治疗相关性急性髓系白血病异基因造血干细胞移植后早期复发一例

患者 女,43岁,2009年7月因发现左乳房肿块半个月就诊.查体：左侧乳房外下象限扪及一蛋黄大小肿块,质较硬,活动可,无压痛,左腋窝可触及一肿大淋巴结,约花生米大小,活动可,无压痛.乳腺彩色超声提示：左乳外下象限见范围约4.2 cm ×4.7 cm× 3.1 cm的实性欠均质低回声团块,边界尚清,轮廓不规整,考虑为左侧乳腺癌,行左乳根治手术治疗.术后病理示：左乳浸润性导管癌,术后予EP方案化疗6个疗程,其中依托泊苷（VP16）化疗总剂量为3 240 mg,末次化疗时间为2010年1月.行局部放疗25次,总剂量为50 Gy.     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性髓系白血病研究进展

复发难治急性髓系白血病(AML)患者预后差,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可行的治愈手段.患者移植前肿瘤负荷、遗传学特征、供者来源以及移植物抗宿主病等因素影响了allo-HSCT的疗效.复发是移植治疗失败的主要原因,文章拟对复发难治AML患者的移植时机、影响移植疗效的因素等方面的进展进行综述.     

异基因干细胞移植后急性髓系白血病复发的治疗进展

急性髓系白血病(AML)是一种表型和预后异质性造血干细胞疾病,在接受强化化疗和/或异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的患者中可能得到治愈.随着测序技术的发展揭示了大量分子信息,显著改善了我们对AML基础病理生理学的理解并促进了靶向疗法的发展,目前正在研究几种靶向分子改变的小分子,如FLT3抑制剂、异柠檬酸脱氢酶...     

异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素

目的探讨异基因造血干细胞移植后白血病复发的危险因素。方法回顾性选择71例行异基因造血干细胞移植术的白血病患者,采用单因素、COX多因素回归法分析71例患者性别、年龄、疾病类型、诱导疗程数、初诊白细胞计数、巨细胞病毒感染、移植物来源、供受者HLA配型、急性移植后移植物抗宿主病、慢性移植后移植物抗宿主病与复发的相关性。结果71例患者中14例复发。单因素分析结果表明,初诊白细胞计数、诱导疗程数、移植物来源及慢性移植物抗宿主病史是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素,P<0.05;Cox多因素回归分析结果表明,诱导疗程数多、无慢性移植物抗宿主病是异基因造血干细胞移植后复发的独立危险因素,P<0.05。结论无慢性移植物抗宿主病、诱导疗程数多是异基因造血干细胞移植后复发的危险因素。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的现状

 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗急性髓系白血病（AML）的有效方法之一。allo-HSCT的治疗作用来自于预处理中的放疗和（或）化疗,以及供者免疫系统的移植物抗白血病（GVL）效应。近十年来,随着对白血病细胞生物学特性研究的不断深入,根据细胞遗传学和分子标志对AML进行危险程度分级,使我们能够挑选出哪些AML患者可以从allo-HSCT中获益。allo-HSCT治疗AML的临床疗效已有明显提高,并且适用范围也较前扩大,但在AML中的应用还存在一定差异。现对allo-HSCT治疗AML的机制、时机、疗效、供者选择及预处理方案进行讨论。     

异基因造血干细胞移植治疗继发性急性髓系白血病三例并文献复习

 目的　观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗继发性急性髓系白血病（t-AML）的疗效。方法　分析行allo-HSCT治疗的3例t-AML患者资料并复习相关文献。结果　3例患者接受allo-HSCT后均获稳定植入,中位随访12个月 （7～26个月）,骨髓细胞形态学均处于缓解状态。结论　allo-HSCT是治愈t-AML的有效方法。     

异基因造血干细胞移植治疗急性髓系白血病的临床分析

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对急性髓系白血病(AML)的治疗效果,分析可能影响预后的相关因素。方法 回顾性分析47例AML患者的临床资料,所有患者均行allo-HSCT治疗。应用Kaplan-Meier生存曲线评定患者的总生存率(OS),采用Log-rank检验行不同组别的比较,应用Cox回归法探究影响预后的有关因素。结果47例患者中存活32例,死亡15例,7例复发;5年OS为(61.23±6.75)%,中位生存时间77.6个月,5年复发率为(15.83±4.26)%;Log-rank检验结果表明前后期各不相同的移植方案、缓解次数、移植前缓解情况、各不相同的供者来源、是否合并移植物宿主病(GVHD)与OS无关(P>0.05);多因素分析表明,合并髓系肉瘤和复发为患者预后的主要影响因素(P<0.05)。结论 allo-HSCT在AML患者治疗中效果确切,随着移植手段的转变与支持治疗的进步,患者的生存周期逐渐延长,而合并髓系肉瘤和复发是造成不良预后的有关因素,临床需予以积极的重视。     

急性白血病患者异基因造血干细胞移植术后复发危险因素分析

目的 探讨急性白血病(AL)患者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)术后复发危险因素.方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院造血干细胞移植中心自2003年12月至2013年12月行allo-HSCT的157例AL患者的临床资料,应用Cox回归法分析受者年龄、性别、疾病类型、初诊白细胞计数、诱导疗程数、人类白细胞抗原(HLA)配型、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、移植物来源、巨细胞病毒(CMV)感染与移植后复发的关系.结果 157例患者中32例在移植后24个月内复发.单因素分析结果示:初诊白细胞计数(P=0.023)、诱导疗程数(P=0.074)、移植物来源(P=0.044)、cGVHD(P=0.033)是allo-HSCT后复发的影响因素.多因素Cox回归分析结果示:诱导疗程数(P=0.027)、cGVHD(P=0.011)是allo-HSCT后复发的独立影响因素.结论 诱导疗程数多、未发生cGVHD是allo-HSCT后复发的危险因素.     

重视非清髓性异基因造血干细胞移植治疗白血病的研究

近年来,白血病化疗的进展不断深入,但临床疗效的提高尚不显著.大组病例观察证实,初诊急性非淋巴细胞白血病(ANLL)(除外急性早幼粒细胞性白血病,M3)及成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的缓解率基本保持在55%～70%和68%～80%左右.     

异基因造血干细胞移植治疗白血病

目的探讨异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)治疗白血病的疗效、造血重建及生存情况.方法白血病患者10例,其中同胞间HLA相合的异基因外周血干细胞移植(Allo-PBSCT)7例,无亲缘关系HLA不全相合脐血移植(UCBT)3例.结果9/10例受者获造血重建,UCBT患者造血重建速度较HLA相合的同胞PBSCT慢,1例UCBT移植后35天造血未重建,回输自体外周血干细胞后,仍未能重建造血,于72天死亡.其余至今均无病生存.结论Allo-HSCT是目前治愈白血病的有效方法,对于无同胞HLA相合的供者,选择细胞数量较高、HLA 1～2个位点不合的UCBT仍然有效可行.     

异基因造血干细胞移植治疗自体造血干细胞移植后复发的霍奇金淋巴瘤四例

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发的霍奇金淋巴瘤（HL）的临床疗效及安全性.方法 选取auto-HSCT后复发的HL患者4例,采用FBC预处理方案,实施allo-HSCT.结果 4例患者全部获得造血重建,发生急性移植物抗宿主病2例,发生慢性移植物抗宿主病2例,2例患者分别于移植后11个月、19个月疾病复发,另外2例尚健康生存.结论allo-HSCT对于auto-HSCT后复发的HL患者仍然是有效的.     

异基因造血干细胞移植治疗难治性急性白血病

目的:观察异基因造血干细胞移植(Allo蛳HSCT)对未缓解期白血病患者的疗效。方法:4例难治性白血病,其中3例耐药复发,1例继发性白血病,经常规化疗2 个~10 个疗程未能达到缓解。供、受者HLA配型不全相合1例,其余3例完全相合。预处理方案:Bu/Mal1例,Bu/Cy3例(其中2例ALL加用ACNU)。GVHD预防:CsA+短程MTX,2例加用MMF,1例HLA不全相合者加用ATG和MMF。输入的单个核细胞数(8.05~13.65)×108/kg。结果:4例造血细胞均成功植入,ANC>0.5×109/L的中位时间为12 d,血小板>50×109/L的中位时间为22.5 d;基因型完全转换成供者型的中位时间为15 d;3例供、受者红细胞血型不合者分别于35 d、38 d、26 d转变成供者血型。4例移植后均获CR,骨髓象完全缓解的中位时间为20.5 d。除1例因GVHD死亡外,其余3例迄今均无白血病生存。结论:Allo蛳HSCT对于难治性白血病是有效的治疗选择。     

异基因造血干细胞移植治疗复发性急性白血病

目的　探索异基因造血干细胞移植 (Allo HSCT)治疗复发性急性白血病的可行性。方法　 2例患者均为早期复发的急性白血病患者 ,1例由台湾慈济会骨髓捐赠中心提供HLA配型完全相同的非亲缘性骨髓血。另 1例则由其胞弟提供外周血干细胞。两者均予改良的马利兰 ,环磷酰胺 (BU/CY)方案进行预处理。移植物抗宿主病 (GVHD)的预防两者均用环胞菌素A (CSA)、甲氨蝶呤(MTX) ,例 1还加用霉酚酸酯 (MMF)。例 2采用供者淋巴细胞输注 (DLI)预防白血病复发。结果　移植后两者均获造血重建 ,中性粒细胞 (ANC) >0 5× 10 9/L ,血小板 (BPC) >2 0× 10 9/L的时间例 1为移植后第 2 1天及 72天 ;例 2为第 10天及 15天 ,前者第 43天骨髓染色体检查由 46 ,XY转为 46 ,XX ,第 113天血型由B转为供者型O ;后者第 14天骨髓染色体检查由移植前的 46 ,XX转为移植后的 46 ,XY。移植过程例 1发生严重的急性移植物抗宿主病 (aGVHD) ,6个月后死于间质性肺炎 (IP)。 2例患者在 3～ 6个月的随访中均无复发。结论　通过GVHD及DLI所介导的移植物抗白血病效应 (GVL) ,可以使复发性急性白血病患者获得移植后长期造血重建。     

造血干细胞移植治疗急性髓系白血病42例

目的 评价造血干细胞移植（HSCT）治疗急性髓系白血病（AML）的临床疗效.方法 收集2007年1月至2013年7月在我科行HSCT的AML 42例,其中自体造血干细胞移植（auto-HSCT）16例,异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 26例（含单倍体移植6例）,回顾性分析患者的临床资料.结果 39例患者获得造血重建,中性粒细胞绝对值＞0.5×109/L、血小板计数＞20×109/L的中位时间分别为11.0 d、13.5 d.发生急性移植物抗宿主病（aGVHD）3例,慢性移植物抗宿主病（cGVHD）7例,真菌感染4例,出血性膀胱炎7例.9例复发,24例无病生存（DFS）,总生存（OS）率59.5％,DFS率57.1％.自体移植组与异基因移植组疗效差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 allo-HSCT是AML的有效治疗手段,随着移植技术的进步,在没有HLA相合供者时,auto-HSCT、单倍体移植也值得推荐.     

异基因造血干细胞移植后复发研究进展

血液肿瘤复发仍是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)主要死亡原因之一,allo-HSCT后复发的预测、防治等问题的解决是提高疗效、改善预后的关键。文章结合第60届美国血液学会年会的代表性报道,总结了allo-HSCT后的复发预测、防治及预后评估的相关研究进展。     

供者淋巴细胞输注联合化疗治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的疗效观察

目的 观察供者淋巴细胞输注(DLI)联合化疗治疗异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)后白血病复发的疗效。方法 对Allo-HSCT后白血病复发的4例患者予分次逐渐提高单次剂量方案(EDR．)的DLI联合化疗治疗，观察白血病血液学完全缓解(CR)率、无病生存(DFS)率、移植物抗宿主病(GVFtD)和骨髓抑制发生率。结果 4例均获得血液学CR，CR率100％，STR-PCR测定证实恢复为供者基因型；随访70d～14个月，1例DLI后50天发生慢性GVHD，发生率25％,无1例发生急性GVHD、全血细胞减少和骨髓抑制，3例无病生存(DFS)，1例于DLI后70天死于CMV性间质性肺炎。随访至今，3例DFS患者血象和骨髓象一直正常。结论 EDR DLI联合化疗治疗Allo-HSCT后白血病复发，疗效显著,副作用小,应用安全。     

伊达比星加强预处理异基因造血干细胞移植治疗难治性急性髓系白血病的临床研究

 　目的　探讨预处理方案中加伊达比星增强预处理的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治性急性髓系白血病的疗效和安全性。方法　选择北京军区总医院血液科2010年8月至2012年12月在预处理方案中增加伊达比星的allo-HSCT治疗的27例难治性急性髓系白血病患者,其中男13例,女14例,年龄2～53岁,平均年龄24.6岁;FAB分型包括M1型1例,M2型10例,M3型1例,M4型1例,M5型11例,M6型3例;移植时复发未缓解18例,复发后取得2次或者3次缓解9例;22例采用骨髓加外周血干细胞联合移植,5例仅采用外周血干细胞移植;预处理方案为在以氟达拉滨替代环磷酰胺的改良白消安＋环磷酰胺方案基础上,加用伊达比星（15 mg／m2,连续用3 d）,移植后观察患者不良反应、并发症和无病生存等情况。结果　全部患者均获重建造血,能较好耐受此预处理方案,无因预处理相关不良反应而早期死亡者,未发生心脏毒性事件,移植后粒细胞植活平均时间为15 d（11～23 d）,植入证据示均为完全供者造血。随访至2013年5月,中位随访时间12个月（5～33个月）,13例发生急性GVHD,11例发生慢性GVHD,因急性GVHD死亡2例,发生严重感染的13例中死亡1例,复发的7例中死亡5例;共死亡8例,其余19例患者生存。全组患者治疗相关死亡率、复发相关死亡率和总体生存率分别为11.1 %（3／27）、18.5 %（5／27）和70.4 %（19／27）。结论　allo-HSCT预处理方案中加入伊达比星的增强方案安全可行,患者耐受良好,可降低难治性白血病的复发率,提高长期生存率,移植后并发症并未增加。     

急性髓系白血病患者异基因骨髓移植后复发行同一供者二次移植一例

 目的　探索血缘HLA全相合骨髓造血干细胞移植（HSCT）后复发病例进行同一供者外周血造血干细胞二次移植（HSCT2）的可行性。方法　1例急性髓系白血病（M4）患者接受血缘HLA全相合供者骨髓移植后18个月复发,染色体检查提示为受者复发型。给予CY-TBI预处理后输注同一供者外周血HSCT2,同时降低预防移植物抗宿主病（GVHD）强度。结果　患者HSCT2后获得稳定植入,患者并发急性GVHD（肠道Ⅳ级,皮肤Ⅲ级）,完全缓解至+8月。结论　对于血缘造血干细胞供者移植后复发的患者,HSCT2同一供者HSCT是可行的。     

急性白血病造血干细胞移植后胸壁粒细胞肉瘤复发一例并文献复习

 目的　观察急性白血病造血干细胞移植（HSCT）后孤立性胸壁粒细胞肉瘤（GS）复发的临床特点。方法　回顾性分析1例急性髓系白血病（AML）患者异基因HSCT（allo-HSCT）后3年并发孤立性胸壁GS的临床资料。结果　患者胸部CT发现心膈角处肿物,经手术发现肿物原发于胸壁,切除后病理诊断为GS,经化疗以及局部放疗后治愈,目前无复发迹象,仍在定期随访中。结论　化疗联合局部放疗是治疗髓外孤立性GS的较好的方法,对于AML-HSCT的患者,需要注意髓外复发病灶的检测。