抑癌基因PTEN与消化系统肿瘤相关性研究进展

随着对肿瘤相关基因研究的深人，越来越多的抑癌基因被发现。PTEN（phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10）为1997年发现的一个肿瘤抑制基因。该基因一经发现就受到肿瘤分子生物学等研究领域的广泛关注，随后的研究证实PTEN在许多肿瘤中均存在突变和／或缺失。目前PTEN已成为肿瘤学基础研究和临床研究的热点基因之一。     

PTEN基因与恶性肿瘤

抑癌基因PTEN是双特异性磷酸脂酶，在多种恶性肿瘤中发生突变或缺失，导致其抑癌功能减弱或丧失，在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。PTEN通过复杂的信号转导网络（PI3K／AKT、FAK／MAPK、PTEN／P53／MDM2）调控细胞周期、促进细胞凋亡、抑制肿瘤的血管形成和侵袭转移等。对PTEN基因的深入研究将为恶性肿瘤的早期诊断、临床监测、基因靶向治疗、预后评估、新药研发和一级预防提供科学的理论依据。     

抑癌基因PTEN与消化系统肿瘤相关性研究进展

随着对肿瘤相关基因研究的深入,越来越多的抑癌基因被发现.PTEN[1](phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome 10)为1997年发现的一个肿瘤抑制基因.该基因一经发现就受到肿瘤分子生物学等研究领域的广泛关注,随后的研究证实PTEN在许多肿瘤中均存在突变和/或缺失.目前PTEN已成为肿瘤学基础研究和临床研究的热点基因之一.     

PTEN与肿瘤的研究及基因治疗进展

 PTEN是迄今为止人类发现的第一个具有磷酸化酶功能的抑癌基因,PTEN功能的缺失与肿瘤的发生密切相关,该基因异常将导致蛋白表达下降从而失去抑癌作用。目前,有关PTEN 基因的研究已经涉及到了其治疗研究,主要是通过转基因技术将野生型PTEN 基因导入恶性肿瘤基因组中,替换肿瘤细胞中突变的 PTEN 基因,发挥正常 PTEN 基因的抑癌功能。文章就当前PTEN的发现、结构、作用机制与肿瘤的关系及其基因治疗的研究进行综述。     

PTEN基因甲基化与肿瘤的研究现状

抑癌基因PTEN在肿瘤中的缺失、突变是导致该基因在肿瘤中失活的重要原因，并且由于甲基化导致的尸孢Ⅳ基因沉默，同样与肿瘤的发生发展密切相关。因此，研究PTEN基因甲基化在肿瘤中的表达，将会对研究肿瘤的致癌机制、早期诊断、预后判断及基因治疗奠定一定基础。     

抑癌基因PTEN与肺癌关系研究的最新进展

PTEN是1997年发现的一种新的抑癌基因,具有双重特异性磷酸酶活性。研究发现该基因的突变与人类多种肿瘤的发生发展密切相关。PTEN基因在细胞的生长发育、信号转导和细胞凋亡过程中起重要作用。成为继p16、p27后又一有重要意义的抑癌基因。本文重点阐述PTEN与肺癌的关系。1 PTEN     

一种新的抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达及生物学意义

背景与目的：PTEN基因是新发现的一种抑癌基因,定位于人染色体10q23,它的缺失和突变可能构成一个新的信号转导途径,与人类恶性肿瘤的发生普遍相关,资料报道。肾细胞癌有抑癌基因PTEN的缺失和突变。但目前尚未见到关于抑癌基因PTEN在肾细胞癌中表达的研究,本实验研究抑癌基因PTEN在肾细胞癌的表达和生物学意义。方法：应用免疫组织化学SP法检测5例正常肾组织,18例癌旁肾组织和40例肾细胞癌组织中抑癌基因PTEN的表达,分析抑癌基因PTEN的表达与肾细胞癌病理类型,淋巴结转移之间的关系。结果：5例正常肾组织和18例癌旁肾组织均有较强的PTEN蛋白的表达,正常肾组织和癌旁肾组织PTEN蛋白的表达强度,阳性细胞的分布形式无明显差异,肾小管上皮细胞的胞质呈PTEN蛋白阳性,免疫组化染色程度较强,肾小球无PTEN蛋白的表达。抑癌基因PTEN在肾细胞癌中的表达不同于正常肾组织和癌旁肾组织,12．5％,呈PTEN蛋白阴性,17．5％呈弱阳性,70％呈阳性或强阳性,PTEN蛋白阴性,弱阳性和阳性的肾细胞癌,肾门淋巴结转移率分别为80％,51．74％,10．71％,PTEN蛋白阴性和弱阳性肾细胞癌的肾门淋巴结转移率与PTEN阳性者比较,差异有显著性（P＜0．05）,结论：本实验提示肾细胞癌中存在着抑癌基因PTEN的表达缺失和异常,可能与肾细胞癌的发生,发展有关,抑癌基因PTEN是肾细胞癌的一种新的相关基因。     

抑癌基因PTEN与血液系统恶性肿瘤的相关性研究

作为继P53、PRb之后重要的抑癌基因，PTEN（phosphatase and tensin hemology deleted on chromosome ten）的研究已成为肿瘤学研究的热点。已有研究报道了PTEN^＋/-小鼠易发生自发性血液系统肿瘤。现对PTEN抑癌基因与血液系统恶性肿瘤关系的新近研究进展作一综述。     

PTEN及其与肺癌关系的研究进展

怖癌的发生、发展主要是由于癌基凶激活和（或）抑癌基因及DNA修复基因突变或缺失所致。PTEN基因作为第1个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用。现对PTEN基因在肺癌中的研究进展做一综述。     

乳腺癌细胞转染野生型PTEN质粒后转移能力的变化

 目的 研究抑癌基因PTEN对乳腺癌细胞转移的影响。方法 脂质体介导法将外源野生型抑癌基因PTEN转染入该基因缺陷的ZR-75-1乳腺癌细胞中，用嘌呤霉素筛选阳性克隆,Western- blot法检测PTEN蛋白表达；重组人工基底膜上检测黏附与侵袭能力。结果 转染后ZR-75-1乳腺癌细胞PTEN蛋白有明显表达；转染后ZR-75-1乳腺癌细胞侵袭抑制率与黏附抑制率分别达70.4 %和60.0 %。结论 PTEN基因对乳腺癌细胞转移具有一定的抑制作用；PTEN基因的缺失与否在一定程度上可以评价乳腺癌患者发生转移的危险程度。     

PTEN及其与前列腺癌关系的研究进展

抑癌基因PTEN是迄今为止人们发现的唯一具有双重特异性磷酸酶活性的基因,即脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性。该基因的变异与人类多种肿瘤的发生发展及预后有关。本文就PTEN的研究进展及其与前列腺癌的关系进行了综述。1PTEN基因的概述1.1PTEN的发现1997年,Li等[1]采用代表性差     

子宫内膜癌组织中抑癌基因PTEN突变和表达的探讨

目的：研究抑癌基因PTEN在子宫内膜癌组织中的突变频率、分布和表达，探讨其在子宫内膜癌发病中的意义。方法：提取40例新鲜子宫内膜癌及癌周组织的基因组DNA，应用聚合酶键式反应—单链构象多态性分析(PCR—SSCP)方法，研究PTEN基因9个外显子的突变情况，并对突变样本进行测序分析。采用免疫组织化学法进行PTEN蛋白表达研究，并与组织学类型、临床分期、病理分级、淋巴结转移和雌孕激素受体状态的相关性进行分析。结果：40例子宫内膜癌中共检测到突变为18例，占45、0％。18例结果显示，8例为错义突变，10例分别为无意义突变、插入和缺失，形成截短蛋白。异常突变点中44、0％为外显子5，28.0％为外显子8，17．0％为外显子3，外显子1和6各有1例。免疫组化结果显示PTEN主要分布于细胞浆中：23／40例(57．5％)子宫内膜癌中PTEN表达完全缺失，10／40例(25．0％)表达部分缺失。PTEN在子宫内膜癌的表达与组织学类型和临床分期有关，与病理分级、肌层侵润及淋巴结转移无明显相关性。PTEN表达缺失率在雌孕激素受体阳性的癌组织中明显高于雌孕激素受体阴性的癌组织。结论：PTEN可能和子宫内膜癌的发生有关。     

PTEN及其在乳腺癌预后中的意义

PTEN是1997年发现的具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因（PTEN），其缺失和多种肿瘤相关，包括脑、前列腺和乳腺肿瘤等。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，欧美的发病率达到1／7～1／8，我国女性的发病率也在逐年升高，研究发现PTEN缺失的乳腺癌预后较差。本文将PTEN基因研究进展及其对乳腺癌的预后意义作简要综述。     

PTEN基因与恶性肿瘤

抑癌基因PTEN是双特异性磷酸脂酶,在多种恶性肿瘤中发生突变或缺失,导致其抑癌功能减弱或丧失,在多种恶性肿瘤的发生、发展中起重要作用。PTEN通过复杂的信号转导网络(PI3K/ AKT、FAK/MAPK、PTEN/P53/MDM2)调控细胞周期、促进细胞凋亡、抑制肿瘤的血管形成和侵袭转移等。对PTEN基因的深入研究将为恶性肿瘤的早期诊断、临床监测、基因靶向治疗、预后评估、新药研发和一级预防提供科学的理论依据。     

抑癌基因PTEN/MMAC1的研究进展

PTEN／MMACl是位于染色体10q23．3上的抑癌基因,该基因的突变失活与多种肿瘤的发生发展密切相关,本文简单概述该基因的研究进展。     

抑癌基因PTEN/MMAC1/TEP1在肾癌组织中的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

背景与目的:PTEN/MMAC1/TEP1是近来新发现的具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,有研究证实PTEN在人类多种肿瘤中存在丢失或突变,与肿瘤的发生、发展密切相关,但在肾癌中研究较少。本研究拟探讨肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)中抑癌基因PTEN的蛋白表达及其与肾癌生物学行为的关系。方法:收集44例手术后并经病理学检查证实的RCC组织、15例癌旁非癌肾组织及10例非瘤正常肾组织,采用免疫组化SP法进行PTEN蛋白检测,按PTEN蛋白阴、阳性各选15例RCC组织和10例正常肾组织,用流式细胞仪检测细胞的增殖指数和凋亡率,从而分析PTEN蛋白与肾细胞增殖和凋亡的关系。结果:PTEN蛋白在肾组织中表达主要位于胞浆,RCC组织中PTEN阳性表达率为36.36%,显著低于癌旁非癌肾组织(73.33%)及正常肾组织(100%)(P<0.01),在不同组织类型中无统计学差异(P>0.05)。PTEN蛋白在Ⅰ、Ⅱ期RCC组织中表达显著高于Ⅲ、Ⅳ期RCC组织(P<0.05),PTEN蛋白阳性RCC细胞的增殖指数为(5.6±0.8)%,显著低于PTEN蛋白阴性者的(15.6±1.6)%(P<0.01),而PTEN蛋白阳性者的细胞凋亡率为(6.5±1.9)%,显著高于PTEN蛋白阴性者的(2.8±1.6)%(P<0.01)。结论:PTEN蛋白在RCC组织中的阳性表达明显下降,其抑癌作用机制可能是诱导细胞周期阻滞在G1期和增加细胞凋亡率,提示检测PT     

大肠癌组织中核转录因子-κBp65及磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因的表达及意义

目的探讨大肠癌中核转录因子NF—κBp65和抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同源缺失基因（PTEN）的表达及意义。方法采用免疫组织化学方法检测59例大肠癌组织中，NF-κB和抑癌基因PTEN的表达。结果59例大肠癌组织中NF—κBp65和PTEN阳性表达率分别为44．1％（26／59）和37．3％（22／59）。两者表达呈负相关（P〈0．05）。大肠癌组织中PTEN的表达与肠周淋巴结转移显著相关（P〈0．05），NF—κBp65核表达与肠周淋巴结转移无关（P〉0．05）。不同病理类型、肿瘤侵袭程度、性别、年龄的大肠癌组织中，NF—κBp65核表达与PTEN的表达差异无统计学意义（P〉0．05）。结论NF—κBp65的激活与PTEN基因缺失均参与了大肠癌的发生发展及演变。     

PTEN基因在肝细胞肝癌中的表达及其意义

目的：研究PTEN基因在肝细胞肝癌（human hepatocellular carcinoma，HCC）中的表达，探讨其在HCC发生发展中的作用及意义。方法：应用免疫组化（SP法）和半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测58例HCC及对应癌旁组织中PTEN蛋白及PTEN mRNA的表达情况，分析PTEN基因的表达与HCC临床病理参数的关系。结果：PTEN蛋白明确定位于肝细胞胞质内。PTEN mRNA和PTEN蛋白在HCC中的阳性率分别为41．38％（24／58）、44．83％（26／58），明显低于癌旁肝组织的阳性率100%（58／58），差异具有统计学意义，P〈0．01。统计学分析显示，在HCC中PTEN基因的低表达与肿瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎蛋白表达水平、是否合并HBV感染等有关，P＜0．05，与患者年龄、性别、肿瘤大小等因素无关。结论：PTEN基因可能在HCC的发生发展中起着重要作用，其表达有望成为HCC的重要分子生物学指标。     

PTEN基因甲基化与胃癌临床病理特征的关系

目的研究胃癌组织中抑癌基因第10号染色体缺失性磷酸酶张力蛋白基因（PTEN）表达异常与胃癌临床病理特征的关系。方法应用甲基化特异性PCR方法（MSP）检测45例胃癌及癌旁正常组织PTEN甲基化的表达情况。结果40．0％（18／45）的胃癌组织和2．2％（1／45）的癌旁正常组织PTEN基因发生甲基化,胃癌组织甲基化率显著增高（P〈0．05）;低分化腺癌甲基化率为60．0％（15／25）,高中分化腺癌甲基化率为15．0％（3／20）,二者差异具有统计学意义（P〈0．05）;发生淋巴结转移的24例胃癌组织中,13例PTEN基因发生甲基化,发生淋巴结转移的胃癌组织PTEN甲基化率明显高于无淋巴结转移胃癌组织（P〈0．05）。结论PTEN基因甲基化与胃癌的发生密切相关,PTEN基因甲基化在胃癌的发病过程中起重要作用。     

抑癌基因 PTEN在宫颈腺癌组织的表达

目的：探讨抑癌基因PTEN（phosphatase and tension homolog deleted on chromosome ten)在宫颈腺癌组织的表达。方法：采用S－P免疫组织化学研究36例FIGOⅠ-Ⅱa期浸润性宫颈腺癌组织中抑癌基因PTEN的表达。结果：宫颈腺癌组织细胞核PTEN表达显著低于癌旁宫颈腺上皮组织（P＜0．01）,97．2％（35／36）的宫颈腺癌细胞核呈低表达（H≤1,26／36）或缺失（H＝0,9／36）,而仅36％（9／25）的癌旁宫颈腺上皮呈低表达（P＜0．01）;宫颈腺癌组织细胞浆PTEN表达水平略高于宫颈腺上皮组织（P＜0．05）,宫颈腺癌组织细胞浆低表达（5．6％,2／36）低于癌旁宫颈腺上皮（24．0％,6／25）（P＜0．05）。结论：PTEN在宫颈腺癌的发生中起一定的作用,其抑癌作用环节可在细胞核水平。