端粒酶hTERT mRNA表达在乳腺癌进展中的意义及其与p53的相关性

目的 探讨端粒酶hTERT mRNA表达在人乳腺癌发生、发展中的意义,观察肿瘤抑制基因p53与hTERT mRNA表达的关系。方法 收集浸润性导管癌标本25例,导管原位癌标本18例,导管上皮不典型增生标本20例,导管上皮单纯性增生标本7例,癌旁正常乳腺组织标本12例。用原位杂交法检测hTERT mRNA表达,并用免疫组化方法检测乳腺导管癌的p53蛋白表达。结果 hTERT mRNA在癌旁正常乳腺组织、乳腺导管单纯性增生中未见表达;在导管不典型增生、导管原位癌、浸润性导管癌中的阳性率分别为25．0％、83．3％和88．0％。导管原位癌、浸润性导管癌组织hTERT mRNA表达明显高于癌旁正常乳腺组织、乳腺导管单纯性增生和导管不典型增生组织（P〈0．05）。hTERT mRNA表达与浸润性导管癌肿块大小及淋巴结转移与否无关（P〉0．05）。43例乳腺导管癌中,hTERT mRNA表达与p53蛋白表达呈正相关（r=0．5540,P〈0．01）。结论 端粒酶hTERT mRNA表达可能在乳腺导管癌的组织发生中起关键作用,半定量原位检测hTERT mRNA表达,可为导管上皮不典型增生与导管原位癌的鉴别诊断提供帮助。p53突变可能与乳腺导管癌hTERT基因转 录激活有关。     

乳腺癌及癌前病变α-微管蛋白和γ-微管蛋白免疫荧光定量分析及其意义

目的 研究人乳腺癌前病变、原位癌及浸润性癌中α-微管蛋白和γ-微管蛋白表达量的变化及其意义,进一步探讨中心体异常与乳腺癌发生发展的关系。方法 采用流式细胞术免疫荧光定量分析方法,检测30例乳腺导管上皮不典型增生、30例乳腺导管内癌和30例浸润性导管癌的中心体α-微管蛋白和γ-微管蛋白表达水平,另30例正常乳腺组织作为对照组,并与免疫组化检测所得数据进行比较。结果 在正常乳腺组织、导管上皮不典型增生、乳腺导管内癌和浸润性导管癌中,α-微管蛋白、γ-微管蛋白的过量表达程度不同（P=0．000）,浸润性导管癌组最高。随着导管上皮增生、不典型增生至进展为原位癌和浸润性导管癌的发展变化,α-微管蛋白、γ-微管蛋白表达量呈增高趋势,并与病理组织学上细胞增生和癌细胞生长分化程度明显相关。除不典型增生组和乳腺导管内癌组外,其余各组间差异均有统计学意义（P=0．001）。比较同组病例的α-微管蛋白、γ-微管蛋白表达程度,差异无统计学意义（P〈0．05）。结论 乳腺癌前病变中已有中心体蛋白的过度表达,在乳腺癌形成的早期关键性步骤中,中心体异常有可能在促使细胞过度增殖恶性转化的过程中起了重要作用。免疫荧光定量分析和免疫组化检测两种方法结合使用,可相互补充验证。     

CK5、CK8和BCRP在人乳腺病变组织中的表达及其意义

目的:探讨细胞角蛋白5(cytokeratin 5,CK5)、CK8和乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)在乳腺上皮良、恶性增生病变中的表达及意义.方法:应用免疫组织化学法分别检测89例正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5、CK8及BCRP的表达情况,分析CK5、CK8及BCRP的表达与乳腺病变组织分化程度之间的关系.结果: 在正常乳腺、乳腺增生、导管上皮非典型增生、导管原位癌和浸润性导管癌组织中CK5和CK8的阳性表达率逐渐下降,BCRP的阳性表达率则逐渐上升.CK5和CK8在乳腺良性增生组织(乳腺增生和导管上皮非典型增生)中的阳性表达率明显高于乳腺癌(导管原位癌和浸润性导管癌)组织(P＜0.01),BCRP在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺良性增生组织(P＜0.01).在乳腺浸润性导管癌中,CK5阳性表达主要集中在外层尚未受侵袭的基层细胞中,肿瘤细胞中没有表达或很少表达;CK8则主要在肿瘤细胞中表达,基层细胞中完全不表达;66.7%的浸润性导管癌患者呈CK5-/CK8+表型.结论:CK5、CK8和BCRP在不同乳腺病变组织中的表达不同,3者联合检测可能有助于乳腺病变的病理学诊断.     

乳腺浸润性导管癌组织Livin和Caspase-3蛋白表达及其相关性研究

目的:探讨细胞凋亡相关因子Livin和Caspase-3在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及相关性.方法:应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织(距癌组织≥4 cm,组织学结构正常)标本中Livin、Caspase-3的表达情况,探讨两者的相关性及其与临床病理因素的关系.结果:Livin蛋白在癌组织中的阳性表达率为64.3％,高于乳腺增生和乳腺癌旁组织的25.0％和10.0％( P＜0.05);Caspase-3蛋白在癌组织中的阳性表达率为45.7％,明显低于乳腺增生和乳腺癌旁组织中的75.0％和80.0％(P＜0.05);Livin蛋白与Caspase-3蛋白表达呈负相关,P＜0.05.Livin蛋白的阳性表达率随着临床分期增加显著升高(P＜0.05),但与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移无关,P＞0.05.Caspase-3蛋白的表达随着临床分期的增加其阳性表达率下降(P＜0.05),与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移无关,P＞0.05.在乳腺浸润性导管癌组织中Livin蛋白与ER、PR表达负相关(P＜0.05),与c-erbB-2的表达无相关性,P＞ 0.05.Caspase-3蛋白与ER、PR表达显著正相关(P＜0.05),与c-erbB-2表达无相关性,P＞0.05.结论:Livin在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点.Caspase-3在Livin抗凋亡通路中发挥着重要作用.     

TIMP-2在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨组织金属蛋白酶抑制剂-2（tissue inhibitors of metalloproteinase-2,TIMP-2）在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及乳腺癌生存情况之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、28例不典型增生、40例导管内癌、80例浸润性乳腺癌标本,用免疫组化SP法检测各组TIMP-2的表达,分析其在浸润性乳腺癌不同临床病理指标分组中的表达差异;并通过120例乳腺癌患者的随访,分析其对乳腺癌生存状况的影响。结果:TIMP-2在乳腺正常组织（25.0%）、不典型增生组织（28.6%）、原位癌组织（60.0%）、浸润性癌组织（66.3%）中表达阳性率依次增高,在乳腺原位癌与不典型增生之间比较有统计学差异（P＜0.05）。浸润性乳腺癌TIMP-2的表达在部分组织学分级分组中比较有统计学差异（P＜0.05）,在不同月经状态、年龄、肿块大小、临床分期、淋巴结转移数目、激素受体状态分组之间无统计学差异(均P＞0.05)。原位癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率高于表达阴性组,有统计学差异（P＜0.05）;浸润性乳腺癌TIMP-2表达阳性组5年无病生存率与表达阴性组无统计学差异（P＞0.05）。结论:TIMP-2参与了乳腺癌发生、发展的过程,在乳腺癌不同发展阶段具有不同预后价值。     

乳腺浸润性导管癌中Clusterin蛋白表达及其与临床病理特征的关系

[目的]探讨细胞凋亡抑制因子Clusterin在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及其与临床病理因素的关系。[方法]应用免疫组化SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织标本中Clusterin的表达情况。[结果]Clusterin在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0%及71.4%,乳腺浸润性导管癌组织中的Clusterin表达水平明显高于乳腺增生及乳腺癌旁正常组织(P<0.05)。Clusterin蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达与临床分期、组织学分级及淋巴结转移情况有关(P<0.05),而与患者年龄、肿瘤大小无关(P>0.05)。在乳腺浸润性导管癌组织中Clusterin与ER、PR的表达呈负相关(P<0.05)。[结论]Clusterin可能在乳腺癌的发生发展中发挥重要促进作用,可望成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物及新的治疗靶点。     

乳腺癌组织中HIF-1α的表达水平及其与肿瘤血管生成相关性研究

目的:探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α）在乳腺正常组织、不典型增生、原位癌、浸润性癌组织中的表达水平,分析其与浸润性乳腺癌临床病理指标及肿瘤血管生成之间的关系。方法:收集20例正常乳腺组织、23例不典型增生、34例原位癌、80例浸润性乳腺癌组织标本,用免疫组化SP法检测各组中HIF-1α的表达,分析其在浸润性乳腺癌中的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结受累情况、TNM分期、组织学分级、激素受体等临床病理指标之间的关系。并用CD34标记肿瘤新生血管,分析HIF-1α表达对肿瘤血管生成的影响。结果:HIF-1α在正常乳腺组织中未见阳性表达,在乳腺不典型增生组织、原位癌组织、浸润性癌组织中表达阳性率分别为8.7%（2/23）、47.1%（16/34）及73.8%（59/80）,表达率依次增高,乳腺原位癌组织与不典型增生组织之间、乳腺浸润癌组织与原位癌组织之间差异具有统计学意义（P＜0.01）。在浸润性乳腺癌中,HIF-1α的表达在不同肿瘤直径、组织学分级及淋巴结转移分组中差异具有统计学意义（P均＜0.05）。浸润性导管癌HIF-1α阳性组MVD值（11.74±4.398）明显高于HIF-1α表达阴性组（9.093±2.856）,差异有统计学意义（P＜0.05）。HIF-1α表达与MVD值呈正相关性（r=0.633,P＜0.05）。结论:HIF-1α在浸润性乳腺癌组织中表达水平升高,其表达上调与乳腺癌新生血管生成密切相关。     

簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

 目的　探讨细胞凋亡抑制因子簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测70例乳腺浸润性导管癌、20例乳腺增生和10例乳腺癌旁组织（距癌组织≥4 cm,组织学结构正常）标本中簇集蛋白的表达情况,并探讨其与乳腺癌各临床病理学参数间的关系。结果　簇集蛋白在乳腺癌旁正常组织、乳腺增生及乳腺浸润性导管癌组织中的阳性表达率分别为0、20.0 %（4／20）及71.4 ％（50／70）,乳腺浸润性导管癌组织中的簇集蛋白表达水平明显高于乳腺增生（χ2＝17.143,P＜0.05）及乳腺癌旁正常组织（χ2＝19.048,P＜0.05）;簇集蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达随着临床分期的增加阳性表达率显著升高（χ2＝4.667,P＜0.05）且与组织学分级（χ2＝5.233,P＜0.05）及淋巴结转移情况（χ2＝4.667,P＜0.05）有关,与患者年龄、肿瘤大小及组织学类型无关（χ2值分别为0.024、0.406、0.091,均P＞0.05）。在乳腺浸润性导管癌组织中簇集蛋白与ER、PR的表达负相关（r值分别为-0.362、-0.290,均P＜0.05）,与C-erbB-2的表达无相关性（r＝0.129,P＞0.05）。结论　簇集蛋白可能通过抑制细胞凋亡在乳腺癌的发生、发展中发挥重要促进作用,可能成为乳腺浸润性导管癌诊断中的标志物,并有望成为乳腺癌治疗的新靶点。     

乳腺浸润性导管癌中Maspin、uPA的表达及其临床意义

目的:探讨乳腺浸润性导管癌组织中Maspin蛋白和尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)蛋白的表达及其临床意义.方法:应用免疫组织化学法检测60例乳腺浸润性导管癌组织中Maspin、uPA蛋白的表达情况,并对其与乳腺癌临床病理特征的关系进行统计学分析.结果:乳腺浸润性导管癌组织中Maspin蛋白的阳性表达率为46.7%,uPA蛋白的阳性表达率为61.7%,Maspin、uPA蛋白的表达存在显著负相关,r=-0.362,P<0.01.结论:乳腺癌的发生、浸润和转移可能和Maspin蛋白表达下调及uPA表达上调相关,Maspin表达的下调或缺失使得uPA对肿瘤细胞介导的纤溶酶原激活抑制作用丧失,uPA表达上调,成为促进乳腺癌细胞的侵袭和转移的途径之一.     

乳腺导管内增生性病变的免疫表型分析

目的观察乳腺癌根治标本中导管内增生性病变的形态学及免疫表型特点和乳腺定向干细胞及其分化过程,探讨二者之间以及与浸润癌的关系。方法筛选出浸润性乳腺癌根治标本中有较多癌旁组织的病例43例,另筛选同期乳腺良性病变30例作为对照,选用CK5/6、CK34βE12、α-SMA、CK8、S-100蛋白等5种抗体做免疫组织化学染色。结果乳腺癌组43例中有37例伴有导管内增生性病变,其中普通型导管增生19例,柱状细胞变/增生15例,不典型导管增生7例,平坦上皮不典型性2例,导管原位癌27例;伴有2种及以上病变者19例,同时伴有4种病变者4例。对照组中普通型导管增生25例,柱状细胞变/增生5例,不典型导管增生1例。免疫组化染色显示,CK5/6在普通型导管增生中的腺系上皮细胞有明显表达,在柱状细胞变/增生、不典型导管增生、平坦上皮不典型性、导管原位癌和浸润性导管癌中不表达;CK34βE12在普通型导管增生中有大量表达,明显强于CK5/6,在1例低级导管原位癌中有灶性表达;S-100蛋白在普通型导管增生的腺系上皮细胞有明显的表达,而这些细胞不表达α-SMA,在肌上皮中的表达类似于α-SMA。在27例导管原位癌中,6例肌上皮细胞的表达弱于α-SMA,12例肌上皮细胞不表达S-100蛋白,而这些细胞对α-SMA明显表达。结论86%的浸润性乳腺癌伴有不同的导管内增生性病变,这些病变组织形态不同,免疫表型各异,但均与乳腺定向干细胞及其分化过程的免疫表型相吻合,可据此帮助诊断和鉴别诊断。     

日本乳腺癌和卵巢癌死亡率的特点

目的：对1947年－1997年日本的乳腺癌与卵巢癌死亡情况及居民食物变化特点进行研究分析，为我国的肿瘤防治措施借鉴。方法：从“日本死亡统计数据库（Vital Statistics of Japan)”中，收集自1947年至1997年以来日本乳腺癌和卵巢癌年龄别死亡人数和5岁年龄组人口数，用世界标准人口对死亡率进行标化。所有资料输入计算机，用SPSS软件对其标化死亡率进行分析研究；从日本文部省收集1946年－1997年国民营养调查资料，对几种有关的食物进行动态分析。结果：乳腺癌和卵巢癌的死亡率分别增加了2和6倍，以50岁以上年龄组增加最明显；乳腺癌死亡率模型与卵巢癌相似，但卵巢癌随时间变化增加较迅速。出生队列研究发现，出生越晚，死亡率越高，这是两者的共同特点；居民营养调查发现，从1947年到1997年的50年内，动物性食物的消费量明显增加，其中以牛奶增加最为显著。结论：近50年来日本乳腺癌和卵巢癌的死亡率在不断升高，可能与膳食的结构变化有关。     

癌症登记在肿瘤防治研究中的应用

全文介绍了癌症登记的现状与发展；讨论了癌症登记的方法与作用；以启东的工作为例，简述了癌症登记资料的应用，并总结了启东开展癌症登记报告工作的体会。     

中国肿瘤登记地区人群骨肿瘤发病分析

  目的  分析我国城市和农村恶性骨肿瘤的发病趋势和特点。  方法  根据全国32个肿瘤登记地区的2003年至2007年和部分1988年至2007年恶性骨肿瘤的发病数据库, 其中城市点14个, 农村点18个, 覆盖总人口255 430 909。肿瘤登记采用ICD-10和ICD-O-3编码。发病趋势分别应用变化百分比（PC）和年度变化百分比（APC）分析。  结果  2003年至2007年我国骨肿瘤粗发病率1.79/105, 其中城市1.72/105, 农村2.01/105; 中标率分别是1.39/105、1.21/105, 1.40/105, 骨肿瘤占全部恶性肿瘤发病的0.67%, 发病顺位居第24位。2003年至2007年骨肿瘤发病下降9.6%, 其中城市下降13.03%, 农村上升4.06%;分析1988年至2007年上海市、北京市、江苏启东市和河南林州市的发病趋势, 仅上海市骨肿瘤发病出现有统计学差异的下降, APC为-1.76（P=0.042）。  结论  中国农村骨肿瘤的发病高于城市, 并且农村发病呈现上升趋势, 城市呈下降趋势      

The Role of Inflammation in Breast Cancer and Prostate Cancer

Inflammatory conditions increase the risk of cancer. Strong evidences showed that inflammation contributes to breast cancer and prostate cancer in different ways such as inflammationinduced DNA or RNA damage, overexpression cytokines, chemokines etc. Recent studies have begun to unravel molecular pathways linking inflammation and cancer. Some possible mechanisms by which inflammation can contribute to carcinogenesis have been found. These mechanisms by which inflammation contributes to cancer give broader views of cancer development. These insights are fostering new antiinflammatory therapeutic approaches to cancer development.     

Clinico-pathology of Lung Cancer in a Regional Cancer Center in Northeastern India

Background: Globally, there have been important changes in trends amongst gender, histology and smokingpatterns of lung cancer cases. Materials and Methods: This retrospective study was conducted on 466 patientswith lung cancer who were registered in Regional Cancer Center, Regional Institute of Medical Sciences, Manipurfrom January 2008 to December 2012. Results: Most were more than 60 years of age (67.8%) with a male:female ratio of 1.09:1. Some 78.8% of patients were chronic smokers with male smoker to female smoker ratioof 1.43:1. Consumption of alcohol was found in 29.4%, both smoking and alcohol in 27.5%, betel nut chewingin 37.9% and tobacco chewing in 25.3%. A history of tuberculosis was present in 16.3% of patients. The mostfrequent symptom was coughing (36.6%) and most common radiological presentation was a mass lesion (70%).Most of the patients had primary lung cancer in the right lung (60.3%). The most common histological subtypewas squamous cell carcinoma (49.1%), also in the 40-60 year age group (45.9%), more than 60 year age group(51.6%), males (58.1%) and females (41.8%). As many as 91.9% of squamous cell carcinoma patients had ahistory of smoking. About 32.5% of patients had distant metastasis at presentation with brain (23.8%) andpositive malignant cells in pleural effusions (23.1%) as common sites. The majority of patients were in stage III(34.4%), stage IV (32.5%) and stage II (30.2%). Conclusions: Our analysis suggests that the gender gap has beennarrowed such that about half of the patients diagnosed with lung cancer are women in this part of India. Thisalarming rise in female incidence is mainly attributed to an increased smoking pattern. Squamous cell carcinomastill remains the commonest histological subtype. Most of the patients were elderly aged and presented at locallyor distantly advanced stages.     

Cancer in Pregnancy

Cancer in pregnancy may be increasing in incidence with advancing maternal age and higher rates of obesity. The diagnosis of cancer in pregnancy provokes complex management issues balancing short‐ and long‐term risks for both mother and baby. Every case needs to be individualized, with a multidisciplinary team of midwives, obstetricians, oncologists, surgeons, radiation oncologists, and neonatologists assisting the family to make informed decisions regarding the best treatment course for the mother and baby. The present article reviews the evidence regarding the safety of diagnostic imaging, procedures and treatment modalities for cancer for the pregnant woman and fetus. The efficacy of novel anticancer therapies highlight the need for International Registries to accumulate safety data for these agents in pregnancy as expeditiously as possible.