分子靶向药物在胃肠道肿瘤综合治疗中的应用

分子靶向药物在晚期胃肠道肿瘤治疗中,被证实可提高患者的客观缓解率并延长总生存期.因此,其在局部进展期胃肠道肿瘤综合治疗中的价值被逐渐重视.曲妥珠单抗用于HER-2基因阳性的局部进展期胃癌新辅助化疗中的临床研究正在进行中,结果值得期待.大量研究证明,西妥昔单抗联合化疗对于KRAS基因野生型潜在可切除的结直肠癌肝转移患者,能提高手术切除率并延长总生存期;而贝伐珠单抗在KRAS基因突变型结直肠癌肝转移术前转化治疗中的作用正在评估中.对于可切除的结直肠癌肝转移,虽现有的证据显示,分子靶向药物在新辅助治疗中未能带来长期生存益处,但最终结论仍存议甚多.对于局部进展期直肠癌患者,新辅助化疗中的西妥昔单抗在二期临床研究中未能显示治疗获益,贝伐珠单抗的作用同样需要在三期临床研究后进一步证实.与晚期肿瘤单一治疗模式不同,在肿瘤综合治疗中,需要系统评估分子靶向药物与细胞毒药物、手术以及放疗之间可能的相互影响及协同作用,制定出科学并适用于临床实践的综合治疗模式.     

生物治疗在胃肠道肿瘤应用中的进展

胃肠道肿瘤是世界上发病率和死亡率最高的肿瘤之一,尽管近些年传统治疗方法有了很大改进,但晚期胃肠道肿瘤的生存率仍较低。生物治疗已成为继手术、放疗、化疗后的第四种治疗模式,对改善胃肠道肿瘤的预后显示出了良好的应用前景。本文从基因治疗、免疫治疗及分子靶向药物治疗等几方面对近年来生物治疗在胃肠道肿瘤应用中的进展作一综述。     

人源性肿瘤组织异种移植模型在胰腺癌综合治疗中的应用及展望

胰腺癌预后欠佳,以化疗及分子靶向治疗为代表的全身综合治疗是改善胰腺癌术后预后的关键,也是延长晚期胰腺癌生存时间的重要手段。但是由于胰腺癌细胞的耐药性、异质性等原因,目前的全身综合治疗方案仍未达到理想效果,基于精准医学的个体化胰腺诊疗模式将是解决这个问题的重要途径。随着人源性肿瘤组织异种移植(PDX)模型的应用,胰腺癌的...     

纳米技术在肿瘤治疗中的应用

纳米技术（nanotechnology）是近年来出现的高技术新兴学科，由于其表现出的种种普通材料所不能达到优良特性，使其在肿瘤治疗领域取得了大量具有理论意义和应用价值的成果。现就纳米技术在肿瘤治疗几个方面的的研究进展作一综述。     

单克隆抗体在前列腺癌显像和治疗中的应用

单克隆抗体在前列腺癌显像和治疗中的应用钭理强俞莉章郭应禄作者单位：１０００３４北京医科大学第一医院泌尿外科、泌尿外科研究所前列腺癌是男性老年人的常见病，发病率在我国有增加的趋势〔１〕。前列腺癌治疗方法的选择主要依据前列腺癌的临床分期。及时诊断前列腺癌...     

靶向治疗在肿瘤新辅助治疗中的应用

<正>靶向治疗是除手术、放疗、化疗外治疗肿瘤的一种新方法,是在无创或微创条件下以肿瘤为目标,采用有选择、针对性较强、病人易于接受、反应小的局部或全身治疗,最终达到有效控制肿瘤、减少肿瘤周围正常组织损伤目的的各种手段的总称。肿瘤的靶向治疗凭借其特异性与靶向性,     

抗内毒素单克隆抗体在脓毒症治疗中的评价

制做并判定抗内毒素单克隆抗体对脓毒症治疗是否有效。方法 以Ｅｃｏｌｉ Ｊ５，Ｓ，ｍｉｎｎｅｓｏｔａ Ｒａ，Ｒｅ之ＬＰＳ制备单抗Ｍ２Ｂ，ＣＬＰ大鼠或大肠杆菌一次不射小鼠伤前给于Ｍ２Ｂ。结果 Ｍ２Ｂ未能改善基细菌攻击小鼠的存活。Ｍ２Ｂ有效提高ＣＬＰ大鼠存活并减低血内毒素水平，炎性细胞因子水平，保持较高组织ＡＴＰ与ＧＳＨ。     

线粒体靶向治疗在慢性肾脏病中的研究进展

线粒体的结构和功能障碍参与慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）的发生和发展,线粒体靶向治疗在慢性肾脏疾病治疗中有重要的应用价值。我们总结和综述了线粒体损伤在CKD发生发展中的作用,探讨线粒体靶向治疗CKD的临床价值与未来方向。     

细菌载体在肿瘤治疗中的应用

19世纪初Vautier首先观察到部分肿瘤患者发生气性坏疽后,体内的肿瘤被抑制甚至消退。这一现象引起了人们对使用细菌治疗肿瘤的关注。     

肿瘤的分子靶向治疗现状

目前,化疗、放疗是除手术治疗外的肿瘤的主要治疗方法,然而其在杀死肿瘤细胞的同时也对正常组织细胞产生不可避免的严重损害。随着分子生物学研究的进展和肿瘤分子靶点的确立,肿瘤的靶向治疗已成为可能,并可能成为肿瘤治疗最有效的手段之一,具有广泛的应用潜能。本文对常用的几种肿瘤分子靶向治疗研究现状作一综述。     

三阴性乳腺癌治疗进展

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中恶性程度最高的分子亚型,具有侵袭性强,易于早期复发转移,高异质性等特点.目前化疗仍然是TNBC的标准系统治疗方案,但随着组学技术的高速发展,研究者对TNBC分子生物学本质认识不断加深,发现可以将其分为多种亚型,根据各种分型的生物学特征进行分类治疗,同时针对肿瘤细胞自身特征与外部微环境特...     

胰腺癌的分子靶向治疗研究进展

胰腺癌是一种恶性程度最高的恶性肿瘤之一,预后极差,患者5年生存率低于5%。胰腺癌常规治疗的效果非常有限,是一个需要多学科综合治疗的恶性肿瘤。随着分子生物学研究的不断深入,表皮生长因子受体抑制剂等分子靶向药物在胰腺癌的治疗中表现出了巨大的潜力。笔者就分子靶向药物治疗胰腺癌的研究现状及进展做一综述。     

Research Progress of Nanomaterials in Chemotherapy of Osteosarcoma

Osteosarcoma (OS) is a common malignant bone tumor that occurs mostly in children and adolescents. At present, surgery after chemotherapy or postoperative adjuvant chemotherapy is the main treatment plan. However, the efficacy of chemotherapeutic drugs is limited by the occurrence of chemotherapeutic resistance, toxicity to normal cells, poor pharmacokinetic performance, and drug delivery failure. The delivery of chemotherapy drugs to the bone to treat OS may fail for a variety of reasons, such as a lack of selectivity for OS cells, initial sudden release, short-term release, and the presence of biological barriers (such as the blood-bone marrow barrier). Nanomaterials are new materials with at least one dimension on the nanometer scale (1–100 nm) in three-dimensional space. These materials have the ability to penetrate biological barriers and can accumulate preferentially in tumor cells. Studies have shown that the effective combination of nanomaterials and traditional chemotherapy can significantly improve the therapeutic effect. Therefore, this article reviews the latest research progress on the use of nanomaterials in OS chemotherapy.     

分子靶向时代胰腺癌综合诊治的现状与展望

胰腺癌发病率呈上升趋势,以早期诊断困难、手术切除率低及预后差为特点,临床诊治极具挑战性。由于其遗传异质性显著,不同患者之间在疾病进展、临床疗效、放化疗敏感性及预后等方面差异巨大,深入探讨胰腺癌分子生物学特征及其与临床表现、放化疗敏感性的相关性,研发相应的靶向药物,是胰腺癌从传统形态学分型转变到分子分型的重要基础,也是实现从"异病同治"到"同病异治"精准治疗模式转变的前提。在分子靶向时代,胰腺癌的治疗模式转变为综合诊治,有望成为胰腺癌治疗的突破口。     

中晚期肝细胞肝癌的靶向治疗：困境与希望

肝细胞肝癌(HCC)由于起病隐匿,大部分患者确诊时已失去根治的机会,故化学药物治疗在中晚期HCC治疗中有重要地位。随着在基因层面认识的提高和分子生物学研究的深入,对HCC的发病原因及分子通路都有了更新的了解,为靶向药物的运用提供了基础。近10余年来,HCC的靶向药物研究已取得部分成果,索拉非尼已被FDA批准用于治疗进展期HCC。然而其余靶向药物的临床试验结果却不尽人意,HCC靶向药物的研究似乎进入了瓶颈期。笔者就中晚期HCC的靶向药物治疗进展做一综述,并分析诸多临床试验失败的可能原因及可行的解决措施。     

HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗的热点问题与研究进展

目前,人表皮生长因子2（HER-2）阳性乳腺癌因其独特的靶点以及其治疗药物已经成为研究乳腺癌治疗的重点和热点。针对已经发病的乳腺癌,早期治疗方面显得尤为重要,乳腺癌的治疗主要分为两大类：一类是局部治疗,包括早期的保乳手术、前哨淋巴结、区域淋巴结的放疗,第二类则为全身治疗,包括新辅助治疗和辅助治疗在内,虽然目前乳腺癌的主要治疗是手术治疗,但是有些患者在手术治疗前需要进行新辅助治疗,新辅助治疗的人群大都是乳腺癌Ⅲ期或者部分ⅡA、ⅡB期患者,这就突出了新辅助治疗的重要性,针对上述两点,HER-2阳性乳腺癌的新辅助治疗需要重点关注,现如今其中的4个热点问题仍需进一步探索：⑴ 乳腺癌在蒽环类药物的治疗,因其在乳腺癌新辅助治疗的基石地位和其对患者心脏毒性的副作用,不免使得研究者们引起争议,对于有基础疾病,尤其是心脏方面的患者,是否会加重病情,影响手术标准;⑵ 新辅助靶向治疗周期的选择,治疗周期的选择也同样重要,治疗时间短达不到患者手术的标准,但是治疗时间长容易使患者错过最佳手术时机,耽误患者病情,并且治疗时间延长,患者是否可以耐受,以及患者的心态问题,都影响手术的成功;⑶ 以曲妥珠单抗为基础的最佳配偶靶向药物的选择,单靶治疗在HER-2阳性乳腺癌研究的初期被专家们极力推荐,但随着更多药物在中国获批,双靶药物治疗HER-2阳性乳腺癌成为热点中的热点;⑷ HER-2阳性乳腺癌新辅助治疗后双靶治疗的选择,新辅助治疗后如何选择双靶治疗,需要根据新辅助治疗时患者对于药物的敏感性以及是否达到患者所需要的病理学完全缓解（pCR）率,下面就这4个热点问题分别进行展开讨论,以为临床工作提供新的思路。     

《靶向免疫联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识》解读

我国是肝细胞癌（HCC）高发国家,且发病率和病死率均居高不下。多数HCC患者在诊断时已经是中晚期,失去手术机会。靶向免疫联合（靶免联合）治疗及靶免联合局部治疗是近年来中晚期HCC治疗的热点,基于免疫检查点抑制剂为基础的联合治疗方案显著提高了中晚期HCC患者的疗效。但是不同医疗机构方案和经验差异较大,缺乏统一的共识及全程管理的模式可供参考。近期由中国医疗保健国际交流促进会肝脏肿瘤学分会、免疫学分会以及靶免联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识协作组牵头制定并发布了《靶向免疫联合局部治疗中晚期肝细胞癌中国专家共识》,该共识对HCC行靶免联合局部治疗的定义、适用人群及管理、治疗方式的选择、转化为可根治性治疗的策略、肿瘤进展的治疗策略以及常见不良反应管理等多方面、多角度进行了详细阐述。在此,笔者对该共识中要点进行解读,并对共识如何适应当前的研究或实践的背景进行展望。     

转移性结直肠癌抗EGFR治疗耐药机制研究进展

转移性结直肠癌（mCRC）是结直肠癌进展的晚期阶段,治疗选择多样,但患者预后通常不佳。表皮生长因子受体（EGFR）信号通路在mCRC的发展中扮演核心角色,涉及多个关键分子。EGFR异常活化与肿瘤生长、转移及治疗耐药紧密相关。因此,EGFR靶向治疗对mCRC至关重要,但治疗耐药常常导致治疗失败,且分子机制复杂。在此,笔者综述mCRC抗EGFR治疗耐药的相关分子机制及干预研究进展,为深入理解抗EGFR耐药机制,优化治疗策略提供参考。     

胆管癌药物治疗的研究进展

胆管癌（CCA）是起源于胆道系统的恶性肿瘤,虽然手术治疗是CCA公认的根治手段,但由于胆道系统的特殊解剖特点及CCA的高侵袭性使得治疗效果并不理想。药物治疗成为晚期CCA患者获得较好预后的选择,主要分为化学治疗、靶向治疗及免疫治疗。目前研究发现了成纤维细胞生长因子受体（FGFR）及异柠檬酸脱氢酶1 (IDH-1)两个重要的治疗靶点,由此衍生出的靶向治疗药物在临床试验中普遍展现了良好的效果。虽然CCA普遍表达PD-1/PD-L1,但对于免疫检查点抑制剂不敏感,通过联合使用其他免疫治疗药物可以提高治疗效果。与新兴的靶向治疗和免疫治疗相比,传统化学治疗在CCA治疗效果最为稳定,美国国立综合癌症网络指南建议顺铂+吉西他滨为晚期不可切除或有转移症状的CCA患者的一线化疗方案。这些药物的最新进展将会显著改善CCA患者的生存获益。     

胰腺癌精准治疗的现状和展望

胰腺癌恶性程度高,预后差,目前群体研究证据所提供的治疗方案对改善胰腺癌的预后效果有限。究其原因,还是由于胰腺癌高度恶性的生物学行为以及个体间的异质性造成了其治疗效果的差异。精准治疗模式在癌症领域的蓬勃发展也为胰腺癌的治疗带来了新的希望。目前胰腺癌在靶向治疗、分子分型、个体化肿瘤模型等方面都有了一些进展,为精准治疗模式在胰腺癌治疗领域的应用提供了基础。胰腺癌的四大驱动突变（KRAS、TP53、CDKN2A、SMAD4）在胰腺癌的发生发展中起着重要作用,但目前还缺乏相对应的靶向药物。II期临床试验证实AMG510对有KRAS G12C突变的实体瘤患者治疗效果显著,但KRAS G12C突变在胰腺癌患者中占比较低。POLO试验结果提示奥拉帕利可以提高BRCA基因胚系突变的转移性胰腺癌患者的无进展生存期,基于此结果,NCCN指南已推荐奥拉帕利用于BRCA1/2基因胚系突变晚期胰腺癌的维持治疗。此外,KEYNOTE-158 II期临床试验提示存在错配修复缺陷相关基因（MLH1、MSH2等）突变以及高度微卫星不稳定的胰腺癌患者可能从PD-1抑制剂的治疗中获益。总体上看,目前胰腺癌可干预靶点较少,针对四大高频突变及其相关通路靶向药物的研发是胰腺癌精准治疗的重要方向。相对于传统的病理学分型,转录组学分型从胰腺癌患者的基因表达差异对患者进行分型,为精准治疗的实施提供更多有价值的信息。从2011年首个胰腺癌转录组学分型被提出后,已有多个研究从不同角度提出了新的转录组学分型标准。综合来看,根据转录组学特征可以将胰腺癌大致分为两型：经典型和基底样型。相对于经典型胰腺癌,基底样型胰腺癌对化疗的反应不佳,预后也更差。未来的研究中,表观遗传学和蛋白组学的发展可能会为胰腺癌的分子分型和临床转化提供新的路径。个体化肿瘤模型可以为癌症患者筛选潜在有效的治疗药物,是胰腺癌个体化治疗的又一重要途径。相对于传统的肿瘤细胞系,人源肿瘤异种移植模型（PDX）和类器官更好地保留了肿瘤的分子特征和生物学行为特征。我中心的研究实践证实了胰腺癌PDX和类器官有相对较高的建模成功率,其中类器官模型可以准确预测患者对化疗药物的敏感性。但是PDX和类器官在肿瘤微环境上与人体有较大差别,同时建模方法和药敏检测也缺乏统一标准,限制了其推广和应用。总体上看,胰腺癌的精准治疗还处于探索阶段。未来胰腺癌精准治疗的发展应侧重于借助多组学探索胰腺癌治疗的新靶点、建立生物样本库加速药物的临床前研究、开展前瞻性临床试验促进基础研究成果的临床转化。随着基础医学的进步以及精准医疗实践的深入,精准医疗模式一定能为胰腺癌的治疗带来更多的希望。