α_2受体阻滞后肾上腺素诱导的心衰病人血小板的聚集功能

先前的研究表明血小板α_2受体变化表征交感神经突触前α_2受体的变化。为了解心衰病人血小板α_2受体功能状况,我们观察了10例Ⅲ、Ⅳ级心功能的心衰病人及10例配对正常人由肾上腺素诱导的血小板聚集率在α_2受体阻滞前后的变化。结果表明肾上腺素诱导的血小板聚集率在两组无显著性差异,但应用α_2阻滞剂Rauwolscine(0.25mg/L)后,0.25,0.5,1.0mg/L E诱导的心衰病人血小板聚集率显著低于对照组,提示血小板α_2受体在心衰时有数量的减少或(和)功能的降低,表征交感神经突触前NE释放的负反馈机制被抑制。     

用核素示踪法研究可乐定贴剂在家兔体内的药代动力学

可乐定(可乐宁、氯压定、Clonidine)属咪唑啉类作用于中枢神经系统的抗高血压药物。常用的盐酸可乐定片剂(0.075 mg/片)吸收快,但药效维持时间短,每日需3～4次给药。可乐定的血浆有效浓度很低(1～2 ng/ml)且血浆有效浓度范围较窄(0.5～2 ng/ml)。当血药浓度超过2 ng/ml时,可乐定可直接兴奋外周血管平滑肌上的α_1受体而引起血压上     

鞘内七叶皂苷钠和可乐定治疗神经病理性疼痛

目的 观察大鼠鞘内分别注射七叶皂甘钠和可乐定抗神经病理性疼痛作用及两者混合使用的作用效果,探讨其可能的作用机制.方法 健康雄性SD大鼠,体质量250～300g,鞘内留置PE-10导管,置管1周后制作大鼠脊神经结扎神经病理性疼痛(SNL)模型.将96只SNL大鼠随机分成16组(n=6):对照组、七叶皂苷钠组、可乐定组、复合组、拮抗组.测定各组鞘内给药前、给药后5、10、20、30、40、50、60min各时点的大鼠机械撤足阈值,计算对应时点的最大效应百分比(MPE),评价抗神经病理性疼痛效果.用回归方法计算药物的半数有效剂量(ED50)及95%的可信区间(C1),使用Isobologram评价药物之间的相互作用.结果 七叶皂苷钠组和可乐定组MPE随实验药物剂量的增加而增大,七叶皂苷钠20、40μg组,可乐定2、5、10 μg组,1/4、1/2(七叶皂苷钠ED50+可乐定ED50)组MPE均明显高于生理盐水组(P<0.05).七叶皂苷钠和可乐定混合产生了明显的协同效应.育亨宾(20μg)预处理拮抗可乐定(10μg)的作用(P<0.01),减弱1/2(七叶皂苷钠ED50+可乐定ED50)的作用(P<0.05).结论 大鼠鞘内单独注射七叶皂昔钠或可乐定可产生剂量依赖性抗SNL作用:鞘内七叶皂苷钠混合可乐定可产生协同效应的抗SNL作用,其作用可能与两药共同作用于α2受体和Ca2+通道有关.     

左旋四氢巴马汀对α1和α2肾上腺素受体的作用

左旋四氢巴马汀(I-THP)选择性地抑制~8H-prazosin和~3H-clo-nidine与大鼠脑细胞膜上α_1和α_2肾上腺素受体的结合,与α_1、α_2受体的亲和力(Pki)分别为5.84和5.87。其拮抗苯肾上腺素收缩大鼠离体主动脉条作用PA_2值为5.59,它使利血平化大鼠出现升压效应,并为育亨宾所阻滞。大剂量I-THP能拮抗可乐定的升压作用,表明I-THP有阻滞α_1受体的作用,小剂量时能激动突触前膜α_2受体,大剂量亦能阻滞突触后的α_2受体。     

可乐定对大鼠胃窦基本电节律的影响

可乐定(Clonidine)是肾上腺素α受体激动剂,有多种药理作用。近年来有人发现该药可剂量依赖式地抑制小鼠和大鼠胃肠推进运动,并证明其作用与外周及中枢肾上腺素α_2受体有关。由于胃肠推进运动模型涉及到胃和小肠两个部位,并且已有文献报道可乐定可抑制肠刺激引起的豚鼠回肠纵肌收缩反应,表明可乐定可抑制小肠运动,因此可乐定是否影响胃运动是一个值得研究的问题。     

生长激素刺激试验中胰岛素的合适用量研究

目的 探讨生长激素刺激试验中胰岛素的最佳剂量.方法 将80例矮小患儿随机分成两组:A组(40例)静脉注射胰岛素0.075 U/kg,B组(40例)静脉注射胰岛素0.100 U/kg.分别于静脉注射胰岛素后0、10、15、20、25、30、60 min测微量血糖,密切观察低血糖症状,有典型低血糖症状者给予50%葡萄糖注射液1 ml/kg静脉注射.第2天做可乐定刺激试验,给予盐酸可乐定0.004 mg/kg口服,分别于0、30、60、90、120 min取血测生长激素.结果 A组出现有效低血糖的时间为静脉注射胰岛素后15～20 min,B组为10～30 min.A组33例(82.5%)出现有效低血糖,B组39例(97.5%)出现有效低血糖,两组有效低血糖发生率间差异有统计学意义(χ2=5.00,P＜0.05).A组出现典型低血糖症状2例(5.0%),B组出现典型低血糖症状8例(20.0%),两组典型低血糖症状发生率间差异有统计学意义(χ2=4.13,P＜0.05).给予50%葡萄糖静脉注射后患儿低血糖症状均缓解,无一例出现惊厥或昏迷.A组患儿胰岛素刺激试验阳性率为30.0%,B组为52.5%,试验阳性率间差异有统计学意义(χ2=4.18,P＜0.05);A组患儿可乐定刺激试验阳性率为35.0%,B组为37.5%,试验阳性率间差异无统计学意义(χ2=0.05,P＞0.05).结论 用0.075 U/kg和0.100 U/kg胰岛素进行生长激素刺激试验均安全;剂量偏小组安全性更高,但试验成功率降低,故0.100 U/kg胰岛素临床意义更大,可作为生长激素刺激试验的最佳剂量.     

生长激素药物激发试验的临床应用与护理

生长激素 (GH)的测定临床上常用生理性筛查试验和(或 )确诊试验 (即药物激发试验 )前者由于有诸多条件限制不被广泛采用。目前国际公认的方法是药物激发试验。 2 0 0 2年 6～ 8月我科为 99例身材矮小者行生长激素药物激发试验(用可乐定、L -多巴作为激动剂 )。现将方法与护理简介如下。1　临床资料1.1　一般资料　病例来源于儿科住院的 99例患儿 ,男 4 8例 ,女 5 1例 ,年龄 3～ 6岁 8例 ,7～ 10岁 2 8例 ,11～ 16岁 6 3例。1.2　方法1 .2 .1　可乐定激发试验　可乐定属选择性α -肾上腺素能增强剂 ,其作用部位在中枢神经系统α -肾上腺素…     

可乐定对严重烫伤大鼠心肌Giα表达的影响

目的探讨可乐定对严重体表烫伤大鼠心肌抑制性G蛋白α亚基(Gia)表达的作用及机制.方法通过建立大鼠背部30%体表面积Ⅲ度烫伤模型,分别采用间接酶法、Western blot测定了烫伤大鼠早期心肌AC活性、Gia水平.结果可乐定0.3、1、3 mg/kg,可剂量依赖性地抑制烫伤后心肌Giα的增加.可乐定0.3～3 mg/kg还可显著升高烫伤后心肌AC基础活性,而1～3 mg/kg可明显升高心肌Gpp(NH)p刺激活性,0.3 mg/kg对心肌Gpp(NH)p刺激活性无明显影响;I1咪唑啉受体阻断剂efaroxan(5、10 mg/kg)可部分逆转可乐定抑制烫伤大鼠心肌Giα升高的作用0结论可乐定可抑制烫伤后心肌Giα的升高,其机制可能与可乐定激动I1咪唑啉受体有关.     

81例矮小儿童生长激素的分析及临床意义

目的评价81例疑似生长激素缺乏(GHD)的矮小儿童血清中生长激素(GH)的水平。方法采用放射免疫法(RIA)对81例疑似GHD的矮小儿童进行可乐定、精氨酸激发试验,检测用药前及用药后30、60、90、120min时血清中GH水平,以激发试验后测得的GH最高值为峰值,峰值≥10μg/L为GH不缺乏,激发试验阳性;10μg/L>峰值≥5μg/L为GH部分缺乏,峰值<5μg/L者为GH完全缺乏,激发试验均为阴性。结果激发试验的阳性率精氨酸为50.62%(41/81),可乐定为75.31%(61/81),精氨酸激发的峰值多出现在30min(31/41),可乐定激发的峰值在60~90min(54/61),GH激发试验阴性17.3%(14/81)。结论由生长激素缺乏造成的身材矮小占的比例较小,为避免儿童身材矮小,应重视儿童的营养均衡、体育锻炼、睡眠及心理因素等方面。     

关于应用“可乐定”来促进正常与偏矮少年加速长高的研究

目的:帮助广大矮小与偏矮少年尽可能长高与快长高。方法:选用神经受体兴奋剂可乐定,分别对129名正常与偏矮少年进行为期2个月的促进长高观察。结果:发现实验组服药后身高增长明显(平均月长1.27cm),与对照组比差异显著(P<0.001)。生长激素也由原来的4.03ng/mL增加到6.54ng/mL(P<0.001)。结论:可乐定对激发垂体增加分泌生长激素确实,对促进少年加速长高效果明显。     

内皮型一氧化氮合酶4b/a基因多态性与缬沙坦降压疗效的关系

为探讨不同内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)基因型 ( 4b/a)原发性高血压 (以下简称高血压 )病人对血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 (缬沙坦 )降压的反应性 ,将 72例高血压病人根据eNOS 4b/a基因多态性分为aa +ab组 ( 1 6例 )和bb组 ( 5 6例 ) ,均口服缬沙坦 4周 ,并测量血压。发现 :aa+ab组的降压总有效率为 93 .8% ,bb组总有效率为 64.3 % ;缬沙坦对aa+ab组的降压效果强于bb组。提示 :eNOS 4b/a基因多态性可作为高血压病人选用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的参考指标之一     

右美托咪定药代动力学和药效动力学的研究进展

右美托咪定(dexmedetomidine,Dex)是美托咪定的右旋异构体,属于咪唑类衍生物。作为高选择性α2肾上腺素受体激动剂,Dex激动α2∶α1受体比例为1 620∶1,约是可乐定(α2∶α1=220∶1)的8倍[1]。因其具有镇静、抗焦虑、镇痛以及减弱应激反应等多种效用,并且不引起呼吸抑制,故而在     

实验性高血压犬交感神经末梢去甲肾上腺素的释放调节

肾性高血压和正常犬股动脉内注入可卡因阻断突触前去甲肾上腺素(NE)的回摄取,注入酪胺促进交感神经末梢释放NE,观察α_1和α_2受体阻断前后NE分泌率和灌流压的变化。结果显示,酪胺促进NE释放后高血压犬NE分泌率较正常犬高,这是由于高血压犬突触前α_2受体对NE释放的负反馈调节能力减弱所致。可卡因及酪胺灌注后高血压犬灌流压升高比正常犬明显,这是由于突触后α_1受体向上调节所致。     

科素亚的降压疗效和对肾脏保护作用的临床探讨

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂科素亚的降压作用以及对高血压病人肾脏的保护作用.方法根据1999年WHO/ISH颁布的高血压诊断标准,将176例1级、2级高血压病人随机分为科素亚组(88例)及依那普利组(88例).科素亚组给予科素亚50mg/d,依那普利组给予依那普利10mg/d.疗程12周.观察两组血压的下降水平及尿β2-微球蛋白(尿β2-MG)、尿α1-微球蛋白(尿α1-MG)、尿白蛋白(尿 ALB)的变化.结果科素亚不仅能有效的降低血压,还能减少尿白蛋白、尿β2-MG、尿α1-MG,保护肾功能.     

可乐定对安氟醚用量及气管插管反应的影响

可乐定,一种中枢性α_2肾上腺素能受体激动药,通过抑制交感传出和调节突触前递质的释放起降压作用。近来研究表明,可乐定有麻醉镇痛作用,它可减少卤类吸入性麻醉药及麻醉性镇痛药的用量。这一作用可能也是由于中枢α_2肾上腺素能受体介导。静脉用可乐定常可出现早期高血压和心动过缓或持久的低血压和心动过缓。本研究偿试以小剂量可乐定术前口服:(1)观察术中安氟醚需要量的变化;(2)对气管插管反应和术中血流动力学的影响。     

小檗碱对α肾上腺素受体的阻滞作用

本文证明小檗碱(Ber)具有阻滞α肾上腺素受体的作用。Ber能竞争性拮抗苯福林所致大鼠肛尾肌和兔主动脉条的收缩反应,pA_2值分别为6.62及6.54。对大鼠输精管,Ber能使可乐定的量效曲线平行右移,最大反应不变,其pA_2值为5.3。对毁脊髓大鼠,Ber能竞争性拮抗甲氧明升高舒张压的作用。放射配体结合试验证明Ber对α_1和α_2受体有亲和力,其表观解离常数(Ki)分别为1.78μmol/L和0.47μmol/L。对清醒大鼠,Ber能增强心肌收缩性,降低血压,且降低舒张压甚于降低收缩压。     

厄贝沙坦和依那普利对原发性高血压患者肾功能的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对原发性高血压(EH)患者肾功能的影响。方法采用随机、单盲和平行对照方法,经2周冲洗期后,60例EH患者随机分为2组进行16周治疗,每日1次口服厄贝沙坦150 mg(n=30)或依那普利5 mg(n=30),4周后如舒张压(DBP)≥90 mm Hg则剂量加倍。治疗后测量血压、心率(HR)并记录症状、体征。治疗前后分别测定血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、内生肌酐清除率(Ccr)和24 h尿蛋白(UTP)、尿白蛋白(Alb),血、尿α_1及β_2微球蛋白(α_1-MG和β_2-MG)的排泄率。20例健康体检者作为健康对照组。结果(1)2组血压均明显降低(P<0.05)。(2)治疗前EH组患者Ccr显著低于健康对照组(P<0.01),血、尿α_1-MG和β_2-MG及UTP、Alb显著高于健康对照组(P<0.05或P<0.01)。(3)治疗16周后,2组UTP、Alb,血、尿α_1-MG和β_2-MG均显著下降(P<0.05或P<0.01),其中病程≥10年者较病程<10年者下降幅度较大(P<0.05)。(4)咳嗽发生率厄贝沙坦组(6.7%)明显低于依那普利组(26.7%)(P<0.01)。结论(1)EH患者早期即有肾功能损害。(2)厄贝沙坦可减轻和延缓高血压引起的肾功能损害,且病程较长者获益较大,其效果可能与依那普利相似。     

血清α_2-巨球蛋白在妊娠期的变化

报告了174例健康孕妇及40例妊娠高血压综合征妇女血清α_2-巨球蛋白测定的结果,示正常孕妇血清α~2-巨球蛋白的浓度随妊娠周数的增加而升高;妊娠高血压综合征组血清α_2-巨球蛋白值则明显高于晚期妊娠组,提示血清α_2-巨球蛋白可作为监测血液高凝状态的指标之一。     

血尿β_2微球蛋白测定对高血压病肾损害早期诊断的价值

探讨血尿微球蛋白测定对高血压病肾损害早期诊断的价值.对38例原发性高血压各期患者及12例健康对照组分别测定血尿β_2微球蛋白(β_2-MG)及肌酐Ser)进行比较,结果表明原发性高血压患者肾损害早期血尿β_2-MG明显高于对照组(P<0.01),而Scr与正常对照组比较无明显升高(P>0.05).提示:血、尿β_2-MG测定对诊断高血压病早期肾损害有很大价值.     

莫索尼啶治疗高血压临床效果分析

目的 观察莫索尼啶治疗轻、中度高血压的临床效果.方法 对48例1、2级原发性高血压患者随机用莫索尼啶或可乐定治疗4～8周后比较临床疗效及耐受性.结果 莫索尼啶治疗4周后血压下降达标(140/90 mm Hg以下)者31例,有效率为68%,不良反应发生率4%,且无严重不良反应.可乐定组治疗有效率72%,不良反应发生率24%.结论 莫索尼啶治疗原发性高血压疗效确切,不良反应少,耐受性好.