戴“假面具”的糖尿病——LADA

1993年，澳大利亚学者Tuomi在临床工作中发现部分最初被诊断为非胰岛素依赖型糖尿病（相当于现在的2型糖尿病）患者中，有一部分人起病相对较急，“三多一少”症状明显，尽管开始不用胰岛素即可控制血糖和预防酮症的发生，但是病人的胰岛功能恶化迅速，多在半年内发生B细胞功能的衰竭，必须应用胰岛素治疗。最明显的特点是，这种病人的体内像1型糖尿病病人一样，存在着一种或多种抗胰岛B细胞的抗体。正是自身抗体的存在，才使病人的胰岛B细胞被进行性破坏，胰岛功能逐渐衰竭。     

LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)患者胰岛功能变化的特点及其影响因素。方法 2型糖尿病(DM)中谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的LADA患者16例和GAD-Ab阴性的2型DM患者24例，分别于第0、6、12、30、36、42和48个月进行随访，测定空腹C肽(FCP)和100g馒头餐后2hC肽(2hCP)及糖代谢指标。采用放免     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病（LADA）是新近发现的1型糖尿病的亚型,它以2型糖尿病起病,胰岛β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对β细胞的损伤。人类白细胞抗原（HLA）易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大,而上述因素对β细胞功能的影响尚无定论。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病患者罗格列酮治疗的三年观察

成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）胰岛β细胞的免疫损害呈缓慢性，患者在病程早期往往具有一定的残余胰岛β细胞功能，这给干预治疗提供了一定的时机。目前，有学者提出LADA尽早使用胰岛素治疗，但国际上对于LADA患者合适的治疗方案还没有一个统一的认识。LADA的异质性很强，抗体滴度部分反映体内自身免疫程度，根据抗体滴度水平可将LADA患者分为LADA-1型（高滴度）和LADA-2型（低滴度）。     

LADA的诊断要点与治疗方式

1997年美国糖尿病协会（ADA）和1999年WHO根据病因学将糖尿病主要分为1型和2型两大类型，而成人隐匿性自身免疫糖尿病（latent autoimmune diabetes in adults，LADA）属于其中免疫介导性1型糖尿病的亚型。LADA约占临床初诊2型糖尿病患者的10％。其早期临床表现貌似2型糖尿病，而以胰岛β细胞遭受缓慢的自身免疫损害为特征。早期诊断和干预LADA对于保留残存胰岛β细胞功能、延缓慢性并发症具有现实意义。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者胰岛β细胞功能的6年前瞻性研究

目的探讨谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性的成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能变化的特点及其影响因素.方法GAD-Ab阳性的LADA患者45例(LADA 1组16例,LADA2组29例),年龄28～68岁;GAD-Ab阴性的2型糖尿病(T2DM)患者45例(T2DM 1组16例,T2DM 2组29例),年龄26～68岁.每半年随访一次,LADA 1组和T2DM1组随访至第6年,LADA 2组和T2DM 2组随访至第1.5年.测定空腹C肽(FC-P)和100 g馒头餐后2 h C肽(2 hC-P)及糖代谢控制指标.采用放射配体法测定GAD-Ab,放免法测定C-P.结果LADA 1组的FC-P较入组时下降50%以上,随访第1.5年时为25%,随访第2.5年平均水平呈显著性下降[(396±189)pmol/L对(573±289)pmol/L,P＜0.05]直至第6年,而T2DM 1组的FC-P在随访期间则无显著变化(P＞0.05);LADA患者平均每年FC-P下降15.8%(4.0%～91.0%),而T2DM平均为5.2%(-3.5%～35.5%,P=0.000).LADA患者的FC-P与GAD-Ab滴度呈负相关(r=-0.483,P=0.000)FC-P平均每年下降百分数的相关因素为GAD-Ab滴度、体质指数(BMI)和发病年龄(r分别为0.408、-0.301和-0.523,P＜0.05).结论LADA患者胰岛β细胞功能减退的速率是T2DM的3倍,但其个体间异质性较大;GAD-Ab滴度是其重要预测因子,且发病年龄和BMI亦有一定预测作用.     

LADA胰岛的β细胞功能

成人迟发自身免疫性糖尿病 (LADA)是新近发现的 1型糖尿病的亚型 ,它以 2型糖尿病起病 ,胰岛 β细胞缓慢损伤为特征。研究表明它是在遗传基础上发生的细胞免疫和体液免疫造成对 β细胞的损伤。人类白细胞抗原 (HLA)易感基因、多种自身抗体如胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体等及自身反应性T细胞的存在和细胞因子的异常均对LADA的预测、诊断、治疗有重要作用。早期保护其残余胰岛功能意义重大 ,而上述因素对 β细胞功能的影响尚无定论。     

LADA患者胰岛β细胞功能的前瞻性研究

目的　探讨成人隐匿性自身免疫糖尿病 (LADA)患者胰岛功能变化的特点及其影响因素。方法　 2型糖尿病 (DM )中谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)阳性的LADA患者 16例和GAD Ab阴性的 2型DM患者 2 4例 ,分别于第 0、6、12、3 0、3 6、42和 48个月进行随访 ,测定空腹C肽 (FCP)和 10 0 g馒头餐后 2hC肽 ( 2hCP)及糖代谢指标。采用放免法测定GAD Ab和C肽。结果　LADA组的FCP于第 3 0、3 6、42、48个月明显下降 ,而C肽较入组时下降 5 0 %以上者所占百分比则均于第 12个月时明显增加 (P <0 .0 5 ) ,2型DM组的胰岛功能在随访期间则无显著性变化。LADA入组时的GAD Ab滴度与随访结束时FCP下降的差值 (ΔFCP)呈正相关 (rs=0 .5 0 ,P =0 .0 5 ) ,而体重指数 (rs=-0 .64 ,P <0 .0 1)、发病年龄 (rs=-0 .5 7,P <0 .0 5 )与ΔFCP呈负相关 ,空腹血糖 (rs=0 .64 ,P <0 .0 1)与ΔFCP呈正相关。经多元逐步回归分析 ,GAD Ab、性别、发病年龄和病程为LADA患者胰岛 β细胞功能的影响因子。 结论　LADA患者胰岛 β细胞功能较 2型DM下降更快 ,GAD Ab滴度是预测胰岛功能减退速度的重要因素 ,而且发病年龄轻、男性和病程较长对LADA患者的胰岛 β细胞功能的减退亦有一定预测作用。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病胰岛素抵抗与β细胞功能的研究

目的 探讨成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者的胰岛素抵抗（IR）与胰岛β细胞功能的关系。方法 对40例LADA、40例速发性1型糖尿病（T1DM）、50例2型糖尿病（T2DM）患者和30例正常健康者（对照组）进行了身高、体重、空腹和餐后2h血糖、空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA1c）、血脂、24h尿蛋白检测,并做眼科检查、周围神经电生理检查、下肢血管彩超,计算体重指数（BMI）、腰臀围比（WHR）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛素释放指数（HOMA-IS）。结果 LADA患者HOMA-IR和HOMA-IS高于T1DM,低于T2DM（P均〈0．01）。LADA患者病程5a内下肢血管病变及其病变危险因素低于T2DM（P〈0．05）,与T1DM相似;微血管病变三组问比较无差异。结论 LADA患者既存在IR,又有胰岛β细胞分泌功能不足。     

胰岛素强化治疗对成人晚发自身免疫性糖尿病患者胰岛功能的保护作用

目的　观察胰岛素强化治疗对成人晚发自身免疫性糖尿病 (LADA)患者胰岛功能的保护作用。　方法　将病程在 1年以内的LADA组患者 70例 ,随机分为胰岛素强化治疗组 (A组 )和非胰岛素治疗组 (B组 )。A组使空腹血糖 (FPG)控制在 <6 .1mmol L ,餐后 2h血糖 ( 2hPG)控制在<8mmol L ,糖化血红蛋白 (HbA1 c)控制在 <7%。B组未进行胰岛素强化治疗 ,血糖、GHbA1 c未达到A组治疗标准。二组患者随访治疗时间 6年。A、B两组完成随访观察各 32例。　结果　随病程的延长 ,酮症发生率B组高于A组 (P <0 .0 5 ) ;A、B两组在开始进入临床观察时 ,其C肽释放试验各时相值差异无显著意义 (P >0 .0 5 ) ;经 2、4、6年胰岛功能动态观察 ,2年时A组的胰岛功能比治疗前好转。随病程延长 ,B组C肽水平进行性下降 ,而A组C肽水平相对稳定 ,较B组下降明显延迟。　结论　对LADA患者及时进行胰岛素治疗可保护残存胰岛β细胞功能 ,防止糖尿病并发症的发生。     

成人隐匿性自身免疫糖尿病的自身抗体研究进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)是与缓慢进行性的胰岛β细胞免疫损害有关的特殊类型糖尿病,临床表现类似于2型糖尿病但自身抗体阳性。LADA存在谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体、酪氨酸磷酸酶样蛋白等胰岛器官特异性自身抗体,抗CD38抗体等非特异性自身抗体,以及甲状腺过氧化物酶抗体和抗麦胶蛋白抗体等非胰岛器官的特异性抗体,但抗原表位、抗体种类和滴度与1型糖尿病不完全相同,且不同LADA人群间亦不同,与临床表现、发病机制,β细胞功能损害程度、病情预后可能相关。关于自身抗体的研究为了解LADA的发病机制,是否诊断时即开始胰岛素治疗及免疫调节治疗提供了理论基础。     

老年糖尿病患者胰岛细胞自身免疫现象

目的：了解老年糖尿病患者胰岛细胞抗体（ICA）及谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）的检出情况及其胰岛β-细胞功能状况。方法：87例新发的老年糖尿病患者为实验组,100例新发非老年糖尿病病人为对照组。2组均行ICA、GADA检测、口服葡萄糖耐量实验及C－肽释放实验。结果：实验组中有14．9％呈ICA和（或）GADA阳性,对照组中有16％呈上述抗体阳性,2组阳性率无明显差异（P＞0．05）。与其他组相比,抗体阳性的老年糖尿病患者服糖前后各点血清C－肽浓度均较低（P＜0．01）。结论老年糖尿病中亦有一定数量的1型糖尿病患者,其发生率与非老年组相同,但这类患者胰岛细胞储备能力减退更为明显。     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病的临床特点和诊断要点

目的 探讨ＬＡＤＡ的临床及诊断要点。方法 观察ＬＡＤＡ、成人１型ＤＭ、重症２型ＤＭ的临床、血糖、Ｃ肽水平、ＧＡＤＡｂ、ＩＣＡ等。结果 ＬＡＤＡ组自发性酮症１０例,ＧＡＤＡｂ阳性率１００％,高于ＩＣＡ。结果 ＬＡＤＡ的诊断依据主要是：（１）成人以２型ＤＭ起病方式发病和治疗,β细胞功能逐渐衰退,最终需胰岛治疗;（２）ＧＡＤＡｂ、ＩＣＡ阳性。     

谷氨酸脱羧酶抗体滴度与成人隐匿性自身免疫糖尿病

成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)属于缓慢起病的自身免疫性1型糖尿病，谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)阳性对LADA的诊断具有决定性作用。研究发现GAD-Ab滴度可能与LADA患者的细胞免疫、易感基因、临床特征、胰岛功能等相关，因此推断LADA可能存在与GAD-Ab滴度相关的异质性。研究具有不同抗体滴度LADA患者的胰岛病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程、尝试新的免疫干预措施，从而为1型糖尿病的治疗及预防提供依据。     

维生素D对LADA患者胰岛β细胞功能的影响

为探讨维生素D对成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)患者胰岛β细胞功能的影响,本研究对临床初诊为2型糖尿病(DM)的患者进行谷氨酸脱羧酶抗体(GAD Ab)检测,筛选出GAD Ab阳性的LADA患者。纳入病程≤5年和空腹C肽≥0.2nmol/L的LADA患者62例,首先对患者的GAD Ab滴度和空腹C肽水平进     

新诊断2型糖尿病患者谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体和胰岛素自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫性糖尿病的意义

目的 研究新诊断T2DM患者中LADA的检出率,并分析其临床特征. 方法 测定152例病程＜1年,且非酮症起病的新诊断T2DM患者GADA、ICA、IAA、血压、身高、体重及BMI,同时检测血脂、FPG、胰岛素、C-P、HbA1c、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）水平.观察LADA患者与T2DM患者临床特征与生化特征的差异. 结果 新诊断T2DM患者中LADA的检出率为7.89％;与自身抗体阴性组相比,自身抗体阳性组BMI、TC降低,胰岛素及C-P水平较低,嗜中性粒细胞计数TSH异常检出率与TPO阳性率增高（P＜0.05）. 结论 新诊断T2DM患者中存在一定比例的LADA患者;对于BMI较低、胰岛功能较差的新诊断T2DM患者应尽早测定GADA、ICA和IAA.LADA患者可能具有更高的免疫炎症因子表达及更低的TC水平.     

酮症倾向的糖尿病患者胰岛自身抗体与胰岛功能的意义

目的探讨酮症倾向糖尿病（KPD）患者临床特征、自身抗体检出情况及胰岛8细胞功能。方法检测78例KPD患者血清谷氨酸脱羧酶抗体（GAD-Ab）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、GP。任一抗体阳性为A＋，3种抗体均阴性为A-，空腹FGP≥0．333nmol／L为8＋，反之为β-。根据结果78例KPD患者分4组：A＋β＋；A＋β-；A—β＋；A-β-。比较各组的临床特征、自身抗体及胰岛功能。结果A-β＋组发病年龄最大，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、TG、TC、TC—P和餐后C-P较高；A＋β-组发病年龄最轻，BMI、合并高血压和肥胖的百分率、C-P水平最低；A＋β＋组和A—β-组临床特征介于A＋β-组和A-β-组之间。结论KPD临床特点不同，自身免疫抗体和胰岛β细胞功能差异显著，提示应根据不同临床特点采取不同的治疗。     

1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体筛查与胰岛β细胞功能研究

419名1型糖尿病患者一级亲属进行葡萄糖耐量试验,采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)与胰岛素自身抗体(IAA),检出率分别为7.16%、1.43%与1.26%.其中11名抗体阳性一级亲属(Ab+组)、14名抗体阴性一级亲属(Ab-组)与39名对照者分别于5～7 d内进行IVGTT与那格列奈-葡萄糖耐量试验(OGTT).Ab+组第一时相胰岛素分泌[FPIR(4.80±0.24对5.25±0.66)mU/L]、10 min内胰岛素曲线下面积AUC0-10[(6.18±0.30对6.61±0.63)mU·min-1·L-1]与胰岛素净增值/血糖净增值比值[ΔI30/ΔG30(2.75±0.37对3.61±1.05)mU/mmol]低于对照组(均P＜0.05).Ab+组1 min胰岛素释放低于Ab-组[(3.80±0.30对4.52±0.70)mU/L,P＜0.05].Ab-组稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于正常对照组(2.92±1.04对1.96±1.22,P＜0.05).提示本组1型糖尿病一级亲属胰岛自身抗体检出率与欧美白种人接近.胰岛自身抗体阳性一级亲属可能存在一定程度的胰岛β细胞功能减退,抗体阴性一级亲属可能存在一定程度的胰岛素抵抗.

Abstract：

Oral glucose tolerance test(OGTT)was performed in 419 first-degree relatives(FDRs)of type 1 diabetes mellitus. GADA, IA-2A, and IAA were determined by radioligand assay, and the positive rates were 7.16%, 1.43%, and 1.26%, respectively. Intravenous glucose tolerance test(IVGTT)and nateglinide-OGTT were performed in 39 controls, 11 first-degree relatives with positive autoantibody(Ab+group), 14 ones with negative autoantibody(Ab-group)during 5-7 days.The first-phase insulin release(FPIR), area under insulin release during 0-10 min [AUC0-10] of IVGTT and the value of(ΔI30/ΔG30)of nateglinide-OGTT in Ab+group were lower than those of control and(2.75±0.37 vs 3.61±1.05)mU/mmol, all P＜0.05]. The 1st min insulin release in Ab+group was lower than that of Ab-group [(3.80±0.30 vs 4.52±0.70)mU/L, P＜0.05]. The HOMA-IR was higher in Ab-group than that in control group(2.92±1.04 vs 1.96±1.22, P＜0.05). The results suggest that the positivity rates of autoantibodies in FDRs of type 1 diabetes mellitus are very close to those of Caucasian. There exist insulin secretion defects in FDRs with positive autoantibody while insulin resistance in FDRs with negative autoantibody.     

成人隐匿性自身免疫性糖尿病患者T细胞亚群变化与胰岛β细胞功能相关性研究

目的观察成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）患者T细胞亚群的变化,及其与胰岛β细胞功能的相关性。方法LADA组24例,经典1型糖尿病（T1DM）18例,健康对照（NC）组20例,应用流式细胞技术测定三组入选者T细胞表面分子CD4、CD8,以百分比表示各表面分子阳性T细胞占外周血淋巴细胞的比例。测空腹C肽（FC-P）和糖负荷后2h C肽（2hC-P）。测空腹血糖、空腹胰岛素、应用HOMA公式计算胰岛素敏感指数（HOMA-IS）。结果LADA与T1DM组CD4^＋T细胞、CD4^＋／CD8^＋比值明显高于NC组（P〈0．01）,LADA与TIDM对比无统计学差异。CD4^＋T细胞与反映胰岛功能2hC-P呈明显的负相关。结论T淋巴细胞亚群失衡参与并介导了胰岛β细胞的损伤和LADA的发生。