拟层孔菌属中7种羊毛甾烷型三萜抗肿瘤活性及构效关系研究

对拟层孔菌属中红缘拟层孔菌Fomitopsis pinicola和药用拟层孔菌F.officinalis子实体的7种羊毛甾烷型三萜类化合物fomitopsin C(1)、3-酮基-去氢硫色多孔菌酸(2)、去氢齿孔酮酸(3)、3-乙酰氧基-8,24-羊毛甾二烯-21-酸(4)、松苓酸A(5)、栓菌酸(6)和齿孔酸(7)进行了分离纯化;体外抗肿瘤方面,采用MTT法测试7种单体化合物对人乳腺癌MCF-7细胞、人宫颈癌Hela细胞、人肝癌Hep G2细胞和人肺癌A549细胞增殖的影响,结果表明7种化合物对MCF-7细胞较为敏感,对MCF-7半数抑制浓度IC50为2541367;体内抗肿瘤方面,采用H22荷瘤小鼠模型,对比研究体外抗肿瘤活性较好的化合物2~5对小鼠的影响,结果表明化合物2和化合物4抗肿瘤活性好,并呈现一定的剂量依赖关系,化合物2,4,5剂量为20 mg·kg~(-1)时的抑瘤率分别为65.31%,59.75%,58.72%,接近阳性药组的抑瘤率69.19%;近一步试验表明抗肿瘤作用与抑制VEGF表达和免疫调节相关,对细胞因子IL-4和IFN-γ表达的影响较大,与抗氧化作用关联性较少,根据结果推断出羊毛甾烷型四环三萜结构抗肿瘤构效关系可能为,在3位羟基被酮基或乙酰基取代和C环中15位连有羟基时,此类化合物的抗肿瘤作用增强。     

龙眼外果皮粗黄酮提取物对S180肉瘤的抑制作用研究

目的研究龙眼外果皮粗黄酮提取物对荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法以S180荷瘤小鼠为模型,观察龙眼外果皮粗黄酮提取物(100、200、300 mg·kg-1)组和龙眼外果皮粗黄酮提取物+CTX(20 mg·kg-1)组的抑瘤率,计算龙眼外果皮粗黄酮提取物+CTX组小鼠的胸腺指数、脾脏指数、巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数,并采用ELISA法检测龙眼外果皮粗黄酮提取物组小鼠血清TNF-α的含量。结果不同剂量的龙眼外果皮粗黄酮提取物均可抑制S180肉瘤生长,抑瘤率分别为28.24%、44.91%、60.65%,且其对小鼠血清TNF-α含量影响不明显;CTX组抑瘤率为47.69%,龙眼外果皮粗黄酮提取物低、中、高剂量+CTX组抑瘤率分别为53.7%、65.74%、70.37%,龙眼外果皮粗黄酮提取物中、高剂量+CTX组与CTX组抑瘤率比较差异显著(P0.05),且龙眼外果皮粗黄酮提取物+CTX组,与CTX组比较,可不同程度地升高荷瘤小鼠的胸腺指数、脾指数、巨噬细胞的吞噬率和吞噬指数(P0.05)。结论龙眼外果皮粗黄酮提取物可抑制S180肉瘤生长,具有抗肿瘤作用,且对化疗药物CTX具有增效减毒作用。     

马齿苋甜菜红素抗肿瘤实验研究

目的 观察马齿苋甜菜红素联合环磷酰胺(CTX)的抗肿瘤作用.方法 将接种S_(180)瘤细胞的小鼠分为荷瘤对照组、CTX组、马齿苋甜菜红素(高、中、低剂量)+CTX组.给药10 d,进行抑瘤率计算,以及外周血常规、骨髓有核细胞计数、脾脏、胸腺指数、免疫球蛋白、肝肾功能等的检测.结果 与荷瘤对照组相比,CTX组肿瘤生长明显受到抑制.马齿苋甜菜红素低、中、高剂量联合CTX各组抑瘤率明显高于CTX组的抑瘤率.与荷瘤对照组相比,单一CTX处理组脾脏和胸腺指数、IgA、IgG、IgM水平明显降低,WBC、PLT和骨髓有核细胞计数降低,ALT、BUN升高.不同剂量的马齿苋甜菜红素联合CTX处理,可以不同程度地改善脾脏和胸腺指数、IgG、IgM等免疫水平指标,提高WBC、PLT和骨髓有核细胞的数量,降低ALT和BUN.结论 马齿苋甜菜红素对小鼠S_(180)肉瘤有抑制作用,对化疗药物CTX抗S_(180)小鼠具有增效减毒的作用.     

喜热灵芝子实体的化学成分研究

采用多种柱色谱技术方法对喜热灵芝子实体乙醇提取物中化合物进行分离纯化,通过波谱数据鉴定其结构,并检测化合物抗肿瘤活性.结果分离得到11个化合物,分别鉴定为(24E)-lanosta-8,24-dien-3,11-dione-26-al(1)、ganoderone A(2)、3-oxo-15α-乙酰氧基-羊毛甾-7,9(...     

白花蛇舌草提取物(HDNF)体内外抗肿瘤实验研究

目的:探讨白花蛇舌草提取物(HDNF)体内外抗肿瘤活性。方法:体外实验采用MTT法检测HDNF对人肝癌细胞HepG2、人肺癌细胞A549、人直结肠癌细胞株HCT-116的生长抑制作用;体内实验采用S180实体瘤小鼠动物模型评价HDNF不同剂量(100、50、25 mg/kg)对S180肉瘤的生长抑制作用及对荷瘤小鼠体质量、抑瘤率、胸腺指数、脾指数等的影响。结果:HDNF在体外可显著抑制HepG2、A549、HCT-116肿瘤细胞的增殖,其效果与剂量和作用时间相关;与模型组比较,HDNF高、中剂量组(100,50 mg/kg)显著抑制S180肉瘤生长,平均抑制率分别为34.7%和39.5%,脾指数显著升高(P<0.05);环磷酰胺(CTX)联合HDNF中剂量组与CTX 20 mg/kg组比较,联合组胸腺指数、脾脏指数、肝指数显著提高(P<0.05),肺指数显著降低(P<0.01)。结论:HDNF在体外能抑制HepG2、A549、HCT-116细胞的增殖,体内能显著抑制荷瘤小鼠S180肉瘤生长,并能调节荷瘤小鼠的免疫功能。     

蕃荔枝化合物L2-11对Heps荷瘤小鼠抗肿瘤作用的实验研究

目的:研究光叶番荔枝化合物L2-11对Heps荷瘤小鼠瘤体生长的抑制作用和对免疫的影响。方法:给予Heps荷瘤小鼠不同剂量的光叶番荔枝化合物L2-11连续8天,停药后处死小鼠,计算抑瘤率、脾指数、胸腺指数和NK细胞活性;观察ALT、AST、BUN、SCr和血常规。结果:光叶番荔枝化合物L2-11的20mg/kg、10mg/kg组能显著抑制Heps荷瘤小鼠的生长(P<0.05),平均抑瘤率分别为48.52%、35.55%,其中20mg/kg组疗效和5-FU相当;同时L2-11能显著提高Heps荷瘤小鼠的NK细胞活性,而对荷瘤小鼠肝、肾功能、血常规无明显影响。结论:光叶番荔枝化合物L2-11具有较显著的抗肿瘤作用,其机理部分可能与提高荷瘤小鼠的NK细胞活性、增强小鼠免疫功能有关。     

壁虎醇提物抗肿瘤及增效减毒作用的研究

目的:研究壁虎醇提物对S180小鼠的抗肿瘤作用及其对化疗药物环磷酰胺(CTX)的增效减毒作用。方法:以S180荷瘤小鼠为模型,观察不同剂量的壁虎醇提物的抑瘤率,ELISA法测定小鼠血清TNF-α的含量。腹腔注射壁虎醇提物与CTX(20 mg/kg)联合用药12 d后,检测各组小鼠的抑瘤率、外周血白细胞数、脾指数、胸腺指数等指标,分析壁虎醇提物对CTX的增效减毒作用。结果:不同剂量的壁虎醇提物(0.6、1.2、2.4 g/kg)均可抑制S180肉瘤在昆明小鼠体内生长,抑瘤率分别为44.88%、63.94%、69.53%,对小鼠血清TNF-α含量影响不明显。单用CTX组抑瘤率为46.17%,联用壁虎醇提物低、中、高剂量组的抑瘤率分别为56.93%、67.15%、70.24%,与单用CTX组抑瘤率比较(P0.01)。壁虎醇提物各组联用CTX,与单用CTX组比较,可不同程度地升高荷瘤小鼠的白细胞数(P0.01)和胸腺指数、脾指数(P0.05)。结论:壁虎醇提物对S180荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用,对化疗药物CTX具有增效减毒作用。     

药用拟层孔菌子实体提取物的抗肿瘤活性研究

目的:测定药用拟层孔菌子实体的石油醚粗提物、乙酸乙酯粗提物和甲醇粗提物的总三萜及总甾醇含量;研究3种粗提物及从乙酸乙酯粗提物中分离得到的三萜类单体化合物的体内抗肿瘤活性。探讨其抗肿瘤活性与总三萜和总甾醇含量的关系。方法:通过分光光度法测定3种粗提物的总三萜和总甾醇含量。通过H22荷瘤小鼠移植模型的体内抗肿瘤实验,观察该真菌子实体的石油醚提取物、乙酸乙酯提取物、甲醇提取物及三萜类单体化合物的抗肿瘤活性进行评价。结果:乙酸乙酯粗提物中总三萜含量和总甾醇含量最高,石油醚次之。从乙酸乙酯层分离得到5个单体化合物:去氢齿孔酮酸,3-酮基-去氢硫色多孔菌酸,去氢齿孔酸,阿里红酸A和阿里红酸C。在体内实验中,乙酸乙酯层抑瘤率效果最佳,当浓度达到1 000mg·kg~(-1)时抑瘤率为64.65%,与阳性药5-氟尿嘧啶(5-Fu)的抑瘤率(59.98%)接近,并且免疫器官指数均有一定的变化。单体化合物2(3-酮基-去氢硫色多孔菌酸)抑瘤率为75.13%,与阳性药物CTX(81.76%)抑瘤率接近,比阳性药5-Fu高。其余4种单体化合物也有一定作用效果。结论:乙酸乙酯提取物及这5种单体化合物能有效抑制肿瘤的生长,并且对机体的免疫力有较好的促进作用,该5种单体化合是药用拟层孔菌子实体的抗肿瘤活性成分,药用拟层孔菌的抗肿瘤活性成分可能是三萜类化合物。     

山蛩提取物对小鼠H_(22)移植瘤抑制作用研究

目的:研究山蛩提取物在小鼠体内对肝癌H_(22)移植瘤生长的影响。方法:肝癌H_(22)荷瘤小鼠随机分为5组:模型组、山蛩提取物低、中、高(0.40、0.80、1.60g·kg~(-1))3个剂量组和阳性药五氟尿嘧啶(5-FU,5mg·kg~(-1))对照组。连续给药13天,于第14天检测抑瘤率、脾指数、胸腺指数、血清中AST和ALT的活性。结果:与模型组比较,山蛩提取物低、中、高剂量组的抑瘤率分别为27.14%(P0.05)、35.31%(P0.01)和40.25%(P0.01);同阳性组相比,山蛩提取物高、中、低剂量组的荷瘤小鼠脾脏指数及胸腺指数均显著升高(P0.05)。结论:山蛩提取物对肝癌H_(22)荷瘤小鼠肿瘤的生长具有明显的抑制作用,并能保护荷瘤小鼠的免疫功能,其机制可能与其促进胸腺和脾腺产生抑瘤因子有关。     

中药壁虎抗肿瘤作用的实验研究

目的 探讨中药壁虎抗肿瘤作用及其作用机制.方法 建立移植瘤小鼠S180肉瘤模型,将50只雌鼠随机分为对照组、环磷酰胺组、壁虎高组、中组、低组共5组,分别给于生理盐水灌胃1次/d,CTX(100 mg/kg)腹腔注射1次,壁虎高、中、低组(13.5,9,4.5 g/kg),每天灌胃1次.14 d后,称取荷瘤小鼠瘤重、胸腺重、脾脏重,计算抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数,观察腹腔巨噬细胞吞噬鸡血红细胞实验指标;用SABC免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的蛋白表达,TUNEL方法检测细胞凋亡率.结果 中药壁虎可抑制小鼠肉瘤S180 生长,高、中、低组抑瘤率可达49.8%,52.8%,43.1%;对免疫器官无影响;可降低肿瘤组织VEGF,bFGF蛋白的表达,诱导肿瘤细胞凋亡.结论 中药壁虎有抗肿瘤活性,其抗肿瘤的部分作用可能通过诱导肿瘤细胞的凋亡及抑制肿瘤血管的生成而实现.     

藤茶双氢杨梅树皮素联合环磷酰胺抗肿瘤作用研究

目的:探讨藤茶双氢杨梅树皮素(APS)联合环磷酰胺(CTX)抗肿瘤的作用。方法:将接种H₂₂的小鼠按瘤体积大小随机分为6组:模型对照组、环磷酰胺组、APS高剂量组、APS低剂量+环磷酰胺组、APS中剂量+环磷酰胺组、APS高剂量+环磷酰胺组,每组14只。环磷酰胺组予环磷酰胺溶液灌胃,剂量为0.02 g/kg;APS高剂量组予双氢杨梅树皮素灌胃,剂量为0.60 g/kg;APS低剂量+环磷酰胺组:灌胃双氢杨梅树皮素0.15 g/kg+腹腔注射环磷酰胺0.02 g/kg;APS中剂量+环磷酰胺组:灌胃双氢杨梅树皮素0.30 g/kg+腹腔注射环磷酰胺0.02 g/kg;APS高剂量+环磷酰胺组:灌胃双氢杨梅树皮素0.60 g/kg+腹腔注射环磷酰胺0.02 g/kg;各组灌胃容积均为10 ml/kg。给药10 d后,计算小鼠的抑瘤率、脾指数、胸腺指数、肝脏指数,分析APS联合环磷酰胺抗肿瘤的作用。结果:APS可抑制H₂₂荷瘤小鼠肿瘤的生长,抑瘤率为20.72%;单用CTX组抑瘤率为33.5%,APS低、中、高剂量与CTX联用后抑瘤率分别为47.0...     

扶正散结方逆转Lewis肺癌小鼠Th1/Th2漂移相关性研究

目的:探讨扶正散结方对Lewis肺癌小鼠Th细胞因子免疫生物调控作用。方法:建立Lewis肺癌小鼠模型,随机分为荷瘤模型组、环磷酰胺(CTX)组、中药预防组、综合组,每组15只,灌胃及腹腔注射给药,观察移植瘤生长情况,接种后第12天处死动物,称各组瘤重胸腺重,计算抑瘤率、胸腺指数。免疫组化法观察扶正散结方对IFN-γ、IL-4细胞因子影响。结果:与荷瘤模型组相比,环磷酰胺(CTX)组、中药预防组、综合组抑瘤率分别为85.34%、55.25%、87.85%,瘤重低于对照组,差异有显著性(P<0.01)。与CTX组相比,综合组胸腺指数升高(P=0.02<0.05),中药预防组、综合组IFN-γ含量增加(P<0.05)。结论:扶正散结方可改善CTX对小鼠免疫功能抑制,上调Th1细胞分泌的最特异细胞因子IFN-γ含量,下调Th2细胞分泌的最特异细胞因子IL-4含量,逆转Th1/Th2向Th2漂移,抑制肿瘤免疫逃逸,对中医药多靶点肿瘤的免疫治疗提供新思考。     

白花败酱总皂苷抗小鼠宫颈癌的活性探讨

目的 探讨败酱草总皂苷抗小鼠U14宫颈癌的活性.方法 对败酱草粗提物采用大孔吸附树脂分离纯化,得到总皂苷.建立小鼠U14宫颈癌实体瘤和腹水瘤模型,按照阴性对照组(蒸馏水)、败酱草总皂苷低剂量组(250 mg/kg)、败酱草总皂苷高剂量组(500 mg/kg)分组灌胃.阳性对照组腹腔注射环磷酰胺(CTX).15 d后,评...     

镰形棘豆总生物碱对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用研究

目的:研究镰形棘豆总生物碱的体内抗肿瘤作用并探讨其作用机制。方法:采用S180荷瘤小鼠模型,将生理盐水和总生物碱灌胃给药,阳性药环磷酰胺腹腔注射,给药后检测小鼠的体质量、抑瘤率、胸腺指数以及脾指数,并通过HE染色,光镜下观察肿瘤细胞的形态变化。结果:镰形棘豆总生物碱高、中、低剂量组对S180荷瘤小鼠的抑瘤率分别为74.8%、79.3%、69.4%,总生物碱各剂量组对S180荷瘤小鼠的胸腺指数和脾指数均高于环磷酰胺组和生理盐水组,但无显著性差异。实验过程中,小鼠体质量没有降低,未显示任何毒性反应。HE染色发现,给药组肿瘤间质可见炎细胞浸润。结论:镰形棘豆总生物碱具有明显的抗肿瘤作用,其机制可能是通过增强小鼠的免疫调节功能来实现的。     

红芪总多糖体内抗肿瘤的实验研究

目的:研究红芪总多糖(THPS)单用及与环磷酰胺(CTX)合用对荷瘤小鼠的抑瘤作用,并探讨其机制。方法:接种S180的昆明种小鼠腹腔注射低、中、高剂量THPS并联合使用CTX14天后,观察瘤重、抑瘤率、胸腺指数和脾指数,流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD4 细胞和CD8 细胞数量。结果:与荷瘤对照组相比,中剂量THPS明显抑制小鼠S180瘤生长(P<0.01),增加胸腺指数(P<0.01)和脾指数(P<0.01),提高CD4 细胞数量(P<0.05);中剂量THPS与CTX合用后,与环磷酰胺组比较,明显降低瘤重(P<0.05),减轻CTX所致的胸腺指数(P<0.01)、脾指数(P<0.01)、CD4 细胞(P<0.01)和CD8 细胞(P<0.05)数量的下降。结论:中剂量的THPS具有抑制S180瘤生长,减轻CTX的免疫抑制作用,其机制与提高免疫器官的重量和T细胞介导的免疫应答有关。     

新疆大枣的抗肿瘤作用

目的:研究新疆大枣抗肿瘤作用。方法:ICR小鼠随机分为模型组、环磷酰胺(CTX)组、25%大枣汁组、50%大枣汁组、100%大枣汁组、CTX+100%大枣汁组,每组10只。右前肢腋窝皮下接种S180小鼠肉瘤细胞,24 h后连续给药(大枣汁灌胃,20 mL.kg-1.d-1,CTX腹腔注射,50 mg.kg-1.d-1)14 d后,测定瘤重、抑瘤率、胸腺和脾脏脏器指数,外周血象、血清白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、生存时间和生命延长率。结果:与模型组比较,CTX组、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组瘤重、胸腺、脾脏指数明显降低;与CTX组比较,50%大枣汁、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组胸腺、脾脏指数明显升高;与模型组比较,CTX组白细胞数(WBC)、血小板计数(PLT)明显降低,100%大枣汁组RBC与WBC明显升高;与CTX组比较,50%大枣汁组、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组WBC与PLT明显升高;与模型组比较,CTX组的IL-2和TNF-α水平明显降低;与CTX组比较,50%大枣汁组、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组IL-2和TNF-α明显升高;与模型组比较,50%大枣汁组、100%大枣汁组和CTX+100%大枣汁组组生存时间明显延长;与CTX组相比较,CTX+100%大枣汁组生存时间明显延长。结论:新疆大枣对荷瘤小鼠体内肿瘤细胞的增殖有明显的抑制作用。     

海南龙血树抗肿瘤新用途研究

目的:筛选海南龙血树的抗肿瘤活性部位.方法:分别用溶剂萃取法和大孔吸附树脂柱层析法对海南龙血树的95%乙醇提取物进行分段处理,利用MTT法测定各提取部位体外抗肿瘤活性.结果:氯仿提取物、乙酸乙酯提取物和正丁醇提取物对体外肿瘤细胞表现出较强的抑制活性,甲醇洗脱物显示了弱活性,水提取、水洗脱物和50%甲醇-水洗脱物则没有活性.在各提取物中氯仿提取物活性最强.结论:氯仿提取部位是海南龙血树主要的体外抗肿瘤活性部位.     

芦荟多糖的抑瘤作用及其机理研究

目的研究芦荟多糖(AP)的抗瘤作用及其机制。方法采用移植性S180肿瘤小鼠(实体瘤)和H22肝癌小鼠(腹水瘤),单独ip或ivAP,或与环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADM)、氟脲嘧啶(FU)联合用药。连续给药10天后,S180肿瘤小鼠剥取瘤块,称重,减毒试验则于处死前采血,化验血象,计算脾指数和胸腺指数;H22肝癌小鼠停药后观察生存时间,或于停药后24小时取血,放射免疫分析法测IL-2和TNF含量。结果AP25mg/kg·d、50mg/kg·d两个剂量单独给药时,能显著降低S180肉瘤移植小鼠瘤块重量,显著延长H22肝癌移植小鼠的生存时间;与三种抗肿瘤药物合用时,均有不同程度的增效作用,且可减轻化疗药物的副作用;可显著提高荷瘤鼠血清中IL-2、TNF含量。结论AP对移植性S180肿瘤小鼠和H22肝癌小鼠具有抗肿瘤作用及化疗增效和减毒的双重作用,其机理可能是诱生IL-2、TNF及提高机体免疫力。     

枸杞多糖联合趋化因子对肝癌小鼠T辅助淋巴细胞分化的影响

目的: 探讨枸杞多糖(LBP)及枸杞多糖联合趋化因子(CXCL10)对实验性肝癌荷瘤小鼠辅助性T细胞分化的影响。 方法: 建立H22肝癌小鼠皮下移植瘤模型,分为模型组、LBP高剂量组(ig 100 mg·kg^-1)、LBP低剂量组(ig 50 mg·kg^-1)、LBP+CXCL10组(ig 100 mg·kg^-1+15 μg·kg^-1)、CTX组(ip 20 mg·kg^-1),另设正常对照组。连续给药2周后小鼠眼球取血,颈椎脱臼处死。分离小鼠肿瘤、脾脏、胸腺,计算肿瘤抑制率、胸腺指数、脾指数,流式细胞术检测小鼠外周血T辅助细胞1/T辅助细胞2(Th1/Th2)分化情况。 结果: 与模型组相比,LBP低、高剂量组、LBP+CXCL10组对肿瘤抑制率分别为37.83%,12.50%,14.14%; Th1/Th2分别4.44±3.05,2.48±2.93,4.36±1.96,其中LBP低剂量组及LBP+CXCL10组P<0.05。 结论: 低剂量LBP及LBP+XCL10能显著提高H22肝癌荷瘤小鼠Th1/Th2比率。     

复方三金胶囊体内抗肿瘤作用研究

目的：研究复方三金胶囊的体内抗肿瘤作用。方法：32只Balb／c-n／n裸小鼠,皮下接种人乳腺癌细胞悬液后,随机分为4组即复方三金胶囊高、低剂量组、环磷酰胺阳性药对照组、模型对照组,每组8只;复方三金胶囊高、低剂量组给药量为4、2g／kg／d,环磷酰胺为0．03g／kg／d,模型对照组给以等体积蒸馏水,每天给药1次,持续给药14天。观察复方三金胶囊对荷瘤小鼠移植瘤质量、瘤体积、体质量和脾脏质量的影响。HE染色观察给药后瘤组织病理变化。结果：与模型组比较,复方三金胶囊高、低剂量组具有不同程度的抑制移植瘤增长的作用,抑瘤率为30．64％和11．26％;复方三金胶囊高、低剂量组小鼠的体质量、胸腺质量及指数降低,但无显著性差异,且均明显高于环磷酰胺组。HE染色结果表明。与模型组比较,复方三金胶囊高、低剂量组瘤组织中细胞碎凋亡细胞、坏死细胞明显增多。结论：复方三金胶囊具有一定的体内抗肿瘤作用。