党参、川芎、蒲公英及其配伍抗溃疡与抗胃粘膜损伤作用与机制研究——Ⅱ、党参、川芎、蒲公英及其配伍复方对胃分泌功能的影响

本文研究了党参、川芎、蒲公英及其配伍复方对胃分泌功能的影响。结果上述三药配伍复方煎剂口服给药三次(一次/天),能明显提高正常大鼠胃壁结合粘液含量,量效间依赖关系良好。党参煎剂10g/kg十二指肠内给药,6小时能使幽门结扎大鼠胃液分泌量、总酸排出量、Na~+排出量减少,但其它给药组在10g/kg剂量时未显示其作用。     

党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制研究——Ⅲ、党参部位Ⅶ中的分离物抗胃粘膜损伤作用观察

用三种不同工艺流程均可从党参部位Ⅶ中得到抗大鼠胃粘膜损伤的有效分离物,从而进一步说明党参部位Ⅶ是党参抗胃粘膜损伤的有效部位,值得进一步研究。     

柴胡、黄芩及其配伍抗大鼠肝纤维化作用研究

[目的]研究柴胡、黄芩配伍抗肝纤维化的作用。[方法]采用饲喂高脂饲料,饮用10%乙醇及皮下注射四氯化碳(CCL4)的复合因素法建立大鼠肝纤维化模型,应用柴胡、黄芩及配伍进行干预,酶联免疫吸附法(ELISA法)检测大鼠血清中透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层黏蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)的变化,探讨柴胡、黄芩及柴胡、黄芩2∶1配伍对肝纤维化大鼠的影响。[结果]柴胡-黄芩2∶1配伍能降低综合因素所致肝纤维化血清中HA、PCⅢ和Ⅳ-C的浓度(P<0.05)。[结论]柴胡、黄芩及配伍具有一定抗肝纤维化作用。     

党参、川芎、蒲公英及其配伍复方抗溃疡与抗胃粘膜损伤作用与机制研究——I、复方对大鼠胃组织内前列腺素含量的影响

由健脾、清热、化淤治法代表中药党参、蒲公英、川芎组成的复方能明显升高正常大鼠和无水乙醇损伤胃粘膜大鼠胃组织内PGE_2的含量,在20～40g/kg剂量有良好量效关系。提示其抗胃溃疡与胃粘膜损伤作用可能与影响胃组织内源性PGE_2含量有关。     

黄芪桂枝五物汤及其配伍抗炎镇痛的比较研究

目的探讨黄芪桂枝五物汤和方中不同药对抗炎镇痛的药理作用及该方的配伍规律.方法将该方按药对研究法拆方分组,采用热板法、醋酸扭体法镇痛实验模型,以及二甲苯致小鼠耳肿胀、小鼠腹腔毛细血管通透性、大鼠棉球肉芽肿、大鼠蛋清性关节炎、大鼠佐剂性关节炎等炎症模型,比较不同药对的抗炎镇痛作用.结果全方及方中各药对组对二甲苯、蛋清所致急性炎症有明显抑制作用,对大鼠佐剂性关节炎也有较好的抑制作用,能降低腹腔炎症小鼠的毛细血管通透性,抑制棉球肉芽肿增生,提高小鼠痛阈值,减少醋酸所致小鼠扭体次数.结论黄芪桂枝五物汤有明显的抗炎、镇痛作用;单味黄芪也有一定的抗炎镇痛作用,而方中其他药与黄芪配伍后,均能不同程度地增强黄芪的药效作用.     

党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制研究 Ⅱ、党参部位提取物抗胃粘膜损伤作用观察

本文报告了党参抗胃粘膜损伤作用的有效部位的初步研究结果。从党参酒提取物中分离的水溶性部分(部位Ⅶ)对无水乙醇、0.6NHCl和0.2NNaOH引起的大鼠胃粘膜损伤具有良好的保护作用,酯溶性部分未见上述作用。故认为部位Ⅶ可能是党参抗胃粘膜损伤的主要有效部位。其抗损伤作用机制可能与影响胃粘膜内PG合成和或释放有关。     

党参及其有效成分抗胃粘膜损伤作用与机制研究——Ⅳ、党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ对胃粘膜屏障的影响

党参部位提取物Ⅶ-Ⅱ口服能明显提高正常大鼠胃壁结合粘液含量,十二指肠给药能明显提高幽门结扎大鼠胃壁结合粘液含量;口服给药3小时能明显减低无水乙醇所致的大鼠胃粘膜损伤和胃粘膜电位差下降,使溃疡指数降低和损伤后胃粘膜电位差降低百分率下降。上述药理效应在10～40克生药/公斤体重剂量下均有明显的量效依赖关系。     

马钱子配伍生地黄对大鼠抗炎免疫的影响及其机理研究

目的：探讨马钱子配伍生地黄（以下简称马生）前后对大鼠佐剂性关节炎（AA）的治疗作用、相关机制及最佳配伍比例。方法：马钱子、生地黄不同比例水煎剂通过灌胃给药,采用Wistar大鼠复制AA模型,于给药1、8、12、16、20、24、28d测定各组大鼠足跖容积,计算免疫器官系数,采血并用硝酸还原酶法测定NO含量,羟胺法测定SOD的活力,硫代巴比妥酸（TBA）法测定MDA含量。结果：马生较单用马钱子对大鼠AA模型的关节肿胀度有明显抑制作用,其中以马生1∶6最佳,可使大鼠胸腺系数增大,脾系数减小,且可降低AA大鼠血清NO和MDA含量,升高SOD水平。结论：马生可防治AA,并对免疫系统有保护作用,其作用机制可能与抑制前炎症细胞因子生成、抗氧化等有关。其较佳配伍比例为马生1∶6。     

丹参与红花有效成分配伍对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的探究丹参与红花有效成分的不同配伍组方对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法选取成年雄性SD大鼠,通过大脑中动脉线栓法建立脑缺血再灌注模型,随机分成假手术组、模型组、阳性对照组(丹红注射液2 m L/kg)以及采用正交试验法L9(34)对丹参与红花主要有效成分[丹参素、丹酚酸A、丹酚酸B、羟基红花黄色素A(HYSA)]剂量配伍9组。大鼠尾iv给药,每天1次,连续给药3 d后进行神经功能缺损评分;实时荧光定量PCR法检测大鼠大脑皮层中葡萄糖调控蛋白78(GRP-78)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、内质网源性转录因子(CHOP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)m RNA表达;HE染色检测大鼠大脑皮层病理变化;免疫组化法检测大鼠大脑皮层中NF-κB p65蛋白的表达情况。结果与模型组比较,丹红注射液、丹参与红花主要有效成分配伍可显著降低脑缺血再灌注大鼠的神经功能评分,使大鼠大脑皮层GRP-78 m RNA表达水平升高,NF-κB p65、CHOP、TNF-a、IL-6 m RNA表达水平降低,抑制大脑皮层中NF-κB p65蛋白表达。丹参与红花主要有效成分配伍9组中第4组(丹参素30 mg/kg、丹酚酸A 2.5 mg/kg、丹酚酸B 16mg/kg、HYSA 8 mg/kg)、第6组(丹参素30 mg/kg、丹酚酸A 10 mg/kg、丹酚酸B 8 mg/kg、HYSA 4 mg/kg)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用更为显著。结论丹参与红花有效成分各配伍组方均能对脑缺血再灌注损伤大鼠内质网应激、炎症等方面起良好的保护作用。     

生脉散饮片配伍与组分配伍对热损伤大鼠糖皮质激素受体的作用比较

目的: 观察生脉散组分配伍与饮片配伍对热损伤大鼠糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor, GR)作用的差异。 方法: 雄性SD大鼠32只,随机分为4组:空白对照组、模型组、生脉散组分配伍组和生脉散饮片组,每组8只。连续给药1周后除空白对照组外,其余3组大鼠复制热损伤模型,随后立即断头处死动物,收集血清,酶联免疫法检测血清皮质酮(corticosterone, CS)浓度,放射免疫法检测血清促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)的浓度;放射配基法检测肝、肺、肾细胞液GR结合容量,结果采用单点分析。 结果: 热损伤后,大鼠肝、肺、肾细胞液GR结合容量明显低于空白对照组(P＜0.01),而生脉散组分配伍组及生脉散饮片组肝、肺GR结合容量均高于模型组;生脉散组分配伍组肝脏GR结合容量高于生脉散饮片组(P＜0.01),但肺、肾GR结合容量两组之间差异无统计学意义。模型组、生脉散饮片组及生脉散组分配伍组CS、ACTH水平较正常对照组明显升高(P＜0.01),但3组间差异均无统计学意义。 结论: 生脉散组分配伍上调热损伤大鼠GR的效果略优于饮片配伍。     

参灵方防治佐剂性关节炎大鼠药源性胃黏膜损伤及对前列腺素E2含量的影响

目的探讨参灵方防治佐剂性关节炎(AA)大鼠药源性胃黏膜损伤及对前列腺素(PG)E2含量影响。方法从70只Wistar大鼠中随机取出10只作为空白对照组,其余60只均制作AA大鼠模型,将出现二次反应的大鼠随机取出40只,并随机分为4组,即模型对照组、雷尼替丁对照组及参灵方小、大剂量组,各10只。雷尼替丁对照组予盐酸雷尼替丁胶囊30 mg/(kg.d)灌胃,参灵方小、大剂量组分别予参灵方3.5、7.0 g/(kg.d)灌胃,空白对照组、模型对照组分别予等容积0.9%氯化钠注射液灌胃。灌胃时间均为28 d,于末次灌胃结束后模型对照组与各给药组均采用腹部皮下注射吲哚美辛进一步诱导药源性胃黏膜损伤的复合模型,计算胃黏膜损伤指数、损伤抑制率,测定胃黏膜组织及血清中PGE2含量。结果雷尼替丁对照组及参灵方大、小剂量组胃黏膜损伤指数均较模型对照组减少(P<0.01);参灵方大、小剂量组胃黏膜损伤指数比较差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组大鼠胃黏膜色泽红润,未见损伤性改变;模型对照组大鼠胃黏膜表面可见点线状出血,少数呈斑片状;各用药组均仅见针尖样出血及点状糜烂,其中以雷尼替丁组及参灵方小剂量组较好,参灵方大剂量组次之。与空白对照组比较,模型对照组胃黏膜组织及血清中PGE2含量均降低(P<0.05);与模型对照组比较,雷尼替丁对照组及参灵方大、小剂量组胃黏膜组织及血清中PGE2含量均升高(P<0.05)。结论参灵方对AA大鼠药源性胃黏膜损伤有保护作用。     

干地黄煎剂对5种大鼠实验性胃溃疡的影响

目的:研究干地黄对5种实验性胃溃疡的影响。方法:采用幽门结扎型、O.2N mol/L NaOH 型、0.6mol/L HCl 型、消炎痛型和冷束缚应激型胃溃疡模型。结果:(1)十二指肠注射12g/kg 的干地黄煎剂,可抑制幽门结扎大鼠的胃酸分泌和胃溃疡形成;(2)胃饲6g/kg 的干地黄煎剂对0.2mol/L NaOH、0.6mol/L HCl 所致的胃粘膜损伤均有显著的抑制作用;(3)胃饲6g/kg 的干地黄还能抑制消炎痛型和冷束缚应激型胃溃疡的形成。结论:干地黄对大鼠的胃粘膜有明显的保护作用,其中对幽门结扎型胃溃疡的防治可能与其抑制胃酸分泌作用有关。     

健脾益气和胃法防治大鼠胃缺血再灌注损伤的实验研究

目的:探讨大鼠胃缺血后再灌注胃粘膜损伤与氧自由基脂质过氧化的相关性及以健脾益气和胃法防治其胃粘膜损伤的细胞保护作用机制。方法:采用腹腔动脉结扎法,造成胃缺血20min,解除结扎,再灌注60min 后,取出胃粘膜,观察正常对照组、病理模型组和用药各组中胃粘膜之氧自由基脂质过氧化物及清除酶系诸指标的变化。结果:大鼠胃缺血后再灌注,胃粘膜脂质过氧化物(LPO)含量比正常对照组明显增加,超氧化物歧化酶(SOD)、非蛋白巯基(NPSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量则明显降低(P<0.01);术前口服健脾益气和胃中药各组胃粘膜 LPO 含量明显低于病理组,SOD、NPSH、GSH-Px 水平则明显高于病理组(P<0.05,P<0.01);而过氧化氢酶(CAT)和前列腺素 E_2(PGE_2)在实验各组的比较无统计学意义(P>0.05)。结论:氧自由基脂质过氧化参与胃缺血再灌注的胃粘膜损伤过程,健脾益气和胃法的治疗对胃缺血再灌注损伤具有保护作用。此作用可能是通过抑制氧自由基过氧化损伤,提高胃粘膜 SOD、GSH-Px、NPSH 活性,增强其抗氧化能力而实现的。     

补脾方药对脾虚大鼠壁细胞胃泌素受体及细胞内[Ca2+]i作用的观察

目的:观察脾虚模型大鼠壁细胞胃泌素受体及受体后信号细胞内钙离子的变化,并观察补脾方药党参、白术、补中益气汤对其的影响。方法:大鼠壁细胞采用EDTA-Pronase酶法消化而来。胃泌素受体检测采用放射配基结合实验,壁细胞内[Ca2 ]i变化测定采用双波长荧光法。结果:大黄脾虚模型大鼠壁细胞胃泌素受体结合位点数有显著降低,经补脾方药治疗后有所恢复;同时脾虚模型壁细胞内静息钙离子浓度明显低于正常组,经胃泌素刺激后壁细胞内[Ca2 ]i有所升高,且脾虚模型升高幅度明显高于正常组,经治疗后此状态有所恢复,但无统计学意义。结论:脾虚证可能与胃泌素受体低表达相关,且壁细胞内钙离子处于低代谢状态,但对于胃泌素刺激的反应性增强,进而可能导致酸分泌敏感性相对增高,胃黏膜易损性增强。补脾方药对其有一定的调节作用。     

加味黄芪建中汤对大鼠乙酸胃溃疡胃黏膜的保护作用

目的探讨加味黄芪建中汤对胃黏膜的保护作用机制。方法将60只W istar大鼠随机分成,正常对照组、模型组、加味黄芪建中汤大剂量组(20 g/kg)、加味黄芪建中汤中剂量组(10 g/kg)、加味黄芪建中汤小剂量组(5 g/kg)和果胶铋组各10只,采用100%乙酸诱导的慢性胃溃疡模型,给予相应治疗16 d后,观察胃黏膜的病理、血液中前列腺素(6-K-PGF1α)、胃液中表皮生长因子(EGF)、胃组织中一氧化氮(NO)及血液中超氧化歧化酶(SOD)变化。结果加味黄芪建中汤促进了胃溃疡黏膜修复、显著提高了血浆6-k-PGF1α、胃液中EGF、胃组织中NO及血浆SOD水平。结论加味黄芪建中汤对大鼠乙酸胃溃疡胃黏膜有明显的保护作用。     

黄连解毒汤对脑梗死合并胃损伤大鼠干细胞因子/酪氨酸激酶受体信号通路的影响

目的:探讨黄连解毒汤对脑梗死合并胃损伤大鼠干细胞因子/酪氨酸激酶受体(SCF/C-kit)信号通路的影响。方法:将80只健康10周龄雄性Wistar大鼠随机分为模型组、黄连解毒汤组、奥美拉唑组、假手术组、正常组,以上各组再分设4 d组、7 d组,共10组。采用线栓法建立大脑中动脉梗死模型。黄连解毒汤组给予黄连解毒汤(27 mg/ml)混悬液,奥美拉唑组给予奥美拉唑(15 mg/ml)悬浊液,其余组给予1 ml 0.9%氯化钠溶液灌胃,4 d组连续灌胃4 d,7 d组连续灌胃7 d。采用HE染色法观察大鼠胃组织病理形态学变化,并进行病理损伤评分; 采用实时荧光定量检测大鼠胃组织SCF、C-kit mRNA表达水平; 采用Western blot检测大鼠胃组织中SCF、C-kit蛋白表达水平。结果:与正常组、假手术组比较,模型组、黄连解毒汤组、奥美拉唑组大鼠胃黏膜病理评分均明显升高(4、7 d组均P<0.01),胃组织SCF、C-kit mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.01); 正常组、假手术组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,黄连解毒汤组、奥美拉唑组大鼠胃黏膜病理评分均显著降低(4、7 d组均P<0.01),胃组织SCF、C-kit mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.01)。与奥美拉唑组比较,黄连解毒汤组大鼠胃黏膜病理评分均明显降低(P<0.05),胃组织SCF、C-kit mRNA和蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)。结论:黄连解毒汤对脑梗死合并胃损伤大鼠的胃黏膜具有一定的保护作用,其机制可能与黄连解毒汤升高大鼠胃组织SCF、C-kit mRNA及蛋白的表达水平有关。     

健脾、清热、化淤药物及配伍对应激性大鼠血液流变学的影响

本文观察了健脾、清热、化淤代表中药党参、蒲公英、川芎及其配伍对应激性大鼠血液流变性的影响。实验结果表明,川芎使全血粘度和红细胞压积降低,党参降低红细胞硬化指数,但可使血浆粘度升高;蒲公英对血液流变学各项指标无影响;三药配伍后可明显降低全血粘度、血浆粘度、还原血粘度、红细胞压积、红细胞硬化指数和红细胞聚集指数。提示复方有改善微循环的作用,在复方中起主要作用的药物可能是川芎。     

半夏泻心汤及其拆方对慢性胃溃疡大鼠溃疡灶形态变化的影响

目的：对半夏泻心汤进行拆方研究，观察其对慢性胃溃疡（CGU）大鼠模型的治疗作用，以便进一步指导临床实践。方法：制备大鼠慢性胃溃疡模型，检测溃疡灶肉芽组织及溃疡灶表面黏膜厚度等指标的变化。结果：半夏泻心汤及其拆方各组对慢性胃溃疡大鼠模型溃疡灶肉芽组织及溃疡灶表面黏膜生长均有不同程度的影响。拆方各组中，部分药组之间呈协同的作用趋势，部分药组之间呈制约趋势。结论：半夏泻心汤能够促进溃疡灶肉芽组织的良好生长，促进溃疡灶表面黏膜的生长覆盖，从而达到促进溃疡愈合、降低愈合后溃疡复发的治疗作用。拆方分析显示，本文甘补组药物在促进溃疡愈合、降低愈合后溃疡复发方面发挥着主要作用，而全方组则表现出最佳效果，不仅印证了张仲景组方用药的合理性和科学性，也为进一步认识中医“辛开苦降甘补法”的作用机制提供了一定的实验依据。同时，对于指导临床治疗消化性溃疡中医用药以及新药开发等，都具有一定的参考价值。