~(14)C-磷酸喹哌和~(14)C-喹哌的合成

磷酸喹哌{1,3-双[4-(7′-氯代喹啉基-4′)哌哔嗪-1]丙烷四磷酸盐}是一种新的口服长效抗疟药,又是一种新的防治矽肺的药物。为了进一步探讨它在体内的作用机制及吸收分布、代谢情况,以便合理用药和指导长效药物的研究,我们合成了磷酸喹哌及喹哌的~(14)C标记     

磷酸喹哌(抗矽-14)对治疗矽肺的研究

前言矽肺病是一种严重危害工人健康的常见职业病。国内外曾进行长期研究,但迄未找到满意的防治药物。磷酸喹哌(代号抗矽-14)是由上海医药工业研究院、第二军医大学等单位共同研制成的抗     

高效液相色谱法测定复方磷酸哌喹片中磷酸哌喹和磺胺多辛的含量

目的:建立同时测定复方磷酸哌喹片中磷酸哌喹和磺胺多辛含量的方法。方法:采用高效液相色谱法,色谱柱为Waters Atlantis C18(250 mm×4.6 mm,5μm),以10 mmol.L-1庚烷磺酸钠与25 mmol.L-1磷酸二氢钾等量混合溶液-乙腈-甲醇(53∶16∶31)(用磷酸调节pH至2.5)为流动相,流速:0.9 mL.min-1,检测波长:254 nm,柱温:40℃,进样量:10μL。结果:磷酸哌喹和磺胺多辛分别在26.39～263.90μg.mL-1和5.128～51.28μg.mL-1范围内线性关系良好;磷酸哌喹平均回收率为99.28%(RSD为0.90%),磺胺多辛平均回收率为100.13%(RSD为1.33%)。结论:该方法快速、结果准确可靠,适用于复方磷酸哌喹片的含量测定。     

蒿甲醚治疗恶性疟疾与磷酸哌喹的比较

本文试用蒿甲醚给30名恶性疟病人肌内注射与30名恶性疟病人口服磷酸哌喹作对照比较。蒿甲醚“五天疗法”总量480mg,磷酸哌喹“两天疗法”总量1500mg。蒿甲醚平均退热时间为21±10h,平均原虫转阴时间为76±14h,显著快于哌喹对照组。24例随访28d的复燃率为4％,和哌喹相近。蒿甲醚副反应轻,可推荐予临床作进一步研究。     

HPLC法测定双氢青蒿素哌喹片中的磷酸哌喹含量

目的建立高效液相色谱法测定双氢青蒿素哌喹片中的磷酸哌喹含量。方法采用Watres Symmetry RP18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,乙腈-0.1%三氯乙酸-磷酸(19∶81∶0.035)为流动相,流速:1.0 mL·min-1,检测波长:349 nm,柱温:30℃。结果磷酸哌喹线性范围为0.003 81⁰.038 1 mg·mL-1(r=0.999 9),平均加样回收率为99.5%,RSD为2.12%(n=9)。结论本方法灵敏、准确,重现性好,可用于本制剂的含量测定及质量控制。     

周效磺胺和磷酸喹哌在各自的复方片中的导数光谱测定

复方乙胺嘧啶片(防疟2号片,以下简称2号片),复方磷酸喹哌片(防疟3号片,为糖衣片,简称3号片)均收载于上海市药品标准1980年版~[1],2号片每片含周效磺胺(磺胺邻二甲氧嘧啶)0.25 g、乙胺嘧啶0.0175g,3号片每片含磷酸喹哌(水合物)0.269 g、     

新哌喹型化合物烷氨基二哌喹及四哌喹的合成

在二哌喹(Ⅰ)类化合物的中间碳链结构与抗疟作用关系研究的基础上,我们设计合成了两类新的哌喹型化合物:烷氨基二哌喹(Ⅱ)和四哌喹(Ⅲ)。经鼠疟抑制性初筛,所合成的此二类化合物其抗疟活性并不高于哌喹。它们的实验数据见表1。实验部分一、7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基噎啉的制备参照Elderfield等的方法,由氨基醇与4,7-二氯喹啉反应制得。7-氯-4-(β-羟乙基)氨基喹啉的收率为94％,熔点214.5～216.5℃;7-氯-4-(γ-羟丙基)氨基喹啉的收率为91.33％,熔点153～154℃。     

磷酸羟基哌喹治疗矽(尘)肺142例

本文报道磷酸羟基哌喹(hydroxypiperaqu-ine phosphate)治疗矽(尘)肺142例。经3-6mo临床观察,患者自觉症状好转率为53％。尿羟脯氨酸及血IgG有显著降低(P<0.01);胸部X线胸片好转率26％。治疗期间的药物副作用有血压降低和心率减慢。     

磷酸哌喹有关物质的检测研究

目的建立高效液相色谱法测定磷酸哌喹中的有关物质,考察磷酸哌喹对光的稳定性。方法采用Agilent C18柱,以0.04mol.L-1磷酸二氢钾-乙腈-三乙胺（90∶10∶0.2,用磷酸调节pH至2.5）为流动相,流速：0.5mL.min-1,检测波长：230nm,柱温：25℃。结果磷酸哌喹有关物质含量为0.21%~0.39%,强光照射10d后有明显增加。结论本法准确可靠,简便快捷,适用于磷酸哌喹的质量控制。     

磷酸哌喹游离碱基的制备及红外光谱图测定

建立磷酸哌喹游离碱基的红外鉴别法,采用氢氧化钠试液碱化,乙醚提取游离碱基,傅立叶红外分光光度计测定红外光谱。从磷酸哌喹及双氢青蒿素哌喹片中获取的游离碱基,其红外光图谱均与哌喹对照品图谱一致。所建方法专属性强、灵敏度高,操作简便,可作为磷酸哌喹及其制剂鉴别的有效方法。     

磷酸羟基哌喹治疗矽肺15例观察

磷酸羟基哌喹是4-氨基喹啉衍生物,经动物实验证明治疗矽肺有一定疗效。现将我所应用磷酸羟基哌喹治疗矽肺15例观察结果总结如下:一般资料15例矽肺病人均为男性,年龄40～69岁,平均年龄53岁。Ⅲ期矽肺8例,Ⅱ期矽肺7例,均系单纯矽肺不合并肺结核。每周服药二次(每周二、五各一次)首次服4片(为糖衣片,每片含基质0.125克),以后每次均服2片。六个月为一疗程,疗程间歇为一个月。共计服药2个疗程。治疗期间给予营养药及对症治疗。观察项目均按《磷     

甲苯喹哌对培养爪蟾胚胎肌细胞和神经细胞离子通道的作用(英文)

目的:研究新型抗心律失常药甲苯喹哌对离子通道的作用.方法:通过膜片钳技术记录培养爪蟾胚胎肌细胞和神经细胞全细胞离子通道电流.结果:甲苯喹哌(0.1,1,10,100μmolL~(-1))可浓度依赖性地抑制肌细胞的钠通道,其IC_(50)为7.2μmol L~(-1)(5.3—9.8μmol L~(-1)).甲苯喹哌(10μmol L~(-1))可抑制神经细胞的高电压激活的钙通道.然而,肌细胞上的稳态外向钾电流却受到甲苯喹哌(10μmol L~(-1))的激活.结论:甲苯喹哌抑制钠、钙通道,但激活稳态外向钾通道.     

HPLC同时测定复方双氢青蒿素片中磷酸哌喹与甲氧苄啶的含量

目的　建立HPLC法 ,测定复方双氢青蒿素片中磷酸哌喹与甲氧苄啶的含量。方法　LichrospherCN色谱柱 (2 5 0mm×4 .6mm ,5 μm) ,流动相为 0 .0 4mol·L-1磷酸二氢钾溶液 (稀盐酸调pH 2 .5 ) -乙腈 (90∶10 ) ,检测波长 2 80nm。结果　磷酸哌喹在 1.6～ 8μg范围内、甲氧苄啶在 0 .4 5～ 2 .2 5 μg范围内 ,其峰面积与进样量呈良好的线性关系。磷酸哌喹的平均回收率为 99.6 % ,RSD =1.17% (n =9) ;甲氧苄啶的平均回收率为 98.7% ,RSD =1.2 6 % (n =9)。结论　所用方法准确、快速、简便 ,适用于复方制剂中磷酸哌喹与甲氧苄啶的同时测定 ,可作为同类产品的质量控制方法。     

高效液相色谱法测定复方磷酸哌喹片的有关物质

建立高效液相色谱法检查复方磷酸哌喹片中有关物质. 方法 采用Waters Atlantis C₁₈(250 mm×4.6 mm,5 μm),以10 mmol.L^-1庚烷磺酸钠与25 mmol.L^-1磷酸二氢钾等量混合溶液-乙腈-甲醇(53:16:31,用磷酸调节pH至2.5)为流动相,流速0.9 mL.min^-1,检测波长:348 nm,柱温:40 ℃. 结果 磷酸哌喹、磺胺多辛两主成分峰与各杂质峰均能良好分离,磷酸哌喹最低检测限为0.41 ng,磺胺多辛最低检测限为108.24 ng. 结论 该方法简便、快速,结果 准确可靠,适用于复方磷酸哌喹片中有关物质的检查.     

高效液相色谱法测定人血浆中磷酸哌喹

目的:建立人血浆中磷酸哌喹的高效液相色谱紫外检测法。方法:以1 mol·L~(-1)氢氧化钠溶液碱化血浆样品,乙醚萃取,吸取有机相,N_2气流吹干后,流动相复溶;采用 Alltima C_(18)柱(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%(w/v)三氯乙酸-磷酸(25∶75∶0.035,v/v/v),流速0.4 mL·min~(-1),柱温为室温,检测波长345 nm,以磷酸氯喹为内标,进样分析。结果:磷酸哌喹、内标和内源性杂质分离良好,线性范围0.02～1.0μg·mL~(-1)(r=0.9993),定量下限为0.01μg·mL~(-1),日内、日间RSD 小于12%,提取回收率为69.3%～76.3%,方法回收率为93.4%～106.5%。结论:该法准确、稳定,灵敏度高,适用于磷酸哌喹药物动力学及生物利用度的研究。     

磷酸喹哌对豚鼠心室乳头肌、乌头碱、哇巴因性自发节律的影响

<正> 磷酸喹哌是上海医药工业研究院合成的抗疟药,与国外报道的13228RP化学结构相同。我们用微电极技术观测了其对豚鼠心室乳头肌乌头碱、哇巴因性自发节律的影响。材料与方法健康豚鼠345±SD42g,击昏后开胸取出心脏,取右心室乳头肌固定,台氏液灌流,稳定后记录。磷酸喹哌由上海医药工业研究院提供,乌头碱、哇巴因为西德E.Merck厂生产。实验结果1 对照组(n=5),用含乌头碱(0.1mg/L)的台氏液灌流标本,可使之出现自发节律,1h内频率无明显改变。给药组(n=8)出现自发节律后,加入磷酸喹哌使其浓度为1.95×10~(-5)mol,经12～40min,3例自发节律消失,5例明显减慢(P<0.01)。     

磷酸哌喹片在四种不同pH溶出介质中溶出曲线的比较

目的:建立磷酸哌喹片中主要成分磷酸哌喹的溶出度HPLC测定方法,为其质量控制和溶出度评价提供依据.方法:参照中国药典2020年版四部通则0931溶出度与释放度项下第二法装置,分别采用4种溶出介质进行溶出实验,用HPLC进行检测,对同一厂家不同批次的磷酸哌喹片在不同的溶出介质中的溶出曲线进行研究.结果:磷酸哌喹在模拟人工...     

~3H,~(14)C-呋喃嘧酮的合成

呋喃嘧酮(M-170)是一个新发现的正在临床研究中的抗丝虫病新药。前曾合成~(14)C-呋喃嘧酮(Ⅰ)和~3H-呋喃嘧酮(Ⅱ)供研究其在动物体内的吸收、分布、排泄用。经~(14)C-呋喃嘧酮的示踪试验结果表明:该药口服后吸收快、排泄迅速,无明显积累,部分在体内代谢。     

磷酸羟基哌喹与汉甲素联合应用治疗矽肺的临床观察

我所从1987年11月开始应用复方羟汉素(即磷酸羟基哌喹与汉甲素)治疗矽肺患者8例,半年临床观察总结如下: 材料与方法一、一般资料 8例均为男性,年龄为46～66岁,平均51.5岁。工种:国防施工风钻手6例,炼钢工,喷砂工各1例。工龄为1～22年,平均6.4年。Ⅲ期矽肺3例,Ⅱ期矽肺5例,不合并其它疾病。二、用药及疗程:     

喹硫平和阿立哌唑治疗首发精神分裂症对照研究

目的比较喹硫平和阿立哌唑治疗首发精神分裂症的疗效和安全性。方法将80例符合ICD-10的诊断标准的首发精神病患者,随机平分为喹硫平组和阿立哌唑组各40例疗程8周。采用阳性和阴性症状量表(PANSS)、副反应量表(TESS)评定疗效和不良反应。结果喹硫平组和阿立哌唑组的阳性症状评分下降显著,两组无显著差异,两组阴性症状评分下降显著,两组无显著性。喹硫平组不良反应为嗜睡和头晕,阿立哌唑组的不良反应为椎体外系症状。结论喹硫平与阿立哌唑对首发精神分裂症均安全有效,两药不反应均相对轻。