白细胞介素-21与系统性红斑狼疮之关系研究进展

白细胞介素-21(interleukin-21,IL-21)是近年来新发现的一种具有促进炎症反应和免疫调节的细胞因子,属于Ⅰ型细胞因子家族成员,主要是由活化的CD4+T细胞合成和分泌.具有多种生物学功能.本文就IL-21与系统性红斑狼疮的相关性作一综述.     

白细胞介素-10与静脉血栓形成

与静脉血栓形成相关的静脉壁的炎症是由促炎和抗炎细胞因子的动态平衡调节的,而白细胞介素-10(IL-10)作为一种有力的抗炎细胞因子,在调节与静脉血栓形成相关的炎症中有重要作用[1]。本文就IL-10与静脉血栓形成有关的文献作一综述。1IL-10概述IL-10是1989年Fiorentino等发现的小鼠Th2细胞株D10.G4.1产生一种能抑制Th1细胞株细胞因子mRNA转录的细胞因子,当时被称为细胞因子合成抑制因子(cytokine syn-thesis inhibitory factor,CSIF)。成熟的IL-10分子由160个氨基酸残基组成,在氨基酸序列中含有2个糖基化位点,3个半胱氨酸和9个甲硫氨酸。小鼠和人的IL-10基因都定位于1号染色体,均由5个外显子和4个内含子组成,它们在DNA和氨基酸水平上分别有81%和73%的同源性。人IL-10可作用于小鼠细胞,而小鼠IL-10对人的细胞却无作用。IL-10通过和细胞膜上的IL-10受体(IL-10R)结合而发挥其生物学作用。IL-10主要由单核/巨噬细胞、B细胞、T细胞(包括CD8 细胞、Th1细胞和Th2细胞等)、中性粒细胞、肥大细胞、内皮细胞、血管...     

NKT细胞亚群研究进展及其在移植免疫中的作用

正自然杀伤T细胞(NKT细胞)是一类共表达NK细胞受体及恒定T细胞受体(TCR)的特殊细胞亚群~([1]),既不同于T、B淋巴细胞,亦区别于自然杀伤(NK)细胞,该TCR与高度偏向的Vs链(主要为Vβ8.2)相关,由Vα14和Jα281基因节段所编码~([2])。TCRVα24片段通常和Vβ11片段相结合,NKT细胞活化后能迅速分泌大量白细胞介素4(IL-4)等细胞因子促进     

白细胞介素-21及其受体与相关疾病的研究进展

白细胞介素-21(IL-21)具有广泛的免疫调节生物学功能,而这些功能的发挥又必须依赖其受体(IL-21R)的存在和协同作用.IL-21与IL-21R结合后,通过细胞内JAK/STAT信号传导通路,并将信号传导给下游效应分子,促进B细胞的增殖分化,免疫球蛋白的生成;调节T细胞、NK细胞、上调IFN-γ等细胞因子的分泌,增强细胞毒活性,提高其杀伤能力.     

白介素13受体α2的研究进展

1 IL-3及其受体简介 IL-13是由不同T细胞亚群和树突状细胞产生的多效能细胞因子．主要由激活的辅助T淋巴细胞（TH2细胞）分泌,另外肥大细胞、NK细胞、树突细胞、角质细胞也可以产生少量。     

人源IL-21增强细胞因子诱导杀伤细胞抗白血病作用及其机制研究

目的 研究IL-21对外周血来源的细胞因子诱导杀伤细胞(CIK细胞)抗白血病作用及其机制.方法 采集分离正常人外周血单个核细胞,加用细胞因子诱导培养,用MTT法检测CIK细胞的增殖能力及其对自血病细胞系K562细胞的杀伤作用;用流式细胞术检测CIK细胞免疫表型及其表面IL-21受体(IL-21R)、FasL、细胞内穿孔素和颗粒酶B的表达;半定量RT-PCR法检测CIK细胞IFN-γ、TNF-α、TNF-β、穿孔素、颗粒酶A、颗粒酶B、FasL和NKG2D mRNA的表达;酶联免疫法检测培养上清中IFN-γ和TNF-α的表达;Western blot法检测CIK细胞JAK-STAT信号途径的变化.结果 在IL-21作用下,CIK细胞的产生由(17.5±4.7)％升至(26.5±2.1)％,对K562细胞的杀伤作用由(22.8±2.8)％升至(44.6±8.3)％,CIK细胞表面IL-21R的表达增加约2倍.CIK细胞IFN-γmRNA的表达由0.3760±0.2358升至0.7786±0.2493,TNF-α mRNA的表达由0.6557±0.1598升至1.3145 ±0.2136,穿孔素mRNA的表达由0.6361 ±0.1457升至0.9831 ±0.1265,颗粒酶B mRNA的表达由0.4084±0.1589升至0.7319±0.1639,FasL mRNA的表达由0.4015±0.2842升至0.7381±0.2568,差异均有统计学意义.CIK细胞表面FasL的表达水平,加IL-21组(0.19％)与未加IL-21组(0.04％)相比,差异有统计学意义.CIK细胞内穿孔素的表达由35.28％升至53.16％,颗粒酶B的表达由43.16％升至78.82％,培养上清中IFN-γ的表达由(25.8 ±6.1)ng/L升至(56.0 ±2.3) ng/L,TNFα的表达由(5.64±0.61) μg/L升至(15.14±0.93) μg/L.STAT3和STAT5b的表达增加.结论 人源IL-21可增强外周血来源CIK细胞抗白血病作用,此作用是通过增加其受体的表达,增加穿孔素、颗粒酶B、FasL、IFN-γ和TNFα的表达而实现的,JAK-STAT细胞信号途径的激活是此种作用的机制之一.提示IL-21在增强白血病免疫治疗中具有潜在的临床应用前景.     

过敏性紫癜患者血清中IL-4水平明显升高

白细胞介素4(IL-4)是一种主要由辅助性T细胞中的Th2亚群细胞产生的细胞因子.IL-4促进活化B细胞的增殖,并可促进B细胞产生IgG1、IgE和sIgM,调节B细胞和单核细胞表达IgE Fc受体FcεR Ⅱ(CD23),而参与变态反应性疾病的发病过程[1].过敏性紫癜(anaphylactoid purpura)又称Henoch Sch o¨nlein紫癜(HSP)是一种非血小板减少性紫癜,其发病机制还不十分清楚,但已有研究表明,该病属于一种变态反应性疾病.本文检测了过敏性紫癜患者血清中IL-4水平的变化,藉以了解在发病机制中的作用.     

天疱疮患者血清IL-10、sIL-2R、IFN-γ水平与病情严重程度的相关性

<正>天疱疮是一种慢性表皮内棘次松解性大疱性皮肤病,易反复发作,病情较为严重。天疱疮发病机制复杂,多与CD4⁺T细胞和CD8+T细胞有关,可引起辅助性T细胞(T helper cell,Th)1/Th2平衡失调[1]。Th1分泌的细胞因子包括血清γ干扰素(interferon-gamma,INF-γ)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)和白细胞介素(interleukin,IL)-2等,介导细胞免疫应答[2]。Th2分泌的细胞因子包括可溶性白细胞介素2受体(soluble interleukin-2receptor,s IL-2R)、IL-4、IL-6等,介导体液免疫。IL-10是一种多细胞源、多功能的细胞因子,树突状细胞、巨噬细胞、T淋巴细胞等均可分泌[3]。Th1/Th2失衡会产生不同的生物学功能,介导免疫炎症反应,可直接参与天疱疮的发生、发展[4],但目前关于Th1和Th2分泌的细胞因子水平与天疱疮病情关系的研究较少。为此,本研究拟探讨血清INF-γ、s IL-2R、IL-10水平与天疱疮病情严重...     

肺癌患者手术前后TH1、TH2细胞因子的变化

近几年来,Ⅰ类和Ⅱ类辅助T(TH1、TH2)细胞比例变化与肿瘤免疫的关系已越来越受到人们的重视。白细胞介素2(interleukin2,IL-2)、IFN-γ是由T辅助细胞亚群(TH1)细胞分泌的细胞因子,介导机体的细胞免疫。IL-8、IL-10是由T辅助细胞亚群(TH2)细胞分泌的细胞因子,介导机体的体液免疫     

支气管哮喘的免疫治疗进展

支气管哮喘是临床常见病和多发病,且近年来发病率有上升趋势,目前病因还不十分清楚,随着对哮喘气道慢性炎症机制的深入研究,免疫学机制在哮喘的发生、发展中起了重要作用,Th1/Th2免疫失衡(Th1功能相对抑制,Th2功能相对亢进)是哮喘发病主要免疫学机制.Th1主要分泌IFN-γ、IL-2、IL-12等,介导细胞免疫并辅助B细胞产生有吞噬作用的IgM、IgA,抑制IgE生成;Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13,介导体液免疫,辅助B细胞合成IgE.正常情况下,Th0细胞按一定比例分化成Th1和Th2细胞,维持机体正常的细胞免疫和体液免疫;若Th2细胞功能相对亢进,将导致哮喘和其他过敏性疾病发生.通过抑制一些细胞因子的合成、合成一些细胞因子或受体拮抗剂,为哮喘治疗的新思路.     

细胞因子诱导的杀伤细胞在临床常见肿瘤中的应用现状

细胞因子诱导的杀伤(CIK)细胞是由多种细胞因子,如白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)和CD3单克隆抗体等诱导而成的,对多种肿瘤具有杀伤活性的细胞毒性T细胞,其溶瘤活性具有非MHC限制性,并且能特异地聚集于肿瘤局部发挥抗肿瘤作用[J].CIK细胞是以CD3+ CD8+、CD3+ CD56+为主的一群异质性细胞,具有较强的增殖活性、杀伤活性和广谱抗肿瘤活性.CIK细胞主要通过3条途径杀伤肿瘤细胞:(1)通过表面表达NKG2D受体(natural killergroup 2D receptor)识别肿瘤细胞表面表达的NKG2D配体,直接杀伤肿瘤;(2)进入体内的CIK细胞能分泌多种细胞因子:IL-2、γ-IFN、肿瘤坏死因子(TNF)等,不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用,还可以通过调节机体免疫系统间接杀伤肿瘤细胞,同时增强T细胞的抗瘤功能;(3)通过表达Fasl诱导肿瘤细胞凋亡,同时表达抗凋亡基因(Bcl-2、Bcl-xL、survivin)来抵抗Fasl阳性的肿瘤细胞对其的反作用,使CIK细胞可以耐受表达凋亡相关因子配体的肿瘤细胞诱导的凋亡,从而发挥持久的抗肿瘤效应[2].     

慢性乙型肝炎患者替诺福伟酯治疗前后细胞因子水平的变化

慢性乙型肝炎(CHB)治疗依赖于有效的抗病毒治疗和充分调动机体的细胞免疫应答。CD4+辅助性T细胞在CHB介导的肝损伤免疫反应中起着核心的调节作用。根据产生细胞因子的不同,CD4+T细胞主要分为Th1和Th2型细胞。Th1细胞主要产生干扰素(IFN)、白介素(IL)-2等,调节细胞免疫。Th2细胞主要产生IL-6、IL-10、IL-4等,调节体液免疫。     

IL-2和IL-15的生物学及免疫治疗应用研究进展

IL-2和IL—15对于调控体内淋巴细胞功能和稳态起重要作用。对二者及其受体细胞生物学和分子生物学的认识为癌症免疫治疗提供了应用前景。二者在体外具有类似的刺激淋巴细胞增殖作用,然而在体内的作用却明显不同。不同生理功能是由于各自不同受体亚基介导的不同信号转导通路、不同受体亚基表达模式。最近研究发现反式呈递方式介导的信号转导是IL—15功能不同于IL-2的一个重要机制。尽管它们的异三聚体受体中有两个共用亚基,这两种细胞因子在适应性免疫应答中具有明显不同的作用。IL-2独特的作用是清除自身反应性T细胞防止自身免疫性疾病发生,相反,IL-15可长久维持记忆性T细胞针对病原体的免疫应答。本文将就癌症和自身免疫性疾病治疗中涉及的IL-2和IL—15二种细胞因子生物学作一综述。     

IL-10与病理妊娠

妊娠是一个复杂的生理过程,母体内多种激素及细胞因子参与妊娠全过程,其中细胞因子白介素-10(IL-10)在妊娠中的作用受到关注.IL-10于1989年由Fiorentino等在小鼠Ⅱ型辅助性T细胞(Th2)分泌产物中发现的一种独特的细胞因子,具有免疫抑制作用和抗炎作用,因其能抑制Ⅰ型辅助性T细胞(Th1)功能和细胞因子的合成而被称为细胞因子合成抑制因子,1990年统一命名为IL-10.     

免疫不孕症患者外周血Th1、Th2细胞因子与血清AhCGAb、AsAb、AoAb相关抗体的关系

目的探讨免疫不孕症患者外周血特异性T辅助细胞(Th)1、Th2细胞因子与血清抗人绒毛膜促性腺激素抗体(AhCGAb)、抗精子抗体(AsAb)、抗卵巢抗体(AoAb)相关抗体的关系。方法选取2014年2月至2015年12月在该院就诊的58例免疫不孕症患者作为试验组,同时期选取60例孕育功能正常的健康妇女为对照组。应用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测两组受试对象的Th细胞因子水平(IL-2、IL-21、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10)及AhCGAb、AsAb、AoAb的表达,并分析其相关性。结果与对照组相比,试验组Th1型细胞因子IL-2、IL-21、IFN-γ、TNF-α水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10水平也高于对照组,但仅有IL-4和IL-6指标差异有统计学意义(P0.05)。抗体结果显示,试验组各相关抗体阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。相关性分析显示,IL-21与AhCGAb、AsAb、AoAb的产生呈正相关(r=0.612、0.603、0.726,P0.05);IL-6与AhCGAb、AsAb、AoAb的产生呈正相关(r=0.426、0.479、0.616,P0.05)。TNF-α与AoAb的产生呈负相关(r=-0.544,P0.05)。结论免疫不孕症患者外周血Th1、Th2细胞因子与血清AhCGAb、AsAb、AoAb相关抗体有一定相关性;AhCGAb、AsAb、AoAb 3种抗体的检测和定量作为免疫不孕症的诊断指标具有一定临床意义。     

白细胞介素-17与白细胞介素-35在自身免疫性疾病中的研究进展

自身免疫性疾病是免疫耐受性破坏的结果,最终导致组织损伤,但病因尚未阐明。辅助性T细胞(Th17)、调节性T细胞(Treg)、Treg/Th17失衡及其相关细胞因子与自身免疫性疾病的发生发展密切相关。白细胞介素(IL)-17主要由Th17分泌,具有促炎效应,参与各种自身免疫性疾病发生发展。IL-35是IL-12家族的一种新型细胞因子,主要由Treg产生,具有免疫负性调节作用,是Th17/Treg相关的重要细胞因子。本文就IL-17与IL-35的功能、效应机制及其在自身免疫性疾病中的作用等进行综述,以为该病的治疗提供理论基础。     

AIHA患者外周血Tfh/Treg细胞的检测及临床意义

目的 研究自身免疫性溶血性贫血(AIHA)患者外周血CD4⁺CXCR5⁺T细胞(Tfh)及CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺T细胞(Treg)数量和比例及相关细胞因子的变化,探讨其在AIHA发病机制中的作用。方法 选择30例AIHA患者,分离外周血单核细胞(PBMC),采用流式细胞术(FCM)检测Tfh及Treg细胞的数量,ELISA法测定血清中IL-21,IL-10的水平及IL-21/IL-10比值变化,与同期选择的健康对照组比较。结果 AIHA患者PBMC中Tfh细胞及IL-21因子的水平均高于健康对照组,而Treg细胞及IL-10水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),Tfh/Treg与IL-21/IL-10比值均升高(P<0.05),且IL-21/IL-10比值变化与患者病情呈正相关(P<0.05)。结论 Tfh及Treg细胞的比例异常及相关细胞因子IL-21/IL-10比值变化可能参与AIHA患者的免疫紊乱机制。     

IL-33/ST2信号与Treg在免疫性疾病中的研究进展

白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)作为白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)家族的成员,是由受损或坏死的屏障细胞(内皮细胞和上皮细胞)释放的内源性细胞因子。IL-33信号转导依赖于特异性受体生长刺激表达基因2蛋白(growth stimulation expressed gene 2,ST2)的识别和相互作用,ST2主要表达于免疫细胞。IL-33通过靶向T H2细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、2型先天性淋巴细胞(2 innate lymphoid cells,ILC2)调控2型免疫反应,也可以通过CD8+T细胞、天然杀伤细胞(natural killer cell,NK)和树突状细胞调控1型免疫反应。最近研究发现,IL-33/ST2信号转导影响调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在外周的动态平衡、表型多样性和功能。Treg是建立和维持免疫自身耐受所必需的,因此,研究IL-33/ST2信号在Treg生物学中的作用对免疫性疾病治疗具有重要意义。该文讨论IL-33/ST2信号对Treg的不同影响,以期为肿瘤、炎症和自身免疫病的诊疗提供参考。     

改良的混合细胞因子在诱导树突状细胞中的作用研究

目的:探讨"改良"的混合细胞因子(cytokine cocktail)在诱导树突状细胞(DC)成熟和提高其迁移能力中的作用。方法:采用密度梯度离心法从人外周血干细胞(PBSC)中分离单个核细胞(PBMNC),以GM-CSF和IL-4体外诱导成未成熟DC(imDC),用电穿孔法把A549的总RNA转染入imDC。分别用"金标准"混合细胞因子和"改良"的混合细胞因子刺激DC成熟。用流式细胞术检测各组DC表面标志(CD11c、HLA-DR、CD80、CD83和CD86)和趋化因子受体(CCR5、CCR7和CXCR4)的表达;RT-PCR检测各组DC趋化因子受体(CCR2、CCR5、CCR7、CXCR3和CXCR4)和趋化因子(CCL2、CCL3、CCL5、CCL19、CCL21、CXCL10和CXCL12)mRNA的表达水平。结果:与"金标准"混合细胞因子相比,"改良"的混合细胞因子DC较高水平表达其表面标志(CD11c、HLADR、CD80、CD83和CD86)、趋化因子受体(CXCR4)和趋化因子(CCL2,CCL3、CCL5、CCL19、CCL21、CXCL10和CXCL12)。结论:与"金标准"混合细胞因子诱导相比,"改良"的混合细胞因子诱导能更好地诱导DC的成熟并提高其迁移能力。     

AD患者Th17细胞及其细胞因子水平的变化及其临床意义

目的观察特应性皮炎(AD)患者Th17细胞及其细胞因子水平,分析Th17细胞及其细胞因子水平与患者疾病程度的相关性。方法回顾性分析2015年3月至2016年8月在该院接受治疗的符合纳入及排除标准的65例AD患者(AD组)的临床资料,根据SCORAD评分将其分为轻度(20例)、中度(28例)和重度(17例);同时选取同期在该院体检的健康成年人60例作为对照组。观察AD组和对照组、不同疾病程度AD患者Th17细胞及其细胞因子水平的差异,分析AD患者SCORAD评分和Th17细胞及其细胞因子水平的相关性。结果 AD组患者白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-17、IL-23水平高于对照组(P0.01),AD组患者γ-干扰素(INF-γ)、IL-21和转化生长因子-β(TGF-β)水平与对照组相比差异无统计学意义(P0.05);不同疾病程度AD患者的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平均依次为重度组中度组轻度组,差异有统计学意义(P0.05),重度组、中度组、轻度组3组患者的INF-γ、IL-21和TGF-β水平差异无统计学意义(P0.05);AD患者的SCORAD评分与IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平呈正相关,与INF-γ、IL-21和TGF-β水平无明显相关关系。结论 AD患者的IL-4、IL-10、IL-17、IL-23水平较高,而INF-γ、IL-21和TGF-β水平与健康者无差别,且患者的细胞因子水平与患者的瘙痒程度密切相关。