分为ALI组、假手术组(SHAM组)、糖皮质激素(GC)治疗组和DADLE治疗组.分别于建模3、6和12h后开腹抽血行动脉血气分析,ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和核因子-κB(NF-κB)的含量,观察与比较各组肺组织病理改变.结果 DADLE组中PaCO2、PaO2、HCO2-和BE与GC组相比较差异无统计学意义(P＞0.05),但均高于ALI组(P＜0.05);GC组和DADLE组血浆中TNF-α、IL-6和NF-κB水平均明显低于ALI组(P＜0.01);DADLE组和GC组肺组织病理学变化均较ALI组轻.结论 DADLE对脓毒症大鼠的肺组织有明确的保护作用,具有抑制炎性细胞因子释放作用,其抗炎作用与GC相似.     

脊髓缺血再灌注损伤中δ阿片受体的表达变化

目的通过建立兔脊髓缺血再灌注损伤(SCIRI)模型,研究SCIRI中脊髓组织δ阿片受体(DOR)m RNA表达的变化。方法 24只健康新西兰大耳白兔随机分成4组(每组6只),动物麻醉进腹后均钳夹腹主动脉,S组(假手术组)仅分离腹主动脉,不阻断血流;E-l组仅钳夹腹主动脉45 min;E-2组钳夹腹主动脉45 min后松钳再灌注30 min;E-3组钳夹腹主动脉45min后松钳再灌注60 min。在各时间点,采血检测血清神经特异性烯醇化酶(NSE)浓度后处死动物,取脊髓组织利用实时荧光定量PCR检测DOR m RNA表达情况。结果缺血45 min、再灌注30 min和60 min时血清NSE浓度均高于假手术组(P0.01),脊髓组织DOR m RNA表达均低于假手术组(P0.01)。结论脊髓缺血再灌注损伤后脊髓组织DOR m RNA的表达明显下降,提示DOR可能参与脊髓缺血再灌注损伤。     

电针上调δ阿片受体的表达减轻大鼠急性缺血性脑损伤

目的：探讨δ-阿片受体（delta—opioid receptor，DOR）在电针抗急性脑缺血损伤中的作用。方法：51只大鼠随机分为假手术组、假电针组、模型组、电针组、DOR拮抗剂＋电针组。除假手术组外，其余各组均用大脑中动脉线栓法致大鼠局部脑缺血并行再灌注。电针干再灌注时开始．持续30min。再灌注24h后检查神经功能缺损程度、脑梗死体积。另取12只大鼠分为假手术组、模型组、电针组和DOR拮抗剂＋电针组．蛋白印迹法检测脑组织中DOR蛋白的表达。结果：与模型组、假电针组比较，电针组脑梗死体积减小（P〈0．05），神经功能缺损评分增加（P〈0．05）。电针组60kD的DOR蛋白表达较模型组增加（P〈10．05），36kD的DOR蛋白表达有增加趋势，但差异无统计学意义。DOR拮抗剂＋电针组脑梗死体积、神经功能缺损评分与模型组和假电针组比较，差异无统计学意义．DOR蛋白表达和模型组比较。差异亦无统计学意义。结论：电针通过增加DOR的表达减轻缺血性脑梗死和神经功能缺损。     

δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠Th1/Th2平衡漂移的影响

目的 探讨δ阿片受体激动剂,D-Ala2-D-Leu5-enkephalin,对脓毒症大鼠Th1/Th2平衡漂移的影响.方法 SD大鼠90只,分为假手术组（SO组）、脓毒症组（SEP组）和DADLE（5mg/kg）,每组30只.采用改良盲肠结扎穿孔方法（CLP）建立大鼠脓毒症模型,假手术组除不结扎刺穿盲肠外,其余操作同SEP组,DADLE组模型建立后立即按5ml/kg剂量腹腔注射浓度为0.5mg/ml的DALDE.制模后4、8、12h每组取10只大鼠处死,取脾脏T细胞.采用流式细胞仪检测大鼠Th1/Th2比值.结果 与SO组比较,SEP组制模后各时段Th1/Th2显著升高（P＜0.01）,DADLE组制模后8、12h时Th1/Th2显著升高（P＜0.01或0.05）、4h时/Th2差异均无统计学意义;与SEP组比较,DADLE组各时段Th1/Th2显著降低（P＜0.01或0.05）.结论 DADLE对脓毒症大鼠具有明显的免疫调理作用,使Th1/Th2处于低水平的平衡状态.     

肾移植手术δ受体激动剂对肾脏保护作用

阿片类药物可以调控疼痛阈值,是临床中缓解疼痛的一类药物,同时也是常用药物.肾移植与其他器官移植相比,术后疗效较为显著,但肾脏缺血再灌注损伤等术后并发症严重影响患者存活率与生存质量,如何减轻再灌注损伤成为目前研究重点.随着治疗手段的提高,患者生存率也得到提升,但后续高额的治疗费用,成为患者家庭的负担.如何通过药物处理,改...     

阿片受体激动剂在抗心肌缺血再灌注损伤中的作用

心肌缺血再灌注损伤(M IRI )是心外科手术中常见的并发症,其严重影响患者的预后,如何进行有效地干预、治疗,从而避免或减轻机体进一步的损伤已成为临床麻醉医师所面临的巨大挑战.缺血预处理及后处理是实验室常用的干预措施[1 ～3 ].首先,缺血预处理作为一种公认的内源性心肌保护机制,在机体出现短暂的轻微缺血时,可使其在急...     

δ阿片受体激动剂对脓毒症大鼠肺功能的保护作用

目的 探讨δ阿片受体激动剂DADLE(D-AIa~2-D-Leu~5-enkephali)对脓毒症大鼠肺功能保护作用及其机制.方法 SD大鼠72只,分为假手术组(SO组)、脓毒症组(SEP组)和DADLE给药组(DADLE组),每组24只.采用改良盲肠结扎穿孔方法 (CLP)建立大鼠脓毒症模型,SO组除不结扎、刺穿盲肠外,其余操作同SEP组,DADLE组模型建立后立即按5 ml/kg体重静脉注射浓度为0.5 mg/ml的DALDE.于手术后2、6、10 h开腹取血行动脉血气分析;测定肺组织湿/干重(W/D)比值;测定肺组织匀浆中髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、三磷酸腺苷(ATP)含量;检测血浆中肿瘤坏死因子-a(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;观察并比较各组肺组织病理改变.结果 与SEP组相比,DADLE组PaCO_2、PaO_2均明显提高(P<0.05);W/D值明显降低(P<0.05);肺组织MPO、MDA含量明显降低(P<0.05),ATP含量明显升高(P<0.05);血浆TNF-α和IL-6含量明显降低(P<0.05);肺组织病理学改变明显减轻.结论 δ阿片受体激动剂DADLE对脓毒症大鼠肺功能具有一定的保护作用.     

一氧化氮在全脑缺血再灌注大鼠脑损害中的作用

目的　探讨一氧化氮在全脑缺血 2 0min后再灌注大鼠脑损害中的作用。方法　雄性Wistar大鼠 84只 ,体重 (2 2 0± 2 0 )g ,随机分为对照组 (12只 )和缺血组 (72只 ) ,后者设 8、2 4、48、72、96、16 8h 6个时相点。参照Pulsinelli等的方法制作大鼠全脑缺血 2 0min再灌注模型 ,于再灌注后 8、2 4、48、72、96、16 8h活杀取血及海马组织 ,对照组施行麻醉及手术 ,但不缺血 ,观察 72h后取血及海马组织 ,测定血清NSE、海马NO含量及海马CA1区锥体神经元 (Pyramidalneuron ,PN)密度。结果　①海马NO含量于缺血再灌注后 48h明显升高 ,72h达峰值 (与对照组比较P均 <0 .0 1) ,以后逐渐下降 (96h仍明显高于对照组水平 ,P <0 .0 5 ) ,16 8h降至接近对照组 ;②缺血组各时相点血清NSE含量均显著高于对照组 (P 均 <0 .0 1) ;③缺血组海马CA1区PN密度呈明显的逐渐减少趋势 ,自 48h后均明显低于对照组 (P均 <0 .0 1) ,再灌注后 16 8h仅为对照组水平的 2 2 .8% ;④缺血再灌注后海马NO含量与血清NSE水平的变化呈显著的线性正相关 (r =0 .90 2 2 ,P <0 .0 1)。结论　NO在全脑缺血再灌注损伤中起着重要作用 ,是引起海马CA1区锥体神经元DND发生的主要因素之一。     

全脑缺血再灌注对大鼠空间分辨学习和记忆的影响

目的：探讨全脑缺血再灌注后不同时间对大鼠空间分辨学习和记忆能力的影响。方法：采用改良的Pulsinelli 4-血管阻断（4－vo)方法建立SD大鼠急性全脑缺血模型，缺血前后分别采用Y型迷宫试验对各组进行行为学定量测定。结果：全脑缺血再灌注后3天、7天学习记忆能力明显下降。结论：急性全脑缺血再灌注使大鼠学习、记忆功能受到损害。     

蜂胶总黄酮对全脑缺血再灌注大鼠脑损伤的保护作用

目的探讨蜂胶总黄酮（TFP）对全脑缺血再灌注大鼠脑组织损伤的保护作用并对其机制进行探讨。方法采用48只清洁级雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、灯盏花素（50 mg/kg）对照组和TFP低、中、高剂量（25,50,100 mg/kg）组,模型组和用药组采用四血管阻断法制备全脑缺血再灌注模型。分别观察低、中、高剂量的TFP对全脑缺血再灌注后大鼠脑神经功能（NSS评分）、脑梗死面积、脑组织内超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量的影响。结果模型组NSS评分、脑梗死面积、脑组织内SOD活力和MDA含量与假手术组比较均有统计学意义（P〈0.01）。TFP低、中、高剂量组均能使全脑缺血再灌注大鼠NSS评分明显降低,与模型组比较均具有统计学意义（P〈0.01）;TFP中、高剂量组能使大鼠脑梗死面积和脑组织内MDA含量明显降低,与模型组比较有统计学意义（P〈0.01）;能使SOD含量显著升高,与模型组比较差异亦具有统计学意义（P〈0.01）。结论 TFP能显著改善大鼠全脑缺血再灌注后脑神经功能,使脑组织梗死面积与MDA含量显著降低、SOD活力显著升高,能减轻缺血再灌注对大鼠脑组织的损害,具有一定的脑保护作用。     

大鼠全脑缺血再灌模型的制作

本文介绍了制作大鼠全脑缺血再灌模型中大鼠的选择依据，质量控制要求，具体制作方法，及实验中应注意的几个影响因素。1大鼠的选择1．1选用大鼠的依据。具备完整的脑底动脉环，其血管解剖接近人类；有大量的基础研究资料可供参考；主要生理功能无季节性变化；抗病力强；便于手术和管理，利于观察；价格低廉；1．2种系选择。首选系统杂交大鼠，该鼠具有杂交优势，可克服近交衰退，具有遗传和表型上的一致性。回＊微生物控制国外多用无菌动物或少动物，可避免或减少微生物对实验的干扰。但鉴于国内现有条件，可采用清洁动物作为过渡，逐步采…     

中枢δ阿片受体与脑保护

长期以来人们一直努力寻求防治缺氧缺血性脑损伤（hypoxic ischemic brain damage,HIBD）保护策略.研究发现,脑缺氧缺血一定时间恢复血/氧供后,脑功能不但未能恢复,却出现了更严重的机能障碍,称之为脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIR）及脑缺氧复氧（hypoxia and reoxygenation）损伤.     

大鼠局灶脑缺血再灌注模型改良后的实验研究

参照ＺｅａＬｏｎｇａ报道的线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌动物模型,并予以改良。结果发现,脑缺血后缺血侧有恒定的梗塞区,缺血侧脑血流量明显下降,脑组织含水量较对侧明显增多,有明显的神经元缺血性损伤改变,再灌注时脑血流量达到并超缺血前水平。     

全脑缺血再灌注大鼠血液内源性H_2S的动态变化

目的研究大鼠全脑缺血再灌注过程中,血浆中内源性硫化氢（H2S）的动态变化。方法12只SD大鼠采用断尾取血法取血0.3~0.4 ml。在每只大鼠正常时、凝闭6 h,I/R 6 h、I/R 12 h、I/R 24 h、I/R 48 h、I/R 72 h时7个时间点测定大鼠血液中H2S的含量。结果和正常组大鼠比较,凝闭6 h组I/R 6 h组血浆中H2S含量明显升高,有显著差异（P〈0.05）;I/R 12 h组大鼠和正常组大鼠比较,血浆H2S含量无显著差异（P〉0.05）;I/R 24 h组大鼠和正常组大鼠比较,血浆H2S含量明显降低,有显著差异（P〈0.01）;I/R 48 h组和I/R 72 h组大鼠与正常组大鼠比较,血浆H2S含量明显升高,有极显著差异（P〈0.05）。结论内源性H2S在全脑缺血再灌注过程中呈动态变化,可能在缺血再灌注早期发挥作用。     

内侧视前区注射阿片受体激动剂对麻醉大鼠心血管和呼吸系统的影响

研究 μ型阿片受体激动剂羟甲芬太尼 （Ｏｈｍｅｆｅｎｔａｎｙｌ ＯＭＦ）及 δ阿片受体激动剂 Ｄ－Ｓｅｒ－２－Ｌｅｕ－Ｅｎｋｅｐｈａｌｉｎ-Ｔｈｒ （ＤＳＬＥ）对麻醉大鼠心血管和呼吸系统的影响。两药均用微量注射法注入内侧视前区（ｍｅｄｉａｌ ｐｒｅｏｐｔｉｃ ａｒｅａ， ＭＰＯ）。结果：注射 ５ ｎｍｏｌ ＯＭＦ可引起血压下降、心率减慢；注射 １０ ｎｍｏｌ ＯＭＦ引起血压、心率上升；注射δ型阿片受体激动剂 １０ ｎｍｏｌ ＤＳＬＥＴ引起血压下降，但对心率无明显影响。 ２０ ｎｍｏｌ纳洛酮可桔抗ＯＭＦ、ＤＳＬＥＴ的上述效应。上述剂量的ＯＭＦ、ＤＳＬＥＴ均对大鼠呼吸无明显影响。结论：结果提示，内侧视前区注射ＯＭＦ和ＤＳＬＥＴ引起的心血管效应是由阿片受体介导的，ＯＭＦ低剂量降压，高剂量升压；ＤＳＬＥＴ降压。