ERK1/2信号转导通路与肿瘤的相关性及治疗

ERK1/2(extrallular signal regul.ated protein kinase,又称P42/44MAPK,细胞外信号调节激酶)信号转导通路,是MAPK(mitogen activated protein kinase,丝裂原活化蛋白激酶)信号转导通路家族的一条.在近年来的研究中多种ERK1/2通路上的蛋白被发现,研究表明此信号通路异常与多种肿瘤的发生发展密切相关.因此,针对这条通路上的某些级联途径的一个部分,理论上都有抗肿瘤的作用.本文就该通路的特点及其异常与肿瘤的相关性及治疗上的一些进展作一综述.     

大豆皂苷Bb对牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡及MEK/ERK通路的影响

目的 探讨大豆皂苷Bb经丝裂原细胞外信号调节激酶/细胞外信号调节激酶（MEK/ERK）信号通路对牙槽骨成骨细胞增殖、凋亡的影响。方法 培养人牙槽骨成骨细胞,Dulbecco改良的Eagle培养基（DMEM）培养的细胞作为对照组（A组）,以含400μg/mL雌二醇、400μg/mL和800μg/mL大豆皂苷Bb的DMEM培养的细胞分别作为雌二醇组（B组）,大豆皂苷Bb低、高剂量组（C1组和C2组）。采用MTT法测定细胞活力和计数细胞菌落数,采用流式细胞术测定细胞凋亡水平,采用逆转录实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法及蛋白印迹法测定细胞中MEK,ERK mRNA和蛋白表达水平。结果 与A组比较,B组、C1组、C2组光密度（OD）、细胞存活率、菌落数、MEK及ERK mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P <0.05）,且呈剂量依赖性;与B组比较,C1组上述指标均明显降低（P <0.05）,而C2组无明显差异（P> 0.05）。与A组比较,B组、C1组、C2组细胞凋亡率均明显降低（P <0.05）,且呈剂量依赖性;与B组比较,C1组细胞凋亡率明显升高（P &l...     

Wnt信号转导通路和肿瘤防治

Wnt信号转导途径可以分为决定细胞命运的经典途径和控制细胞运动及组织极性的非经典途径。经典WNT信号转导通路是Wnt蛋白通过与Frizzled（FZD）家族特异受体和LRP5/LRP6辅助受体结合,触发细胞内的信号转导,使β-连环蛋白（β-catenin）聚集的级联反应过程。非经典的Wnt信号被转导是通过Frizzled家族受体和ROR2/RYK联合受体结合到Dishevelled依赖（Rho family GTPases和c-junNH2-terminal kinase）或Ca^2＋依赖的信号级联反应。Wnt通路及其有关的其他通路在胚胎发育和肿瘤发生中起重要作用。在许多种人类癌病中,Wnt通路的负性调节基因突变失活。经优化选择分离出的择靶向作用于WNT信号途径的小分子复合物和人类单克隆抗体可以用于癌症的治疗。     

细胞外信号调节激酶1/2信号通路对B淋巴细胞的影响

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated proteinkinase,MAPK)普遍存在于低等原核细胞和高等哺乳类细胞内,且具有生物进化的高度保守性。MAPK信号通路能将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内,并引起细胞多种生物学反应。目前已发现多条并行的MAPK信号通路,其中细胞外信号调节激酶     

ERK信号转导通路在心肌缺血再灌注损伤中的作用

细胞外信号调节激酶(ERK1/2)作为丝裂原活化蛋白激酶家族中一个重要的亚族,在调节细胞的生长、分化、应激以及死亡中起重要作用。大量研究表明,ERK信号通路在体内外心肌缺血/再灌注损伤过程中被激活并发挥了重要作用。激活ERK既可以促进细胞存活,也可以介导细胞损伤,这与细胞种类的不同或缺血/再灌注的程度及时程的不同有关。本文就ERK信号转导通路在心肌缺血再灌注损伤中的作用及其机制作一综述。     

P13K/Akt信号转导通路的研究进展

PI3K/Akt信号传导通路在恶性肿瘤的发生、发展、治疗及转归中发挥着重要作用,PI3K作为联系胞外信号与细胞应答效应的桥梁分子,在一系列上游或旁路信号分子的影响下,作用于下游的信号分子对细胞的凋亡起非常重要的调节作用.在许多研究中已经证实PI3K和Akt的抗凋亡时,Akt的表达水平增高并通过保护细胞免受凋亡而促进癌细胞的生长.现就PI3K/Akt信号通路的组成与功能、调节以及其抗恶性肿瘤细胞凋亡作用机理等方面的研究进展作一综述.     

肺癌组织ERK1/2磷酸化水平与化疗患者预后的关系评估

目的探讨细胞外信号调节激酶(Extracellular regulated kinase,ERK)的磷酸化水平与肺癌细胞生物学行为及化疗患者预后的关系。方法采用双染免疫组化检测50例非小细胞肺癌(NACLC)组织中ERK1/2和p-ERK1/2的表达,并分析二者与肺癌生物学行为、化疗疗效、患者生存期的关系。结果 50例肺癌标本ERK1/2阳性率62.0%,p-ERK1/2阳性率46.0%;ERK1/2和p-ERK1/2分化低、有淋巴结转移的肺癌表达明显升高,p-ERK1/2水平还与临床分期密切相关;ERK1/2和p-ERK1/2表达与肺癌化疗疗效有关,ERK1/2和p-ERK1/2阳性组肺癌治疗有效率明显低于相应的阴性组肺癌;Kaplan-Meier生存曲线及log-rank分析发现,p-ERK1/2表达水平与肺癌患者总生存期(OS)和无瘤生存期(DFS)明显相关,p-ERK1/2高表达组肺癌患者OS和DFS比阴性组肺癌缩短,而ERK1/2与患者OS和DFS无明显相关。结论肺癌组织存在ERK1/2信号蛋白激活现象,ERK1/2被激活后的磷酸化水平能够反映肺癌的生物学行为,并对患者的预后判断有一定帮助。     

Wnt信号转导通路及其与肿瘤相关的调节因素研究进展

<正>细胞信号转导途径及其形成的信号转导网络是调控细胞生命活动的基础,是维持机体健康或疾病发生、发展的根本因素。Wnt信号通路为一条多环节、多作用位点的开放式途径,通过不同的Wnt配体与靶细胞上不同受体或复合受体特异性结合,以及各通路之间的相互作用等方式,最终形成一个复杂的Wnt蛋白质作用网络,从而决定细胞内不同的信号级联反应。Wnt通路在发育和随环境的自我平衡中发挥特殊而复杂的机能。目前依赖于分子、细胞和组织水平的整体     

胃癌信号转导通路治疗靶点的研究进展

近40年来,人们对细胞毒性药物治疗胃癌研究较多,也取得了一些进展,但其疗效一直不很理想。与此同时,随着肿瘤生物学的发展,人们对胃癌发病分子基础的研究也取得了长足的进步。目前,已经了解到在肿瘤发生过程中出现了一些基因的改变以及由此而产生的细胞功能的变化,此外也发现了多种癌细胞环境因子通过作用于其受体及信号转导通路而影响肿瘤细胞的功能。越来越丰富的关于胃癌细胞分子生物学等方面的知识,使利用信号转导通路为靶点研究新的抗癌药物成为可能。     

ERK／MAPK信号传导通路在胃肠道肿瘤治疗靶向中的意义

细胞外信号调节激酶／丝裂原活化蛋白激酶（ERK／MAPK）信号传导通路在胃肠道肿瘤的发生和发展中有着重要的作用。ERK／MAPK信号传导通路有3个重要分子靶：小G蛋白Ras、Raf激酶及其MEK1／2和ERK1／2。目前主要有3种抑制ERK／MAPK信号传导通路的办法：（1）破坏靶蛋白的结构和（或）功能;（2）采用功能缺失策略;（3）破坏蛋白与蛋白之间的相互作用。这些办法可为胃肠道肿瘤的治疗提供新的思路。     

针刺对脑出血大鼠细胞外信号调节蛋白激酶通路影响的研究

目的：探讨针刺百会透曲鬓穴对脑出血大鼠细胞外信号调节蛋白激酶（ ERK）信号转导通路的影响。方法选取健康雄性Wistar大鼠192只,随机分为空白组、模型组、模型＋针刺组（简称针刺组）、激动剂组四组。空白组12只大鼠,模型组、针刺组、激动剂组各60只大鼠,制备脑出血模型。针刺组针刺患侧百会透曲鬓穴,运用Western blot的检测方法,观察不同时相点针刺百会透曲鬓穴对脑出血大鼠血肿周围脑组织p-ERK蛋白表达的影响。结果各造模组大鼠血肿周围脑组织的p-ERK阳性细胞表达至7 d时达高峰。在1d、2d、3d、7d,针刺组大鼠p-ERK表达[（0．19±0．04）、（0．23±0．07）、（0．24±0．05）、（0．25±0．06）]均明显高于模型组[（0．10±0．04）、（0．17±0．02）、（0．09±0．05）、（0．10±0．06）,q＝11．45,均P＜0．01];激动剂组p-ERK表达[（0.20±0．05）、（0．24±0．06）、（0．25±0．09）、（0．26±0．09）]也均明显高于模型组[（0．10±0．04）、（0．17±0．02）、（0.09±0．05）、（0．10±0．06）,q＝10．07,均P＜0．01];针刺组与激动剂组比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论针刺百会透曲鬓穴能够激活ERK通路,增加p-ERK蛋白的表达,起到保护神经元细胞的作用。     

肿瘤干细胞信号通路

目前多种研究认为肿瘤经治疗后发生复发转移及耐药与肿瘤内部存在极少一部分类似于干细胞样的肿瘤起源细胞有关。随着分子生物学的发展,信号传导通路与肿瘤的关系是近年来肿瘤研究的热点,本文将肿瘤干细胞相关的几条重要信号传导通路的研究作一综述。     

褪黑素对大鼠失血性休克心肌的保护作用及对MEK/ERK通路的影响

目的探讨褪黑素（MT）对大鼠失血性休克心肌的保护作用及其机制。方法将40 只健康成年大鼠随机分为4组，MT干预组采用股动脉放血法制作放血休克模型，并经颈外静脉注射MT（2 mg·kg 1）；溶剂对照组制作放血休克模型并注射含0.5%乙醇的0.9%氯化钠溶液(10 mg·kg 1)；休克模型组制作放血休克模型但不注射任何试剂；假手术对照组进行单纯血管分离。采用ELISA法检测各组大鼠血清TNF α、 ICAM 1含量，免疫沉淀法纯化蛋白并测定ERK活性；Western blot法测定p ERK1/2和p MEK1/2表达。结果MT干预组大鼠休克后TNF α、ICAM 1含量均明显低于溶剂对照组和模型组(均P＜0.01)，ERK活性及p ERK1/2、p MEK1/2表达亦均明显低于溶剂对照组和模型组(均P＜0.01)。结论MT对失血性休克心肌有保护作用，作用机制与下调MEK/ERK通路活性有关。     

浅谈Hedgehog信号通路与肿瘤的相关性

摘 要 Hedgehog信号通路的发现始于对果蝇胚胎发育的研究,其对细胞的生长增殖、分化和组织发育起关键作用。众多研究表明该通路与多种肿瘤有关,包括基底细胞癌,前列腺癌,胰腺癌,胃癌和肺癌等。抑制该通路的异常激活有可能成为肿瘤预防、诊断、治疗及预后的新靶点。     

川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及ERK/MAPK信号通路的影响

目的:考察川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制。方法:以卵蛋白致敏小鼠建立哮喘模型。将造模成功的40只小鼠随机分为模型组(灌胃0.5%羧甲基纤维素)、阳性对照组(腹腔注射0.5 mg/kg地塞米松)和川贝母低、高剂量组(灌胃9.0、18.0 mg/kg),每组10只;另选10只正常小鼠作为正常组(灌胃0.5%羧甲基纤维素)。每天给药1次,连续28 d。给药结束后,对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞和分类细胞(中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞)进行计数;光镜下观察小鼠支气管平滑肌病理组织形态,并进行炎症评分;酶联免疫吸附法测定肺组织中ERK、磷酸化ERK(p-ERK),p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)活性;Western blot法测定肺组织中ERK、p-ERK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法测定肺组织中ERK、p38 MAPK m RNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠BALF中总细胞计数、分类细胞计数、炎症评分和肺组织中p-ERK、p-p38 MAPK活性均显著升高(P<0.01),肺组织中p-ERK、p-p38 MAPK蛋白表达以及ERK、p38 MAPK m RNA表达均显著增强(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:川贝母可改善哮喘模型小鼠气道炎症,其机制可能与抑制ERK/MAPK信号通路的激活有关。     

ERK1/2 信号转导通路参与冠心病致心肌炎症的机制

摘要： 目的 探讨细胞外信号调节激酶 （ERK） 1/2 信号转导通路参与冠状动脉粥样硬化性心脏病 （冠心病） 致心肌炎症的机制。方法 45 例尸检病例分为 3 组： 冠心病死亡组、 冠心病组、 对照组 （每组 15 例）。 HE 染色和免疫组织化学染色白细胞共同抗原 （CD45） 并观察心肌组织炎症细胞浸润情况; 免疫组织化学染色和 Western blot 检测心肌组织的总 ERK 1/2 （t-ERK1/2） 和磷酸化 ERK 1/2 （p-ERK1/2） 的蛋白表达及分布; 荧光定量 RT-PCR 分析肿瘤坏死因子 （TNF） -α表达水平; 应用电泳迁移率转变分析 （EMSA） 评价核因子 （NF） -κB 的活性。结果 与冠心病组、 对照组比较, 冠心病死亡组心肌炎症细胞数、 心肌组织 p-ERK1/2 蛋白表达、 TNF-α mRNA 表达及 NF-κB 活性明显增高 （均 P＜0.05）。Western blot 检测冠心病死亡组 p-ERK1/2 和 TNF-α mRNA、 心肌炎细胞计数均呈正相关 （r 分别为 0.675、 0.893, 均 P＜0.01）。结论 ERK1/2 信号转导通路激活是冠心病致心肌炎症反应的重要机制, 抑制 ERK1/2 信号转导通路可能成为冠心病防治的潜在新靶点。     

ERK1/2在胶质瘤中的表达及意义

目的 探讨细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)在人脑胶质瘤中的表达及其与胶质瘤的发生发展的关系.方法 收集具有明确病理分级的胶质瘤标本48例,WHO I～Ⅱ级15例,Ⅲ级21例,Ⅳ级12例;另取8例正常脑组织作正常对照.用免疫组织化学染色检测ERK1/2和磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)表达水平.结果 在胶质瘤组织中,ERK1/2和p-ERK1/2表达均增高,且与胶质瘤恶性程度呈正相关;在Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中,ERK1/2和p-ERK1/2表达水平显著强于I、Ⅱ级胶质瘤.结论 ERK1/2在胶质瘤组织中表达水平与胶质瘤的恶性程度有关.     

磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号转导通路对消化系统的影响

磷酸肌醇-3激酶( phosphatidylinositol 3 kinase,PI3K)是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可调节多种细胞功能,并在炎症、肿瘤和心血管疾病的发病机制中起重要作用.PI3K及其下游分子蛋白激酶B(AKT,PKB)所组成的信号通路参与增殖、凋亡等多种细胞功能的调节.近年PI3K/AKT信号通路在慢性炎症和肠道免疫中的研究日益增多[1-2],现将PI3 K/AKT信号通路在消化系统疾病发病机制中研究的新进展作一综述.     

ERK1/2通路在哮喘大鼠的表达和作用

目的：探讨哮喘大鼠肺组织中磷酸化的ERK1/2（p-ERK1/2）的表达情况,以及其与肺组织炎性评分之间的相关性。方法清洁级雄性SD大鼠20只,随机分为正常对照组和哮喘组,每组10只。 HE染色,半定量评定大鼠肺组织炎症程度;用免疫组织化学染色法观察p-ERK1/2在哮喘大鼠肺组织的表达。结果哮喘组大鼠肺组织炎性评分及p-ERK1/2表达显著升高,差异有统计学意义（P＜0.01）,p-ERK1/2主要表达于气道周围,两者呈显著正相关（r=0.779,P＜0.01）。结论哮喘大鼠的肺组织 p-ERK1/2表达水平显著增加,提示p-ERK1/2可能参与了哮喘的发病过程,且与肺部炎症有一定关系。     

脂氧合酶抑制剂对肝癌细胞株HepG2增殖及MEK/ERK信号通路的影响

目的:探讨脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)对肝癌细胞株HepG2增殖及MEK/ERK信号通路的影响.方法:在不同浓度的NDGA干预下对HepG2细胞进行体外培养;应用MTT比色法观察NDGA对HepG2增殖的影响;逆转录PCR( RT-PCR)测定不同浓度NDGA干预下丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK)1、MEK2、细胞外信号调节激酶(ERK)1、ERK2 mRNA表达强度.结果:NDGA可抑制HepG2细胞增殖,且呈剂量依赖性;NDGA干预后HepG2细胞中MEK1、MEK2、ERK1、ERK2mRNA的表达强度随着浓度的增加呈递减趋势;不同浓度NDGA干预均显著降低MEK1 mRNA的表达强度(P＜0.05),在NDGA干预浓度为100 μmol/L及200 μmol/L时可显著降低MEK2、ERK1、ERK2 mRNA表达强度(P＜0.05).结论:NDGA可抑制HepG2细胞增殖,其作用机制与抑制MEK/ERK信号通路有关.