薯蓣皂苷元对非酒精性脂肪肝病模型大鼠mTOR/FASN/HIF-1α/VEGFA表达的影响

研究薯蓣皂苷元对非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)模型大鼠肝组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)、脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)、低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A, VEGFA)表达的影响,探讨薯蓣皂苷元对NAFLD大鼠脂质生成和炎症的作用机制。40只雄性SD大鼠,随机选取8只为正常组给予普通饲料喂养,其余32只给予高脂饲料喂养以构建NAFLD模型。造模成功后随机分为高脂饮食组、薯蓣皂苷元低剂量组(150 mg·kg^-1·d^-1)、薯蓣皂苷元高剂量组(300 mg·kg^-1·d^-1)、辛伐他汀组(4 mg·kg^-1·d^-1),每组8只,连续...     

白藜芦醇对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用

目的 观察白黎芦醇对大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用,并初步探讨相关机制.方法 采用高脂膳食喂养方式建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,SD大鼠50只,随机平均分成5组:正常组、模型组、白藜芦醇高、中、低剂量组(100、50、25 mg·kg-1·d-1).每组10只.实验12周后观察各组大鼠血清与肝组织生化指标及肝组织病理改变.结果 RES中、高剂量组的大鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)四项指标均低于模型对照组(P<0.05);RES中、高剂量组的肝组织SOD活性、MDA含量、GSH含量与模型组相比差异均有统计学意义(P<0.05);组织学观察表明RES高、中剂量均能明显减轻肝细胞脂肪变性(P<0.05).结论 RES对大鼠NAFL具有很好的保护作用,并有一定的量效关系,其机制可能与对抗脂质过氧化以及提高抗氧化能力有关.     

茵栀黄联合罗格列酮对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用

目的:探讨茵栀黄联合罗格列酮对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的保护作用及作用机制。方法:将56只大鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、茵栀黄9 g/kg组、罗格列酮2 mg/kg组、茵栀黄联合罗格列酮(4.5 g/kg+1 mg/kg)组,除正常对照组和模型对照组各13只外,其余每组10只。正常对照给予普通饲料,其余各组给予高糖高脂饲料(10 g/只)持续13 w,从第5 w开始给药,按5 ml/kg灌胃给药8 w。末次给药后禁食不禁水16 h,摘取眼球取血,取出肝脏,采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏组织病理学改变,用生化法测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量或活性,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测肝脏中白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和血清空腹胰岛素(FINS)含量,生化法测定血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、甘油三酯(TG)的含量,血糖仪测定大鼠空腹血糖(FBG)含量;根据FINS和FBG计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肝脏切片观察到明显的脂肪变性和弥漫性脂滴空泡,血清中ALT、AST和MDA的活性或含量显著升高,SOD和GSH-Px的活性显著降低,肝组织中TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著升高,血清中TC、TG显著增加,胰岛素抵抗指数(IRI)显著升高(P<0.01);与模型对照组比较,茵栀黄9 g/kg组、罗格列酮2 mg/kg组及茵栀黄联合罗格列酮(4.5 g/kg+1 mg/kg)组大鼠肝组织脂肪变、肝内脂肪空泡和炎性损伤、炎症细胞浸润都有不同程度改善,其中茵栀黄联合罗格列酮(4.5 g/kg+1 mg/kg)组改善程度最为明显,ALT、AST、MDA、TNF-α、IL-1β、IL-6、TC、TG和LDL-c的活性或含量均有不同程度的下降;HDL-c、SOD和GSH-Px的含量活性均升高;FBG、FINS和IRI均显著下降(P<0.05或P<0.01)。结论:在剂量减半情况下,茵栀黄联合罗格列酮可以改善高脂饮食诱导的NAFLD,其机制与抑制氧化应激、炎症反应和调控脂质代谢有关。     

苦瓜皂苷改善非酒精性脂肪肝大鼠中氧化应激的作用研究

目的:探讨苦瓜皂苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝脏的保护作用及通过减轻氧化应激缓解非酒精性脂肪性肝病的情况。方法:60只雄性SD大鼠随机分为6组,空白对照组(n=10)给予普通饲料喂养,非酒精性脂肪性肝病模型组(n=10)、多烯磷脂酰胆碱治疗组(50mg/kg·d,n=10)以及苦瓜皂苷(25 mg/kg·d,n=10)、(50 mg/kg·d,n=10)以及(100 mg/kg·d,n=10)治疗组给予高脂饲料喂养,4周后,测定大鼠肝功能、空腹血糖、胰岛素、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;HE染色后光镜观察肝脏病理变化;分别采用RT-q PCR和Western blot法检测Nrf2和HO-1的表达水平。结果:与模型组比较,苦瓜皂苷(50 mg/kg)和(100 mg/kg)组胰岛素抵抗指数、AST、ALT、TG、TC、LDL-C和MDA水平均明显降低,SOD和GSH水平升高;HE染色显示各大鼠肝细胞脂肪变性明显减少,肝细胞排列趋于规则;RT-q PCR与Western Blot结果显示Nrf2和HO-1表达明显升高。结论:苦瓜皂苷可降低非酒精性脂肪性肝病大鼠胰岛素抵抗、血脂,减轻肝细胞脂肪变性,其作用机制可能与缓解机体氧化应激有关。     

人参皂苷Rg1对非酒精性脂肪肝大鼠的干预作用

目的 探究人参皂苷Rg1对非酒精性脂肪肝大鼠的干预作用。方法 将大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、二甲双胍组(阳性对照,20 mg/kg)及人参皂苷低、高剂量组(20、40 mg/kg),除正常组外均构建非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠模型,灌胃给药8周,检测大鼠肝功能(AST、ALT)、血脂(TG、TC、HDL-C、LDL-C)、炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)水平,以及肝组织细胞凋亡蛋白(Bax、caspase-3、Bcl-2)、β-氧化相关酶(CAT1、CoASH1、ACOX1)表达,HE、TUNEL染色观察肝组织细胞形态及凋亡情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠血清AST、ALT、TG、TC、HDL-C、LDL-C、TNF-α、IL-6、IL-1β水平均升高(P<0.05),肝组织Bax、caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05),肝组织Bcl-2、CAT1、CoASH1、ACOX1蛋白表达均降低(P<0.05),肝组织病理形态受损,凋亡细胞增多,凋亡率升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组上述指标均得到改善(P<0....     

葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的 观察葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏脂质的影响.方法 高脂饲料制备SD大鼠非酒精性脂肪肝模型,随机分为模型对照组、葛根素组和辛伐他汀组,治疗4周后行肝组织生化和病理学检测.结果 葛根素能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂(TG、TC)的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应.结论 葛根素对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用.     

降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的：观察降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脏脂质的影响。方法：高脂饲料制备SD大鼠非酒精性脂肪肝模型，随机为东宝肝泰组、辛伐他汀组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和模型对照组。治疗4周后行肝组织生化和病理学检测。结果：降脂颗粒能明显降低非酒精性脂肪肝大鼠模型肝脂（TG、TC）的水平，改善脂肪变性，降低肝脏炎症反应。结论：降脂颗粒对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用。     

鬼针草不同提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的实验研究

目的：研究鬼针草不同提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响,为该药临床开发和应用提供可靠的实验依据。方法：健康雄性sd大鼠70只,分为正常组（a）、模型对照组（b）、鬼针草乙酸乙酯萃取物组（c）、正己烷萃取物组（d）、乙醇提取物组（e）、水提取物组（f）、东宝肝泰组（g组）。除a组喂饲普通饲料外,其余各组喂饲高脂饲料。各组每日按5ml/kg剂量灌胃,a、b组给生理盐水,各给药组分别给予相应的鬼针草提取物、东宝肝泰。计算12周末各组大鼠体重增长率、腹内脂肪比重、肝指数、体重指数,制备肝匀浆检测tc、tg、mda、sod,心脏采血测血清ast、alt含量。结果：鬼针草各提取物均可显著降低体重增长率、腹内脂肪比重、肝指数、肝脏MDA水平（P〈0．05或P〈O．01）,C、E、F组可显著降低BMI、肝脏TC,升高SOD活性（P〈0．05或P〈0．01）;E、F组有显著降低TG、AST、ALT（P〈0．05或P〈0．01）。结论：E、F组可通过调节肝脏脂质代谢,抑制脂质过氧化,抑制非酒精性脂肪肝的形成和发展。     

针刺通过抑制肝脏氧化应激改善腹型肥胖型非酒精性脂肪肝病大鼠的肝脏脂质代谢

目的:探讨针刺对腹型肥胖型非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠脂质代谢的影响及其机制。方法:雄性SD大鼠随机分为空白组11只和造模组30只,高脂饮食喂养12周,建立腹型肥胖合并NAFLD模型。空白组和造模组分别随机选取3只验证模型。最终造模成功的16只大鼠随机分为模型组8只和针刺组8只。针刺组予自制鼠袋内固定,针刺双侧"带脉"穴,深度约为4～5mm,接电针,疏密波,2Hz/15Hz,1.5mA,每次20min,隔日1次,干预8周。测量各组大鼠体质量、腹围、内脏脂肪及肝脏湿重,全自动生化仪检测大鼠血清总胆固醇(TC)、血清甘油三酯(TG),谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),CT扫描检测腹部内脏脂肪分布,肝组织匀浆测定丙二醇(MDA)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态学改变。结果:针刺前及针刺4、8周时,模型组大鼠体质量、腹围、内脏脂肪质量、肝脏湿重较空白组明显升高(P<0.001,P<0.05)。针刺4、8周末,与模型组比较,针刺组大鼠的体质量、腹围明显下降(P<0.05),针刺组内脏脂肪、肝脏湿重较模型组明显降低(P<0.05)。针刺8周末,与空白组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、TC、TG明显升高(P<0.001,P<0.01),与模型组比较,针刺组血清ALT、AST、TC、TG水平均显著下降(P<0.05),CT结果可见腹部内脏脂肪分布减少,肝脏病理形态学可见肝脏脂肪变性程度改善。与空白组比较,模型组大鼠肝组织MDA含量明显升高(P<0.001),T-SOD、GSH-PX活性降低(P<0.001);与模型组比较,针刺组MDA含量下降、T-SOD及GSH-PX活性升高(P<0.01)。结论:针刺可以减轻腹型肥胖型NAFLD大鼠体质量、腹围,减少腹部内脏脂肪堆积,改善肝脏脂质代谢,其机制可能与抑制氧化应激有关。     

肝舒乐片对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质过氧化的影响

目的:研究肝舒乐片对非酒精性脂肪肝(NAFL)大鼠肝脏脂质过氧化的影响。方法:用高脂饲料诱发大鼠NAFL模型,同时给予肝舒乐片干预,观察肝组织病理形态的变化和肝细胞色素CYPⅡE1的表达,检测肝组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、游离脂肪酸(FFA)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、维生素E(VitE)的含量,并与对照组比较。结果:肝舒乐片组的肝组织脂肪变性明显改善,免疫组化证明肝舒乐片能显著抑制脂肪肝肝细胞色素CYPⅡE1的表达,同时TG、TC、FFA、MDA含量降低,SOD、GSH、VitE含量提高,与模型组相比差异均有统计学意义。结论:肝舒乐片能有效防治NAFL,其作用机理可能与抗肝脏脂质过氧化损伤有关。     

芹菜素对非酒精性脂肪肝大鼠的保护作用研究

目的：芹菜素（Apigenin,AP）对非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠保护作用的初步探讨。方法：采用高脂饲料复制大鼠非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型,100只雄性sD大鼠分为6组：正常组、模型组、易善复组、芹菜素高、中、低剂量组,10周后处死所有动物,检测各组大鼠血清ALT、AST、TG、TC、TNF-α以及肝组织SOD、MDA等指标水平。结果：与模型组相比,芹菜素高、中、低剂量组和易善复组能明显降低升高的ALT、AST、TG、TC、TNF—α水平和肝组织的MDA指标水平,而使肝组织SOD活性增强,差异具有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论：芹菜素对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝（NAFLD）模型大鼠具有一定的保护作用,其作用机理可能与抗脂质过氧化反应、清除体内自由基,减轻炎症介质等水平有关。     

刺五加总皂苷对非酒精性脂肪性肝病大鼠Treg/Th17及Thl/Th2细胞失衡、相关蛋白因子的影响

目的:观察刺五加总皂苷对NAFLD大鼠Treg/Th17及Thl/Th2细胞失衡、相关蛋白因子的影响,从而探讨其作用机制。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(多烯磷脂酰胆碱胶囊150mg/kg)和刺五加总皂苷150 mg/kg、300 mg/kg、600 mg/kg组,灌胃给予相应药物或生理盐水。观察大鼠的肝组织病理学、体质量、三酰甘油(TG)、总胆固醇(T-Chol)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)、Toll样受体4(TLR4)和磷酸化型人核转录因子肽(p-NF-κB p65)。结果:与正常对照组对比,模型组大鼠肝细胞病变程度严重,肝脏系数、AST、ALT、TG、T-Chol、LDL-C、IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α、INF-γ、TLR4和p-NF-κB p65水平显著升高,IL-4、IL-10、HDL-C显著降低;与模型组大鼠对比,刺五加总皂苷各剂量组肝脏系数、AST、ALT、T-Chol、LDL-C、IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α、INF-γ、TLR4和p-NF-κB p65水平显著降低,IL-4、IL-10、HDL-C显著升高。结论:刺五加总皂苷能改善NAFLD大鼠的症状,修复肝组织损伤,改善肝功能,调节脂质代谢紊乱,抑制炎症反应,可能与调节Treg/Th17及Thl/Th2细胞失衡,调控TLR4和p-NF-κB p65等蛋白因子有关。     

女贞子对实验性非酒精性脂肪肝大鼠防治作用△

目的：复制大鼠非酒精性脂肪肝动物模型,观察女贞子对此模型的影响。方法：高脂饮食同时皮下注射小剂量四氯化碳复制大鼠非酒精性脂肪肝模型,在给予高脂饮食同时以女贞子对其进行干预,与正常饮食组对照。喂养4周后检测血清肝脏酶学（ALT、AST）、血脂肝脂（TG、TC、LDLC、HDLC）水平;肝组织切片染色,显微镜观察肝组织病理变化;并进行统计学分析。结果：与正常组相比,模型组血清的肝功能和脂质水平上升,肝细胞形态明显改变,肝索消失或不清晰;与模型组相比,女贞子干预组血清肝功能指标和脂质水平均显著下降,肝细胞气球样变较少,无明显肝细胞坏死。结论：女贞子对高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪肝有一定防治效果,能减轻脂肪沉积、改善血脂紊乱、纠正肝功能,保肝作用明显。     

从CRTC2/SREBP1调节探讨三七总皂苷改善非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢的作用

目的:研究三七总皂苷对固醇调节元件结合转录因子1(SREBP1)、CREB转录激活因子2(CRTC2)的调节与改善早期非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠脂质代谢的作用.方法:108只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,非诺贝特组(18 mg/kg),三七总皂苷低、中、高剂量组(9、18、36 mg/kg),灌胃给药(10...     

强肝胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质的影响

目的观察强肝胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型肝脏脂质的影响。方法高脂饲料制备SD大鼠NAFLD模型,随机分为模型组、强肝胶囊组和辛伐他汀组。药物干预4周后行肝组织生化和病理学检测。结果强肝胶囊能明显降低NAFLD大鼠模型肝脂(TG、TC)的水平,改善脂肪变性,降低肝脏炎症反应,且效果优于辛伐他汀(P<0.05)。结论强肝胶囊对NAFLD大鼠肝脏脂质和炎症有较好的治疗作用。     

柳茶提取物对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢的影响

目的 观察柳茶提取物对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质代谢的影响并探讨其作用机制.方法 复制非酒精性脂肪肝动物模型;设正常对照组、模型组、西布曲明阳性对照组和柳茶治疗组,药物干预8周后检测各组肝功能、血脂水平及肝匀浆脂肪含量;制作肝组织切片观察形态学变化;实时荧光定量法测肝脏线粒体、微粒体脂质代谢关键酶LCAD、CYP4A1的m-RNA表达水平.结果 与非酒精性脂肪肝模型组相比.柳茶治疗后动物肝TG和CHOL水平明显降低;血中ALT、AST含量亦降低,TG、CHOL均有显著下降;而HDL-C水平升高;肝脏脂肪变程度减轻;肝组织LCAD、CYP4A1m-RNA表达水平分别为模型组的4.18、6.04倍.结论 柳茶提取物能调节非酒精性脂肪肝动物肝脏的脂肪代谢,减轻肝细胞脂肪变,改善肝功能,其作用机制与上调动物肝脏脂质代谢关键酶LCAD、CYP4A1m-RNA的表达有关.     

基于肝脏代谢组学研究柴胡皂苷A对小鼠酒精性脂肪肝保护作用

目的：基于代谢组学探讨柴胡皂苷A (SSa)改善酒精饮食诱导下小鼠酒精性脂肪肝(AFL)的作用机制。方法：将C57BL/6J雄性小鼠分为饮食对照(NC)组、模型(EtOH)组、不同剂量SSa干预(Et+SA-L、Et+SA-M、Et+SA-H,5、10、20 mg·kg^–1)组,每组6只。除对照组外,各组小鼠使用含5%乙醇的流质饮食诱导10 d构建AFL模型,自乙醇饲料喂养第4天起给药至造模结束。应用酶联免疫吸附法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和小鼠肝脏丙二醛(MDA)含量水平。采用苏木精-伊红(HE)染色观察肝脏组织形态学变化。采用超高效液相色谱串联四极杆静电场轨道阱质谱法(UPLC-Q-Exactive MS)建立检测NC组、EtOH组、Et-SA-H组小鼠肝脏代谢谱,以偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)分析模式识别,以T检验、差异倍数筛选潜在生物标志物,并借助MetaboAnalyst数据库富集代谢通路。结果：SSa减轻AFL小鼠肝体比...     

黄芪甲苷抗实验性非酒精性脂肪肝病的研究进展

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是一种现今在中国乃至全世界都较为常见的慢性损伤性肝脏疾病,是代谢综合征的肝脏临床表现,患者常伴有肥胖、2型糖尿病、代谢综合征等机体代偿能力失调的损伤性表现,严重影响人类的生命健康.随着NAFLD患病人数的日益增长,其防治工作成为一个难题,且相关药物的治疗效果不甚理想.黄芪甲苷作为中国传统中...     

消瘀化痰饮对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢和肝组织形态学的影响

目的:观察中药消瘀化痰饮对NAFLD大鼠脂质代谢和肝组织形态学的影响。方法:采用喂饲高脂饲料的方法复制NAFLD大鼠模型,以东宝肝泰为对照药,检测各组大鼠血清TC、TG、FFA、ALT、AST和肝组织中TC、TG的含量或活性改变,并观察了肝组织形态学的变化。结果:消瘀化痰饮能明显降低模型大鼠血清和肝脏组织中TC、TG、FFA的含量,降低血清ALT、AST的活性,改善肝组织的病变程度。结论:消瘀化痰饮能够促进脂质代谢、保护肝功能,呈现出良好的防治NAFLD的作用。     

活血降脂方治疗非酒精性脂肪肝的CT定量疗效评价

目的采用CT定量测定作为主要诊断与疗效评价指标,对活血降脂方治疗非酒精性脂肪肝疗效进行客观的量化评价。方法将非酒精性脂肪肝患者45例随机分为治疗组和对照组,2组均在控制饮食及体育锻炼等基础上进行药物治疗,治疗组24例予活血降脂方煎剂口服,对照组21例予血脂康胶囊口服。2组患者疗程均为3个月,比较2组患者治疗前后症状、体征、肝功能、血脂及肝/脾CT比值的变化。结果治疗组患者总有效率明显高于对照组(P0.05)。2组治疗后TG、TC、LDL水平均较治疗前显著下降(P均0.05),治疗组降低水平优于对照组,但2组比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗前2组肝功能指标比较差异无统计学意义(P均0.05);治疗后2组ALT、AST、GGT水平均显著降低(P均0.05),且治疗组ALT、AST、GGT水平下降均较对照组更为显著(P均0.05)。治疗组治疗后肝脏CT值及肝/脾CT值比值显著高于治疗前(P均0.05),且显著高于对照组(P均0.05)。结论活血降脂方治疗非酒精性脂肪肝疗效显著,通过调节脂质代谢降血脂,同时对伴肝功能损害患者有明显的保肝降酶作用,且可改善肝/脾CT值比值。