乙型肝炎病毒基因治疗研究现状

近年来,干扰素(INF)-α和核苷类似物拉米呋啶的应用,虽然在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗上取得较大进展,但总体疗效并不理想.IFN-α的长期有效率仅为30%～40%,抗病毒新药核苷类似物拉米呋啶(lamivudine)和华米可维(famiclovir),也存在着抗病毒作用短暂、易于诱发DNA多聚酶突变而形成耐药以及停药后易复发等缺点.抗乙型肝炎病毒的基因治疗目前技术虽不成熟,但却为抗乙型肝炎病毒治疗开辟了一个新的广阔的空间,并已成为当前国内外抗病毒治疗研究的一个热点.本文就反义核苷酸技术和外源基因的转导表达技术在抗乙型肝炎病毒治疗中的研究现状加以综述.     

慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物多药耐药后加用聚乙二醇干扰素α-2a治疗8例临床分析

乙型肝炎病毒(HBV)变异导致的耐药已成为慢性乙型肝炎(慢乙肝)患者应用核苷(酸)类似物长期抗病毒治疗的主要障碍[1,2],而且导致治疗的直接费用迅速增加.目前慢乙肝患者对核苷(酸)类似物耐药之后建议加用干扰素抗病毒治疗[3,4],但对于多药耐药之后加用干扰素治疗的疗效、何时停用及能否安全停用核苷(酸)类似物的资料极为有限[5].本研究对8例慢乙肝患者在出现多药耐药后应用聚乙二醇干扰素α-2a治疗结果报道如下: 1 对象与方法     

阿地福韦在慢性乙型肝炎治疗中的应用

核苷类似物在慢性乙型肝炎治疗中具有广阔和应用前景，阿地福韦（Adefovir）是核苷类似物的一种。在体外实验证实阿地福韦对体外培养的鸭肝细胞、人肝癌细胞系中的乙型肝炎病毒（HBV）的复制和表达具有显著的抑制作用。动物体内实验研究表明，阿地福韦对于体内的肝炎病毒的复制和表达也具有显著的抑制作用。Ⅱ期临床试验研究表明，阿地福韦对于乙型肝炎病毒具有显著的抑制作用，在长期应用核苷类似物如拉米夫定等治疗的过程中，容易发生病毒基因的突变，从而产生抗药性。研究表明，阿地福韦不仅对于野生株具有显著的抑制作用，而且对于拉米夫定等的耐药病毒株也具有显著的抑制作用，提示阿地福韦可能是解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效治疗办法。     

阿地福韦在慢性乙型肝炎治疗中的应用

核苷类似物在慢性乙型肝炎治疗中具有广阔的应用前景.阿地福韦(Adefovir)是核苷类似物的一种.在体外实验证实阿地福韦对体外培养的鸭肝细胞、人肝癌细胞系中的乙型肝炎病毒(HBV)的复制和表达具有显著的抑制作用.动物体内实验研究表明,阿地福韦对于体内的肝炎病毒的复制和表达也具有显著的抑制作用.I期临床试验研究表明,阿地福韦对于乙型肝炎病毒具有显著的抑制作用.在长期应用核苷类似物如拉米夫定等治疗的过程中,容易发生病毒基因的突变,从而产生抗药性.研究表明,阿地福韦不仅对于野生株具有显著的抑制作用,而且对于拉米夫定等的耐药病毒株也具有显著的抑制作用,提示阿地福韦可能是解决乙型肝炎病毒核苷类似物耐药问题的有效治疗办法.     

联合治疗慢性乙型病毒性肝炎的体会

慢性乙型病毒性肝炎是一种严重危害人民身体健康的传染性疾病，我国乙型肝炎抗病毒治疗在20世纪的最后10年内取得了重大突破，核苷类似物及α-干扰素的临床应用，改善了HBV相关肝脏疾病的自然史和预后。我院于1999年以来应用拉米夫定（LMD）联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎60例，疗效较好，现报道如下。     

恩替卡韦联合人免疫球蛋白预防肝移植后乙肝复发

背景：长期应用拉米夫定导致YMDD变异是肝移植后乙肝复发的主要原因。近年来恩替卡韦等新型强效低耐药抗病毒药物在乙肝相关性肝病中取得的很好的疗效,但对其在肝移植后预防乙肝复发作用的研究较为少见。 目的：分析恩替卡韦联合小剂量乙型肝炎人免疫球蛋白在肝移植后预防乙型肝炎复发的作用。 方法：回顾性分析253例乙型肝炎病毒相关性肝移植患者的随访资料。所有患者肝移植前即开始给予核苷(酸)类似物预防,肝移植中和移植后均给予核苷(酸)类似物联合低剂量乙型肝炎人免疫球蛋白的预防方案。在所有患者和具有乙肝复发危险因素(术前HBeAg阳性、乙型肝炎病毒DNA阳性、肝癌、YMDD变异)的患者中分别比较恩替卡韦+乙型肝炎人免疫球蛋白和拉米夫定+乙型肝炎人免疫球蛋白预防的不同效果。 结果与结论：共完成253例乙型肝炎病毒相关性肝移植,死亡29例。拉米夫定组共202例,有16例复发,26例死亡,复发率为7.92%(16/202);恩替卡韦组共51例,未发现乙型肝炎病毒复发,3例死亡,两组患者复发率、死亡率差异不明显。恩替卡韦+乙型肝炎人免疫球蛋白与拉米夫定+乙型肝炎人免疫球蛋白相比,能有效降低具有乙肝复发危险因素患者的乙肝复发率。复发后均停用乙型肝炎人免疫球蛋白,并调整核苷(酸)类似物,经治疗乙型肝炎病毒DNA均<500 IU/mL,肝功能稳定。Log-rank检验显示乙型肝炎病毒复发后及时治疗对患者长期存活率无明显影响。结果说明,在核苷(酸)类似物联合乙型肝炎人免疫球蛋白预防方案的预防下,乙肝复发后及时处理对预后影响不大。恩替卡韦联合乙型肝炎人免疫球蛋白能有效预防乙肝复发。对于具有危险因素的患者,恩替卡韦联合乙型肝炎人免疫球蛋白较拉米夫定联合乙型肝炎人免疫球蛋白可以更有效地降低肝移植后乙肝复发率。     

核苷（酸）类似物致慢性乙型肝炎患者乳酸性酸中毒的临床分析

目的探讨核苷（酸）类似物致慢性乙型肝炎患者乳酸性酸中毒（LA）的临床表现及其发生机制。方法回顾性分析本科室2012至2013年应用核苷（酸）类似物抗乙型肝炎病毒（HBV）治疗过程中发生LA的2例患者的临床资料,包括患者的临床表现、实验室检查资料。采用双标准曲线相对定量PCR法测定2例患者外周血单个核细胞线粒体DNA拷贝数。结果2例患者应用核苷（酸）类似物抗病毒治疗后血乳酸均升高,例1患者血乳酸为4．0mmol／L、例2患者血乳酸最高达31．8mmol／L。例1患者停用替比夫定2个月后血乳酸恢复正常,例2患者及时行连续。肾J往替代治疗后病情改善。2例患者急性期外周血单个核细胞线粒体DNA拷贝数测定显示DNA拷贝数较正常对照均减少,例2患者恢复期线粒体DNA拷贝数较急性期增加。结论核苷（酸）类似物抗病毒治疗引起LA与线粒体损伤有关,临床治疗过程中应高度警惕LA的发生。     

乙型肝炎病毒DNA多聚酶基因YMDD突变的快速检测

同种异体原位肝移植已成为治疗晚期肝病的一种有效手段。我国肝移植患者基本上是伴有乙型肝炎病毒 (ＨＢＶ)感染的中壮年肝硬化或肝癌患者 ,因慢性ＨＢＶ感染性肝病而行肝移植的患者若术后不采用抗ＨＢＶ药物治疗 ,则几乎10 0 %都会有ＨＢＶ复发 ,导致患者移植肝的功能进行性恶化而不得不再次行肝移植术。而一般的抗ＨＢＶ药物 (如干扰素 )有效率 <40 % ,且副作用大。自从 1991年Ｄｏｏｎｇ首次报道拉米呋啶 (ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ)能明显抑制ＨＢＶ复制以来 ,拉米呋啶已成为目前最有希望的抗ＨＢＶ药物 ,且副作用小 ,临床已将它作为伴有慢…     

乙型肝炎病毒基因型与耐拉米夫定变异的研究进展

由于病毒自发变异的存在,人们将乙型肝炎病毒分成不同的基因型.各基因型HBV在区域分布、致病性和疗效反应等方面都具有一定的差异.拉米夫定是一种嘧啶类核苷类似物,它可以有效抑制乙型肝炎病毒的复制,但是长期使用容易产生耐药.关于乙型肝炎病毒基因型与耐拉米夫定变异之间的相关性,国内外的研究结果还尚不一致,本文将这方面的研究做一综述.     

基因芯片法检测HBV多位点变异和基因分型的临床价值

目的运用基因芯片技术检测临床乙肝患者血清中HBV病毒的相关耐药基因突变及基因分型,评价该方法在监测HBV耐药及基因分型中的作用。方法在使用不同核苷类药物的260例乙肝患者血清中,采用寡核苷酸探针芯片检测其携带的HBV相关耐药基因变异情况及基因型。并随机挑取40例第2次扩增产物进行DNA序列分析。结果经基因芯片检测到拉米呋啶耐药31例（19．4％）,阿德福韦酯耐药6例（6％）。260例患者中C基因型180例（69．2％）,B型59例（22．7％）,BC混合型21例（8．1％）。结论基因芯片法可同时检测针对拉米呋啶、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比呋啶的多重耐药基因位点以及基因分型,与基因测序法比较,结果完全一致,是一种可靠的检测方法,可为临床抗病毒药物的科学选择提供参考。     

抗肝炎病毒序贯治疗方案的研究进展

不同药物先后应用的治疗策略就是“序贯治疗(sequential therapy)”。在抗肝炎病毒的治疗中，激素一干扰素α(IFNα)、不同类型干扰素、IFNα拉米夫定以及拉米夫定一其它核苷类似物的序贯治疗，在抗肝炎病毒的治疗中占有重要地位，同时也是防止耐病毒株出现的重要治疗策略。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性感染者,部分发展为肝硬化和肝细胞癌.随着乙型肝炎(乙肝)疫苗的普及,我国儿童的感染率近年已显著下降,但成年患者还很常见.急性乙肝一般为自限性,不需抗病毒治疗.慢性乙肝的治疗包括抗病毒、抗炎保肝和抗纤维化治疗等,近年大量研究显示抗病毒是的治疗核心.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性感染者,部分发展为肝硬化和肝细胞癌.随着乙型肝炎(乙肝)疫苗的普及,我国儿童的感染率近年已显著下降,但成年患者还很常见.急性乙肝一般为自限性,不需抗病毒治疗.慢性乙肝的治疗包括抗病毒、抗炎保肝和抗纤维化治疗等,近年大量研究显示抗病毒是的治疗核心.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性感染者,部分发展为肝硬化和肝细胞癌.随着乙型肝炎(乙肝)疫苗的普及,我国儿童的感染率近年已显著下降,但成年患者还很常见.急性乙肝一般为自限性,不需抗病毒治疗.慢性乙肝的治疗包括抗病毒、抗炎保肝和抗纤维化治疗等,近年大量研究显示抗病毒是的治疗核心.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性感染者,部分发展为肝硬化和肝细胞癌.随着乙型肝炎(乙肝)疫苗的普及,我国儿童的感染率近年已显著下降,但成年患者还很常见.急性乙肝一般为自限性,不需抗病毒治疗.慢性乙肝的治疗包括抗病毒、抗炎保肝和抗纤维化治疗等,近年大量研究显示抗病毒是的治疗核心.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性感染者,部分发展为肝硬化和肝细胞癌.随着乙型肝炎(乙肝)疫苗的普及,我国儿童的感染率近年已显著下降,但成年患者还很常见.急性乙肝一般为自限性,不需抗病毒治疗.慢性乙肝的治疗包括抗病毒、抗炎保肝和抗纤维化治疗等,近年大量研究显示抗病毒是的治疗核心.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性感染者,部分发展为肝硬化和肝细胞癌.随着乙型肝炎(乙肝)疫苗的普及,我国儿童的感染率近年已显著下降,但成年患者还很常见.急性乙肝一般为自限性,不需抗病毒治疗.慢性乙肝的治疗包括抗病毒、抗炎保肝和抗纤维化治疗等,近年大量研究显示抗病毒是的治疗核心.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性感染者,部分发展为肝硬化和肝细胞癌.随着乙型肝炎(乙肝)疫苗的普及,我国儿童的感染率近年已显著下降,但成年患者还很常见.急性乙肝一般为自限性,不需抗病毒治疗.慢性乙肝的治疗包括抗病毒、抗炎保肝和抗纤维化治疗等,近年大量研究显示抗病毒是的治疗核心.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性感染者,部分发展为肝硬化和肝细胞癌.随着乙型肝炎(乙肝)疫苗的普及,我国儿童的感染率近年已显著下降,但成年患者还很常见.急性乙肝一般为自限性,不需抗病毒治疗.慢性乙肝的治疗包括抗病毒、抗炎保肝和抗纤维化治疗等,近年大量研究显示抗病毒是的治疗核心.     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗

全球约20亿人感染过乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性感染者,部分发展为肝硬化和肝细胞癌.随着乙型肝炎(乙肝)疫苗的普及,我国儿童的感染率近年已显著下降,但成年患者还很常见.急性乙肝一般为自限性,不需抗病毒治疗.慢性乙肝的治疗包括抗病毒、抗炎保肝和抗纤维化治疗等,近年大量研究显示抗病毒是的治疗核心.