丙胺酰-谷氨酰胺双肽对重症患者近期临床结局的影响—617例回顾性研究报告

目的 评估丙胺酰-谷氨酰胺(Ala-Gln)双肽强化的肠外营养对成年重症患者近期临床结局的影响.方法 应用回顾性队列研究方法,将2006年1月至2011年12月海南省人民医院重症医学科救治的接受过规范肠外营养的成年重症患者,根据是否接受过Ala-Gln双肽强化的肠外营养,分为治疗组与对照组.评价添加Ala-Gln双肽≥0.5 g/(kg·d)、疗程≥5 d的肠外营养对成年重症患者ICU停留时间、ICU内新发医院感染与多器官功能障碍综合征发生率以及ICU内病死率的影响.结果 最终入组617例,其中对照组312例,治疗组305例.与对照组患者相比,添加Ala-Gln双肽组患者ICU停留时间明显缩短[(17.2±6.5)d比(16.1 ±5.3)d,P=0.011],ICU内新发感染率(42.9％比33.1％,P=0.011)和多器官功能障碍综合征发生率(46.5％比38.0％,P=0.030)以及ICU内病死率(34.9％比25.9％,P=0.014)均显著降低.结论 添加Ala-Gln双肽≥0.5 g/(kg·d)、疗程≥5 d的肠外营养能够改善成年重症患者近期临床结局.     

丙氨酰谷氨酰胺二肽的代谢及在肠外营养中的应用

谷氨酰胺（Gln）具有许多重要的生理功能,但由于它的水溶解度低,在水溶液中不稳定,当加热灭菌时可生成有毒的焦谷氨酸和氨,使其应用受到限制。含Gln的二肽丙氨酰谷氨酰胺胺服了它的缺点,并可被机体快速有效地分解为丙氨酸和谷氨酰胺,被机体利用,而无任何毒副反应。本文综述了丙氨酰谷氨酰胺二肽的代谢及在肠外营养中的应用。     

丙氨酰-谷氨酰胺双肽在术后病人的应用

目的 :观察丙氨酰 谷氨酰胺双肽 (Ala Gln)强化的全胃肠外营养 (TPN)对中、大手术病人的作用。　方法 :Ala Gln强化TPN与常规TPN各 15例比较。　结果 :①研究组外周血淋巴细胞总数 (TLC) (1.87± 0 .45× 10 9/L)明显上升 ,与对照组 (1.44± 0 .44× 10 9/L)比有显著差异 (P <0 .0 5 )。②两组间肝功能、血红蛋白 (Hb)、白蛋白(Alb)无明显差异。③两组间肠功能恢复无明显差异。④研究组对术后疲劳综合征 (POF)的缓解较对照组明显。　结论 :丙氨酰 谷氨酰胺强化的TPN能提高中、大手术病人的TLC ,加快病人POF的缓解。     

静脉氨基酸营养液是否不平衡?

众所周知，基于氨基酸的营养支持有利于促进氮平衡。不过，尚不清楚为消耗性疾病患者提供营养支持时氨基酸的最佳成分是什么。我们已经阐述过为危重消耗性疾病患者提供支持时氨基酸的最佳组分和比例。本文将讨论条件性必需氨基酸的概念，并综述人体对组氨酸、丝氨酸、精氨酸、牛磺酸、半胱氨酸、酪氨酸和谷氨酸的需求。同时，我们也回顾了如何使用二肽对危重患者提供胃肠外支持，并提出如何改善供消耗性疾病患者使用的氨基酸成分。     

谷氨酰胺双肽与临床应用

谷氨酰胺是一种非必需氨基酸,是快速增殖细胞的底物,具有调节免疫、蛋白质代谢等多种生理功能。丙氨酰-谷氨酰胺双肽作为谷氨酰胺的供体,其应用日益受到临床关注,本文针对谷氨酰胺双肽的临床的应用现状进行如下综述。     

Gln强化的肠外营养在大肠癌并急性肠梗阻吻合术后的应用

目的研究丙氨酰-谷氨酰胺双肽(Ala-Gln)增强的肠外营养(PN)在大肠癌并急性肠梗阻一期切除吻合术后的应用价值。方法大肠癌并急性肠梗阻一期切除吻合术患者22例,术后随机分2组,所有患者都接受等氮犤0.20g/(kg·d)犦等热量犤126kJ/(kg·d)犦的肠外营养支持6d,入选研究组的病例都得到患者的知情同意。研究组(n=11)全营养液中添加丙氨酰-谷氨酰胺双肽(Ala-Gln),对照组以常规全合一营养液进行支持。监测术后累计氮平衡、血浆白蛋白、免疫球蛋白IgG、IgM、IgA变化及并发症的发生情况。结果全组血浆白蛋白浓度术后第2天(POD2)与手术前(POD0)比较,均明显下降(P=0.03),至术后第7天(POD7)均有回升,研究组犤(38.32±4.12)g/L犦较对照组犤(34.72±3.13)g/L犦升高明显(P=0.007),POD7研究组免疫球蛋白IgG、IgM、IgA亦有明显升高(与术前比较P=0.008,与对照组比较P=0.04);研究组术后7d累计氮平衡明显高于对照组(P=0.006)。对照组术后有伤口感染2例,吻合口瘘1例;研究组无伤口感染及吻合口瘘发生。结论添加丙氨酰-谷氨酰胺双肽(Ala-Gln)的营养液对大肠癌并急性肠梗阻一期切除吻合术后的患者比常规全合一营养液更能提供有效的营养支持,促进伤口愈合,提高机体免疫力,减少并发症的发生。     

丙氨酰谷氨酰胺氨基酸(18)注射液对术后食管癌患者的疗效研究

目的探讨丙氨酰谷氨酰胺氨基酸(18)注射液对术后食管癌患者预后的影响。方法选取我院2016年9月至2018年12月收治的46例食管癌患者,随机将其分为观察组[常规治疗+丙氨酰谷氨酰胺氨基酸(18)注射液]与对照组(常规治疗),各23例。对比两组患者治疗前后Gal-3、D-二聚体、COX-2水平及治疗总有效率。结果治疗前,两组的Gal-3、D-二聚体、COX-2水平比较无统计学差异(P>0.05);治疗后,观察组的Gal-3、D-二聚体、COX-2水平均低于对照组(P<0.05)。观察组的治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论丙氨酰谷氨酰胺氨基酸(18)注射液能够有效改善患者的营养状况,提升治疗效果。     

加用丙氨酰谷氨酰胺静脉营养在小儿术后早期炎性肠梗阻中的应用

目的 探讨加用丙氨酰谷氨酰胺静脉营养在小儿术后早期炎性肠梗阻中的应用.方法 60例术后早期炎性肠梗阻患儿按随机数字表法分为试验组和对照组,每组30例.对照组在常规治疗的基础上加用谷氨酰胺静脉营养,试验组在常规治疗的基础上加用丙氨酰谷氨酰胺静脉营养.对两组患儿治疗前后血浆二胺氧化酶(DAO),血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白以及淋巴细胞计数、感染情况等进行比较.结果 两组治疗前血浆DAO水平及淋巴细胞计数比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后2周,试验组血浆DAO水平显著低于对照组[(6.13±2.12) kU/L比(7.22±2.02) kU/L],淋巴细胞计数显著高于对照组[(1.83±0.23)×109/L比(1.49±0.43)×109/L],差异均有统计学意义(P＜0.05).两组治疗前血清总蛋白、白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗后2周,试验组血清白蛋白、前白蛋白及转铁蛋白显著高于对照组,血清总蛋白显著低于对照组,差异均有统计学意义(P＜ 0.01或＜0.05).试验组患儿仅有1例出现肺部感染,而对照组患儿出现切口感染4例、肺部感染4例,两组感染率比较差异有统计学意义[3.3％(1/30)比26.7％(8/30),x2=4.24,P＜ 0.05].试验组肠梗阻缓解时间为(9.1±1.8)d,对照组为(10.2±1.2)d,两组比较差异有统计学意义(t=2.7850,P=0.0072).结论 对小儿术后早期炎性肠梗阻在常规治疗的基础上加用丙氨酰谷氨酰胺可有效改善患儿的肠黏膜屏障功能,并预防肠源性感染.     

丙氨酰-谷氨酰胺在全合一肠外营养液中的稳定性

目的 观察丙氨酰-谷氨酰胺对全合一肠外营养液稳定性尤其是脂肪乳剂稳定性的影响。方法将丙氨酰-谷氨酰胺分别加入3种不同配方的全合一肠外营养液中，在不同温度下、24小时内取样观察外观变化，测定pH值、渗透压值。观察脂肪乳剂在加入丙氨酰-谷氨酰胺后颗粒大小及形态有无改变并计算平均粒径。结果不同配方全合一肠外营养液加入丙氨酰-谷氨酰胺后，其外观、pH值、渗透压值未见明显改变，脂肪乳剂颗粒大小及形态亦无明显变化。临床应用100人次，未见不良反应。结论丙氨酰-谷氨酰胺可加入全合一肠外营养液中进行配伍使用。     

小儿氨基酸溶液5%普利美临床应用的研究

目的：探讨小儿专用氨基酸溶液5％普利美（Primene)外科临床应用效果。方法：收集我院1999年8月至2000年12月共23例因消化道等疾病需肠外营养支持的小儿外科病人，年龄≤6岁，男13例，女10例。均以All-in-One方式进行肠外营养支持7天，支持前后均查肝肾功能，前白蛋白及测定血清氨基酸谱。结果：23例病儿无一例发生与肠外营养相关的并发症，体重基本维持，支持前后肝肾功能无明显异常，白蛋白，前白蛋白维持原水平或有所增加。血清氨基酸谱示：17种氨基酸不同程度升高，其中丝氨酸，甘氨酸，丙氨酸和忱酸升高明显（P＜0．05）。结论：5％普利美临床应用是安全和有效的。     

丙氨酰谷氨酰胺对创伤大鼠静脉营养效用的研究

目的　比较丙氨酰谷氨酰胺二肽 (Ala- Gln)和谷氨酰胺 (Gln)对创伤大鼠静脉营养支持的效果。方法　 36只 Wistar雄性大鼠 (2 0 0± 1 0 ) g,随机分为对照、Ala- Gln和 Gln组 ,行创伤和中心静脉插管手术后 ,分别输以不含 Gln、含 1 .8% Ala- Gln或 1 .2 % Gln的等氮、等能量结晶氨基酸注射液 ,喂以无氮饲料 ,实验期为 1 4天。测定氮平衡、血浆氨基酸和蛋白质含量、尾血淋巴细胞转化反应和小肠粘膜核酸、蛋白质含量等指标。结果　Ala- Gln和 Gln组动物术后 8天氮平衡、血浆 Gln的浓度、外周血淋巴细胞转化率和小肠粘膜 DNA、RNA、蛋白质含量均显著高于对照组(P<0 .0 5)。结论　 Ala- Gln和 Gln都有助于改善创伤后机体的代谢状况 ,增强免疫功能 ,促进小肠粘膜细胞增殖 ,以维持肠道的完整性 ,Ala- Gln与 Gln具有相同的营养支持效果。     

丙氨酰-谷氨酰胺在有创机械通气时防治肠功能衰竭的作用

目的探讨有创机械通气患者使用丙氨酰-谷氨酰胺对防治其肠功能衰竭的作用。方法将人住呼吸加强医疗病房（RCU）使用有创机械通气的70例患者，随机分为丙氨酰-谷氨酰胺治疗组（A组）和无丙氨酰-谷氨酰胺治疗组（B组）。两组的基础治疗相同，包括有创机械通气、抗感染、营养支持、对症治疗及糖皮质激素应用等。A组加用丙氨酰-谷氨酰胺100ml（含丙氨酰8．20g，谷氨酰胺13．46g），每日1次静脉滴注，连续使用9d。治疗前和治疗后分别对两组患者进行肠功能评分。结果56例完成了临床研究，A组27例，B组29例。治疗后两组肠功能评分比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论静脉使用丙氨酰-谷氨酰胺能够有效防治有创机械通气的危重症患者肠功能衰竭的发生。     

谷氨酰胺与谷氨酰胺双肽在小肠移植病人中的应用（附1例报告）

本文报道谷氨酰胺（ＧＩｎ）与甘氨酸谷氨酰胺双肽（Ｇｌｙ－ＧＩｎ）的小肠移植病人营养支持中的应用，一男性短肠综合征病人接受小肠移植，术后行全肠外营养支持，营养支持时添加ＧＩｎ０．３～０．４ｇ／（ｋｇ．ｄ）或Ｇｌｙ－ＧＩｎ０．６ｇ／（ｋｇ．ｄ）结果证实ＧＩｎ与Ｇｌｙ－ＧＩｎ均能提高静脉血ＧＩｎ浓度，减轻淤胆。     

谷氨酰胺和丙氨酰-谷氨酰胺双肽影响人回结肠粘膜增殖的离体实验

背景／目的：谷氨酰胺（Glu)对危重患小肠上皮有一 定营养作用。在肠外营养时由于其不够稳定而限制了它的应用，但此不足可以通过使用稳定的丙氨酰－谷氨酰肽双肽（Ala-Gln）而克服。本研究目的是验证如下假设，即谷氨酰胺或丙氨酰－谷氨酰胺双肽不但可以刺激回肠细胞增殖，而且可以刺激结肠细胞增殖，维护肠屏障功能。方法：将正常人回肠、近段结肠、乙状结肠及直活检标本分别加入谷氨酰胺（2mmol/L）、丙氨酰－谷氨酰胺双肽（2mmol/L）、生理盐水（对照），孵育4小时。S期的细胞用5溴－2脱氧尿苷标记。对被标记的腺管纵向切片和静止期细胞进行记数。结果：谷氨酰胺和丙氨酰－谷氨酰胺双肽可以刺激回肠细胞、近段结肠、乙状结肠及直肠腺管细胞的增殖。在回肠标本、整个腺管的细胞增被较好的标记，而在结肠则主要对腺管的基底部分有营养作用。结论：谷氨酰胺和丙氨酰－谷氨酰胺双肽不但对肠细胞，而且对结肠细胞有营养作用，从而可阻止肠外营养时肠粘膜萎缩，维护肠屏障功能。     

Ala—GIn增强机体在全胃肠外营养状态下对失血性休克的耐受性

采用ＳＰＦ大鼠全胃肠外营养（ＴＰＮ）支持和失血性休克创伤模型，以ＴＰＮ，ＴＰＮ液中添加丙酰胺谷氨酰胺（Ａｌａ－ＧＩｎ）和经肠饮食（ＥＮ）三种营养方式支持一周后，造成失血性休克，观察机体因营养方式差异而入于不同肠异屏障功能状态下对再次打击的耐受性，结果显示，标准ＴＰＮ组与ＥＮ相比，血浆二胺氧化酶（ＤＡＯ）水平明显低下，肠固有层（ＬＰ）淋巴细胞和浆细胞，肠上皮内淋巴细胞（ＩＥＬ）及肠腔细菌分泌型ＩｇＡ     

谷氨酰胺双肽在腹部外科围手术期临床应用的系统评价

目的评价谷氨酰胺双肽在腹部外科围手术期的临床应用和卫生经济学价值。方法通过计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMBASE数据库和CNKI、VIP、CBMDISK数据库，评价纳入随机对照研究，应用RevMan 4．2软件进行Meta分析。结果纳入15个临床研究（n=531）。Meta-分析显示，谷氨酰胺双肽增强的肠外营养与对照组比较可使患者临床感染率降低至34％，95％CI[0．19，0．62]，P=0．0004；患者平均总住院时间缩短3．20天，95％CI[-4．95，-1．44]，P=0.0004；并可提高术后肠外营养效益，与对照组比较，累积氮平衡提高3．96g，95％CI[3．07，4．96]，P〈0．00001。结论谷氨酰胺双肽在治疗剂量，能够有效降低腹部外科手术患者术后感染风险，促进负氮平衡改善，缩短住院时间；但目前的证据还无法充分肯定是否对手术患者死亡率有影响。在卫生经济学方面，有研究发现谷氨酰胺双肽可以减少平均住院花费，但尚需大样本进一步深入研究。     

早期快速增加氨基酸剂量对早产儿氮平衡及生长的影响

目的了解快速增加氨基酸剂量对早产儿的影响,评价其有效性及安全性,探讨合理的早产儿氨基酸应用方案。方法2011年11月至2013年1月出生体重1000～1800g、出生24h内人住本院的早产儿,根据随机数字表法分为研究组和对照组。两组患儿均在出生后24h内开始静脉营养,氨基酸起始剂量均为1.5g/（kg·d）,研究组每天增加1g／,kg,对照组每天增加0．5g／kg,终点目标达到3．5g／（kg·d）。脂肪乳、葡萄糖及电解质的应用均按本院静脉营养方案执行。研究遵循双盲原则。结果共纳入早产儿37例,研究组18例,对照组19例。两组早产儿的胎龄、出生体重、头国等人口学特征相似,宫内感染、窒息、新生儿呼吸窘迫综合征等合并症差异无统计学意义（P〉0．05）。接受静脉营养5d内两组早产儿氮平衡状态差异无统计学意义（F=0．025,P=0．652）,但研究组恢复出生体重的时间（7．23±2．48）d显著早于对照组（9．42±2．03）d（t=-2．090、P=0．044）。其他指标包括完全喂养的时间、体重增长速度、头围增长速度、平均住院日、住院费用两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）,常见并发症包括新生儿坏死性小肠结肠炎、败血症、机械通气、肝肾功能异常发生率两组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。接受不同剂量氨基酸对研究组和对照组早产儿每天的热量摄入无影响（F=1．893,P=0．218）。结论早产儿需尽早供给氨基酸,起始剂量宜高于1．5g/（kg·d）,快速增加氨基酸剂量未影响早产儿早期的氮平衡状态,但有助于早产儿体重增长,且不增加并发症和住院负担。     

添加谷氨酰胺双肽的低热量肠外营养在高龄腹部手术病人的临床应用

目的 :探讨添加谷氨酰胺 (Gln)双肽的低热量肠外营养 (PN)在高龄腹部手术病人中的应用价值。　方法 :4 0例病人随机分成研究组和对照组 ,各 2 0例。所有病人术后第 1～ 6天接受等热量 83.6kJ/ (kg·d)、等氮 0 .16 g/(kg·d)的PN支持 ,研究组病人另增加 0 .3g/ (kg·d)的Gln双肽。术前及术后第 1、7天检测血清白蛋白、前白蛋白、IgG、IgA和IgM ,并进行淋巴细胞计数 (LCC)。计算术后第 1、4、7天氮平衡。　 结果 :两组病人术后血清白蛋白和前白蛋白值均较术前下降 ,对照组下降明显 (P <0 .0 5 ) ;术后LCC均较术前升高 ,尤以研究组升高显著 (P <0 .0 1)。累积氮平衡研究组明显高于对照组 (P <0 .0 5 )。未观察到不良反应或并发症。　结论 :添加Gln双肽的低热量肠外营养在高龄腹部手术病人中使用安全 ,具有改善氮平衡、减轻术后血清蛋白水平下降和促进淋巴细胞计数恢复的作用     

不平衡氨基酸抑制肝癌增殖的动物实验

近年来 ,通过改变氨基酸成分或含量的“不平衡氨基酸”的抗癌疗法日益受到重视 [1]。但是目前国外研究大多仍停留在实验阶段 ,虽有部分不平衡氨基酸药物应用于临床 ,但其疗效尚难肯定 ,而国内则未见报道。我们在研究肝癌体内、体外氨基酸代谢特点的基础上 ,参考国外相关报道 ,配制出不平衡氨基酸药物 ,用于荷人肝癌模型裸小鼠 ,对其抑制肝癌效果进行了观察。1　材　料　与　方　法1 .1　动物与肿瘤　　生后 4w的 BALB/C裸小鼠 ,雄性 ,2 2只 ,体重( 1 3.70± 0 .90 ) g由中国医学科学院实验动物中心提供。随机分为 5组 :A组 ( 1 8- F) ,4…     

丙氨酰谷氨酰胺对实验创伤大鼠静脉营养效用的实验研究

目的 创伤引起机体分解代谢增强，并对谷氨酰胺(Gln)的需求量增加，补充外源性Gln十分必要。但是由于Gln在溶液中不稳定，加热产生有毒的焦谷氨酸和氨，使其在肠外营养中的应用受到限制，丙氨酰谷氨酰胺(Ala-Gin)性质稳定，在肠外营养中的应用日益受到重视。方法 采用创伤大鼠中心静脉输注模型，对Ala-Gln和Gln的肠外营养效用进行了比较。36只Wistar雄性大鼠(200±10g)，随机分为对照、Ala-Gin和Gln组，行创伤和中心静脉插管手术后，分别输以不含Gln、含1．8％Ala-Gln或1．2％Gln的复合结晶氨基酸注射液(1．0g·d^-1·kg^-1)，喂以无氮饲料，实验期为14天。每日称取食料摄入量，隔日称体重，第4、8天，收集24h尿，进行氮平衡分析，实验结束时，测定动物的血浆总蛋白、白蛋白、前白蛋白、纤维结合蛋白和血浆Gln含量，外周血T淋巴细胞转化反应及小肠粘膜核酸、蛋白质含量。结果各组动物之间的摄食量、体重、血浆总蛋白、白蛋白和前白蛋均差异无显性。创伤和中心静脉插管的刺激引起动物血浆纤维结合蛋白较术前升高，但Ala-Gln和Gln组动物恢复状况好于对照组(P<0．05)。Ala-Gln和Gln组动物的氮平衡、血浆Gln浓度、外周血淋巴细胞转化率及小肠粘膜DNA、RNA和蛋白质含量均显高于对照组(P<0．05)。结论Ala-Gln在体内被分解为丙氨酸和Gln，与Gln同样能增加血中Gln的浓度，降低骨胳肌蛋白质的分解，改善创伤后机体的营养及代谢状况，增强免疫功能，促进小肠粘膜细胞增殖，以维持肠道的完整性。Ala-Gln与Gln具有相同的营养支持效果。