共刺激信号通路在异种移植中的作用研究进展

器官短缺是限制器官移植发展的重要因素,异种移植有望解决器官短缺问题,因此成为新的研究热点。T细胞调节相关的共刺激信号通路研究是当前异种移植免疫方面的热点话题。自从共刺激分子CD28发现以来,已经发现了多种共刺激分子,包括共刺激和共抑制受体及其相关配体。针对移植供体的特异性T细胞活化是引起急性免疫排斥反应的关键因素,不同免疫阶段共刺激分子在T细胞上表达和诱导有所不同,这些共刺激分子在维持T细胞耐受性以及T细胞免疫反应的平衡中发挥着关键作用。目前共刺激信号通路在器官移植领域的作用越来越受到重视,本文就异种移植免疫相关的共刺激信号通路的最新研究进行综述,以期为异种移植免疫抑制方案优化提供参考。     

RATG对CD4+细胞和CD8+细胞共刺激分子基因表达和细胞因子分泌的影响

目的 探讨兔抗人胸腺细胞多克隆抗体(RATG)在体外对CD4+细胞和CD8+细胞共刺激分子基因表达和细胞因子分泌的影响.方法 从正常成人外周血单个核细胞中分离和纯化CD4+细胞和CD8+细胞,加入RATG,37℃下培养.分别于24、48和72 h收集培养上清液和细胞,以不处理的细胞为正常对照,正常兔Ig处理的细胞作为阴性对照.采用实时聚合酶链反应技术检测培养细胞的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA4)、CD154、Foxp3、OX40、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素2(IL-2)、IL-10和IL-2受体(CD25)的基因表达水平,应用Multiplex检测技术测定培养上清液中IFIN-γ、IL-2、IL_4和IL-10的水平.结果 与正常CD4+细胞比较,加入RATG的CD4+细胞培养24 h,其CTLA-4、CD154、Foxp3、OX40、IFN-γ、IL-2、IL-10和CD25基因转录表达均上调,阴性对照CD4+细胞则无这些基因转录表达的上调.处理48 h后,CD4+细胞的CD154和IL-2的基因转录表达呈现下调现象,而CTLA4、Foxp3、0X40、IFN-γ、IL-10和CD25的基因转录水平均较24 h时明显降低.处理72 h后,CD4+细胞的CTLA4、Foxp3、OX40和CD25的基因转录表达再次呈现高水平,CD154和IFN-γ的基因转录表达上调表达不明显,而IL-2和IL-10的基因转录表达则呈现明显的下调.RATG处理的CD4+细胞培养上清液中的IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10浓度显著增加,以处理24 h的水平最高,而阴性对照者未测出.与正常CD8+细胞相比较,加入RATG处理的CD8+细胞培养24 h,其CTLA4、Foxp3、OX40、IFN-γ,、IL-2、IL-10和CD25的基因转录表达呈现明显上调,而CD154基因转录表达稍有下调.RATG处理48 h,CD8+细胞的CTLA4、Foxp3、OX40、IFN-γ和CD25基因转录表达仍维持在高水平,CD154基因转录表达仅仅呈现低水平的上调,IL-10基因转录表达水平显著下降,而IL-2的基因转录表达则明显下调.处理72 h,CD8+细胞的CTLA4、Foxp3、OX40、IFN-γ、IL-10和CD25的基因转录表达仍维持在高水平,CD154基因转录表达则呈现下调,而IL-2基因转录表达的下调更为显著.阴性对照CD8+细胞则未呈现这些基因转录的上调现象.RATG处理的CD8+细胞培养上清液中IFN-γ、IL-2和IL-10显著增多,以处理24 h的浓度最高,IL-4浓度升高的幅度较小,而正常CD8+细胞和阴性对照CD8+细胞几乎检测不到IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10.结论 在体外,RATG可以刺激CD4+细胞和CD8+细胞上调多种促进免疫抑制的共刺激分子基因表达,促进其分泌与免疫调节相关的IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10.     

人CD8+CD28-抑制性T淋巴细胞的体外扩增及其抗原特异性调节作用

目的 探讨在体外大量扩增CD8+CD28-抑制性T淋巴细胞(Ts细胞)的方法,并检验其免疫调节作用.方法 分离健康志愿者全血中CD8+T淋巴细胞,在含不同细胞因子和异体抗原提呈细胞(APC)的培养条件下进行体外扩增.应用流式细胞术对扩增过程中CD28 -细胞亚群的比例进行监测.分为3组进行混合淋巴细胞培养,反应细胞均为CD4+T淋巴细胞:B-APc组以来源于原致敏供者的APC作为刺激细胞,I-APC组以HLA-A、B、DR全错配的无关供者的APC作为刺激细胞,Dynabeads组以包被有抗CD3和CD28单克隆抗体的免疫微球Dynabeads作为刺激细胞;扩增后的Ts细胞作为第三方调节细胞加入混合淋巴细胞培养中,测定其对CD4+T淋巴细胞增殖的抑制作用.结果 在含白细胞介素2(IL-2)+ IL-7+ IL-15的培养条件下,CD8+T淋巴细胞培养后CD8+CD28-T淋巴细胞亚群的比例最高(P＜0.05).B-APC组不加入Ts细胞时,增殖的CD4+T淋巴细胞比例为66.7％,当加入的Ts细胞与反应细胞的比例分别为0.5∶1、0.1∶1和0.02∶1时,增殖的CD4+T淋巴细胞比例分别为16.5％、34.1％和62.6％.Ts细胞对CD4+T淋巴细胞的增殖有明显抑制作用,而在I-APC组和Dynabeads组中,此抑制作用不明显.结论 应用含IL-2+ IL-7+ IL-15的培养条件联合异体APC刺激可以在体外大量扩增Ts细胞,扩增所得Ts细胞在体外对供者CD4+T淋巴细胞的增殖有明显抗原特异性抑制作用.     

单核细胞、NK细胞和T细胞在猪-猕猴延迟性异种移植排斥反应中的作用

目的观察单核细胞、NK细胞和T细胞在猪-猕猴延迟性异种移植排斥反应(DXR)中的作用。方法建立湖北白猪-云南猕猴的腹腔异位心脏移植模型，实验分为2组：对照组(n=5)，不使用中华眼睛蛇毒因(Y-CVF)；实验组(n=4)应用Y-CVF完全清除受者体内补体。2组受体猴均采用环孢素A(CsA)，环磷酰胺(CTX)和甲基强的松龙(MP)三联免疫抑制治疗。免疫组织化学方法检测移植心组织中细胞间黏附分子(ICAM)-1、肿瘤坏死因子(TNF)-α、单核细胞、NK细胞和T细胞的表达。结果对照组3个移植心在15～60min内发生超急性排斥反应(HAR)，另2个分别存活22h及6d，移植心均未见明显的炎性细胞浸润及ICAM-1和TNF-α的表达。实验组移植心存活时间分别为8、10、13和13d，移植物浸润细胞中可见大量的单核细胞(50％)，少量的NK细胞(8％～10％)，CD4^ T细胞(15％)和C08^ T细胞(25％)。移植物血管内皮细胞表面出现ICAM-1的表达上调，移植物间质中出现TNF-α的表达增加。结论单核细胞、NK细胞和T细胞介导的移植物损伤，在应用Y-CVF处理的猪-猕猴DXR发生中发挥重要作用。     

T淋巴细胞共刺激分子调节单核细胞与内皮细胞相互作用中CD80表达的研究

目的 研究CD4+T淋巴细胞在调节单核细胞与血管内皮细胞相互作用中CDS0的表达水平及其意义.方法 建立单核细胞一血管内皮细胞(EC)共培养和单核细胞-CD4+T淋巴细胞-EC共培养体系,于培养72 h时收集细胞.采用流式细胞术(FACS)检测CD80在CD14+单核细胞表面的表达;通过实时逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测CDS0基因转录的表达变化.建立含有或不含抗CD86、CD28和CD154单克隆抗体的单核白细胞(PBMC)-EC混合培养体系,通过FACS检测CD14+单核细胞表面CDSO的表达,采用混合淋巴细胞-EC反应(MLER)来研究CD54和CD28封闭在抑制淋巴细胞对同种异体EC增殖中的作用.结果 经FACS分析确定,无论是活化还是未活化的EC膜均缺乏CD80、CD86和CD14的表达.RT-PCR表明在缺乏CD4+T淋巴细胞时,经同种EC刺激的单核细胞可上调CD80基因转录水平的表达.但这些CD14+单核细胞膜表面CD80的表达并未上调,当CD4+T淋巴细胞加入到共培养中时,CD80的表达上调.用抗CD28和抗CD86抗体封闭CD28和0986并不能阻止CD14+单核细胞表面CDSO表达的上调.此外,阻断CD154也不能下调CD80的高表达.MLER证明淋巴细胞对EC的增殖反应可部分的被抗CD28和抗CD154抗体所阻断;阻断CD80可抑制经EC刺激的单核细胞诱导T淋巴细胞增殖反应.结论 在缺乏T淋巴细胞的条件下,经同种EC刺激的单核细胞可在基因转录水平上调CD80,而不是在其细胞膜表面的表达.当T淋巴细胞存在时,经EC刺激的CD14+单核细胞可在其膜表面上调CD80的表达.CD14+单核细胞膜表面CD80表达的上调并不能被CD154和CD28封闭所阻止,显示其上调是通过CD154和CD86非依赖性通道.     

异种移植血管内皮细胞组织特异性表达人CD59转基因小鼠的建立

目的建立用于异种移植研究血管内皮细胞组织特异性表达人CD59转基因小鼠。方法采用受精卵显微注射技术，将含有人ICAM-2启动子、人CD59基因第1个内含子、人CD59 cDNA、BGH polyA终止信号的外源基因导入小鼠受精卵的原核中。选取注射后仍健康的受精卵移植入假孕母鼠的输卵管中待分娩。聚合酶链反应（PCR）及Southern blot确定外源基因整合阳性转基因小鼠。流式细胞术用于外源基因蛋白质水平表达检测。免疫组织化学方法观察人CD59在转基因小鼠心脏、肝脏、肾脏等器官表达分布情况。结果产仔130只，9只外源基因整合阳性。整合率6％（9／130）。6只获得蛋白质水平表达。蛋白质水平表达强度为人CD59在人白细胞表达强度的80％至95％，转基因效率5％（6／130）。免疫组织化学检测显示人CD59在转基因小鼠心脏、肝脏、肾脏组织有较强表达，且表达限于血管内皮细胞。结论成功地建立了用于异种移植研究血管内皮细胞组织特异性表达人CD59转基因小鼠。     

负性T细胞共刺激分子和移植免疫研究进展

免疫活化及反应过程中 ,T细胞表达受体接收正性和负性共刺激信号 ,免疫反应的最终结局取决于免疫刺激和抑制系统平衡的结果。研究发现 ,包括移植排斥、风湿性关节炎等在内的许多疾病都和正性共刺激分子如CD2 8/B7、CD40 /CD40L等的过度表达有关 ,而负性共刺激分子的发现对平衡免疫、治疗疾病有重要意义。除传统的CTLA -4外 ,近年来一些新的负性共刺激信号如PD -1/PD -L、BTLA/B7x、OPG、DcR3等被发现 ,形成了一个复杂的正性和负性共刺激信号网络 ,它们在免疫反应和同种异体排斥反应中起重要的调节作用     

直接识别和间接识别在猪到人异种移植中的作用研究

目的　探讨直接识别和间接识别在异种移植中的作用。方法　分别以中国内江猪和人的外周血淋巴细胞做为刺激细胞和效应细胞,进行异种单向混合淋巴细胞反应,并与同种异体和自体混合淋巴细胞反应作对照,采用3H-TdR检测混合反应的增殖性。结果　在三种混合方式中,同种异体混合淋巴细胞反应的增殖最强,其次为异种混合,自体混合的增殖最低[采用改良Terasaki血清法对人和猪进行HLA-A、B、DR、DQ 配型,人H1 为A 9,33 34;B27,16(40);DR4,8;DQ 1,- 。人H2为A 29(10),23(9);B22,27(7);DR12,9(52);DQ 2,3。]。猪配型不成功。结论　从单向混合淋巴细胞反应的结果提示主要组织相容复合物(MHC)的适配性在异种移植中仍起作用;异种移植中,MHC配型可能也值得考虑,但现行血清法配型不适合于猪的配型     

细胞毒T淋巴细胞在异种肝移植急性排斥反应中的作用

目的：探讨异种肝移植中细胞毒T淋巴细胞（CTL）参与急性排斥反应的机制。方法：三袖套法建立仓鼠到大鼠原位肝移植模型；免疫组化方法检测同基因组与异种移植组（XT组）移植肝术后CD8和CD4型淋巴细胞浸润及Fas-L，穿孔素的表达情况，并运用原位末端标记法检测移植肝细胞的凋亡情况。结果：XT组移植肝术后第2d汇管区出现淋巴细胞浸润，逐日增多，至术后5－6d达高峰；术后第4d穿孔素及Fas-L开始表达，术后第5－6d达高峰；穿孔素的表达始终高于Fas-L。结论：异种肝移植中T淋巴细胞参与了其免疫排斥反应，通过表达穿孔素或Fas-L使靶细胞坏死或凋亡。     

阻断糖尿病小鼠共刺激分子延长异种胰岛移植细胞功能

目的 阻断多种共刺激分子而诱导免疫耐受,以延长移植到糖尿病小鼠体内的猪胰岛细胞的功能.方法 将猪胰岛细胞移植于链脲佐菌素诱导的雄性C57BL/6糖尿病小鼠左肾被膜下,应用CTLA-4Ig融合蛋白、抗LFA-1抗体和抗CD40L抗体阻断多种其刺激分子,观察移植效果及移植物存活时间.结果 猪胰岛细胞移植后可降低糖尿病小鼠血糖;与对照组相比.实验组胰岛细胞存活时间明显延长,结论应用CTLA-4Ig融合蛋白、抗LFA-1抗体和抗CD40L抗体可延长异种移植胰岛细胞存活时间.     

新一代多克隆抗体抑制异种细胞免疫反应的研究

目的 研究新一代兔抗人免疫细胞多克隆抗体(newRALG)对异种细胞免疫反应的抑制作用.方法 应用活化的淋巴细胞和单核细胞致敏新西兰兔后获得newRALG.将PKH-26标记的猪血管内皮细胞(PEC)和正常人单个核细胞(PBMC)建立混合培养体系,培养液中分别加入newRALG、正常兔IgG、Thymoglobulin和Scavenger受体(SR)阻断剂Poly G,培养后收集PBMC,然后分别加入异硫氰基荧光素(FITC)标记的鼠抗人CD14、CD40、CD80、CD86和HLA-DR单克隆抗体.通过流式细胞术检测单核细胞对PEC膜的吞噬作用;通过淋巴细胞与PEC的混合培养体系,加入newRALG,以观察淋巴细胞的增殖反应和newRALG对增殖反应的阻断作用.结果 PBMC与PKH-26标记的PEC共培养后,PBMC中的CD86+单核细胞表达PKH-26,进一步研究发现PKH-26阳性的CD86+单核细胞不但表达CD14、CD86和HLA-DR,同时上调共刺激分子CD40和CD80的表达水平.正常兔IgG(作为阴性对照)对单核细胞吞噬PEC膜无阻断作用,Thymoglobulin具有较低的阻断效果,newRALG与Poly G相似,均具有较高的阻断作用.正常未经刺激的人淋巴细胞不具备增殖能力,经灭活的PEC刺激后,人淋巴细胞具有高水平的免疫增殖反应.正常兔IgG不能阻断PEC对人淋巴细胞的免疫增殖反应;Thymoglobulin的抑制作用随浓度的降低而增强;高浓度的newRALG不能抑制人淋巴细胞的免疫增殖反应,但低浓度的newRALG则显示出强大地抑制人淋巴细胞免疫增殖反应的作用.结论 单核细胞在异种免疫反应过程中发挥重要作用;newRALG可有效抑制单核细胞的吞噬功能和淋巴细胞的免疫增殖反应,从而有效的抑制异种移植排斥反应.     

胸、腹腔镜食道癌手术对老年患者细胞免疫功能的影响

目的 分析胸、腹腔镜联合手术对老年食管癌患者手术后细胞免疫系统功能的影响.方法 回顾性分析2003年1月至2012年1月本院心胸外科收治的66例食管癌患者的临床资料,按治疗方式分成两组,传统手术组(T组,30例)予以传统开放手术,电视辅助胸腹腔镜手术组(Ⅴ组,36例)予以胸、腹腔镜联合手术,分析两组手术前后细胞免疫功能的变化. 结果 Ⅴ组手术时间、切口长度、术后疼痛分数、出血量、住院天数等均优于T组(P＜0.01);术前两组CD4+、CD8+、CD4 +/CD8+及NK细胞无显著差异,术后1周T组CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞较术前显著下降(P＜0.01),且CD4+较Ⅴ组显著下降(P＜0.05),Ⅴ组仅CD4+较术前显著下降(P＜0.01). 结论 胸、腹腔镜联合手术较传统手术创伤更小,术中出血少,术后恢复快,对细胞免疫功能影响较小.     

硬膜外阻滞对妊高征大鼠子宫、胎盘组织CD4+及CD8+T淋巴细胞的影响

目的观察硬膜外阻滞对妊高征（PIH）大鼠子宫、胎盘组织CD4^＋、CD8^＋T淋巴细胞的影响。方法健康雌性Wistar大鼠,鼠龄3～4个月,体重230～300g,40只孕鼠于孕14d时随机分为4组（n=10）：对照组（A组）、PIH组（B组）、假手术组（C组）、治疗组（D组）。B组、C组、D组采用皮下注射甲基L-精氨酸甲酯的方法制备PIH模型,25mg/次,2次/d,连续7d；A组相同时点给予等容量生理盐水0．25ml；C组行硬膜外导管置入术；D组行硬膜外导管置入术,每天由导管注入0．125%布比卡因50μl,连续7d。孕22d时处死大鼠,测定子宫、胎盘组织CD4^＋、CD8^＋及CD4^＋mRNA、CD8^＋mRNA的表达水平。结果各组CD4^＋表达和CD4^＋mRNA表达差异无统计学意义（P＞0．05）；与A组比较,B组、C组CD8^＋表达降低（P＜0．05）；与B组和C组比较,D组CD8^＋表达和CD8^＋mRNA表达升高（P＜0．05）。结论硬膜外阻滞可增加PIH大鼠子宫、胎盘组织CD8^＋T淋巴细胞。     

供体骨髓间充质干细胞干预非协调性异种肝移植免疫排斥反应的实验研究

目的研究骨髓间充质干细胞(MSCs)对非协调性异种肝移植排斥反应的免疫干预作用。方法密度梯度离心法分离培养豚鼠MSCs,流式细胞仪检测其膜表面CD34、CD45、CD44和CD29的表达,脂肪细胞诱导液培养诱导MSCs向脂肪细胞分化。豚鼠MSCs输注大鼠后检测不同时相免疫球蛋白IgG、IgM、IgA以及补体C3、C4的浓度变化。豚鼠和大鼠各30只随机分为3组,所有大鼠受体经环磷酰胺预处理,A组为MSCs输注组;B组为生理盐水输注组;C组为地塞米松输注组。各组行豚鼠大鼠原位肝脏移植手术,观察受体的存活情况及排斥反应情况。结果MSCs膜表面CD34阴性、CD45阴性、CD44阳性、CD29阳性。脂肪细胞诱导液培养后细胞内出现脂滴沉着。MSCs细胞悬液输注受体后各个时相的免疫球蛋白IgG、IgM和补体C3较输注前有显著降低(P<0.01),而IgA和补体C4与输注前相比无明显变化(P>0.05),输注后的免疫球蛋白IgG、IgM和补体C3各个时相点之间的浓度变化无显著差异(P>0.05)。肝脏移植模型A组受体存活时间为(431±27)min,较B组和C组的存活时间[(148±16)min、(141±22)min]显著延长(P<0.01)。A组受体超急性排斥反应发生较迟,程度轻。结论MSCs的鉴定可根据细胞形态,膜表面标志物和分化能力来确定,MSCs可干预异种肝脏移植的超急性排斥反应的发生。     

CD4+T淋巴细胞的ATP测定在肝移植后感染诊断中的意义

目的 探讨CD4+T淋巴细胞的ATP测定在诊断肝移植术后感染中的应用价值.方法 以肝移植术后患者68例和正常志愿者38名为研究对象.正常志愿者各采集1份全血样本,肝移植患者采集1份或多份全血样本,用ImmuKnowTM免疫细胞功能测定试剂盒检测样本中CD4+T淋巴细胞的ATP值.根据样本采集时患者是否发生感染,将肝移植受者的98份全血样本分为非感染组(n=52)和感染组(n=46).结果 正常志愿者、非感染组和感染组的外周血CD4+T淋巴细胞的ATP值分别为(292±83)μg/L、(309±126)μg/L和(166±100)μg/L,感染组的ATP值明显低于正常志愿者和非感染组(P＜0.05,P＜0.05).患者的外周血CD4+T淋巴细胞ATP值降低(＜166μg/L)时感染的风险明显增加(OR=11,95%可信区间为3.9～32.2,P＜0.01),二者间存在相关性(RR=0.5021,P＜0.01).ATP值降低对诊断肝移植术后感染的特异性和敏感性分别为86.5%和73.8%.结论 测定CD4+T淋巴细胞的ATP含量,可辅助诊断肝移植后的感染,ATP值的降低与感染的发生具有显著相关性.     

ImmuknowTM法检测细胞免疫功能在老年肾移植中的应用52例

目的 探讨CD4+T淋巴细胞内腺苷三磷酸(ATP)含量(ImmmuknowTM法)检测细胞免疫功能在老年肾移植中的应用价值.方法 采用ImmuknowTM免疫细胞功能监测仪通过生物发光法测定52例老年肾移植受者移植前后全血CD4+T淋巴细胞ATP含量的变化.结果 52例中,33例术后移植肾功能稳定(稳定组),未发生感染或排斥反应,其ATP值在相对稳定的水平,与普通尿毒症患者(对照组)比较,差异无统计学意义(P＞0.05);11例出现肺部感染和皮肤疱疹病毒感染(感染组),跟踪监测其ATP值进行性降低,其中4例ATP值降至100 μg/L以下,出现重症肺部感染,与稳定组比较,差异有统计学意义(P＜0.01);8例出现急性细胞性排斥反应(AR组),跟踪监测其ATP值进行性升高,与稳定组和感染组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 术后动态监测老年肾移植受者ImmuknowTM ATP水平的变化,有助于了解术后细胞免疫状态,以利于预防排斥反应和感染等.     

阻断共刺激信号抑制小鼠小肠移植排斥反应机制的研究

目的证实细胞毒T淋巴细胞相关抗原4免疫球蛋白（CTLA4-Ig）能抑制小鼠小肠移植排斥反应，并研究其作用机理。方法采用显微外科技术建立小鼠异位小肠移植模型，实验分为3组。A组：为同系移植组（供、受者均为BALB／c小鼠）；B组：为同种移植未治疗组（供者为C57BL／6小鼠，受者为BALB／c小鼠），移植后未给予任何治疗；C组：为同种移植共刺激信号阻断组（供者为C57BL／6小鼠，受者为BALB／c小鼠），移植后第2d开始腹腔注射CTLA4-Ig 1mg·kg^-1·d^-1，连用3d。术后观察各组受者的存活时间；移植第6d处死部分受者获取移植物标本，进行组织病理学检查；半定量逆转录聚合酶链反应检测白细胞介素2（IL2）、白细胞介素10（IL-10）、7干扰素（IFN-7）、吲哚胺2，3-双加氧酶（IDO）的mRNA水平；蛋白质印迹法检测移植物中IDO蛋白表达水平。结果A组和C组的中位存活时间均为30d，B组的中位存活时间为6d。A、C组与B组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。病理结果显示，B组排斥反应明显，C组呈轻度排斥反应。IL-2、IFN-γ的mRNA表达水平在A组、C组均较低，而B组则显著增加；IL-10的mRNA转录水平在A、B组较低，C组明显增高。IDO分子mRNA和蛋白的表达检测显示，A、B组的1130分子mRNA和蛋白表达低，c组增高显著。结论应用CTLA4-Ig能抑制小鼠小肠移植排斥反应。IL-2、IFN-γ分子mRNA的高水平表达和排斥反应的程度呈正相关，IL-10分子mRNA表达与排斥反应强度呈负相关。CTLA4-Ig阻断共刺激信号导致T细胞的无能与IDO表达明显相关，说明了IDO所致的“色氨酸饥饿”可能是共刺激信号被阻断后导致活化T细胞无能的机制之一。     

肾移植术后卡氏肺囊虫肺炎的诊断和治疗体会

目的 总结肾移植术后卡氏肺囊虫肺炎(PCP)的治疗经验及病情特点,以提高对该病的认识.方法 186例肾移植术后患者发生PCP 28例.61例.肾移植术前使用抗CD_25~+单克隆抗体免疫诱导者中发生PCP 10例(16.4%),125例单纯激素免疫诱导者中发生PCP 18例(14.4%).52例术后免疫抑制方案为他克莫司(FK506)加霉酚酸酯(MMF)加泼尼松者中发生PCP 10例(19.2%),134例环孢素(CsA)加MMF加泼尼松者中发生PCP 18例(13.4%).临床表现为发热28例、干咳28例,胸闷气短12例.发病时间在肾移植术后1.5～7个月.发病至就诊时间＜7 d,确诊时间为发病后4～10 d.发病时实验室检查SCr 70～106 μmol/L;治疗前及痊愈后外周血CD_4~+淋巴细胞数分别为(245±32)、(536±25)/μl.胸部影像学检查28例患者表现为双肺片状毛玻璃样阴影,患者均经支气管镜肺泡灌洗液检查诊断为PCP.治疗采取减少免疫抑制剂用量,口服复方磺胺甲恶唑(SMZco)100 mg·kg~(-1)·d~(-1),持续使用2～3周;19例血氧分压＜70 mm Hg(1 mm Hg=0.133kPa)者静脉给予小剂量激素治疗.结果 28例治疗2～3周后均痊愈出院.1例6个月后复发,继续应用SMZco 2个月后双肺间质炎症消失.5例治疗后实验室检查SCr升高,停用SMZco 1个月后肾功能恢复正常.CsA与FK506组、抗CD_(25)~+单克隆抗体免疫诱导与单纯激素免疫诱导组PCP发病率比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗前与痊愈后外周血CD_4~+淋巴细胞数比较差异有统计学意义(P=0.001).结论 肾移植术后早期出现发热、干咳、低氧血症,胸部影像学表现双肺间质性炎症者,应高度考虑PCP的可能.SMZco治疗效果良好.