反义寡核苷酸类药物的研究进展

反义寡核苷酸类药物通过与靶mRNA的相互作用调节目的基因的表达，它必须具备三个首要条件，即稳定性，选择性和通透靶向性，各种化学修饰包括第二代，第三代寡核苷酸明显增强了反义寡核苷酸的稳定性；靶序列选择方法的改进为其发挥高度选择性提供基础；各种靶向转运技术的应用大大增强了对作用部位的通透性和靶向性，这些方面的研究进展开阔了反义寡核苷酸类药物的应用领域。     

辐射促进多药耐药反义寡脱氧核苷酸体外逆转耐药的实验研究

目的 探讨辐射促转染的多药耐药(multidrug resistance,MDR)基因mdr_1反义寡核苷酸(ASON)体外逆转肿瘤细胞KBv200的耐药效果。方法 应用MTT法比较脂质体介导的ASON直接转染与联合辐射转染的情况下KBv200细胞对长春新碱(VCR)的半数抑制量(IC_(50)),再利用RT-PCR方法和流式细胞仪检测两种不同的转染方法对KBv200细胞的mdr1_-mRNA及其表达产物P-糖蛋白(P-gp)的调控情况。结果MTT实验显示,联合辐射的脂质体介导的ASON使KBv200对VCR的IC_(50)从处理前的2694.37±23.21nmol/L降至处理后的35.19±10.09nmol/L,而单纯ASON组的IC_(50)仅降至88.32nmol/l,表明联合辐射组的逆转效果明显优于单纯ASON组(P<0.05)。RT-PCR和流式细胞术的结果显示,辐射组KBv200细胞mdr_1-mRNA的表达水平及P-gp的阳性率均明显低于ASON组(P<0.05)。结论 辐射促转染的md_1 ASON对肿瘤细胞具有较强的耐药逆转作用。     

反义寡核苷酸药物临床前安全性评价考虑要点

<正>目前,有关反义寡脱氧核苷酸(ASODN)药物在啮齿类和非人灵长类的安全性和药代动力学特征的文献报道越来越多。其中选择最多的是灵长类,一方面是因为其体积适中;另一方面因为其系统发育与人类相关,ASODN序列通常是从那些种属间不是很保守的基因组区域中选出来的。因此,在非灵长类中可能不会观察到ASODN直接抑制人mRNA序列那样的活性;在一方面,用猴作为试验材料可以最大限度地观察到一些不良反应,这些不良反应在质上和量上与在人体中观察到的相似。也正因为如此,早期ASODN的开发成本非常高。下面就反义寡核苷酸药物临床前安全性评价(包括啮齿类,犬和猴)需要考虑的一些要点作一综述。     

反义寡核苷酸的药代动力学研究进展

反义药物在经历了20年后，又迎来了一个蓬勃的发展阶段。研究结果表明，反义药物在抗肿瘤、抗炎和抗病毒等方面展现出令人鼓舞的前景，反义寡核苷酸可能成为新药开发新的生长点。本文调查了近年反义寡核苷酸药代动力学的研究进展，对反义寡核苷酸的吸收、分布、代谢和排泄进行了详细的综述。     

EGF受体介导c-erbB2癌基因反义寡核苷酸对p185蛋白表达的影响

目的 研究c-erbB2癌基因反义寡核苷酸探针^99mTc-ASODN-EGF对SK-Br-3乳腺癌细胞c-erbB2蛋白表达的影响。方法将反义寡脱氧核苷酸与次乙酰双半胱氨酸偶联,用锝(^99mTc)标记,再与表皮生长因子联合,形成分子复合物^99mTc-ASODN-EGF。将该复合物给予SK-Br-3乳腺癌细胞,用免疫组化方法测定细胞膜c-erbB2蛋白的表达。结果 ^99cmTc-ASODN-EGF明显抑制c-erbB2蛋白表达,免疫组化的平均光密度值最低,对照正义和无义组对蛋白表达的影响较小。结论 c-erbB2反义寡脱氧核苷酸明显抑制目的基因表达,使p185蛋白减少,细胞活力减弱。     

药物传递系统（DDS）Ⅳ腔道给药传递系统

腔道给药是能起全身作用、避开肝首过代谢作用、患者便于自用的非损伤性给药途径。本文着重介绍影响鼻腔、阴道给药药物吸收的生物因素和剂型因素及正在开发的腔道给药传递系统。     

生物技术药物给药系统的研究进展

以生物技术药物制剂的新技术和新剂型为着眼点,综述3高分子材料在生物技术药物制剂中的研究进展.大量优良的高分子材料被作为生物技术药物的载体,提高了生物技术药物的稳定性和生物利用度,使药物在治疗上更加有效和安全,病人也更易使用.高分子材料的发展带动了生物技术药物制剂的发展.     

结肠靶向给药系统研究概况

本文对结肠靶向给药系统的特点、当前制剂学手段进行介绍与分析，认为结肠靶向给药对便秘、结肠炎、大肠癌等肠道疾病的治疗以及蛋白多肽药物的口服给药都具有重要意义，是一个极具前景的新药研究领域。     

新型给药系统的研究进展

目的：介绍新型给药系统发展状况和质量评价。为今后对新型给药系统的研究提供帮助。方法：根据近几年的文献,综述了发展较快的三种给药系统;口服肠道定位给药系统,透皮给药系统,黏膜给药系统的作用机制。影响因素及应用等。结果与结论：新型给药系统的研究方法目前仍处于不断发展和完善之中。但它独特的给药途径避免了传统给药方式的不足,对提高药物的全身和局部作用,减少不良反应,取得最佳治疗效果具有重大的临床应用价值和广阔发展前景。     

基于系统发育与模拟mRNA结构设计的靶向蛋白激酶C-α的反义药物

目的:系统发育比较分析与二级结构模拟结合用于反义药物优化设计。方法:靶向自由能低的完全保守区域设计反义脱氧寡核苷酸(ODN)。体外评价ODN对人A549细胞和鼠B16-BL6细胞的增殖抑制效应。细胞原位杂交与RT-PCR方法检测靶mRNA表达。用裸鼠荷A549肿瘤和小鼠荷B16肿瘤模型评价ODN的体内活性。结果:3个ODN体外对A549细胞的IC_(50)值显著低于阳性对照ISIS3521。效果最佳的ODN AP1261可剂量依赖地抑制PKC-α mRNA的表达。AP1261在0.005-0.5mg·kg~(-1)·d~(-1)的剂量范围内可抑制A549和B16肿瘤的体内生长。相同剂量下AP1261对A549肿瘤体内生长的抑制率显著高于ISIS3521,而ISIS3521对鼠B16肿瘤的体内外生长无影响。结论:AP1261可能成为有效的抗癌药物或佐剂,系统发育比较分析与二级结构模拟相结合有助于反义药物设计。     

眼后段给药系统与给药技术

眼后段给药一直是困扰医药工作者的一大难题.随着新型给药系统与给药技术的发展,近年眼后段给药取得了令人瞩目的进步.植入剂、生物可降解微粒、脂质体等新型给药系统及电离子导入给药技术在眼后段疾病的治疗中具有广阔的应用前景.本文在检索国内外文献的基础上,综述眼后段给药的研究进展,包括治疗眼后段疾病的给药途径、新型给药系统及给药技术等.     

口腔粘膜给药系统

口腔粘膜给药是近年来发展起来的一种新型的给药途径,药物经口腔粘膜吸收后,直接进入循环系统,避免了胃肠道酶和酸的降解作用及肝脏的首过代谢作用。其中颊粘膜又较其它粘膜对刺激和损害的敏感度更低,且不易致敏［１］。颊粘膜的渗透性较皮肤好［２］,血流量也比皮肤...     

反义寡核苷酸药代动力学研究中的定量分析技术

反义寡核苷酸药物的药代动力学研究要求具备相应的生物定量方法。本文就近年来在临床前和临床药代动力学评价中常用的几种定量方法，包括放射性同位素法、毛细管凝胶电泳法、高效液相色谱法、液质联用和基于杂交技术的酶联免疫法，对其各自的特性、应用前景、操作方法及局限性等方面进行了综述。     

生物技术药物给药系统研究进展

生物技术药物给药系统按其途径分为注射和非注射两大结药系统。本文综述了国内外近年来生物技术药物新型给药系统的研究进展。     

天然药物靶向给药系统的研究

采用新型药物载体使天然药物具有靶向作用是近年来药剂学的研究热点之一。综述脂质体、纳米粒、微球、微乳、药质体等新型载体在天然药物靶向给药系统研究中的应用,并介绍膜融合脂质体、纳米脂质载体、药脂结合物纳米粒以及分泌颗粒类似物等几种新型靶向给药系统的药物载体。     

反义寡脱氧核苷酸抑制多药耐药基因mdr1表达并逆转耐药肝癌细胞的体外试验研究

目的:探讨反义寡脱氧核苷酸(ASODN)抑制多药耐药基因(mdr1)对耐阿霉素(ADM)肝癌细胞HepG2/ADM化疗敏感性的影响。方法:以多药耐药基因mdr1人工合成寡脱氧核苷酸(ODN),其中ODN分为ASODN和正义寡脱氧核苷酸(SODN),并采用脂质体转染技术将ODN与HepG2/ADM共培养,试验分为反义寡脱氧核苷酸(mdr1-ASODN)处理组、正义寡脱氧核苷酸(mdr1-SODN)对照组和空白对照组,通过逆转录聚合酶链式反应和蛋白免疫印迹法观察HepG2/ADM细胞中mdr1mRNA及其蛋白表达情况;MTT法观察HepG2/ADM细胞转染mdr1-ASODN前、后对化疗药物(ADM、顺铂、5-氟尿嘧啶)的敏感性。结果:与mdr1-SODN对照组和空白对照组比较,mdr1-ASODN处理组HepG2/AMD细胞中mdr1mRNA及其蛋白表达均明显降低(P<0.05);与转染前比较,HepG2/ADM细胞的增殖抑制率明显增加(P<0.05)。结论:ASODN能有效抑制mdr1基因表达,并恢复肝癌HepG2/ADM细胞对化疗药物的敏感性。     

胰岛素智能给药系统的研究

本文简要概述了近几年胰岛素智能给药系统的研究进展,为胰岛素非注射给药途径的研究提供参考。     

反义药物的开发与应用

反义药物为一种倍受关注,极具广泛活性的基因治疗药物。本文综述了近期反义药物开发与应用的进展。简介了Ｉｓｉｓ公司的福米韦森,ＩＳＩＳ－２３０２,ＩＳＩＳ－３５２１和Ｈｙｂｒｉｄｏｎ公司的ＧＥＭ－２３１等新产品。