地塞米松对哮喘模型大鼠肺组织病理变化和TGF-β表达的影响

目的：探讨哮喘时肺组织炎症、中性粒细胞（PMN）、肺泡Ⅱ型（AT-Ⅱ）细胞等的病理改变和转化生长因子-β1（TGF-β1）的表达及地塞米松对其的影响。方法：建立哮喘大鼠模型，支气管肺泡灌洗液（BALF）行细胞计数，光镜、电镜观察肺组织病理改变，免疫组化法检测肺组织TGF—β1的表达。结果：BALF中A组细胞总数、EOS计数显著性高于C组（P〈0．01），D组显著性高于C组但低于A组（均P〈0．01）。肺组织中A组PMN计数显著性高于C组（P〈0.01），D组显著性高于A组（P〈0．01）。A组AT-Ⅱ细胞变性、坏死、崩解、板层体空泡化现象。TGF．B1的表达水平在A组显著性高于C组（P〈0.01），D组显著性高于C组但低于A组（分另为P〈0．01，0．05）。结论：哮喘大鼠肺组织炎症细胞浸润、气道黏膜损伤、AT-Ⅱ细胞损伤、表达水平增加；地塞米松可减少上述病理改变，但对肺组织中PMN数目有增加作用，可能会加重对肺组织的损伤。     

罗红霉素对哮喘大鼠髓样相关蛋白-8表达的影响

目的探讨罗红霉素对哮喘大鼠髓样相关蛋白-8(MRP8)表达水平及哮喘气道炎症的影响。方法将18只雄性SPF级Brown Norway(BN)大鼠,按照随机数字表法分为正常对照组(C组)6只、哮喘组(A组)6只及罗红霉素治疗组(R组)6只。分别通过卵清白蛋白(OVA)+弗式完全佐剂(FCA)联合致敏,OVA雾化激发构建大鼠哮喘模型,R组用罗红霉素干预。观察各组大鼠肺组织病理结构变化,分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类计数,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠BALF MRP8水平;蛋白质印迹法测定肺组织MRP8的表达,Pearson相关性分析MRP8与各细胞分类计数的关系。结果 R组BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比(EOS%)及中性粒细胞百分比(NEU%)明显高于C组,但低于A组(P均<0.05);R组BALF中白细胞介素(IL)-17、MRP8及肺组织MRP8均高于C组,但低于A组(P均<0.05);Pearson相关性分析显示BALF及肺组织的MRP8水平与BALF细胞总数、EOS%、NEU%、IL-17比例均呈正相关(P均<0.01)。结论急性哮喘大鼠BALF及肺组织MRP8水平升高,并与气道炎症呈正相关,罗红霉素可以通过降低哮喘大鼠MRP8的表达改善哮喘症状。     

布地奈德对哮喘大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞的影响

目的观察吸入糖皮质激素对哮喘大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（AT-Ⅱ）的影响。方法42只Wistar大鼠随机分为正常对照组（C组）、哮喘组（A组）和布地奈德组（BUD组）,每组14只。用卵白蛋白（OVA）制备哮喘大鼠模型并观察肺组织病理和超微结构变化及BUD干预后的影响;测定各组大鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）浓度和AT-Ⅱ细胞的损伤情况;将凋亡和坏死细胞之和占检测细胞总数的百分比（总损伤率）与BALF中TNF-α浓度进行相关分析。结果A组大鼠存在AT-Ⅱ细胞变性、坏死、崩解、脱落、板层体空泡化及嗜锇性物质脱落等超微结构变化。A组BALF中的TNF-α浓度（93．23±19．84）pg·ml^-1分别显著高于C组的（26．97±5．85）pg·mL^-1和BUD组的（38．24±6．41）pg·mL^-1;A组AT-Ⅱ细胞的凋亡率和坏死率分别为（11．55±2．82）％和（10．69±3．99）％．均高于C组的（2．81±2．22）％和（1．84±0．95）％以及BUD组的（2．05±1．53）％和（5．79±2．47）％;BALF中TNF-α与AT-Ⅱ细胞总损伤率呈显著正相关（r=0．864,P〈0．01）。结论哮喘大鼠BALF中TNF-α水平增高,AT-Ⅱ细胞损伤现象明显。通过抑制TNF—α的生成和／或释放可能是吸入BUD对AT-Ⅱ细胞有保护作用的重要机制。     

转录因子T-bet/GATA-3在哮喘大鼠中失衡表达及地塞米松的调节作用

目的 观察T细胞特异转录因子T-bet/GATA-3在支气管哮喘中失衡表达,探讨地塞米松对其调节作用.方法 36只雄性SPF级SD大鼠随机分为对照组(C组)、哮喘组(A组)和地塞米松组(D组).苏木精-伊红染色观察气道病理改变;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清中IL-4、IL-5、IFN-γ含量;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫印迹(Western blot)测定法分别检测肺组织T-bet和GATA-3 mRNA和蛋白表达.结果 肺组织中嗜酸性粒细胞(EOS)、淋巴细胞、管壁面积/支气管管腔内周长(WA/Pi) 支气管平滑肌面积/支气管管腔内周长(ASM/Pi)A组比C组明显增多或增厚(P<0.01),D组明显低于A组(P<0.01);血清中IL-4和IL-5含量,A组高于C组(P<0.01),D组低于A组(P<0.01),IFN-γ含量A组和D组均低于C组(P<0.01);肺组织中T-bet mRNA和蛋白表达A组明显低于C组(P<0.01),D组明显低于C组(P<0.01);肺组织中GATA-3 mRNA和蛋白表达A组高于C组(P<0.01),D组与C组和A组比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 转录因子T-bet/GATA-3在哮喘中失衡表达,地塞米松明显抑制转录因子T-bet表达,但对GATA-3表达无明显影响,其抑制哮喘的气道炎症并非通过调节转录因子T-bet和GATA-3的平衡实现.     

盐酸戊乙奎醚对哮喘鼠气道平滑肌细胞增殖作用的研究

目的探讨盐酸戊乙奎醚对哮喘鼠气道平滑肌细胞（ASMC）增殖的影响。方法BALB／c小鼠随机分为对照组（A）、哮喘组（B）和盐酸戊乙奎醚干预组（C）。进行支气管肺泡灌洗液（BALF）中细胞分类计数;测定转移生长因子-β1（TGF-β1）的浓度及增殖细胞核抗原（PCNA）的表达;观察肺组织病理形态学变化;图像分析测定支气管基底膜周径（Pbm）、气道壁总面积（WAt）、平滑肌面积（WArn）。结果C组的TGF-β1、PCNA表达及WAt／Pbm、WAm／Pbm比值明显低于B组（P〈0．05）,而高于A组（P〈0．05）。结论早期行盐酸戊乙奎醚干预可通过减少TGF-β1在肺组织的表达减轻ASMC增殖。     

生长相关癌基因α在大鼠哮喘中的表达意义及地塞米松对其的影响

目的观察大鼠哮喘生长相关癌基因α(GROα)蛋白的表达水平及地塞米松对其的影响,探讨GROα和中性粒细胞(PMN)的相关性.方法采用大鼠哮喘模型,随机分成哮喘组、正常对照组、地塞米松治疗组,分离纯化血PMN,免疫组化法测定支气管腔和血PMN中GROα蛋白的表达水平,计数肺组织PMN数目.结果哮喘组(0.138±0.009, OD值)和地塞米松治疗组(0.105±0.012, OD值)支气管腔的GROα蛋白的平均吸光度值均显著高于正常对照组(0.077±0.010, OD值)(P＜0.01), 地塞米松治疗组GROα蛋白的平均吸光度值显著低于哮喘组(P＜0.01).哮喘组(0.211±0.017, OD值 )和地塞米松治疗组(0.128±0.012, OD值)血PMN的 GROα蛋白的平均吸光度值均显著高于正常对照组(0.081±0.008, OD值)(P＜0.01), 地塞米松治疗组GROα蛋白的平均吸光度值显著低于哮喘组(P＜0.01 ).三组PMN计数两两比较差异均存在显著统计学意义,正常对照组(7±2)＜哮喘组(26± 6)＜地塞米松治疗组(202±30)(P＜0.05或P ＜0.01).GROα蛋白的表达水平与肺组织PMN计数在哮喘组和正常对照组中呈显著正相关(n=19, r=0.865, P＜0.01).结论 哮喘时支气管腔和PMN的GROα蛋白的表达水平及肺组织PMN计数增加,它们参与了哮喘发病的炎症过程;地塞米松部分通过抑制GROα蛋白的表达从而减轻气道炎症,但能加剧PMN在肺组织中聚集;GROα蛋白可能与PMN在肺组织中聚集密切相关.     

哮喘大鼠血管内皮生长因子表达与γ-干扰素、白介素-4变化的相关性及地塞米松的干预

目的:观察血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)、γ-干扰素(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)在大鼠哮喘急性模型中的表达情况,探讨Th细胞亚群的失衡与其表达的相关性.方法:36只清洁级雄性sD大鼠随机分为生理盐水对照组(C组)、哮喘组(A组)和地塞米松干预组(D组),以卵清白蛋白(ovalbumin,OVA)致敏激发法制备大鼠哮喘急性模型.末次激发24 h后腹腔注射麻醉,心脏取血,右肺行支气管肺泡灌洗留取灌洗液(BALD.应用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清和BALF中IL-4、IFN-γ和VEGF的浓度.结果:A组血清和BALF中IL-4、VEGF的水平均分别显著高于C组,D组血清和BALF中IL-4、VEGF的水平均分别显著低于A组(P<0.01),C组和D组相比差异均无统计学意义(P>0.05).A组血清和BALF中IFN.,的水平均显著低于C组(P<0.01),D组血清、BALF中的IFN-γ水平均显著高于A组(P<0.01)而低于C组(P<0.01).大鼠BALF中IL-4浓度与VEGF浓度呈显著正相关(r=0.797,P<0.01),IFN-γ浓度与VEGF浓度呈显著负相关(r=-0.568,P相似文献   

氨溴索对哮喘大鼠炎性因子的影响及其作用机制

目的:研究氨溴索对哮喘大鼠气道炎症的影响及其可能的作用机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为3组:对照组、模型组、治疗组。模型组、治疗组卵清蛋白(OVA)致敏。治疗组致敏同时给予腹腔注射氨溴索50 mg.kg-1.d-1。各组动物于最后一次雾化吸入后24 h收集支气管肺泡灌洗液(BALF)。行BALF中炎症细胞总数、PMN计数及细胞分类计数。取BALF上清液,应用酶联免疫吸附试验法测定IL-8水平。HE染色观察肺组织病理改变,免疫组织化学技术观察NF-κBp65、MMP-9、MPO在肺组织中的表达。结果:(1)模型组显示支气管、血管周围大量炎性细胞浸润,治疗组显示支气管痉挛及炎性细胞浸润明显减轻。(2)模型组BALF中炎性细胞及PMN计数、IL-8显著高于对照组(P<0.01)。治疗组BALF中炎性细胞及PMN计数、IL-8显著低于模型组(P<0.01)。(3)模型组肺组织中NF-κBp65、MMP-9、MPO的表达水平显著高于对照组(P<0.01)。治疗组大鼠肺组织中NF-κBp65、MMP-9、MPO的表达水平显著低于模型组(P<0.01)。结论:氨溴索可能是通过抑制转录因子NF-κB的活化,继而下调IL-8、MMP-9、MPO等的表达,减少PMN为主的炎症细胞在气道内的浸润,对哮喘患者发挥治疗作用。     

川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及ERK/MAPK信号通路的影响

目的:考察川贝母对哮喘模型小鼠气道炎症及细胞外信号调节激酶(ERK)/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制。方法:以卵蛋白致敏小鼠建立哮喘模型。将造模成功的40只小鼠随机分为模型组(灌胃0.5%羧甲基纤维素)、阳性对照组(腹腔注射0.5 mg/kg地塞米松)和川贝母低、高剂量组(灌胃9.0、18.0 mg/kg),每组10只;另选10只正常小鼠作为正常组(灌胃0.5%羧甲基纤维素)。每天给药1次,连续28 d。给药结束后,对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中总细胞和分类细胞(中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞)进行计数;光镜下观察小鼠支气管平滑肌病理组织形态,并进行炎症评分;酶联免疫吸附法测定肺组织中ERK、磷酸化ERK(p-ERK),p38 MAPK、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)活性;Western blot法测定肺组织中ERK、p-ERK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法测定肺组织中ERK、p38 MAPK m RNA表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠BALF中总细胞计数、分类细胞计数、炎症评分和肺组织中p-ERK、p-p38 MAPK活性均显著升高(P<0.01),肺组织中p-ERK、p-p38 MAPK蛋白表达以及ERK、p38 MAPK m RNA表达均显著增强(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠上述指标均显著改善(P<0.05或P<0.01)。结论:川贝母可改善哮喘模型小鼠气道炎症,其机制可能与抑制ERK/MAPK信号通路的激活有关。     

p38蛋白激酶抑制剂SB203580对支气管哮喘小鼠气道炎症和Th2类细胞因子的影响

目的观察特异性p38蛋白激酶(p38 MAPK)抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th2类细胞因子的影响。方法BALB/c小鼠30只随机分成3组,即正常对照组、哮喘模型组和SB203580干预组。通过原位分子杂交和酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织IL-4、IL-5 mRNA和支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素(IL-4、IL-5)含量的变化,并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4、IL-5含量以及肺组织IL-4、IL-5mRNA的表达较正常对照组明显升高,差异具有显著性(P<0.01);SB203580干预组小鼠上述指标较哮喘模型组小鼠明显降低,差异亦具有显著性(P<0.01),肺组织病理学改变明显减轻。结论SB203580能降低气道炎症细胞的聚集和炎症介质的表达。抑制p38 MAPK的活性可能成为哮喘治疗的新途径。     

糖皮质激素调控哮喘大鼠气道重塑中TGF-β_1/Smad信号通路的研究

目的观察糖皮质激素对哮喘大鼠气道重塑中转换生长因子β1(TGF-β1)/Smad信号通路的作用。方法以卵清白蛋白(OVA)致敏与激发建立哮喘大鼠气道重塑模型。SPF级♂SD大鼠40只分为对照组(A组)、哮喘组(B组)、布地奈德组(C组)和地塞米松干预组(D组),每组10只。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1的浓度,免疫组化法检测肺组织TGF-β1、P-Smad2、P-Smad3、Smad6和Smad7蛋白的表达。结果与A组比较,B组支气管壁厚度(Wat)、平滑肌厚度(Wam)、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、P-Smad2和P-Smad3的蛋白表达均增高,Smad6、Smad7的蛋白表达低于A组,经布地奈德组和地塞米松干预后,Wat、Wam、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、TGF-β1、P-Smad2和P-Smad3的蛋白表达均下降,Smad6、Smad7的蛋白表达增强。C组和D组Wat、Wam、血清、BAFL中TGF-β1的浓度、TGF-β1P-Smad2、P-Smad3、Smad6和Smad7的蛋白表达比较无明显差异。免疫组化显示TGF-β1和Smad6蛋白表达于胞质,Smad7、P-Smad3和P-Smad2蛋白表达于胞质和胞核,主要表达于支气管上皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞及散在的炎性细胞。大鼠肺组织中Smad6蛋白和Smad7蛋白表达呈正相关,P-Smad2蛋白和P-Smad3蛋白表达呈正相关。结论糖皮质激素可通过调控TGF-β1/Smad信号通路而拮抗哮喘气道重塑。     

黄芪多糖对哮喘大鼠Th17/Treg细胞因子及肺部炎症的影响

目的 观察黄芪多糖(astragalus polysaccharide,APS)对哮喘大鼠支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF))中IL-17A、IL-25、IL-35、IL-10水平及肺部炎症的影响,探讨其对哮喘的治疗作用及其机制.方法 实验分为正常组、模型组、黄芪多糖组.通过OVA腹腔注射致敏及OVA雾化吸入激发制备哮喘大鼠模型.采用肺组织HE染色评价大鼠肺部炎症;瑞氏染色检测BALF中炎症细胞总数及分类;电镜观察Ⅱ型肺泡上皮细胞超微结构的变化;酶联免疫技术检测BALF中Th17细胞因子IL-17A、IL-25以及Treg细胞因子IL-35、IL-10的水平.结果 哮喘组大鼠肺组织炎症表现显著,Ⅱ型肺泡上皮超微结构损伤明显,BALF中IL-17A、IL-25含量明显升高(P<0.05),而IL-35、IL-10含量明显降低(P<0.05).APS干预降低可BALF中炎症细胞总数、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞以及巨噬细胞数量(P<0.05),降低BALF中IL-17A、IL-25含量(P<0.05),升高IL-35、IL-10含量(P<0.05).结论 黄芪多糖治疗哮喘的机制可能与调节哮喘机体Th17/Treg细胞因子间的平衡有关.     

罗格列酮对哮喘小鼠气道重塑模型气道转化生长因子-1的影响

目的探讨过氧化物酶增殖活化受体激动剂对哮喘气道重塑模型气道转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。方法32只BALB/C小鼠随机分为对照组（A组）、哮喘模型组（B组）、哮喘模型地塞米松干预组（C组）、哮喘模型罗格列酮干预组（D组）,每组8只。采用RT-PCR法测定肺组织TGF-β1的浓度,HE染色观察肺组织病理改变。结果C、D2组小鼠的TGF-β1表达、气道平滑肌（ASM）和上皮厚度明显低于B组差异有统计学意义（P〈0.05）,而高于A组差异有统计学意义（P〈0.05）。C、D2组差异无统计学意义（P〉0.05）。结论过氧化物酶增殖活化受体激动剂可能通过抑制TGF-β1的表达,从而抑制平滑肌增生肥大,减少胶原沉积。     

红霉素对支气管哮喘大鼠Clara细胞及CC16表达的影响

目的探讨红霉素对支气管哮喘(简称哮喘)大鼠模型肺组织Clara细胞数量和Clara细胞分泌蛋白-16(CC16)表达的影响。方法用卵白蛋白(OVA)致敏、激发建立大鼠哮喘模型,随机分为正常对照组、哮喘组、红霉素组、地塞米松组。收集肺泡灌洗液(BALF)进行细胞计数及分类,光镜下观察肺组织病理学变化;ELISA方法检测BALF中CC16含量,用免疫组化的方法检测肺组织中Clara细胞表达变化。结果与正常对照组相比,哮喘组大鼠支气管及血管周围、肺间质内有嗜酸性粒细胞(EOS)及其他炎性细胞浸润,黏液腺增生,黏膜皱折增多,黏膜上皮细胞脱落,可见气道黏液栓,而红霉素组和地塞米松组上述现象明显减轻。肺组织Clara细胞计数显示,哮喘组大鼠终末及呼吸性细支气管上皮Clara细胞数明显少于正常对照组,而红霉素组和地塞米松组较哮喘组均有所增加(P<0.05)。哮喘组EOS百分比(EOS%)显著高于对照组(P<0.01),红霉素组和地塞米松组的EOS%均低于哮喘组(P<0.01)。BALF中CC16含量,哮喘组明显低于正常对照组(P<0.01),而红霉素组和地塞米松组均高于哮喘组(P<0.05)。结论哮喘时肺组织中Clara细胞及CC16的表达减少,红霉素可通过上调肺组织中Clara细胞及CC16的表达来发挥抗炎作用。     

特异性p38蛋白激酶抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th1/Th2类细胞因子变化的影响

目的:探讨特异性p38蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂SB203580对哮喘小鼠气道炎症和Th1／Th2类细胞因子(IFN-γ／IL-4)变化的影响。方法:BALB／c小鼠30只随机分成3组:正常对照组、哮喘模型组和SB203580干预组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4和IFN-γ含量,并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果:与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平升高而IFN-γ水平降低(P<0.01);与哮喘模型组比较,SB203580干预组小鼠BALF中炎症细胞计数和IL-4水平明显降低,IFN-γ水平明显上升(P<0.01),肺组织病理学改变显著减轻。结论:SB203580能抑制哮喘小鼠的气道炎症反应,纠正IFN-γ／IL-4平衡的失调。     

灵芝多糖对哮喘大鼠肺泡巨噬细胞GITR/GITRL信号系统表达的影响

目的 通过观察灵芝多糖对哮喘大鼠肺泡巨噬细胞糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)及其配体(GITRL)表达水平的影响,探讨灵芝多糖治疗哮喘炎症的机制。方法 将40只清洁级SD大鼠随机分为对照组、哮喘组、地塞米松(DXM)干预组和灵芝多糖干预组4组,分离提纯支气管肺泡灌洗液(BALF)中肺泡巨噬细胞,分别采用实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)及免疫细胞化学方法检测GITR/GITRL mRNA及蛋白在肺泡巨噬细胞上的表达。结果 哮喘组BALF中肺泡巨噬细胞GITR/GITRL mRNA和蛋白的表达水平显著高于对照组(P<0.05或P<0.01);灵芝多糖干预组和DXM干预组GITR/GITRL mRNA和蛋白的表达水平显著低于哮喘组(P<0.05或P<0.01);灵芝多糖干预组GITR/GITRL蛋白的表达水平显著高于DXM干预组(P<0.05),而2组间GITR/GITRL mRNA的表达水平差异无统计学意义。灵芝多糖干预组BALF中细胞总数计数显著低于哮喘组(P<0.01),肺组织炎性病理改变较哮喘组显著减轻。GITR/GITRL mRNA及蛋白均显著呈直线正相关(P<0.01)。结论 灵芝多糖能下调肺泡巨噬细胞GITR/GITRL信号系统的表达、降低BALF中细胞总数计数、减轻肺组织炎性病理改变,起到治疗哮喘的作用,但此作用弱于DXM。     

罗红霉素对哮喘大鼠气道重塑中成肌纤维细胞、TGF-β_1和IFN-γ的影响

目的:探讨成肌纤维细胞(myofibroblast,MF)、转化生长因子β1(transforming growth factor-be-ta1,TGF-β1)和IFN-γ在哮喘气道重塑中的作用,并观察罗红霉素对哮喘气道重塑的影响。方法:SD大鼠30只,随机分为哮喘组、生理盐水对照组、罗红霉素治疗组,每组10只。利用卵白蛋白(ovalbumin,OVA)/Al(OH)3致敏与OVA雾化吸入激发建立大鼠哮喘模型。免疫组化测定支气管上皮下成肌纤维细胞的α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)表达含量,并使用图像分析技术进行积分吸光度(integral optical density,IOD)定量分析测定。ELISA法测定支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中TGF-β1和IFN-γ的浓度。结果:定量分析测定的IOD值显示哮喘组支气管上皮下成肌纤维细胞α-SMA表达含量较生理盐水对照组增加(P<0.01),罗红霉素治疗组表达含量较哮喘组减少(P<0.05)。ELISA法测定哮喘组BALF中TGF-β1浓度较对照组升高(P<0.01...     

克拉霉素对哮喘大鼠肺组织血红素氧合酶-1的调控

目的:研究哮喘大鼠肺组织中血红素氧合酶-1(HO-1)的表达情况及克拉霉素对HO-1的调控作用;观察其HO-1表达与BALF中EOS占细胞总数的百分比(EOS%)、嗜酸性粒细胞(EOS)、全血COHb的百分比含量之间的相关性。方法:清洁级雄性SD大鼠30只,随机分为正常对照组(N组)、哮喘组(A组)、克拉霉素治疗组(C组),每组10只。测定全血COHb的百分比含量;计数BALF沉渣中细胞总数和分类;计数肺组织中浸润的炎性细胞数;免疫组织化学染色法观察HO-1在哮喘大鼠肺组织的表达。结果:HO-1主要表达在气道上皮细胞,三组HO-1阳性表达的平均吸光度分别为0.07±0.01、0.22±0.03、0.14±0.02。A组HO-1表达水平显著高于N组(P<0.001),C组HO-1蛋白的表达显著低于A组(P<0.01)。HO-1表达水平与全血COHb的百分比含量、BALF中EOS占细胞总数的百分比及肺组织中EOS总数均呈显著正相关(分别为r=0.887,P<0.01;r=0.889,P<0.01;r=0.883,P<0.01)。结论:哮喘大鼠的肺组织HO-1表达水平显著增加,提示HO-1可能参与哮喘发病过程。克拉霉素明显改善哮喘的气道炎症浸润,其作用机制部分是通过抑制HO-1起作用。     

火把花根片对哮喘豚鼠气道炎症的作用

目的探讨火把花根片对哮喘豚鼠气道慢性炎症的作用。方法建立哮喘豚鼠动物模型 :将豚鼠 2 6只随机分为 3组 ,A组为火把花根组 (9只 ) ,B组为地塞米松组 (9只 ) ,C组为哮喘对照组 (8只 ) ,观测豚鼠支气管肺泡灌洗液 (BALF)细胞总数、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、中性粒细胞数量以及蛋白浓度和肺组织病理学的变化。结果A组BALF细胞总数、以嗜酸性粒细胞为主的炎性细胞数量及蛋白浓度均低于C组 (P <0 0 1) ,其肺组织气道慢性炎症表现亦较C组减轻。结论火把花根片可显著抑制哮喘豚鼠的气道慢性炎症     

布地奈德早期干预对急性哮喘模型大鼠转化生长因子-β1/Smad信号通路的影响

目的探讨布地奈德早期干预对急性哮喘模型大鼠转化生长因子-β1(TGFβ-1)/Smad信号传导通路影响。方法30只健康雄性清洁级Wistar大鼠随机均分成正常对照组(C组)、哮喘模型组(A组)和布地奈德组(B组)等3组,每小组10只,用卵白蛋白(OVA)制备哮喘大鼠模型,通过早期布地奈德混悬液雾化吸入方式对急性哮喘模型大鼠进行干预,用双抗体夹心ELISA法测定血清和支气管肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1浓度,免疫组化方法检测肺组织TGF-β1以及磷酸化Smad2/3(P-Smad2/3)、Smad7蛋白表达水平。结果C组的血清、BALF中TGF-β1浓度分别低于A组和B组,B组血清、BALF中TGF-β1浓度较A组下降;A组肺组织P-Smad2/3蛋白表达较C组和B组增高,而Smad7蛋白表达下降。结论布地奈德早期干预可抑制急性哮喘大鼠体内TGFβ-1和P-Smad2/3的过度表达及上调Smad7,从而阻断TGFβ-1的胞内信号转导,可在一定程度上减轻急性哮喘大鼠气道炎症和抑制气道重塑的发生发展。