黄芪对UUO大鼠肾间质纤维化拮抗作用

[目的]观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的影响,探讨其拮抗纤维化分子作用机制.[方法]48只SD大鼠随机分为假手术(Sham)、 UUO组和UUO 黄芪治疗组(AM)、 UUO 氯沙坦治疗组(ARB).在造模后7、14d处死动物,观察肾脏病理改变.采用免疫组化和Westem blot方法检测梗阻侧肾组织中转化生长因子β1 (TGF-β1)表达.[结果]与Sham组比较,UUO术后大鼠肾脏病理损害进行性加重,TGF-β1表达增高(P<0.05);AM治疗后可减低UUO大鼠肾小管损伤及肾间质相对面积,使肾组织中高表达的TGF-β1降低(P<0.05),与ARB作用相似(P>0.05).[结论]黄芪可能通过下调肾组织TGF-β1表达,减轻和改善UUO大鼠肾间质纤维化.     

姜黄素对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

目的观察姜黄素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾组织内转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)介导的肾间质纤维化的作用。方法采用UUO致肾间质纤维化大鼠模型。将大鼠随机分为假手术组、模型组、姜黄素组。从造模后第2天起,姜黄素组给予100mg.kg-1.d-1姜黄素腹腔注射。术后第4周,处死各组大鼠,用HE、Masson染色评定肾小管间质纤维化程度;用免疫组化方法检测肾组织内TGF-β1、CTGF及Ⅰ型胶原(ColⅠ)的表达部位及蛋白表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠BUN水平显著增加(P<0.01),肾间质纤维组织相对面积显著扩大(P<0.01),肾组织内TGF-β1、CTGF及ColⅠ蛋白质表达均显著上调(P<0.01或P<0.05)。姜黄素干预后,上述上调指标都被显著抑制(P<0.01或P<0.05)。结论姜黄素具有抗肾纤维化的作用,其机制可能与下调肾组织TGF-β1和CTGF表达有关。     

曲尼司特对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响

[目的]研究曲尼司特对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化和肾脏组织类胰蛋白酶(tryptase)释放率及结缔组织生长因子(CTGF)、胶原Ⅲ(ColⅢ)的表达的影响。[方法]磁性SD大鼠24只,随机分为假手术组、假手术+曲尼司特组、手术组和手术+曲尼司特组。术后14d收获动物,分别测定类胰蛋白酶释放率、梗阻侧肾脏做免疫组化检测CTGF、ColⅢ。[结果]手术组和U手术+曲尼司特组的类胰蛋白酶释放率差异有统计学意义(P﹤0.01)。手术+曲尼司特组CTGF的表达低于手术组,差异有统计学意义(P﹤0.01)。ColⅢ的表达手术+曲尼司特组与手术组相比差异有统计学意义(P﹤0.01)。[结论]肾间质肥大细胞的类胰蛋白酶的释放与肾间质CTGF和ColⅢ的表达密切相关。曲尼司特减少类胰蛋白酶释放,减少CTGF的表达及ColⅢ的沉积,从而延缓肾间质纤维化的发展。     

阿魏酸哌嗪对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用

目的研究阿魏酸哌嗪对单侧榆尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化是否有抑制作用及其肾脏保护作用的机制。方法75只SD大鼠设对照组（A组），结扎左侧输尿管（B组），分别给予阿魏酸哌嗪（C组），依那普利（D组），两者合用（E组）灌胃。术后第3、7和第14天测肾组织中羟脯氨酸含量，免疫组化测肾组织血管内皮生长因子（VEGF）、骨形成蛋白-7（BMP-7）、CD34表达（计算肾小管周围毛细血管指数，PCI）。结果各治疗组胶原含量明显减少，E组起效最早。UUO术后BMP-7、VEGF表达和PCI：B组逐渐减少，3个治疗组则明显上调。BMP-7、VEGF阳性面积和PCI与肾组织中胶原含量呈负相关（r=-0．68，-0．49，-0．52P〈0．01），VEGF阳性面积与PCI呈正相关（r=0．53，P〈0．01）。结论阿魏酸哌嗪通过上调肾组织中BMP-7、VEGF及PCI，抑制UUO大鼠肾间质纤维化，其疗效与依那普利相似，两药联合应用优于单独用药。     

前列腺素E1对输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化及转化生长因子β1mRNA表达的影响

目的：探讨前列腺素E1（PGE1）拮抗肾间质纤维化的作用。方法：建立单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾小管间质病变模型，应用原位杂交、病理形态学观察、生化分析等技术，研究PGE1用药后肾组织中转化生长因子β1（TGFβ1）mRNA的表达，肾小管间质病变及羟脯氨酸含量的变化。结果：大鼠UUO术后3d，肾间质水肿、单个核细胞浸润；14d后肾小管萎缩，间质纤维增生，间质面积增宽，伴随肾皮质中羟脯氨酸含量升高及TGFβ1mRNAg表达增多。后者的峰值出现先于羟脯氨酸峰值及间质面积增宽。PGE1可下调TGFβ1mRNA表达及羟脯氨酸含量，抑制间质中单个核细胞浸润。结论：PGE1改善UUO大鼠肾间质纤维化的原因至少与抑制单个核细胞浸润及TGFβ1mRNA表达有关。     

参麦注射液对肾间质纤维化大鼠氧化应激作用研究

目的探讨参麦注射液在单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化进程中的可能作用。方法成年SD大鼠54只,随机分为假手术组、模型组和参麦治疗组。假手术组仅完成开腹过程,不结扎输尿管;模型组和参麦治疗组行左侧输尿管结扎术,术后参麦治疗组每天腹腔注射参麦注射液3ml/(kg.d),假手术组与模型组则每天腹腔注射等量生理盐水。各组分别于实验的d7、d14、d21处死动物6只,取左肾组织行HE染色和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化检查,并测定梗阻侧肾组织中SOD和MDA含量。结果与模型组比较,参麦治疗组肾小管间质病理改变明显减轻,肾间质α-SMA表达减少;肾组织中SOD活性增加,MDA含量下降。结论参麦注射液可通过减少氧化应激,减少肾间质α-SMA表达而抑制肾间质纤维化进程。     

单侧输尿管梗阻大鼠Smad3,7的表达及肾通胶囊的影响

目的研究大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)后TGF-β1,Smad3,7在肾组织的表达及肾通胶囊的影响.方法将24只中16只行左侧输尿管结扎,另8只行假手术,结扎后大鼠随机分为手术组、肾通治疗组,术后第8d观察梗阻肾组织病理改变,纤维化程度通过测定肾间质纤维化的面积变化,应用免疫组织化学检测肾组织TGF-β1,Smad3,7的表达.结果手术组TGF-β1、Smad3的表达增加,Smad7的表达减少,与假手术组相比有显著差异(P＜0.01),肾通治疗组与手术组相比,TGF-β1、Smad3的表达下调,Smad7的表达上调,差异显著(P＜0.05).结论肾通胶囊通过促进Smad7、抑制Smad3的表达,从而抑制TGF-β1的表达而阻抑肾间质纤维化.     

三七总皂甙对UUO大鼠肾小管间质病理损害的作用

[目的]以UUO大鼠模型(左侧输尿管结扎术后大鼠)为基础,探讨三七总皂甙(PNS)对UUO大鼠肾小管间质病理损害的疗效,为临床肾间质纤维化的治疗提供实验依据。[方法]将雄性SD大鼠80只随机分为分为4组,每组20只:假手术组、UUO模型组、PNS治疗组和氯沙坦(ARB)治疗组。从术后24h开始,PNS治疗组予PNS溶液(按照10mg︰1ml蒸馏水配制)50mg/kg·d灌胃,氯沙坦组予氯沙坦溶液(用蒸馏水现配1.2mg/ml)20mg/kg·d灌胃,其余两组予以同等体积蒸馏水10ml/kg·d灌胃。术后3、7、14和21d每组随机选择5只大鼠处死,收集肾组织。观察HE染色、MASSON染色、PAS染色病理变化,并对小管间质损害进行病理定量分析。数据资料用x±s表示,采用SPSS11.5统计软件处理。组间差异用单因素方差分析(One-wayANOVA),组间两两比较用SNK进行统计分析,P﹤0.05有统计学意义。[结果]UUO模型组大鼠肾脏病理改变显著加重,肾间质炎性细胞计数、小管间质损伤评分明显增高(P﹤0.05),PNS干预后各时间点上述指标显著改善(P﹤0.05),与氯沙坦作用相似(P﹥0.05)。[结论]PNS能有效抑制肾小管间质炎性细胞计数和小管间质损伤,具有抗肾间质纤维化(RIF)的作用。     

黄芪对单侧输尿管梗阻大鼠肝细胞生长因子和转化生长因子β1的调控

目的动态观察黄芪(AM)对单侧输尿管梗阻(UUO)所致肾小管间质纤维化大鼠肝细胞生长因子(HGF)和转化生长因子β1(TGF-β1)表达的影响。方法54只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和模型+黄芪治疗组。在造模后第3、7和14天处死动物,观察肾脏病理改变。采用免疫组化方法检测肾组织中TGF-β1、HGF表达。用实时荧光定量RT-PCR检测大鼠HGF mRNA和TGF-β1mRNA表达量。用Western blot检测大鼠HGF和TGF-β1蛋白表达量。结果与假手术组相比,各时间点的模型组大鼠肾脏病理损害进行性加重,黄芪治疗后可明显减轻模型组大鼠的肾小管损伤及肾间质纤维化程度(P<0.05)。随着梗阻时间的延长,模型组大鼠肾组织TGF-β1表达逐渐增加;HGF表达呈现先升高后下降的表达规律,在UUO术后第7天达高峰,此后大幅回落;与模型组各对应时间点比较,黄芪治疗后可使肾组织中的HGF表达显著增高,TGF-β1表达明显降低(P<0.05)。结论黄芪可能通过诱导HGF表达上调及抑制TGF-β1表达,减轻肾间质纤维化。     

己酮可可碱对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的保护作用及其机制

目的观察己酮可可碱(PTX)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化的作用及其机制。方法假手术组(A);模型组(B);依那普利组(C);PTX组(D);PTX和依那普利组(E)。术后第3、7和14天随机处死每组中的5只;测肾组织匀浆中羟脯氨酸浓度,计算胶原/肾重比;免疫组化技术测:CD34(计数肾小管周围毛细血管指数(PCI))、VEGF、BMP-7、TGF-β1、NF-κB、TIMP-1表达量并观察肾病理改变。结果B组胶原/肾重比高于另外4组。PCI B组第7天(D7)低于其他各组,VEGF表达D14 B组低于D和E组(P均<0.05)。B组D7 BMP-7表达低于3个治疗组;NF-κB:各时间点B组高于其他各组(P均<0.05),TGF-β1 D14 E组低于C组(P<0.05),TIMP-1表达D3和D7 B组高于3个治疗组(P均<0.05)。结论PTX通过维护肾间质微血管系统完整,改善肾间质血供;增加抗纤维化因子、抑制促纤维化因子的表达,减轻肾间质纤维化而保护肾脏,其疗效与依那普利相当。     

MMP-2和TIMP-2在肾间质纤维化大鼠模型中的表达和意义

[目的]观察基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-2,TIMP-2)在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型中的动态表达,探讨MMP-2/TIMP-2在肾小管间质纤维化中的作用机制.[方法]54只SD大鼠随机分为正常组、假手术组和单侧输尿管梗阻模型组(UUO),分别于术后3 d、7 d、14 d、21 d处死,采用western blot法检测肾组织MMP-2、TIMP-2蛋白表达水平;明胶酶谱法检测肾组织MMP-2的酶活性;HE染色光镜观察肾纤维化;电镜观察细胞外基质的变化.[结果]与假手术组相比,模型组肾组织MMP-2蛋白表达(F=125.558,P＜0.01)、TIMP-2的蛋白表达(F=9.833,P＜0.05)均于术后d 3即出现增高并随梗阻时间延长递增.[结论]在大鼠UUO肾纤维化形成过程中,MMP-2的蛋白表达在肾损伤早期即明显增加,并随纤维化程度加重而逐步升高,从而促进肾纤维化的发生.而TIMP-2的高表达可能是加重肾间质损害的因素之一.     

黄芪减轻砒石对大鼠肝、肾毒性作用研究

目的为研究中药黄芪对砒石致毒大鼠体内肝、肾功能的影响,进一步探讨黄芪减轻砒石对大鼠的毒性作用。方法50只SD大鼠随机分成5组,即(A组)空白对照组(正常对照组);(B组)砒石对照组(10mg/kg);(C组)砒石加黄芪(3.8g/kg)低剂量组;(D组)砒石加黄芪(7.6g/kg)中剂量组;(E组)砒石加黄芪(15.2g/kg)高剂量组。每天灌胃给药1次,连续喂养12w后处死。通过检测增加黄芪治疗后的大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCR)含量的变化。结果砒石作用大鼠机体后,血清ALT、BUN、SCR升高,黄芪与砒石同服后,能显著降低ALT、BUN、SCR等值,与砒石对照组比较差异有统计学意义(p<0.05)。结论黄芪对减轻砒石致大鼠肝、肾组织损害有一定的作用,对砒石的毒性作用可能起到一定程度的解毒作用。     

黄芪提取物对乐果中毒豚鼠的保护作用

观察了纯黄芪提取物对有机磷农药中毒豚鼠的治疗作用，着重其对乐果所致心脏损害的保护效果，结果发现：黄芪提取物可明显延长中毒动物的存活时间，缓解肌颤和抽搐，显著缓解ＥＫＧ的Ｑ－Ｔ间期延长及Ｔ波改变，心律紊乱减轻，纯黄芪提取物可与阿托品联合使用，或在胆能危象过后单独作用，防治有机磷重度中毒引起的心脏损害，提高疗效，减少死亡。     

输尿管镜治疗上尿路结石梗阻并急性肾衰的疗效观察

目的探讨上尿路结石梗阻并急性肾衰的治疗方法。方法应用输尿管镜、气压弹道碎石等方法,急诊治疗输尿管结石梗阻并急性肾衰26例。结果26例梗阻解除,肾功能恢复正常或接近正常,无严重并发症。结论输尿管镜治疗上尿路结石梗阻并急性肾衰疗效好,安全,损伤小,并发症少,有条件者应作为治疗的首选方法。     

甜菜碱对大鼠肝纤维化的保护作用研究

目的观察甜菜碱对复合致病因素诱导肝纤维化大鼠的保护作用。方法复合致病因素法诱导制备肝纤维化大鼠模型,观察灌服甜菜碱对肝纤维化大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、内毒素(ET)、同型半胱氨酸(Hcy)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、IV胶原蛋白(IV-C)、Ⅲ型前胶原蛋白(PC-Ⅲ)及肝组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、过氧亚硝酸盐阴离子(ONOO-)、丙二醛(MDA)的变化,并采用HE和VG染色分别观察肝损伤和肝纤维化情况。结果大鼠肝纤维化模型复制成功。给与三个剂量的甜菜碱后,肝组织病理损伤改善。反映大鼠肝功能(ALT、AST)及肝纤维化指标(HA、LN、IV-C)的水平不同程度降低。血清内毒素、肝组织NO、MDA水平亦明显降低。同时Hcy及ONOO-在中、高剂量组明显降低,而TNF-α的降低在高剂量组中也具有明显的统计学差异。结论甜菜碱可抑制复合因素诱导的大鼠肝纤维化,其作用可能是通过降低大鼠体内高同型半胱氨酸、调节炎性细胞因子和氧化应激实现的。     

职业性汞接触对肾小管毒作用的探讨

目的研究职业性汞接触对肾小管的影响。方法用酶联免疫吸附法测定尿微量蛋白。54例职业性汞接触工人连续5年测定3次尿微量蛋白作为接触组。70例非汞接触工人作为对照组。结果发现接触组第1次尿微量蛋白与对照组之间比较无显著性差别(P>0.05)。接触组尿Alb、IgA第1次与第3次之间比较有显著性差别(t＝2.4129、2.1361,P<0.05)。接触组尿IgG第2、3次与对照组之间比较也有差别(t＝1.9608、1.9670,P<0.05)。而尿IgM在所有组之间均无差别。接汞组、汞吸收组尿Alb、IgG与对照组之间比较有差别(P<0.05)。且与接汞时间呈正相关(P<0.01)。结论汞在正常环境浓度下对肾小管具有一定潜在影响。通过动态观察对汞接触工人进行健康监护有一定应用价值。     

丹芪活肝胶囊抗酒精性肝炎纤维化临床研究

目的观察丹芪活肝胶囊对酒精性肝炎患者肝纤维化指标的影响,旨在探索能有效阻止酒精性肝炎纤维化的途径。方法将84例酒精性肝炎患者分为治疗组42例及对照组42例,两组患者均常规戒酒及使用多烯磷脂酰胆碱治疗,治疗组加用丹芪活肝胶囊。治疗前及治疗后半年检测患者肝功能、肝纤维化指标。结果治疗后两组肝功能均有改善,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TB)、白蛋白(ALB)在两组间比较无统计学差异(p>0.05);肝纤维化指标透明质酸(HA)、层黏蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)治疗组明显低于对照组(p<0.05)。结论丹芪活肝胶囊对酒精性肝炎患者纤维化指标有明显改善作用。