抗乙型肝炎病毒新药拉米夫定

拉米夫定是新的核苷类似物，在体外细胞培养和黑猩猩动物实验中证明，它具有抑制乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）复制的作用。拉米夫定进入肝细胞内形成三磷酸衍生物，作用于ＨＢＶ聚合酶，阻止病毒ＤＮＡ的合成。拉米夫定口服后能很好吸收，生物利用度＞８０％。慢性乙型肝炎病人每日口服拉米夫定１００ｍｇ，可使血清ＨＢＶ＿ＤＮＡ迅速降低，约９２％达检测水平以下。长期服用，可使血清转氨酶复常，肝组织病变减轻，ＨＢｅＡｇ和（或）抗ＨＢｅ血清转换。服用１ａ以上，１４％的病毒发生变异，产生耐药性。本品的不良反应较轻，病人能较好耐受，安全性较好     

新核苷类似物MCC-47对野生型或拉米夫定耐药的乙肝病毒的有效性

随着拉米夫定的长期使用 ,在聚合酶基因上发生Ｌ5 2 8突变 ,和 /或Ｍ 5 5 2Ｖ突变和Ｍ 5 5 2Ｉ突变的耐药性乙肝病毒 (ＨＢＶ)已成为临床上一个非常严重的问题。Ｏｎｏ -Ｎｉｔａ等研究了野生型和对拉米夫定耐药的ＨＢＶ对ＭＣＣ - 478(ＬＹ5 82 5 6 3)的敏感性。野生型ＨＢＶ和拉米夫定耐药的突变体 (Ｍ 5 5 2Ｉ ,Ｍ 5 5 2Ｖ和Ｌ5 2 8Ｍ /Ｍ 5 5 2Ｖ)对ＭＣＣ - 478的敏感性可由全长的ＨＢＶＤＮＡ暂时转染进入人体肝细胞瘤细胞内的方法测定。ＨＢＶＤＮＡ复制由Ｓｏｕｔｈｅｒｎｂｌｅｔ杂交法监测降低复制所需的半数有效浓度 (ＥＣ50 )。…     

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的多中心、随机双盲、安慰剂对照研究

目的：研究拉米夫定对血清乙型肝炎病毒＿脱氧核糖核酸（ＨＢＶ＿ＤＮＡ）阳性的慢性乙型肝炎病毒感染病人的疗效和安全性。方法：４２９例病人,随机分成拉米夫定治疗组（３２２例）和安慰剂对照组（１０７例）。治疗组每日口服拉米夫定１００ｍｇ,对照组服用外形相同的安慰剂每日１片,共１２ｗｋ。结果：治疗组累计９２．２％病人血清ＨＢＶ＿ＤＮＡ阴转（低于１．６ｎｇ／Ｌ）,最终持续阴转率为７８．５％。对照组ＨＢＶ＿ＤＮＡ累计阴转率为１４．１％,最终阴转率为１１％。２组疗效比较Ｐ＜０．０１。治疗前丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）增高的病人,１２ｗｋ时治疗组的ＡＬＴ复常率为６０．３％,对照组为２７％,Ｐ＜０．０１。２组ＨＢｅＡｇ／抗ＨＢｅ的血清转换率差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。２组的不良反应发生率比较,差别无显著意义（Ｐ＞０．０５）。结论：拉米夫定能明显降低血清ＨＢＶ＿ＤＮＡ水平,促使ＡＬＴ恢复正常,不良反应轻,耐受性好。     

野生型或耐药性乙肝病毒对(-)β-D-2,6-二氨基嘌呤二噁烷和2′-氟基-5-甲基-β-L-阿糖呋喃尿嘧啶的体外敏感性

拉米夫定 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)或法昔洛韦 (ｆａｍｃｉｃｌｏｖｉｒ)可选择性用于慢性乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)变异株感染的长期治疗 ,这些变异株由于其整合酶基因发生点突变而产生耐药性。因此测定这些ＨＢＶ变异株对新的抗病毒药物是否具有敏感性具有重要意义。用暂转染评价系统比较了野生型ＨＢＶ和四种耐受拉米夫定和 (或 )法昔洛韦的ＨＢＶ变异株对于阿特福韦(ａｄｅｆｏｖｉｒ)、核苷类似物 (- ) β Ｄ 2 ,6 二氨基嘌呤二 口恶烷 (ＤＡＰＤ)和 2′ 氟基 5 甲基 β Ｌ 阿糖呋喃尿嘧啶(Ｌ ＦＭＡＵ)敏感性的影响。耐药性变异株在其…     

拉米夫定的药理与临床

拉米夫定 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)是硫代脱氧胞嘧啶(2’ ｄｅｏｘｙ 3’ ｔｈｉａｃｙｔｉｄｉｎｅ ,3Ｔｃ) ,一种核苷类抗病毒药 ,现将其药理与临床介绍如下。1　药理作用拉米夫定对乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)和人免疫缺陷病毒 (ＨＩＶ)有较强的抑制作用[1] ,进入感染细胞后磷酸化为三磷酸拉米夫定而发挥作用。三磷酸拉米夫定既是ＨＢＶ聚合酶的抑制剂 ,又是聚合酶的底物 ,作用靶位是ＨＢＶ聚合酶反转录活性区ＹＭＤＤ(酪氨酸、蛋氨酸、门冬氨酸、门冬氨酸 )基序。在ＨＢＶ复制周期中 ,ＨＢＶ侵入细胞内 ,核心部分进入胞核 ,部分双链的环状ＤＮ…     

干扰素和（或）拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的研究进展

慢性乙型肝炎有经典型和异型之分 ,经典型的血清病毒学标志物特征是 :ＨＢｓＡｇ +、ＨＢｅＡｇ +、抗 -ＨＢｃ +和血清ＨＢＶＤＮＡ +,由ＨＢＶ野毒株感染所致 ;异型的血清病毒学标志物特征是ＨＢｓＡｇ+、抗 -ＨＢｅ +、抗 -ＨＢｃ +和血清ＨＢＶＤＮＡ +,主要由ＨＢＶ前Ｃ基因变异株或Ｘ区Ｃ基因启动子变异株感染所致。ＨＢＶ复制活跃的活动性慢性乙型肝炎需抗病毒治疗［１］。目前慢性乙型肝炎的抗病毒治疗主要是ＩＮＦα和拉米夫定。ＩＮＦα抗ＨＢＶ的治疗效应是通过抗病毒活性和免疫调节活性实现的 ,ＩＮＦα直接抑制ＨＢＶ复制的能…     

HBV DNA与其它血清乙肝标志物的相关性（附364例分析）

ＨＢＶ　ＤＮＡ与其它血清乙肝标志物的相关性（附３６４例分析）福建医学院附属第一医院曾向军，邱慧青，林经安福建省立医院曾美华本文应用ＰＣＲ技术检测血清ＨＢＶＤＮＡ，同时用ＥＬＩＳＡ检测血清ＨＢＶＭ３６４例，以探讨ＨＢＶＤＮＡ与其它血清乙肝标志物的相关性...     

乙型肝炎病毒前C基因突变的检测方法与临床研究

为了解ＨＢＶ前Ｃ基因突变与血清“ｅ”抗原和干扰素治疗的临床关系，采用错配碱基ＰＣＲ技术检测ＨＢＶ前Ｃ基因突变，结果发现１４８例“ｅ”抗原阴性病人３４例血清ＨＢＶＤＮＡ阳性；２０例肝硬化，肝癌病人４例ＨＢＶＤＮＡ阳性，全部肝细胞ＨＢＶＤＮＡ阳性；６８例“ｅ”抗原阳性病毒血清前Ｃ基因突变仅为１３２％，５６份抗“ｅ”阳性病毒血清“Ａ”突变频率为７１４％。干扰素治疗对“Ｇ”野生型病毒感染患者优于“Ａ”突变型病毒感染患者。     

乙型肝炎病毒血清HBcAg与HBeAg、HBV DNA定量的相互关系及临床意义

本文对 5 82份血清标本检测了ＨＢｃＡｇ、ＨＢｅＡｇ、及ＨＢＶＤＮＡ定量 ,以了解其相互关系及临床意义 ,兹报告如下。对象与方法一、标本来源　 5 82份血清标本系门诊及病房检测乙型肝炎病毒五项标志物(ＨＢＶＭ)有一项阳性 (仅乙型肝炎病毒表面抗体阳性而ＨＢＶＤＮＡ <1 0 4者 ,未计入) ,且同时检测ＨＢｃＡｇ及ＨＢＶＤＮＡ定量。二、主要试剂及仪器　ＨＢＶＭＥＬＩＳＡ检测试剂盒为上海科华生物工程股份有限公司生产。ＨＢｃＡｇＥＬＩＳＡ间接法试剂盒为武汉市第七人民医院试剂中心产品 ,该试剂采用两种抗体包被 ,反应孔内裂解Ｄｎ…     

定量聚合酶链反应检测乙型肝炎患者血清HBV—DNA及其临床应用

目的：探讨乙型肝炎患者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量与乙肝标志物和肝损害程度的关系,方法：采用信号引物能量转移定量聚合酶链反应（ＰＣＲ）,检测１９３例各型乙肝患者血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量。结果：在慢性乙肝患者中,随着临床肝损害程度加重,血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量逐渐下降,血清ＨＢｅＡｇ阳性组ＨＢＶ－ＤＮＡ含量明显高于抗－ＨＢｅ及抗－ＨＢｃ阳性组,而后两组中部分病例ＨＢＶ－ＤＮＡ水平仍很高,血清ＨＢＶ－ＤＮＡ含量     

PCR—SSCP银染技术分析乙肝病毒的逃脱变异

目的；分析受乙肝疫苗保护后部分儿童的“免疫无效”现象。方法：采用巢式ＰＣＲ－ＳＳＣＰ银染技术对１５例曾受疫苗保护的儿童血清中ＨＢＶ ＤＮＡ Ｓ基因片段进行研究。结果：在ＨＢｓＡｇ阴性血清中存在ＨＢＶ Ｓ基因点突变，该突变位于从ＨＢＶ基因组ＥｃｏＲ Ｉ位点算起的第３６７￣７６９核地酸区域内。结论：在肝癌高产地区启东发现存在ＨＢＶ逃脱变异。疫苗刺激机体所产生的抗体不能中和入侵的ＨＢＶａ决定簇并阻断ＨＢ     

泛昔洛韦体内抗鸭乙型肝炎病毒的药效研究

目的：观察核苷酸类似物泛昔洛韦体内抗鸭乙型肝炎病毒（ＤＨＢＶ）的作用。方法：采用重庆麻鸭乙型肝炎动物模型,用泛昔洛韦灌胃治疗１月,检测用药前后血清中的ＤＨＢＶＤＮＡ及血清转氨酶（ＡＬＴ、ＡＳＴ）、肝组织ＨＥ染色病理检查。结果：泛昔洛韦各剂量组用药２周、１月均能使血清中ＤＨＢＶＤＮＡ滴度总体水平显著降低（Ｐ〈０．０５（）或极显著降低（Ｐ〈０．０１）,停药１周后小剂量组有ＤＮＡ滴度回升现象,而中、大剂     

拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎疗效观察

20 0 0年 6月至 2 0 0 1年 6月 ,用拉米夫定 (贺普丁 ,Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)治疗慢性乙型病毒性肝炎 3 6例 ,观察其抑制ＨＢＶＤＮＡ复制、ＨＢｅＡｇ血清转换和ＡＬＴ复常的疗效。报告如下。1　资料与方法1 1　病例分组　治疗组 :3 6例 ,男 2 8例 ,女 8例 ;年龄 17～3 8岁 ;病程 1～ 8年 ;ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＢｃ、ＨＢＶＤＮＡ均为阳性 ,ＡＬＴ(正常值为 5～ 40Ｕ/Ｌ) 4 1～ 80Ｕ/Ｌ的 2 2例、81～ 2 0 0Ｕ/Ｌ的 14例 ,总胆红素均在正常值范围。对照组 :3 0例 ,ＨＢｓＡｇ、ＨＢｅＡｇ、抗 ＨＢｃ、ＨＢＶＤＮＡ均为阳性 ,…     

拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗中耐药研究综述

拉米夫定(1amivudine)是目前已知的较有效的抑制乙型肝炎病毒(HBV)复制的核苷类药物，然而拉米夫定抗HBV治疗的不足之处在于长疗程而出现耐药性。拉米夫定抗HBV治疗的耐药机制为HBV多聚酶基因区发生点突变所致。其耐药性对临床的影响即在治疗中转氨酶水平的升高，以及血清中已经阴转的HBV DNA重新出现，甚至伴有病情的突发，均预示病毒变异的发生。拉米夫定抗HBV治疗中产生耐药性的临床意义为耐药变异的出现速度，它取决于为病毒变异提供机会的病毒复制数量；而免疫状态可能是影响其耐药的另一个因素。拉米夫定治疗的长期效果取决于耐药毒株的发生率及其致病性。在抗HBV治疗中避免拉米夫定耐药性的可能对策是：首先确定拉米夫定治疗的适应症，其次联合用药以及发展新的核苷类药物来延缓耐药毒株的出现。     

乙型肝炎病毒各种抗体阳性模式与HBV DNA含量的关系及预后分析

为探讨ＨＢＶ各种抗体阳性模式与ＨＢＶＤＮＡ含量的关系及预后分析 ,我们采用患者入院时第一份血清 ,同步进行ＨＢＶ标志物 (ＨＢＶＭ )、ＨＢＶＤＮＡ含量和肝功能检测 ,对其中 96例ＨＢＶ抗体阳性的病例进行综合分析 ,现将结果报告如下。对象与方法一、研究对象　收集 2 0 0 1年 4月～ 1 0月 96例ＨＢＶ抗体阳性的乙型肝炎 (乙肝)住院患者 ,男 88例 ,女 8例 ;年龄5～ 78岁 ,平均 3 6 94岁。按 1 995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的病毒性肝炎诊断标准分型 ,急性肝炎 (ＡＨ) 8例 ,慢性肝炎 (ＣＨ)轻度2 3例、中度 3 0例、重…     

乙型肝炎病毒耐拉米夫定P基因变异的研究

我国是病毒性肝炎的高发区 ,全国约有 1 3亿慢性乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染者 ,其中约 30 0 0万是需要进行抗病毒治疗的慢性进展性肝病患者。以前治疗措施主要依赖于干扰素 α ,但干扰素 α疗效并不理想 ,且有一些不良反应 ,一定程度上限制了其应用。新近发展的核苷类似物可抑制ＨＢＶ复制 ,是慢性乙型肝炎治疗的一大突破。目前已经上市的拉米夫定 (Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ ,3ＴＣ)最具有代表性 ,它可以显著地抑制ＨＢＶＤＮＡ水平 ,减轻肝脏的炎症 ,改善临床生化指标。但长期治疗可引起ＨＢＶ多聚酶基因变异 ,导致病毒耐药 ,从而影响拉米夫…     

拉米夫定治疗乙型肝炎临床观察

我们应用拉米夫定 (贺普丁 )治疗乙型肝炎 2 6例 ,取得一定的疗效。现介绍如下。1　临床资料1 1　一般资料　 2 0 0 0年 6月至 2 0 0 1年 12月门诊及住院的乙型肝炎 2 6例 ,年龄 15～ 2 0岁 ,男 2 3例 ,女 3例。全部病历为ＨＢｓＡｇ(+)、ＨＢｅＡｇ(+)、抗ＨＢＣ(+) ,无ＡＬＴ及血清胆红素的增高。其中ＨＢＶ ＤＮＡ阳性的 17例 ,病史均在 3年以上 ,无肝硬变表现 ,经其它药物治疗无效。征得病人同意 ,口服拉米夫定 10 0ｍｇ ,每日 1次 ,连服 2 4周。1 2　检测指标　治疗前后检测随访下列指标 :血清ＡＬＴ、白蛋白、总胆红素、乙肝五项、Ｈ…     

乙型肝炎患者病原血清学非典型表现的研究

在人体感染乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)后 ,乙肝病毒血清学标志物 (ＨＢＶＭ、乙肝两对半 )典型模式的临床意义已有共识。但近年来又见到一些少见的组合 ,甚至ＨＢＶＭ全部阴性 ,出现了一些不易解释的非典型组合。高继军[1 ] 曾对 115 0例ＨＢＶＭ的研究表明 ,典型模式者 987例占 85 .83 % ,非典型模式 163例占14 .17%。为更好的作好乙肝的防治工作 ,已有必要对这些非典型模式的组合的意义、原因等进行探讨。ＨＢＶ为双股环状脱氧核糖核酸 (ＤＮＡ)病毒 ,核酸长度为 3 .2Ｋｂ ,基因组有 4个开放的读码框架 (ＯＲＦ) ,即Ｓ区 (包括Ｓ区、前Ｓ1区、…     

利用HBV传递治疗剂

德国海德尔堡大学的研究人员利用乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）或嗜肝ＤＮＡ病毒感染肝细胞的能力,将其用作载体,在肝炎动物模型中传递干扰素（ＩＦＮ）至肝炎病毒感染细胞。随着技术的不断改进,本法可用于治疗人类ＨＢＶ感染和获得性肝病。本研究是首次利用嗜肝ＤＮＡ病毒载体成功地将外源基因导入肝细胞并表达出来。 研究人员用携带绿色荧光蛋白基因的重组ＨＢＶ（ｒＨＢＶ－ＧＦＰ）进一步证实ＨＢＶ在体外感染肝细胞的能力。然后用鸭肝细胞和重组鸭ＨＢＶ（ｒＤＨＢＶ）反复进行试验。最后,用ｒＤＨＢＶ－ＧＦＰ体内感染鸭肝细胞。初次感…     

拉米夫定与干扰素治疗HBe抗原阴性慢性乙型肝炎的疗效对比

对ＨＢｅ抗原阴性慢性乙型肝炎的治疗 ,过去主要采用干扰素治疗 ,大约 30 %～ 5 0 %病历的ＨＢＶ ＤＮＡ转阴 ,停药后大多复发。拉米夫定在治疗ＨＢｅ抗原阳性慢性乙型肝炎病人已经取得了较好的疗效 ,但是拉米夫定治疗ＨＢｅ抗原阴性慢性乙型肝炎的疗效还不清楚 ,为此我们比较了拉米夫定和干扰素治疗ＨＢｅ抗原阴性慢性乙型肝炎的疗效。1　资料与方法1 1　实验设计　为前瞻性随机分组对照实验。疗程 48周。入选病人随机分为两组 ,分别给予拉米夫定或干扰素治疗。1 2　病人入选标准　年龄 16岁～ 35岁 ,确诊为慢性乙型肝炎的病人 ,诊断符合 1…