高血压动物模型研究进展

疾病是人类生存发展的大敌。要深入探讨人类各种疾病发生发展的复杂机理,寻求防治疾病的有效途径,离不开动物实验,适宜的动物模型是必不可少的。 高血压病是严重危害人类健康的一种心血管系统疾病。长期以来缺乏该疾病有效的动物模型。直到50年代末、60年代初自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rat, SHR)模型的建立才在这方面取得了实质性的进展。     

自发性高血压大鼠降压前后的痛阈改变

目的:研究自发性高血压大鼠降压前后的机械痛阈和热痛阈改变。方法:15只自发性高血压大鼠在实验d 4~11肌注利血平注射液(1μg.kg-1.d-1)。血压、机械刺激缩足反应阈值和热刺激缩足反应潜伏期作为观察指标。结果:自发性高血压大鼠经利血平降压治疗后血压明显下降约50 mmHg左右,机械痛阈和热痛阈均降低(P<0.05)。结论:自发性高血压可能对自发性高血压大鼠的伤害性感受系统存在可逆的结构和(或)功能影响。     

原发性高血压大鼠发病机理研讨的近况

用于高血压研究的动物模型有原发性高血压大鼠(SHR);脑卒中型原发性高血压大鼠(SHRS-P);肾性高血压模型大鼠:有2肾1坏、1肾1坏和单侧肾切除大鼠,前者高血压类型表现为高肾素依赖正常容量型,后者为正常肾素含量高容量型;及药物诱导的高血压模型等。通常认为     

自发性高血压大鼠脑损伤研究概况

长期高血压能够引发脑损伤,造成认知功能障碍。自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)已被视为相关研究的理想动物模型,国外学者以此进行了大量基础研究,该文从SHR脑血管结构、脑组织形态学、脑能量代谢以及相关行为学等方面的改变进行综述,以期为高血压性脑损伤研究提供一些科学依据。     

丹参预防自发性高血压大鼠左室肥厚及其对c-fos表达的影响

目的 :观察丹参预防自发性高血压大鼠左室肥厚的作用 ,并研究其对心肌c fos的影响。方法 :18只 8周龄的自发性高血压大鼠随机分成 3组 ,每组 6只。对照组于 8周处死 ,丹参组及高血压组分别经腹腔注射丹参或蒸馏水 (1g·kg-1·d-1) ,共 10周。测量大鼠尾动脉收缩压 (SBP)及左心室重量指数 (LVMI)。应用HE和VG染色、免疫组织化学的方法 ,结合计算机图像分析技术 ,检测心肌细胞的直径和面积、心肌组织胶原体积比例 (CVF)、血管周围胶原面积和管腔面积比例 (PVCA)以及c fos表达。结果 :与 8周龄的自发性高血压大鼠相比 ,18周龄大鼠的SBP、LVMI、心肌细胞的直径、面积、CVF、PV CA显著增加 ,c fos表达明显 ,丹参治疗可抑制LVH的发展和心肌组织c fos的表达 ,但对收缩压无明显改变。结论 :长期应用丹参治疗可预防自发性高血压大鼠左室肥厚的形成 ,其机制可能与丹参降低了心肌细胞c fos的表达有关     

洋葱与大蒜提取物对大鼠自发性高血压的作用

服用洋葱和大蒜对血清类脂浓度,血小板凝聚与高血压病有良好的作用,但过去的实验数据有不足之处。洋葱和大蒜的降血脂、抗血栓作用研究得多,而抗高血压的作用研究有所欠缺。本文对洋葱和大蒜的乙醇提取物对自发性高血压大鼠的血压与血浆脂肪酸组成的影响进行了研究。在对大鼠投饲正常饲料和高     

慢性缺氧对自发性高血压大鼠血液动力学和血管反应性的影响

关于高原地区血压状况的研究国内外已有不少报道。但有关高原缺氧对原发性高血压病人的影响及其作用机理报道很少，本研究观察了原发性高血压动物模型──自发性高血压大鼠（SHR）在慢性缺氧条件下（模拟海拔5000m，15d），其体动脉压（SBP）、平均肺动脉压（MPAP）、左右心室收缩指数（LVIC、RVIC）和舒张指数（LVIR、RVIR）以及血管反应性的变化。结果表明，慢性缺氧明显阻抑SHR大鼠SBP升高（P＜0．05），但使SHR大鼠MPAP升高（P＜0．001）。慢性缺氧还可增大SHR大鼠LVIC和LVIR，增强SHR大鼠胸主动脉对乙酰胆碱（A…     

依那普利对实验性高血压的降压作用

用高血压实验模型研究了依那普利(1)的抗高血压作用。口服1或3 mg/kg 对二肾型高血压大鼠具降压作用;但一肾型高血压大鼠降压则需较高剂量。1对自发性高血压大鼠能显著降低血压。兔静注10.3mg/kg,100 min内血管紧张素Ⅰ的升压作用可被抑制。     

组织蛋白酶B对自发性高血压大鼠胸腺细胞凋亡的影响(英文)

目的:本实验研究自发性高血压大鼠胸腺机能异常的机制。方法:用原位杂交确定蛋白酶B的表达位置,Northern杂交分析组织蛋白酶B的表达水平,用TUNEL和流式细胞仪分别检测胸腺细胞的凋亡情况。结果:在离体和在体水平,胸腺组织蛋白酶B的表达与胸腺细胞凋亡伴行,在胸腺细胞的胞浆中检测到组织蛋白酶B的转录产物在6周和8周的自发性高血压大鼠胸腺中的表达高于WKY大鼠。结论:自发性高血压大鼠的胸腺细胞凋亡增加,与组织蛋白酶B的表达相关。     

培多普利对自发性高血压大鼠左室肥大和心室组织转换生长因子(TGF)-β_1基因表达的影响

培多普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂 ,临床上被广泛用于高血压和慢性心力衰竭的治疗。为了进一步阐明它对左室重构的影响 ,本实验研究了它对自发高血压大鼠(ＳＨＲ)左室肥大以及此过程中左室组织ＴＧＦ β1基因表达的影响。1　材料与方法1.1　动物　取 14ｗｋ龄的自发性高血压大鼠 12只 (♀♂不拘 ) ,随机分为 2组 ,其一为培多普利给药组 ,另一为自发性高血压大鼠对照组 ,再随机取同周龄的Ｗｉｓｔａｒ Ｋｙｏｔｏ(ＷＫＹ)大鼠 6只 (♀♂不拘 ) ,作为ＷＫＹ对照组。1.2　药品　实验过程中 ,每天对每只大鼠灌胃 1 0ｍｌ双蒸水 ,其中Ｓ…     

血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2表达的影响

目的:研究自发性高血压大鼠肾脏血管紧张素转换酶2(ACE2)蛋白表达水平及血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂厄贝沙坦对ACE2表达的影响,以了解高血压的病理改变,探讨血管紧张素受体阻滞剂治疗高血压又一可能机制。方法:20只14周龄雄性自发性高血压大鼠随机分为自发性高血压大鼠(SHR)组(n=10)和厄贝沙坦组(n=10)。厄贝沙坦组每只大鼠以厄贝沙坦50mg·kg-1·d-1灌胃,给药时间12周。同时取14周龄雄性京都种Wistar大鼠为正常对照(WKY)组(n=10)。利用免疫组化和逆转录聚合酶链反应检测各组大鼠肾脏ACE2表达。结果:与WKY组比较,SHR组ACE2表达显著减少(0.72±0.11vs1.11±0.15);与SHR组比较,厄贝沙坦组经12周治疗后,ACE2表达明显提高(1.03±0.13vs0.72±0.11)。结论:高血压大鼠肾脏ACE2表达减少,血管紧张素ⅡⅠ型受体阻滞剂对高血压大鼠肾脏ACE2的表达有上调作用。此作用可能是血管紧张素受体阻滞除阻滞血管紧张素受体以外的另一间接调节肾素-血管紧张素系统的途径。     

依那普利对肾性与自发性高血压大鼠左心室Eno1及GSTM2表达的影响

目的观察依那普利对肾性与自发性高血压大鼠左心室α-烯醇化酶(α-enolase,Eno1)及谷胱甘肽-s-转移酶,μ2(glutathione-s-transferase,μ2,GSTM2)表达的影响。方法实验共分5组:(1)对照组;(2)两肾两夹高血压大鼠组;(3)两肾两夹高血压大鼠+依那普利组;(4)自发性高血压大鼠组;(5)自发性高血压大鼠+依那普利组。检测各组大鼠血压及左室重量指数,行超声心动图检查,并运用Western blot检测各组大鼠左心室Eno1、GSTM2及β-肌球蛋白重链(β-myosin heavy chain,β-MHC)的表达情况。结果两肾两夹及自发性高血压大鼠血压与左室重量指数均明显高于对照组,依那普利治疗后,其左心室肥厚均得到明显逆转。与两肾两夹组相比,Eno1在自发性高血压大鼠中的表达明显上调;与对照组相比,GSTM2在自发性高血压大鼠中的表达明显下调,而两肾两夹组无变化,经依那普利治疗后,二者的表达变化均未得到明显逆转;β-MHC在两种模型中的表达均上调,而依那普利治疗后,β-MHC在二者中的表达均明显下调。结论依那普利能明显逆转β-MHC在两种模型中的差异表达,但不能逆转Eno1和GSTM2在二者中的差异表达。     

捻转运针手法对自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠血压影响之比较

目的观察捻转运针手法对自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠血压的影响.方法用捻转运针手法刺激自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠“足三里”穴,颈总动脉插管,通过血压换能器和多道记录仪记录血压、平均动脉压和心率.捻转毫针速度为150转/分.结果捻转手法可引起自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠血压瞬时下降,血压下降在5～20秒内最明显,10秒时平均动脉压下降幅度分别为42.88±10.71mmHg和15.75±4.40mmHg ,并在捻转手法停止时至捻转后2分钟后恢复至捻转前的水平.结论捻转手法刺激自发性高血压大鼠SHR和SD大鼠“足三里”穴皆可引起SHR 和SD大鼠血压瞬时下降,但捻转对SHR的瞬时降压作用明显优于对SD大鼠的瞬时降压作用, 两组大鼠的瞬时血压下降幅度有显著性差异(P＜0.01),说明针刺对机体状态的调整,病理状态下最有效.     

乌龙降脂茶对SHR细胞内K~+、Na~+和Ca~(++)的影响

自发性高血压大鼠(SHR)是研究高血压病的良好模型,有人报道SHR的血小板内游离钙离子(Ca~(++))增高。本文应用新型荧光探针fura～2测定乌龙降脂茶治疗半年后SHR的血小板内钙离子。同时观察红细胞内钠、钾变化,以探讨乌龙降脂茶对高血压病的治疗作用机制。一、材料与方法SHR系本实验室自行繁殖、饲养,雄雌不拘,出生后3个月形成稳定性高血压时分组。Fura-2(中国医学科学院药物研究所),HEPES(Merch),去离子水(中国科学院物质结构研究所)。乌     

甜菊苷对大鼠及犬的降血压作用

目的：评价甜菊苷的抗高血压作用。方法：采用动静脉插管术研究甜菊苷静脉注射对清醒及麻醉自发性高血压大鼠和麻醉犬的降血压作用特点。结果：清醒自发性高血压大鼠甜菊苷５０～２００ｍｇ／ｋｇ,ｉｖ,麻醉自发性高血压大鼠甜菊苷２５～３９８ｍｇ／ｋｇ,ｉｖ麻醉犬甜菊苷１６～１５９ｍｇ／ｋｇ,ｉｖ,均可剂量依赖地降低收缩压和舒张压,降压持续时间延长,且降舒张压的作用较收缩压明显。自发性高血压大鼠甜菊苷６３～２５１     

心肌肥厚动物模型建立方法研究进展

目的:综述心肌肥厚(CH)动物模型的建立方法,为CH类疾病的研究和临床治疗提供参考。方法:以"心肌肥厚""动物模型""Cardiac hypertrophy""Model"等组合作为关键词,在中国知网、Pub Med等数据库中检索相关文献,筛选2004-2014年有关CH动物模型建立方法的内容,综述常用模型的基本原理、制备方法及特点等。结果与结论:共查阅到376条文献,其中有效文献29条。目前常用的CH动物模型建立方法有物理法(包括压力超负荷法致CH、容量负荷法致CH、心肌梗死致CH、运动诱导致CH)、化学法(包括药物诱导法致CH)和生物法(包括转基因型CH、自发性高血压大鼠模型致CH)等。其均可模拟CH,而CH原理、制备方法和模型特点各异。在CH动物模型中,大鼠易饲养、经济、抗感染力强,常作为首选造模动物,常用鼠种为SD大鼠及小鼠,雌雄均可。在现有成模方法中,压力超负荷法制作慢性CH模型,手术操作简单方便、重复性好、造价低廉,最为常用;转基因动物模型对人类疾病的模拟程度更高,但耗时长,费用昂贵,可能成为未来的发展方向。     

鲑鱼蛋白水解产物降压作用的研究

目的 以自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHR)为模型,研究鲑鱼蛋白术解产物(salmon protein hydrolysates,SMs)的降血压作用.方法 不同剂量的SMs连续灌胃给药4d,每天1次;采用清醒大鼠尾动脉脉搏间接测定法在给药第1天和第4天时,测定大鼠的动脉收缩压(systolic blood pressure,SBP)和心率.结果 给药第1天,SM-1(1.5g·kg-1)和SM-2(1.5g·kg-1)组自发性高血压大鼠的收缩压显著低于对照组大鼠的收缩压;给药第4天所有给药组的收缩压显著低于对照组大鼠的收缩压.结论 海洋生物活性物质SMs具有降低自发性高血压大鼠血压的作用.     

养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠收缩压的影响

目的:观察养血清脑颗粒对收缩压的影响,明确其降压作用及强度。方法:采用尾动脉容积无创测压法,在适应性测压结束后,计算每只大鼠的基础血压,按血压分层,再按随机数字表分为6组,每组10只,以东京都威斯特大鼠(WKY)为正常对照,于不同时间测定,并进行统计学分析。结果:单次灌服养血清脑颗粒,可以使自发性高血压大鼠收缩压下降;连续灌服养血清脑颗粒,可以抑制自发性高血压大鼠血压随年龄的增加而增加的趋势,高剂量组与模型组比较,具有统计学意义(P<0.05)。结论:养血清脑颗粒对自发性高血压大鼠收缩压发挥作用平缓,作用持久。     

自发性高血压大鼠靶器官损伤的定量评估

自发性高血压大鼠靶器官损伤的定量评估张黎明刘建华１程勇王涤松诸敏娟苏定冯（第二军医大学药理学教研室，上海２００４３３）中国图书分类号Ｒ５４４．１高血压是心血管疾病发病和致死的主要危险因素，血压持续升高会引起心、肺、肾等靶器官的损伤〔１〕。在高血压病的...     

自发性癫大鼠海马CA3区神经元电压门控钙通道功能异常

自发性癫大鼠(SER;zi/zi,tm/tm)是通过异型合子大鼠交配得到的一种双重突变型大鼠,8周龄以上的SER可自发表现出强直性惊厥,并在皮层与海马脑电图(EEG)中伴随有5～7Hz棘波样放电。SER是研究新型抗癫药物长短期药效的一种非常有用的动物模型。