人口腔上皮鳞状细胞癌发生发展过程中Bcl-2蛋白表达的研究

目的：研究Ｂｃ１－２蛋白表达在口腔鳞状细胞癌发生发展过程中的作用及可能的临床意义。方法：对８５例病变标本采用鼠抗人Ｂｃ１－２蛋白单克隆抗体进行免疫组织化学染色。结果：正常口腔粘膜Ｂｃ１－２免疫组化染色均为阴性,口腔上皮单纯增生、异常增生、鳞癌Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级Ｂｃ１－２蛋白阳性表达率分别为１８．７５％、５２．１７％、１８．１８％、２２．２２％和５３．３３％。口腔粘膜异常增生Ｂｃ１－２蛋白阳性表达率显著高     

口腔癌前病变及鳞癌组织Bcl-2和P53表达的研究

目的　了解Bcl- 2、P5 3蛋白在口腔粘膜上皮单纯性增生、异常增生、原位癌及鳞癌表达的变化规律 ,探讨其在口腔癌前病变癌变过程中的作用。方法　采用免疫组化SP法检测口腔癌前病变及鳞癌组织Bcl- 2、P5 3蛋白表达。结果　口腔粘膜上皮单纯性增生组、轻度异常增生组、中度异常增生组、原位癌组、鳞癌组的Bcl- 2和P5 3蛋白表达依次增高 ,Bcl- 2在原位癌组达到高峰 ,P5 3蛋白表达在鳞癌组出现高峰 ,两者呈正相关。结论　原位癌中存在着Bcl- 2过表达 ,口腔癌前病变及鳞癌组织中存在着P5 3过表达 ,Bcl- 2和P5 3异常可能是口腔鳞癌发生的早期事件 ,而且P5 3异常是相对持续行为。     

口腔鳞癌组织中nm23—H1基因的mRNA表达及临床意义

目的 研究口腔鳞癌中ｎｍ２３－Ｈ１基因的ｍＲＮＡ表达情况及其与口腔鳞癌颈淋巴结转移的关系。方法 采用斑点杂交的方法检测８例口腔鳞癌，２例正常口腔粘膜中ｎｍ２３－Ｈ１基因的ｍＲＮＡ表达情况。结果 ２例正常口腔粘膜中ｎｍ２３－Ｈ１基因的ｍＲＮＡ表达水平均较高；４例手术时无颈淋巴结转移的口腔鳞癌组织中３例ｎｍ２３－Ｈ１ｍＲＮＡ呈相对高表达，１例表达水平较低；而伴有颈淋巴结转移的４例口腔鳞癌组织中ｎｍ２３     

口腔粘膜白斑和鳞癌组织凋亡相关蛋白Bcl—2和Bax的表达研究

目的：研究凋亡相关蛋白Ｂｃｌ－２,Ｂａｘ在口腔正常粘膜,上皮异常增生和鳞癌组织中的表达及意义。方法：采用免疫组织化学方法检测１０例正常口腔粘膜,１０例单纯性增生上皮,３０例异常增生上皮,３３例鳞癌石蜡包埋样本中Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ的表达,结果：Ｂｃｌ－２在正常粘膜,单纯增生和异常增生白斑表达情况基本一致,显弱阳性表达且局限于基底层细胞、鳞癌组织中Ｂｃｌ－２表达明显高于正常组和白斑组（Ｐ〈０．０５）,     

口腔鳞癌p53基因表达及临床意义

采用单克隆缺体ＤＯ－１和免疫且化Ｓ－Ｐ法检测了口腔鳞癌和癌前病变的组织中Ｐ５３蛋白表达。结果显示，正常口腔粘膜和轻、中度上皮异常增生中Ｐ５３蛋白阴性，３３．３％的上皮重度异常增生和５６．８％的鳞癌Ｐ５３表达阳性，癌组织中Ｐ５３表达与其分化巴结转移和临床分期有关。由此作者认为，Ｐ５３基因突变是口腔粘膜变过程中的早期事件民口腔贩进展有关，检测Ｐ５３蛋白有助估计口腔粘膜癌变可能性及口腔癌预后的兴师动众     

口腔颌面鳞状细胞癌相关基因的筛选与定量验证

目的 筛选和验证与口腔颌面鳞状细胞癌密切相关的基因，为口腔鳞癌寡核苷酸功能芯片的制作提供可靠的靶标基因。方法 选用近5年口腔鳞癌基因表达谱芯片检测方面的文献资料，按标准筛选可能与口腔鳞癌相关的基因，用22对临床配对肿瘤与正常黏膜组织，采用实时定量PCR技术验证候选基因的表达情况，结合 内参照3-磷酸甘油醛脱氢酶（GAPDH）管家基因进行相对定量分析。结果 在课题组前期筛选到38个口腔鳞癌密切相关基因的基础上，又筛选出8个相关基因，其中富含半胱氨酸酸性分泌蛋白（SPARC）、血小板源生长因子A（PDGF—A）、丝氨酸蛋白酶抑制剂E（SERPIN口）、转化生长因子Cβ1（TGF—β1）、血管内皮生长因子C（VEGF—C）基因分别在16个以上肿瘤组织标本中过表达，细胞角蛋白15（CK15）基因在19个肿瘤标本中低表达，且肿瘤与正常黏膜组织存在差异，具有统计学意义（P〈0．01）。细胞周期D1蛋白基因（CCND1）和细胞凋亡相关的抑制蛋白（BIRC3）基因在肿瘤组织中过表达，但与正常组织差异无统计学意义（P〉0．05）。结论 SPARC、PDGF—A、SERPIN口、TGF-β、、VEGF—C、CK15是与口腔鳞癌密切相关的基因，可作为口腔颌面鳞癌寡核苷酸功能芯片制作的靶标基因。     

Wnt5a和β-Catenin在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的：检测在口腔鳞状细胞癌中Wnt5a和β-Catenin的蛋白表达水平及分布,探讨两种蛋白表达是否具有相关性及意义。方法：在口腔鳞癌的石蜡包埋组织中,采用免疫组化方法检测Wnt5a及β-Catenin的蛋白表达水平和分布并进行统计学处理。结果：在41例口腔鳞癌中,Wnt5a表达水平与肿瘤的分化程度呈正相关（P〈0.05）,β-Catenin胞浆聚集与肿瘤的分化呈负相关（P〈0.05）,且与颈淋巴结转移有关（P〈0.05）,同时β-Cate-nin胞膜表达丧失与分化呈负相关（P〈0.05）。Wnt5a和β-Catenin胞浆表达水平之间无明显的相关性。结论：Wnt/β-Catenin经典通路组分β-Catenin与口腔鳞癌发生和淋巴转移具有相关性,而Wnt/Ca^2＋非经典通路的最重要的上游基因Wnt5a的蛋白表达水平与口腔鳞癌的分化程度有关,提示Wnt信号通路的组分可能作为口腔鳞癌发生发展和预后的诊断指标。     

肿瘤抑制基因nm23—H1在口腔鳞癌组织中的蛋白表达及 …

目的 研究ｎｍ２３－Ｈ１蛋白在口腔鳞癌中的表达情况，并探讨它与口腔鳞癌患者预后的关系。方法 采用免疫组化ＳＡＢＣ法检测７５例口腔鳞癌、１９例癌旁粘膜、８例正常口腔粘膜及９例颈淋巴结转移灶中ｎｍ２３－Ｈ１蛋白染色，利用Ｘ＾２检验及单因素、多因素Ｃｏｘ比较风险模型进行统计分析。结果 Ｘ＾２检验发现，ｎｍ２３－Ｈ１蛋白表达水平在生存期小于３年组和大于７年组间差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。单因素Ｃｏｘ模型     

口腔粘膜鳞癌和癌前病变p53、ras基因突变的检测及p53、p21蛋白的表达

目的　探讨 p5 3、ras基因改变在口腔粘膜鳞癌及癌前病变发生过程中的意义。方法　应用聚合酶链反应和免疫组织化学法检测 2 3例口腔粘膜鳞癌和 15例癌前病变 p5 3、ras基因突变和 p5 3、p2 1蛋白的表达。结果　43.5 % (10 / 2 3)的口腔粘膜鳞癌存在 p5 3基因第 8外显子突变 ,47.8% (11/ 2 3) ras基因有突变 ;口腔粘膜鳞癌 p5 3、p2 1蛋白表达阳性率分别为 43.5 % (10 / 2 3)和 6 0 .9% (14/ 2 3)。癌前病变有 1例存在 p5 3基因第 8外显子和 ras基因突变 (6 .7% ) ;p5 3、p2 1蛋白表达阳性率分别为 13.3% (2 / 15 )和 2 0 % (3/ 15 )。两组间差异显著 (P<0 .0 5 )。结论　 p5 3、ras基因突变和 p5 3、p2 1蛋白过量表达与口腔粘膜鳞癌的发生过程密切相关 ,可作为癌前病变发展为癌危险性的生物指标     

端粒酶hTR基因在口腔癌前病变及鳞癌中的表达

目的探讨端粒酶ｈＴＲ基因在口腔癌前病变及鳞癌中的表达。方法用原位杂交技术检测８２例标本,其中正常口腔粘膜７例,上皮单纯性增生７例,上皮异常增生３０例,原位癌、鳞癌３８例。结果正常口腔粘膜及上皮单纯性增生组织中ｈＴＲ表达较弱,阳性细胞主要位于基底层,检出率２８．５６％（４／１４）。癌前病变中随着异常增生程度的增加,ｈＴＲ表达逐渐增强,阳性细胞逐步由基底层向棘层波及,检出率６０％（１８／３０）。原位癌及鳞癌均有较强的ｈＴＲ表达,检出率为８１．５８％（３１／３８）。结论端粒酶的激活可能出现在口腔癌前病变的晚期阶段,在口腔鳞癌的形成过程中起了关键性作用。     

口腔癌前病变及口腔癌中D9S171微卫星位点变化的研究

目的 探讨口腔粘膜癌前病变及口腔鳞癌组织中染色体D9S171微卫星位点变化的情况。方法 使用PCR结合琼脂糖凝胶电泳条带Genetoolsanalysis software分析对35例口腔粘膜癌前病变及15例口腔鳞癌的D9S171位点上的杂合性缺失（LOH）和微卫星不稳定（MSI）进行分析。结果 50例口腔粘膜癌前病变度口腔癌组织中，D9S171位点上21例出现微卫星改变（LOH＋MSI），其中8例标本出现LOH，13倒标本出现MSI。不同临床诊断及病理学分型之间的LOH或MSI检出率经统计学检验无显著性差异（P〉0．05）。结论 D9S171可能为口腔癌前病变癌变过程中的异常基因之一。在口腔癌前病变癌变的发展过程中扮演一定角色。     

口腔粘膜鳞状细胞癌发生过程中p53基因突变与P53蛋白异常表达不一致的意义

口腔粘膜鳞状细胞癌发生过程中ｐ５３基因突变与Ｐ５３蛋白异常表达不一致的意义陈谦明杨光华傅继梁李秉琦作者用自行建立的银染聚合酶链反应－单链构象多态分析法（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ），对从健康口腔粘膜至口腔粘膜转移鳞癌各期组织中ｐ５３基因５～８号外显子的分析结果...     

口腔鳞状细胞癌组织Fas基因蛋白表达及意义

目的　研究调亡相关蛋白Fas在口腔鳞状细胞癌 (鳞癌 )组织中的表达及意义。方法　用免疫组织化学方法检测 10例正常口腔粘膜、38例口腔鳞癌组织及 11例淋巴结转移癌组织中Fas的表达。结果　Fas在正常口腔粘膜中广泛表达 ;在鳞癌组织中表达明显下调 (P <0 .0 5 ) ;Fas表达与口腔鳞癌的分化程度有关 ,高、中分化鳞癌的阳性表达率明显高于低分化鳞癌 (P <0 .0 5 ) ;淋巴结转移癌中Fas表达阳性率仅 18%。结论　Fas表达不仅与口腔粘膜上皮细胞的自然分化成熟衰老有关 ,而且与口腔鳞癌的形成及肿瘤的恶性程度有关。     

口腔粘膜癌前病变及鳞癌中RASSF1A基因甲基化与表达的研究

目的 研究RASSF1A基因甲基化状态及其基因表达异常与口腔癌前病变及鳞癌发生发展的关系。方法 采用甲基化特异性PCR（MSPCR）技术检测了10例正常口腔粘膜、8例上皮单纯增生、20例上皮异常增生、32例鳞癌组织中RASSF1A基因甲基化状况；运用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）研究口腔粘膜癌前病变及鳞癌组织中RASSF1A基因mRNA的表达水平。结果 10例正常口腔粘膜无甲基化。且RASSF1A基因mRNA呈100％表达；8例上皮单纯增生中，有1例甲基化，1例RASSF1A mRNA表达下降；20例上皮异常增生中，有3例甲基化，5例RASSF1A mRNA表达下降；32例鳞癌组织中，有13例甲基化，占40．63％，15例RASSF1A mRNA表达下降或无表达。占46．88％。结论 RASSF1A基因甲基化是口腔癌癌变的早期事件，与口腔鳞癌的发生发展有关。RASSF1A基因甲基化与RASSSF1A基因转录抑制高度相关。     

人类口腔粘膜癌前损害发生发展过程中CDKN_2基因作用的研究 Ⅲ．Ⅰ型单纯疱疹病毒感染与P16，PRb表达关系的探讨

Ⅰ型单纯疱疹病毒（ＨＳＶ－１）在口腔粘膜癌前损害发生、发展过程中与抑癌基因的关系至今尚未明确。本研究应用免疫组织化学及组织切片原位杂交技术发现口腔癌变各阶段组织均表达ＨＳＶ－１抗原，其阳性率无显著差异，ＨＳＶ－１抗原主要在胞浆表达；随癌前损害的发展，在达ＨＳＶ－１抗原的细胞数量增多，并出现阳性在达异质性；ＨＳＶ－１抗原表达与鳞癌的生物学行为有关。相关分析表明，ＨＳＶ－１抗原表达与Ｐ１６无关，而与ＰＲｂ相关。４４％表达ＨＳＶ－１抗原的组织细胞核膜存在ＨＳＶ－１基因片段。这些结果提示，ＨＳＶ－１可能通过其特定的蛋白产物与Ｒｂ等抑癌基因作用，影响细胞周期而参与口腔粘膜癌变的发生、发展。     

Livin基因及其蛋白在人口腔鳞癌中的表达

目的：探讨凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族的新成员Livinct和Livinβ及其基因在人口腔鳞癌组织中的表达及意义。方法：采用反转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测20例口腔鳞癌组织、15例口腔软组织囊肿和10例癌旁正常口腔黏膜组织中LivinαmRNA和LivinβmRNA的表达．并用Western印迹检测2种Livin蛋白在3种组织中的表达情况,应用SPSS10．0软件包对结果进行统计学分析。结果：19例口腔鳞癌组织中均有Livina和LivinβmRNA的表达,14例口腔软组织囊肿和10例癌旁正常口腔黏膜组织中均可见Livina或LivinβmRNA的表达．3者表达率无统计学差异,但Livina和LivinβmRNA在口腔鳞癌组织中的表达显著高于口腔软组织囊肿和癌旁正常口腔黏膜组织（P〈0．01）,Western印迹检测结果和RT-PCR结果一致。结论：Livin可能在人口腔鳞癌的发生、发展中起着重要作用。     

抗凋零基因Bcl—2产物在口腔粘膜相关性淋巴瘤中的表达及意义

抗凋零基因Ｂｃｌ－２可抑制细胞凋零，促进细胞增殖，与部分肿瘤的发生相关，作者利用免疫组织化学技术观察了２６例口腔粘膜相关性淋巴瘤中Ｂｅｌ－２基因产物的表达，以探讨Ｂｅｌ－２表达与该肿瘤组织类型，免疫表型等之间的关系，结果表明，２６例口腔粘膜相关性淋巴瘤中，７３％的病例Ｂｃｌ－２产物阳性，在三种主要组织类型中，小裂细胞样淋巴瘤阳性率最高（８３％），其次为浆细胞样淋巴瘤（７１％）和浆细胞性淋巴瘤（５１     

涎腺肌上皮瘤与肌上皮癌中c－erbB－2癌基因的表达与p53基因突变的研究

为了探讨癌基因在肌上皮肿瘤中的过度表达及其意义，作者采用ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白与ｐ５３基因蛋白的单抗（ＤＯ－１）研究１４例肌上皮瘤与６例肌上皮癌。结果发现，５／６例肌上皮癌与９／１４例肌上皮瘤均过度表达ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因蛋白；５例瘤旁腺体内导管上皮细胞也过度表达ｃ－ｅｒｂＢ－２。因此推测，ｃ－ｅｒｂＢ－２癌基因可能作为一种启动基因，与肌上皮肿瘤的发生有着密切的联系。ｐ５３基因蛋白研究发现，肌上皮癌（５／６例）反应阳性，肌上皮瘤（０／１４例）全部反应阴性。作者认为，ｐ５３基因突变可能在肌上皮癌的形成过程中起着重要作用     

C-erbB-2蛋白和nm23蛋白在口腔粘膜鳞癌组织中的表达研究

目的 研究口腔粘膜鳞癌组织中C-erbB-2蛋白和nm23蛋白的表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测80例口腔粘膜鳞癌组织中C-erbB-2蛋白和nm23蛋白的表达。结果 口腔粘膜鳞癌组织中C-erbB-2蛋白的阳性表达率为67.5％,nm23蛋白的阳性表达率为38.8％。C-erbB-2蛋白表达与口腔粘膜鳞癌临床分期及组织学分级有关,而nm23蛋白表达仅与淋巴结转移有关。结论 C-erbB-2蛋白和nm23蛋白的表达状况可能提示口腔粘膜鳞癌患者的预后。     

癌基因rasP^21和NDPK／nm23蛋白在口腔粘膜癌前病变和鳞癌中的表达

本研究对口腔粘膜癌前病变、口腔鳞癌及正常口腔粘膜组织中ｒａｓＰ２１与ＮＤＰＫ／ｎｍ２３蛋白的表达进行观察,旨在探讨两者之间的关系,为进一步研究口腔鳞癌的生物学行为,判断预后提供有益的线索。材料与方法１资料：随机选择我院病理科收集的初诊口腔鳞癌患者术...