模拟高原低氧对大鼠皮质和海马神经颗粒素表达的影响

目的：分析高原低氧环境对大鼠大脑皮质、海马神经颗粒素表达的影响以及与学习记忆的关系。方法：实验于2005-01／07在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。取成年健康雄性Wistar大鼠20只，随机分成对照组和模拟高原低氧组，每组10只。置于模拟海拔5000m高度的低压舱内4周，复制慢性高原低氧动物模型。低氧结束后进行Morris水迷宫实验，测试大鼠空间学习记忆能力的改变。采用反转录-聚合酶链反应和Western blot方法分别检测皮质和海马中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平的表达。结果：大鼠20只全部进入结果分析，无脱失值。①模拟高原低氧组的逃避潜伏期明显低于对照组，差异有显著性[（32．70&;#177;5．01），（51．30&;#177;7．11）s，t=6．76，P〈0．01]。②神经颗粒素mRNA在大鼠皮质、海马中均有表达。与对照组相比，皮质组织中神经颗粒素mRNA在4周低氧后明显下降，差异有显著性[（1．39&;#177;0.19），（0．98&;#177;0.20），t=3．351，P〈0．01]，而海马中组织内神经颗粒素mRNA的水平与对照组接近，差异无显著性[（1．33&;#177;0．42），（1．16&;#177;0．27），P〉0．05]。③两组大鼠皮质，海马的神经颗粒素均有表达，慢性低氧后模拟高原低氧组皮质中神经颗粒素比对照组明显降低，差异有显著性[（96.32&;#177;7．50），（57．23&;#177;13．41），t=7．307，P〈0．01]。而海马中神经颗粒素在两组间未见明显变化[（53．29&;#177;8．33），（42．49&;#177;19．19）P〉0．05]。结论：模拟高原低氧环境使大鼠空间学习记忆能力明显下降，大脑皮质中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平显著降低，而海马中则无明显变化。高原低氧环境下大鼠空间学习记忆能力的下降，可能与皮质中神经颗粒素表达的减少有关。     

模拟高原低氧对大鼠皮质和海马神经颗粒素表达的影响

目的:分析高原低氧环境对大鼠大脑皮质、海马神经颗粒素表达的影响以及与学习记忆的关系。方法:实验于2005-01/07在中国协和医科大学基础医学院病理生理学系实验室进行。取成年健康雄性Wistar大鼠20只,随机分成对照组和模拟高原低氧组,每组10只。置于模拟海拔5000m高度的低压舱内4周,复制慢性高原低氧动物模型。低氧结束后进行Morris水迷宫实验,测试大鼠空间学习记忆能力的改变。采用反转录-聚合酶链反应和Westernblot方法分别检测皮质和海马中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平的表达。结果:大鼠20只全部进入结果分析,无脱失值。①模拟高原低氧组的逃避潜伏期明显低于对照组,差异有显著性[(32.70±5.01),(51.30±7.11)s,t=6.76,P<0.01]。②神经颗粒素mRNA在大鼠皮质、海马中均有表达。与对照组相比,皮质组织中神经颗粒素mRNA在4周低氧后明显下降,差异有显著性[(1.39±0.19),(0.98±0.20),t=3.351,P<0.01],而海马中组织内神经颗粒素mRNA的水平与对照组接近,差异无显著性[(1.33±0.42),(1.16±0.27),P>0.05]。③两组大鼠皮质,海马的神经颗粒素均有表达,慢性低氧后模拟高原低氧组皮质中神经颗粒素比对照组明显降低,差异有显著性[(96.32±7.50),(57.23±13.41),t=7.307,P<0.01]。而海马中神经颗粒素在两组间未见明显变化[(53.29±8.33),(42.49±19.19)P>0.05]。结论:模拟高原低氧环境使大鼠空间学习记忆能力明显下降,大脑皮质中神经颗粒素mRNA水平和蛋白水平显著降低,而海马中则无明显变化。高原低氧环境下大鼠空间学习记忆能力的下降,可能与皮质中神经颗粒素表达的减少有关。     

高原低氧对大鼠心肺组织超微结构的影响

背景：研究表明快速进入高原地区时,机体不可避免地会受到不同程度的损伤,以心肺损伤较显著。目的：观察低氧习服对高原低氧大鼠心肺组织的超微结构影响。方法：将SD大鼠分别为进行高原低氧干预1,3和30d,并设置对照组。3个高原低氧组由海拔5m的西安途中耗时1d带到海拔2700m的青海格尔木地区、途中耗时3,30d分别带到海拔4500m的西藏那曲地区,观察各时间点心肺标本的组织学变化。结果与结论：急性高原低氧1,3d组肺组织显微和超微结构出现明显的间质性肺水肿和肺泡性肺水肿,其心脏组织光镜下大鼠各室壁心肌细胞均可见不同程度的浊肿、空泡变性、溶解坏死及间质水肿等,电镜下可见心肌细胞线粒体肿胀,肌浆网扩张,肌原纤维溶解,细胞内外水肿等,急性高原低氧3d上述改变右室壁较左室壁明显,而低氧习服后高原低氧30d组间质性水肿和则肺水肿明显减轻。结果证实,高原急性缺氧可造成大鼠间质性肺水肿和肺泡型肺水肿,并引起以右心室为主的全心性损伤,经过高原低氧习服后心肺组织病变明显减轻。     

高原低氧对大鼠心肺组织超微结构的影响

背景:研究表明快速进入高原地区时,机体不可避免地会受到不同程度的损伤,以心肺损伤较显著。目的:观察低氧习服对高原低氧大鼠心肺组织的超微结构影响。方法:将SD大鼠分别为进行高原低氧干预1,3和30d,并设置对照组。3个高原低氧组由海拔5m的西安途中耗时1d带到海拔2700m的青海格尔木地区、途中耗时3,30d分别带到海拔4500m的西藏那曲地区,观察各时间点心肺标本的组织学变化。结果与结论:急性高原低氧1,3d组肺组织显微和超微结构出现明显的间质性肺水肿和肺泡性肺水肿,其心脏组织光镜下大鼠各室壁心肌细胞均可见不同程度的浊肿、空泡变性、溶解坏死及间质水肿等,电镜下可见心肌细胞线粒体肿胀,肌浆网扩张,肌原纤维溶解,细胞内外水肿等,急性高原低氧3d上述改变右室壁较左室壁明显,而低氧习服后高原低氧30d组间质性水肿和则肺水肿明显减轻。结果证实,高原急性缺氧可造成大鼠间质性肺水肿和肺泡型肺水肿,并引起以右心室为主的全心性损伤,经过高原低氧习服后心肺组织病变明显减轻。     

Angiotensin converting enzyme response to hypoxia in man: its role in altitude acclimatization

The response of serum angiotensin converting enzyme (ACE) activity to three grades of hypoxia was studied in two groups of human subjects. Hypoxic gas mixtures having oxygen concentrations of 14, 12.6 and 10.4% were breathed successively for a period of 10 min at each concentration. Venous blood was sampled at the end of each of the three periods and arterial oxygen saturation was recorded throughout the experiment. The subjects were selected as being 'good' or 'poor' acclimatizers according to their history of acute mountain sickness. There were five subjects in each group. Hypoxia resulted in a reduction in ACE activity in both groups, the reduction being linear with respect to arterial oxygen saturation. The reduction in ACE activity was greater in the good acclimatizer group as shown by a significantly greater slope of the response line of ACE activity to arterial oxygen saturation. The significance of this finding in relation to the mechanism underlying acute mountain sickness is discussed.     

Using a new plateau hyperbaric chamber to alleviate high altitude hypoxia: Rabbit and human studies

Objectives

To validate the effects of the new plateau hyperbaric chamber on alleviating high altitude hypoxia on Mount Kun Lun.

高原低氧环境对成年男性生精功能的影响

目的了解不同海拔高度与不同驻留时间对男性生精功能的影响。方法采用自身前后对照方法,对同一批进驻高原某部官兵,于上山前一个月、上山后半年、上山后一年和下山后半年四个时间段,分别观察不同海拔高度血清抑制素B(INHB)水平、精液质量及精子运动参数变化。血清INHB测定使用ELISA方法,正常值<150pg/ml;精液分析应用CASA系统完成。结果对同一批官兵,于上山前、中及下山后分别测定血清INHB浓度,结果显示,上山半年血清INHB水平显著升高,至一年血清INHB仍然维持较高水平,到离开低氧暴露环境半年时间后,血清INHB浓度虽有下降,但仍未完全恢复到上山前水平。精液质量检测发现,上山半年组与上山前相比,精子总数、精子密度、精子活力和精子活率显著降低,精液液化时间显著延长;上山一年组与上山前相比,精子活力和精子活率进一步明显减低,但精子密度大幅回升;下山半年后,除液化时间仍然明显延长之外,其它指标均已回复。精子运动参数观察表明,上山半年后,精子的鞭打频率显著增加,直线性、摆动性和前向性显著降低;到上山一年时,精子的直线速度、曲线速度、路径速度和侧摆幅度显著降低,但精子的前向性、摆动性、直线性及鞭打频率基本正常;下山半年后,精子的各项运动参数均已恢复到上山前状态。结论急进高原时,低氧暴露因素对男性生精功能有较严重的影响。随着时间延长,受机体应急和调节机制作用,机体的生精功能有所恢复。在脱离低氧暴露环境后,其生精功能逐步趋于正常,但这种复原将是一个缓慢的过程。     

高原红细胞增多症动物模型的建立及其生理功能反应

背景：国内外关于高原红细胞增多症的动物研究主要以模拟海拔进行,少数情况下进行现场研究,但在现场究竟多长时间可以使平原大鼠发生高原红细胞增多症还需要进一步研究。目的：建立高原红细胞增多症动物模型并对相关生理功能反应进行初步观察。设计、时间及地点：随机对照动物实验,于2007-08／09在青海大学医学院高原医学研究中心教育部和青海省重点实验室完成。材料：SPF级Wistar大鼠50只,体质量160-200g,雌雄各半。10只高原鼠兔（Pika）于青海玛多县4300m现场捕获,体质量100-180g。促红细胞生成素试剂盒由美国R＆D Systems公司提供。方法：将30只Wistar大鼠随机分成高原15和30d两组（雌雄分开）,每组各15只,运至海拔4300m青海省果洛州玛多县饲养。余20只大鼠为对照组在西宁海拔2260m饲养。另10只高原鼠兔作为高海拔对照组。分别在第15天和第30天进行血红蛋白、红细胞压积、促红细胞生成素测定。主要观察指标：①高原15d组和高原30d组中出现高原红细胞增多症阳性数。②高原红细胞增多症组与各正常对照组血红蛋白等指标的比较。③高原红细胞增多症组与各正常组促红细胞生成素水平的变化。④高原红细胞增多症组血红蛋白水平与血氧饱和度和促红细胞生成素相关性分析。结果：高原15,30d组大鼠血红蛋白,红细胞压积水平明显升高,与高海拔和低海拔对照组相比差异有显著性意义（P〈0．01）;高原15d对照组中血红蛋白,207g／L,红细胞压积〉65％的高原红细胞增多症大鼠模型占75％,高原30d组中占93％。高原组促红细胞生成素值显著高于高海拔和低海拔对照组（P〈0．01）。结论：通过对Wistar大鼠各项生理指标的测定认为在海拔4300m地区饲养30d才可完全建立高原红细胞增多症的动物模型,并进一步说明低海拔动物在不同海拔具有不同的生理反应机制。     

Paradoxical effects of mild hypoxia and moderate altitude on human visual perception.

1. Prolonged (> 10 h) exposure to hypoxia and high altitude (> 5000 m) invariably have detrimental effects on cognitive performance. Paradoxically, mild improvements in cognitive function in patients with chronic obstructive pulmonary disease after cessation of oxygen therapy have been reported. 2. We studied in each of 10 healthy subjects the effect of an acute altitude challenge [rapid helicopter transport to the Jungfraujoch (3450 m), experiment 1] and of an acute exposure to mild hypoxia (fractional inspiratory oxygen concentration 14.5% experiment 2) on a simple test of cognitive performance (the time needed to read briefly displayed letters). 3. Under both hypoxic conditions the time needed to read briefly presented letters decreased, from 12.1 +/- SD 3.8 ms to 8.3 +/- 1.5 ms (P < 0.01) in experiment 1, and from 11.9 +/- 1.9 ms to 8.1 +/- 1.1 ms (P < 0.01) in experiment 2. 4. A rapid and mild hypoxic challenge seems to improve a simple measure of cognitive performance above normal values. The common notion that exposure to hypoxia and altitude invariably impairs cognitive performance may have to be re-evaluated.     

The effect of intracerebroventricular dopamine administration on the respiratory response to hypoxia

Acute hypoxia produces an increase in ventilation. When the hypoxia is sustained, the initial increase in ventilation is followed a decrease in ventilation. The precise mechanism of this decline in ventilation during sustained hypoxia is unknown. Recent studies hypothesized that the accumulation of dopamine in the central nervous system might have a major role in production of hypoxic respiratory depression. The purpose of this study was to examine whether dopamine has an effect on occurance of central ventilatory depression which is seen in acute hypoxia in peripheral chemoreceptors denervated animals. The experiment were conducted in rabbits anesthetized with Na-pentobarbital (25 mg x kg(-1) i.v.). For intracerebroventricular (i.c.v.) injections of dopamine (1 microg) in each animal, canula was placed in left lateral cerebral ventricle by stereotaxic method. Respiratory frequency (f x min(-1)), tidal volume (V(T)) ventilation minute volume (V(E)) and systemic arterial blood pressure (BP) were recorded during air and 3 minutes hypoxic gas mixture (8%O2-92%N2) breathing. I.c.v. administration of dopamine during normoxia decreased V(T), f, V(E) and BP, significantly. When rabbits were injected with an i.c.v. dopamine on hypoxic gas mixture breathing in control animals, there was depression of hypoxic ventilatory responses. After i.c.v. administration of dopamine antagonists haloperidol (0.1 mg) and domperidone (0.07 mg) in chemodenervated rabbits, the significant increases in V(T), V(E) and BP were observed. On the breathing of hypoxic gas mixture of chemodenervated and i.c.v. dopamine antagonists administrated rabbits, hypoxic depression was completely abolished. These results of this study show that accumulation of dopamine in the brain seems to reduce the response of the central control mechanisms to chemoreceptor impulses during normoxia and hypoxia. In conclusion present study suggests important role played by central dopaminergic pathways in the occurence of acute hypoxic ventilatory depression.     

不同个体对高原低氧反应适应性与谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性的关系

目的:以平原汉族人群为对照,对登山运动员谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性进行检测,分析谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性与机体适应高原低氧环境的关系。方法:实验于2005-04/06在西藏抽取86名登山运动员血样作为高原组,在广州抽取90名解放军体育学院健康汉族学员的血样作为平原对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测两组人群体内谷胱苷肽转移酶Pi基因的多态性,同时用分光光度法测定谷胱苷肽转移酶的活性,并分析两组谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性与谷胱甘肽转移酶活性之间的关系。结果:按意向处理分析,176名受试者的检测数据全部进入结果分析。①基因型测定结果:Alw26I限制性内切酶酶切后,产生如下不同的酶切片段:328bp,222bp,106bp和105bp(后两者混为一条带)四条带者为变异的杂合子等位基因型AG;222bp,106bp和105bp三条带者为变异的纯合子等位基因型GG;328bp,106bp和105bp三条带者为野生性的纯合子等位基因型AA。②谷胱苷肽转移酶活性的检测结果:谷胱苷肽转移酶Pi变异基因型和野生基因型的个体,其谷胱苷肽转移酶的活性均比平原组高眼(151.06±11.37),(141.04±13.40);(177.11±11.78),(159.01±16.49)U/mL;P<0.001演。③两组谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性测定结果:高原组3种基因型(AA,AG和GG)的频率分别为73.3%,25.6%和1.16%,其中有23人为变异基因型,A和G基因频率分别为86%和14%。平原对照组3种基因型的频率分别为55.6%,42.2%和2.22%,有40人为变异基因型,A和G基因频率分别为77%和23%。高原组谷胱苷肽转移酶Pi变异基因型频率明显低于平原组,分别为26.7%和44.4%(χ2=5.99,P=0.011)。结论:谷胱苷肽转移酶Pi野生基因型在高原环境中表现出选择性优势,可能与不同个体对高原低氧反应的敏感性不同有关。     

不同个体对高原低氧反应适应性与谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性的关系

目的：以平原汉族人群为对照，对登山运动员谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性进行检测，分析谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性与机体适应高原低氧环境的关系。方法：实验于2005—04／06在西藏抽取86名登山运动员血样作为高原组，在广州抽取90名解放军体育学院健康汉族学员的血样作为平原对照组。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析技术检测两组人群体内谷胱苷肽转移酶Pi基因的多态性，同时用分光光度法测定谷胱苷肽转移酶的活性，并分析两组谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性与谷胱甘肽转移酶活性之间的关系。结果：按意向处理分析，176名受试者的检测数据全部进入结果分析。①基因型测定结果：Alw26I限制性内切酶酶切后，产生如下不同的酶切片段：328bp，222bp，106bp和105bp（后两者混为一条带）四条带者为变异的杂合子等位基因型AG；222bp，106bp和105bp三条带者为变异的纯合子等位基因型GG；328bp，106bp和105bp三条带者为野生性的纯合子等位基因型AA。②谷胱苷肽转移酶活性的检测结果：谷胱苷肽转移酶Pi变异基因型和野生基因型的个体，其谷胱苷肽转移酶的活性均比平原组高[（151．06&;#177;11．37），（141．04&;#177;13.40）；（177．11&;#177;11．78），（159．01&;#177;16．49）U／mL；P〈0．001]。③两组谷胱苷肽转移酶Pi基因多态性测定结果：高原组3种基因型（AA，AG和GG）的频率分别为73．3％，25．6％和1．16％，其中有23人为变异基因型，A和G基因频率分别为86％和14％。平原对照组3种基因型的频率分别为55．6％，42．2％和2．22％，有加人为变异基因型，A和G基因频率分别为77％和23％。高原组谷胱苷肽转移酶Pi变异基因型频率明显低于平原组，分别为26．7％和44．4％（x^2=5．99，P=0．011）。结论：谷胱苷肽转移酶Pi野生基因型在高原环境中表现出选择性优势，可能与不同个体对高原低氧反应的敏感性不同有关。     

高原低氧大鼠肺组织超微结构及其低氧诱导因子1α的表达（英文）

背景：低氧诱导因子1α可介导哺乳动物细胞适应低氧环境。目的：观察高原低氧对大鼠肺组织超微结构的影响及其低氧诱导因子1α表达变化。方法：将SD大鼠分别为进行高原低氧干预1,2,3和30d,并设置对照组。4个高原低氧组由海拔5m的西安地区途中耗时1d带到海拔2700m的青海格尔木地区、途中耗时2d带到海拔5000m的唐古拉地区,途中耗时3,30d分别带到海拔4500m的西藏那曲地区。结果与结论：光镜及电镜观察显示,急性高原低氧2d组肺组织出现明显的高原肺水肿,急性高原低氧30d组低氧诱导因子1αmRNA的表达明显增高（P〈0.01）,高原肺水肿现象则明显减轻。结果证实,低氧习服后肺组织低氧诱导因子1αmRNA表达的提高有利于减轻高原肺水肿。     

高原低氧大鼠肺组织超微结构及其低氧诱导因子1α的表达(英文)

背景:低氧诱导因子1α可介导哺乳动物细胞适应低氧环境。目的:观察高原低氧对大鼠肺组织超微结构的影响及其低氧诱导因子1α表达变化。方法:将SD大鼠分别为进行高原低氧干预1,2,3和30d,并设置对照组。4个高原低氧组由海拔5m的西安地区途中耗时1d带到海拔2700m的青海格尔木地区、途中耗时2d带到海拔5000m的唐古拉地区,途中耗时3,30d分别带到海拔4500m的西藏那曲地区。结果与结论:光镜及电镜观察显示,急性高原低氧2d组肺组织出现明显的高原肺水肿,急性高原低氧30d组低氧诱导因子1αmRNA的表达明显增高(P<0.01),高原肺水肿现象则明显减轻。结果证实,低氧习服后肺组织低氧诱导因子1αmRNA表达的提高有利于减轻高原肺水肿。     

呼吸指数对急性胰腺炎的临床价值

呼吸指数（RI）是指肺泡气-动脉氧分压差与动脉氧分压之比[（A－aDO2）／PaO2）],是反映肺的通气、氧交换功能的一个简单而实用的指标。我们对54例急性胰腺炎经血气分析证实为低氧血症的患者进行RI研究,探讨其临床价值。1资料与方法1．1一般资料本组男21例,女33例;年龄24～76岁,平均年龄47．5岁。诊断据1992年亚特兰大国际会议分类法[1]分为轻型、重型,其中轻型37例,重型17例。原均无心肺疾患。另同期选择20例临床免低氧表现、心肺功能正常者作对照组。1．2方法患者入院后采吸氧前常规取股动脉血,用美国IL公司产1312型自动血气…     

高原低氧环境对驻训人员外周血血细胞的影响

目的研究高原低氧环境驻训人员外周血血细胞的变化,分析高原低氧环境对血细胞的影响。方法通过比较驻训人员在平原(平原组)、进驻高原(高原组)6个月后及久居高原人员的血细胞,分析高原低氧环境对血细胞的影响。结果进驻高原6个月后白细胞、红细胞、血红蛋白、红细胞压积、平均红细胞血红蛋白浓度都明显高于平原组和久居高原组(P0.05),而平均红细胞容积明显低于平原组和久居高原组(P0.05);高原组白细胞总数和淋巴细胞绝对值也明显高于平原组(P0.05),与久居高原组差异无统计学意义(P0.05)。高原组血小板总数和血小板分布宽度、平均血小板体积、血小板压积也明显高于平原组(P0.05)。结论高原低氧环境驻训人员血细胞指标明显升高,且血细胞变化与进驻高原海拔高度及进驻时间密切相关。