肿瘤疫苗与BCG合用的抗癌疗效及其程序性细胞死亡诱导的实验研究

用肿瘤疫苗进行肿瘤免疫治疗已有八十年历史,但由于肿瘤本身抗原性较弱不足以引起有效的抗肿瘤效应,疗效不够理想,随着免疫技术发展、免疫激活剂的应用,肿瘤疫苗制剂进行主动特异免疫治疗在动物及部分人类肿瘤获得良好的效果。本试验将S180 3×10~8/ml细胞经冻融及高渗KCl进行细胞膜提取,制肿瘤(疫)疫苗,观察肿瘤疫苗与BCG(简称瘤苗)合用对荷瘤小鼠肿瘤生长、存活期及瘤细胞程序性死亡的影响,结果发现经瘤苗50μl及BCG50μl(含100μg活苗)治疗后,荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢,存活期延长,于荷瘤(S180 5×10~6/0.2ml腋下接种)后13天,测定肿瘤大小(长径×宽径),瘤苗治疗组与荷瘤对照组分别为110±30mm与250±70mm,差异显著P<0.01,瘤苗治疗组肿瘤生长明显受抑,于荷瘤前7天应用瘤苗其抑瘤更显著,肿瘤大小为90±10mm。于荷瘤后10天记录荷瘤小鼠死亡数直至60天,两组分别为34.6±7.3天,14.6±1.3天,瘤     

肿瘤疫苗的发展现状及其在肿瘤治疗中地位与前景

肿瘤疫苗用于肿瘤特异性免疫治疗,是肿瘤生物治疗的重要方法,加强和提高机体自身免疫功能与识别肿瘤抗原、避免肿瘤逃避免疫监视和提高杀伤肿瘤细胞与启动加强自身主动的生理免疫抗瘤能力,以达到减少癌变发生、消除手术残留癌灶、防止转移复发、提高肿瘤治愈率、延长存活期和提高生活质量的目的.是肿瘤综合治疗中不可替代的重要组成部分.肿瘤疫苗的发展与免疫学理论和分子生物学发展密切相关,通过近百年的探索,经历了由非特异性免疫治疗到特异性免疫治疗,由细胞水平到分子和基因水平的进展.直到80年代末期,肿瘤疫苗才出现了新概念的质的飞跃.目前研究的肿瘤疫苗主要有:(1)肿瘤细胞疫苗,是以自体肿瘤组织经过研磨、照射、药物灭活等方法处理,加佐剂后制成的瘤苗,在临床上已试用于多种实体瘤,产生一定疗效,但因科学性不高而受限.(2)肿瘤核酸疫苗,即DNA疫苗,是由携带编码抗原基因的真核表达质粒制成,直接输入组织细胞内,使之在体内表达相应抗原而诱导机体产生相应特异性免疫反应,特别是以特异性CIL为代表的保护性免疫应答.(3)肿瘤多肽疫苗,来自肿瘤特异性抗原、病毒相关抗原、癌基因或抑癌突变蛋白的多肽组成,共同的CTL识     

肿瘤疫苗的研究进展

近年来随着分子生物学的发展和基因工程技术的出现,肿瘤疫苗的研究有很大飞跃,成为肿瘤主动性免疫治疗的重要手段之一。本文从转基因瘤苗、树突状细胞（ＤＣ）与瘤苗、抗独特型瘤苗、瘤苗制备和修饰的其它手段等几个方面综述肿瘤疫苗的部分研究进展。     

肿瘤特异性主动免疫治疗研究进展

近年来，随着肿瘤免疫学、分子克隆和基因工程技术等的迅速发展，肿瘤的特异性主动免疫治疗也从肿瘤细胞疫苗向更方便、更安全、更有效的高技术瘤苗研究方向探索发展。本文仅就与肿瘤发生有关的病毒疫茵、肿瘤分子苗及利用基因工程技术的特异性主动免疫抗瘤治疗的某些进展作一综述。     

肿瘤疫苗的研究现状

肿瘤治疗是人们关注的热点之一 ,由于采用手术、化疗及放疗等疗法效果有限 ,人们正在积极寻找新途径 ,肿瘤疫苗即是很有前景的新方法之一。肿瘤疫苗不同于传统意义上的疫苗 ,主要不是用于肿瘤的预防 ,而是通过疫苗接种来刺激机体对肿瘤的免疫应答治疗肿瘤 ,是一种主动性免疫治疗。目前报导的瘤苗主要有以下几种 :1.细胞疫苗 ;2 .核酸疫苗 ,即DNA疫苗 ;3.基因工程疫苗 ;4.多肽疫苗 ;5 .抗独特型疫苗等。另外 ,树突状细胞瘤苗最近也受到越来越多学者的关注。本文将着重介绍基因工程瘤苗及树突状细胞瘤苗。基因工程瘤苗是利用基因重组技术 ,…     

肿瘤细胞疫苗研究进展

随着对肿瘤逃避免疫监视机理研究的不断深入,细胞免疫已成为一种有希望治疗肿瘤的新方法.其中肿瘤疫苗作为肿瘤的特异性主动免疫治疗,近年来的研究取得可喜进展.本文介绍目前应用的细胞全瘤苗的处理方法、效果、优点、局限性及相应的改进方法,讨论该法作为肿瘤辅助治疗的研究前景及价值.     

肿瘤免疫治疗新进展及面临挑战

肿瘤免疫治疗很早就被提出,也成为继肿瘤传统治疗方法 (化学治疗、手术治疗及放射治疗)之后的第四种肿瘤治疗方式.这种方法 的出现曾给肿瘤患者带来希望,但免疫治疗的进展并不突出.近几年,随着肿瘤学与免疫学的发展,免疫治疗逐渐发挥更加重要的作用,同时免疫学也拓展了人们对肿瘤的新视野,使得以前以肿瘤细胞为中心的观点发展为对肿瘤生物学行为复杂的、整体的认知.肿瘤免疫治疗方法 主要有以T细胞为主的治疗、肿瘤疫苗治疗及以抗体为主的治疗.本文主要介绍肿瘤免疫治疗新进展以及面临的挑战.     

肿瘤疫苗研究进展

根据经典的免疫学理论，将致病原（全细胞或抗原分子）免疫机体就能调动机体的特异免疫识别和免疫保护。瘤苗主动免疫是以肿瘤细胞、相关抗原、肿瘤特异抗原或模拟抗原、抗原编码基因免疫机体使之产生针对肿瘤细胞的主动性特异性免疫治疗策略。本文综述了以上不同层次的肿瘤疫苗在近年的研制进展。     

NDV/β-榄香烯自体瘤苗对消化道肿瘤患者T细胞不同亚群平衡的影响

目的:探讨新城鸡疫病毒及β-榄香烯联合处理的自体瘤苗对消化道肿瘤患者T细胞不同亚群免疫平衡的影响.方法:对80例消化道肿瘤患者术后进行自体瘤苗治疗,检测患者手术前、免疫治疗结束后外周血中CD4 、CD8 、CD4 /CD8 比值变化,以及Th1类细胞因子(IL-2、IFN-γ)和Th2类细胞因子(IL-4、IL-10)的变化.结果:瘤苗治疗后,患者外周血T细胞亚群CD4 、CD8 、CD4 /CD8 比值均发生了较明显变化,与治疗前比较差异有显著性(P＜0.05), 与正常对照组比较差异无显著性 ;治疗后IL-2 、IFN-γ水平上升,而IL-4 和IL-10水平下降,与治疗前比较差异有显著性,与正常对照组比较差异无显著性.结论:自体肿瘤疫苗免疫疗法有助于恢复免疫系统平衡,增强机体抗肿瘤免疫能力;纠正肿瘤患者Th1/Th2偏离状态.     

肿瘤免疫治疗的新策略

现代肿瘤学研究表明,肿瘤不是一种单纯的局部疾病,而是全身性疾病的局部表现.现有的肿瘤治疗方法难以清除体内所有的肿瘤细胞,放、化疗往往容易导致肿瘤细胞对治疗产生耐受.因此,治疗后的复发和转移不可避免.肿瘤免疫治疗的特点是,它的特异性靶向抗肿瘤作用在攻击肿瘤细胞的同时不会伤及正常细胞,因此避免了药物治疗引起的毒副反应.随着生物科技和肿瘤免疫学的迅速发展,这一构想目前在技术上是可行的,可望成为治疗恶性肿瘤的新途径[1-3].一、肿瘤免疫治疗的现状临床前动物实验研究的成果给肿瘤免疫治疗的临床应用提供了依据.免疫治疗可以完全消除动物体内的移植瘤,用肿瘤疫苗免疫小鼠不仅可以排斥移植的肿瘤,而且还能防止再次接种相同肿瘤细胞后的肿瘤生长,表明治疗后产生了特异性的抗肿瘤效应.这种特异性抗肿瘤效应细胞主要是CD8+细胞毒性T淋巴细胞(CTL),它在杀伤肿瘤细胞的同时不会对正常细胞造成损伤.     

脂质体异体瘤苗对肿瘤的治疗效应研究

应用瘤苗诱导肿瘤宿主产生抗肿瘤免疫反应以治疗肿瘤的主动免疫治疗肿瘤是目前肿瘤生物治疗有效的方法之一 ,受到国内外的广泛重视[1,2 ] 。我们已开展自体瘤苗治疗肿瘤的研究并已取得一定进展[3] 。进一步提高瘤苗免疫治疗肿瘤的疗效 ,寻求制备高效、安全的异体瘤苗的途径极为重要。据文献报道脂质体 (ｌｉ ｐｏｓｏｍｅ)包裹瘤苗抗原性强 ,又可作异体瘤苗的载体 ,其诱导机体产生的抗体比单纯性瘤苗高 10 0～ 4 0 0倍 ,且具有作用持久、毒副反应轻等优点[4 ,5] 。为此本研究观察了脂质体异体瘤苗对肿瘤的抑制作用 ,以期为临床应用提供实验…     

DC瘤苗制备及其在肿瘤免疫治疗中的应用

树突状细胞(DC)是目前功能最强的抗原递呈细胞，能刺激初始型T细胞增殖，激发机体免疫应答。研究发现肿瘤患者体内DC数量明显减少，其表型及功能明显缺陷。近年来DC培养及DC瘤苗的研究取得较大进展，DC瘤苗有望成为肿瘤免疫治疗的新方法。     

肿瘤疫苗的研究进展

随着肿瘤免疫学的不断发展,肿瘤疫苗已成为肿瘤免疫治疗研究的热点。目前,肿瘤细胞疫苗在多项临床试验中的效果较为明显,在患者体内可检测出有意义的免疫应答反应, 且患者有很好的耐受性;基因疫苗在动物实验和临床试验中显示出靶向性和充分激活抗肿瘤免疫等优点;肿瘤多肽疫苗,因其化学性质稳定、易于制备、无潜在致癌性等优点, 更是受到广泛关注;以现代分子生物学技术将肿瘤细胞、裂解的肿瘤细胞成分或肿瘤细胞的凋亡产物、肿瘤mRNA或DNA等修饰树突状细胞制成瘤苗, 则为肿瘤治疗开辟了一种新的途径;细胞毒性T淋巴细胞表位肽疫苗通过在体内、外激发特异性CTL抗肿瘤免疫应答, 部分多肽表位疫苗已进入临床Ⅰ期和Ⅱ期试验, 并取得较好的疗效。本文将对这些肿瘤疫苗的作用特点、研究进展及应用现状作一综述。     

肿瘤免疫学的热点与潜在方向--第98届美国免疫学年会相关报道之启示

第98届美国免疫学年会于2011年5月13-17日在美国旧金山市成功召开,年会在抗体、B细胞免疫、疫苗、肿瘤免疫学、免疫细胞代谢学等方面进行了重点研讨。聚焦年会上肿瘤免疫学相关的报道,其热点集中在肿瘤免疫抑制、肿瘤免疫治疗新的理念及exosome在肿瘤免疫中的两面性等方面。综观年会众多热门话题,免疫细胞代谢学极有可能成为今后免疫学发展的重要方向;与之相呼应,肿瘤细胞的代谢改变被认为是肿瘤的第8大特征,可能是未来肿瘤免疫学研究的潜在方向。     

肿瘤细胞疫苗研究进展

【指示性摘要】随着对肿瘤逃避免疫监视机理研究的不断深入,细胞免疫已成为一种有希望治疗肿瘤的新方法。其中肿瘤疫苗作为肿瘤的特异性主动免疫治疗,近年来的研究取得可喜进展。本文介绍目前应用的细胞全瘤苗的处理方法、效果、优点、局限性及相应的改进方法,讨论该法作为肿瘤辅助治疗的研究前景及价值。     

肿瘤继承性细胞免疫治疗及其机制的实验研究

用615系小鼠及其同基因型L615白血病为模型．比较系统地研究了(1)转输不同遗传背景供鼠正常脾细胞的继承性免疫预防(AIP)效应和规律；(2)正常及免疫脾细胞的继承性免疫治疗(AIP)和继承性化学．免疫治疗(ACIT)效应．并分析了体外非特异性激活的、体内L615瘤苗特异性主动免疫和体外再致敏的脾细胞的抗瘤效应与机制，这些研究为临床开展肿瘤的继承性细胞免疫治疗提供了新的实验依据。     

同系细胞瘤苗对低免疫原性小鼠黑色素瘤治疗作用的研究

肿瘤的主动特异性免疫治疗(肿瘤疫苗)是极具吸引力的治疗方法.目前虽已相继建立了一系列在动物模型中被证明有效的细胞瘤苗设计方案,但在临床上所取得的疗效大多有限.其中一个重要的原因是人类自发性肿瘤多为低免疫原性,因此,人们力求发展一种佐剂,以增强瘤苗的免疫原性.迄今为止,在所试过的佐剂中仍以BCG最优,且制备简单,但BCG可引起人体组织坏死破溃,难以在人体应用.     

多发性骨髓瘤的免疫治疗研究进展

免疫治疗是最有希望控制和清除微小残留病(MRD)从而治愈多发性骨髓瘤(MM)的治疗方法。动物模型和临床实验研究显示MM的免疫治疗尤其是以免疫接种为基础的主动免疫具有巨大的应用潜力。对3种主要的免疫接种策略：肿瘤特异性抗原疫苗、DC树突细胞介导的免疫治疗和瘤苗在MM治疗中的研究进展加以综述。     

生物反应调节剂的不良反应及其处理

1 概述 一个世纪以前,美国学者Coley观察到病人在急性感染后肿瘤自发消退的现象.其后,企图利用各种细菌提取物和BCG的尝试几十年来均未得到实质性进展.肿瘤的主要治疗手段仍然是手术、放疗和(或)化疗.随着对免疫学和分子生物学的深入认识和现代科学技术的不断进展,使得大规模制造生产和临床应用生物反应调节剂(BRMs)成为可能.而生物治疗(biotherapy)也已经成为攻克肿瘤的第四手段.目前临床使用的生物治疗主要包括以下几方面:(1)主动性非特异性免疫治疗如干扰素和白介素等细胞因子.(2)被动性免疫治疗如以单克隆抗体为基础的治疗.(3)过继性免疫治疗如以癌为目标的各类细胞的治疗.(4)主动特异性免疫治疗如肿瘤疫苗.本文仅就以上范围内临床应用最多的BRMs的不良反应及其处理作一概要介绍,供临床医师参考.     

冷冻消融与原位肿瘤疫苗

近年来,经皮冷冻消融广泛用于实体性肿瘤的治疗.随着现代免疫学技术的发展,对冷冻免疫反应机制的探讨更加深入.而有关原位肿瘤疫苗的研究,将冷冻消融与免疫治疗有机结合起来,为肿瘤的综合治疗提供了新模式.