核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBV DNA阴转后HBsAg定量的变化

目的探讨核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者HBV DNA阴转后HBsAg定量变化。方法选取2016年1月-2018年11月在联勤保障部队第九二二医院暨湖南师范大学附属湘南医院感染内科予以核苷(酸)类似物规律治疗的慢性乙型肝炎患者,检测HBsAg定量和HBV DNA定量。HBV DNA阴转后HBsAg定量随治疗时间的分布差异采用χ~2检验进行分析。结果共采集到275例患者的560次HBsAg定量结果。抗病毒治疗2年、3年、4年、5年和5年后,HBsAg 20 IU/ml的患者占比分别为1. 2%、4. 0%、3. 7%、4. 3%和9. 4%;200 IU/ml的分别为9. 9%、13. 6%、17. 1%、23. 4%和30. 2%;1000 IU/ml的分别为40. 7%、38. 8%、56. 1%、70. 2%和67. 9%;1500 IU/ml的分别为59. 3%、64. 8%、73. 2%、76. 6%和79. 2%,差异均有统计学意义(χ~2值分别为11. 186、21. 449、36. 341、27. 123,P值分别为0. 025、0. 001、0. 001、0. 001)。治疗2年内,HBeAg阴性患者HBsAg 1000 IU/ml和1500 IU/ml的占比分别为45. 3%和64. 5%,高于HBeAg阳性患者的22. 0%和38. 0%,差异均有统计学意义(χ~2值分别为9. 039、11. 700,P值分别为0. 003、0. 001)。治疗第3年,HBeAg阴性患者HBsAg 1000 IU/ml和1500 IU/ml的占比分别为52. 6%和71. 1%,高于HBeAg阳性的28. 6%和42. 9%,差异均有统计学意义(χ~2值分别为5. 024、7. 617,P值分别为0. 025、0. 006)。162例有多次HBsAg定量随访的患者中,66例呈逐渐下降趋势,47例呈逐渐上升趋势。在其余49例HBsAg检测结果呈波动状态的患者中,30例最后1次检测结果与第1次相比呈下降状态,19例呈上升状态。结论慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物治疗获得病毒学应答后,大部分可以延长疗程达到联合或序贯干扰素类药物治疗所需的理想HBsAg定量阈值,部分可达到停药所需的理想水平;但仍有部分患者可能即使无限延长疗程也无法达到理想终点。     

支气管镜局部灌注联合全身化疗 对耐多药肺结核患者血清炎性因子及免疫功能的影响

目的探讨支气管镜局部灌注联合全身化疗对耐多药肺结核患者血清炎性因子及免疫功能的影响。方法选择2013年10月-2015年10月收治的耐多药肺结核患者124例为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组各62例。对照组给予3DThZVAK+M/15DThZV+M标准化耐多药肺结核化疗方案,观察组联合应用支气管镜局部灌注治疗,比较两组痰菌转阴率、血清炎性因子、免疫功能、不良反应。结果治疗3个月、6个月,随访12个月,观察组痰菌转阴率明显高于对照组(59. 68%vs 35. 48%,74. 19%vs48. 39%,88. 71%vs 67. 74%),(χ~2=7. 725,8. 702,8. 002,P 0. 05);治疗6个月,观察组患者血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)含量降低值明显高于对照组[(17. 77±3. 12 vs 11. 00±1. 45) pg/m L、(45. 65±5. 42 vs 37. 96±4. 36) mg/L、(0. 31±0. 08 vs 0. 23±0. 05) ng/L](t=15. 494,8. 705,6. 677,P 0. 05,P 0. 01);免疫球蛋白Ig A、Ig G、Ig M增加值明显高于对照组[(0. 86±0. 15 vs 0. 48±0. 10)g/L、(4. 22±0. 56 vs 2. 12±0. 36) g/L、(0. 29±0. 08 vs 0. 14±0. 05) g/L](t=16. 597,24. 838,12. 520,P 0. 01);两组发热、咳血痰、肝功能损害等不良反应比较,无统计学意义(24. 19%vs 20. 97%)(χ~2=0. 185,P0. 05);随访2年,观察组复发率3. 23%明显低于对照组14. 52%(χ~2=4. 888,P 0. 05)。结论支气管镜局部灌注联合全身化疗有助于提高耐多药肺结核患者痰菌转阴率,减少复发率,可能与抑制患者炎症反应、改善免疫功能等因素有关。     

微小RNA-155/含有SH2结构的5肌醇磷酸酶-1与非酒精性脂肪性肝病患者发生心血管事件的相关性

目的分析微小RNA-155(microRNA,miR-155)-155/含有SH2结构的5肌醇磷酸酶-1(SHIP-1)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者发生心血管事件的相关性。方法选取2018年3月-2019年7月云南省第一人民医院收治的NAFLD患者104例,以及同期接受健康体检志愿者110例作为对照组。检测两组受试者BMI、血压及空腹血糖(FPG)、TC、TG、LDL-C、HDLC、ALT、AST、GGT、TBil等指标,采用荧光定量PCR法检测两组受试者外周血miR-155及SHIP-1 mRNA表达。计量资料2组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ~2检验;等级资料组间比较采用Kruskal-Wallis H秩和检验。相关性检验采用Pearson分析。采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析miR-155/SHIP-1值对患者心血管事件的预测价值。结果 NAFLD组患者BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、GGT、TBil水平均明显高于对照组,HDL-C水平明显低于对照组,miR-155 mRNA相对表达量明显高于对照组,SHIP-1 mRNA相对表达量明显低于对照组,且miR-155/SHIP-1值、心血管事件发生率均明显高于对照组,差异均有统计学意义(t值分别为6. 617、9. 323、6. 668、8. 633、4. 285、22. 099、24. 093、20. 438、12. 366、6. 515、18. 893、18. 411、29. 967,χ~2=10. 476,P值均0. 01)。根据患者miR-155/SHIP-1值将患者分为3组,3组间BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、GGT、TBil以及心血管事件发生率比较,差异均有统计学意义(H值分别为20. 923、7. 936、6. 256、16. 181、21. 572、8. 435、18. 912、22. 869、7. 665、18. 657、9. 701,P值均0. 05)。miR-155/SHIP-1值与BMI、FPG、TC、TG、LDL-C、ALT、AST、GGT、TBil呈显著正相关(r值分别0. 297、0. 317、0. 332、0. 327、0. 286、0. 334、0. 352、0. 342、0. 350,P值均0. 001),与HDL-C呈显著负相关(r=-0. 279,P 0. 001)。发生心血管事件患者miR-155/SHIP-1值(3. 642±1. 082)明显高于未发生心血管事件患者(2. 237±0. 703),差异有统计学意义(t=11. 104,P 0. 05); miR-155/SHIP-1值预测NAFLD患者发生心血管事件的ROC曲线下面积为0. 902。结论 NAFLD患者糖脂代谢及肝功能异常与miR-155/SHIP-1表达密切相关,且miR-155/SHIP-1值对NAFLD患者发生心血管事件具有一定的预测价值。     

老年睡眠呼吸暂停低通气综合征患者心率变异性的研究

目的　探讨老年睡眠呼吸暂停低通气综合征(SAHS)患者心率变异性的特点及持续气道正压通气(nCPAP)治疗对其的影响。　方法　老年轻、中、重度、非老年重度 SAHS患者及健康老年对照者各20例进行多导睡眠图及动态心电图检测,计算夜间睡眠期间连续RR间期平均值和标准差及24 h低频(LF)、高频(HF)和LF/HF值,定量分析心率变异性。其中 21 例老年中、重度 SAHS患者行nCPAP治疗 3 个月后予以复查。　结果　老年中度、老年重度、非老年重度 SAHS患者 RR间期平均值和RR间期标准差〔(764 .3±131 .0)ms、(709 .4±101. 8)ms、(759. 5±80 .0)ms和(37. 5±12 .2)ms、(31. 5±9 .6)ms、(41 .4±10 .6)ms〕与对照者〔(847. 9±113 .8)ms和(45. 7±16 .2)ms〕比较,均明显降低(P<0 .05),老年重度也较非老年重度 SAHS患者明显降低(P<0 .05)。老年中度、老年重度和非老年重度SAHS患者的LF、HF和 LF/HF值分别为〔(290. 5±78. 5)ms2、(420 .3±102 .8)ms2、(316. 9±101. 3)ms2,(156 .6±64 .5)ms2、(300 .5±56. 1)ms2、(203 .3±141 .1)ms2和 2. 1±0 7 、2 2±0 9、2 9±2 2〕,与健康老年对照组〔(197 .7±154. 9)ms2、(86 .3±73 .4) ms2和2. 9±1. 8〕比较,差异有统计学意义(均为 P< 0. 05);老年重度与非老年重度组     

HLA-DQB1-HLA-DRB1单倍型与中国南方汉族肺结核的相关性分析

目的　探讨HLA DQB1 HLA DRB1单倍型在中国南方汉族肺结核发病机制中的可能作用。方法 采用病例 对照的研究方法 ,应用PCR SSP技术对110例中国南方汉族肺结核患者和 10 1例中国南方汉族健康对照者的 2 0个HLA DRB1和 8个HLA DQB1等位基因进行分型 ,比较两组间DQ2,3(8) DRB1、DQ3(7) DRB1、DQ3(8,9) DRB1、DQ2 ,3(7,9) DRB1、DQ2 DRB1、DQ4 DRB1、DQ5DRB1和DQ6 DRB1单倍型频率 (HF)并计算其相对危险性 (RR)。结果 DQ2 ,3(8) DR14 .1、DQ3(7)DR16单倍型的频率肺结核病例组显著高于对照组 (6 .10vs .0 .5 0、4 .18vs .0 .99) ,其RR分别为 13.4 0和 4 .41;DQ2 DR1、DQ2 DR12、DQ2 DR13.3、DQ3(7) DR1、DQ3(7) DR13.3、DQ3(8,9) DR13.3、DQ2,3(7,9) DR1、DQ2 ,3(7,9) DR13.3、DQ2 ,3(7,9) DR13.4、DQ4 DR4单倍型的频率肺结核病例组显著低于对照组(分别为 1.84vs .5 .6 0、1.37vs .5 .6 0、4 .18vs .11.0 0、2 .30vs .9.89、12 .6 2vs .2 2.2 8、5 .6 1vs .11.5 6、3.70vs .14 .4 0、16 .88vs .2 8.94、5 .13vs .12 .12、2 .30vs.6 .13) ,其RR分别为 0 .31、0 .2 3、0 .34、0 .2 1、0 .4 7、0 .4 4、0 .4 6、0 .38和 0.35。结论 DQ2 ,3(8) DR14 .1、DQ2 DR12、DQ2 ,3(7,9 )-DR13.4、DQ4-DR4单倍型的存在可能与中国南方汉族肺结核的发病有着关联,而其他单倍型差异的显著性则可能是因其组成基因的基因频率差异所致。     

脾脏硬度和体积预测肝细胞癌患者肝切除术后发生肝功能衰竭的价值

目的评估脾脏硬度(SS)和脾脏体积(SV)在肝细胞癌(HCC)患者接受肝切除术后肝功能衰竭(PHLF)中的预测价值。方法收集2014年5月-2019年2月于苏州市第九人民医院和第二军医大学第三附属医院接受肝切除术的HCC患者的临床数据。所有患者术前测量SS、肝脏硬度(LS)、SV、剩余残肝体积(FRLV)和炎症指标等。计量资料两组间比较采用独立样本t检验;采用Pearson相关性分析SS与LS、SV的相关性;用单因素和多因素logistic回归分析评价PHLF发生的影响因素。通过受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估SS、SV/FRLV和入肝血流阻断(HIO)的临床价值,计算ROC曲线下面积(AUC)、敏感度和特异度。结果最终纳入148例HCC患者,其中21例(14. 2%)发生PHLF。根据术后病理报告,73例(49. 3%)患者发现肝硬化。肝硬化与非肝硬化患者比较,SV、LS、SS差异均有统计学意义(t值分别为13. 610、6. 952、20. 580,P值均0. 001)。相关性分析结果显示,SS与LS、SV均呈正相关(r值分别为0. 650、0. 453,P值分别为0. 002、0. 005)。单因素logistic回归分析显示,肿瘤直径、肝硬化、中性粒细胞/淋巴细胞、LS、SS、SV/FRLV、手术时间、是否输血、HIO时间均与PHLF的发生有关(P值均0. 05);多因素logistic回归分析显示,SV/FRLV[风险比(HR)=26. 564,95%可信区间(95%CI):1. 611～422. 541,P 0. 001]、SS(HR=1. 018,95%CI:1. 014～1. 154,P=0. 008)和HIO时间(HR=1. 045,95%CI:1. 012～1. 084,P=0. 002)是PHLF发生的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,SV/FRLV预测PHLF的AUC为0. 867(95%CI:0. 755～0. 926,P 0. 001),敏感度为0. 783,特异度为0. 919; SS预测PHLF的AUC为0. 856(95%CI:0. 715～0. 984,P 0. 001),敏感度为0. 673,特异度为0. 862; HIO预测PHLF的AUC为0. 694 (95%CI:0. 542～0. 862,P=0. 003),敏感度为0. 696,特异度为0. 741。结论 SS与SV/FRLV有助于预测HCC患者PHLF的发生。     

干扰素治疗B、C基因型慢性乙型肝炎临床效果差异的Meta分析

目的综合评价干扰素治疗B、C基因型慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效差异。方法计算机检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、CNKI、万方和VIP数据库截止到2018年11月发表的关于干扰素治疗B、C基因型CHB患者疗效差异的文献。2位研究者独立筛选文献、提取资料并评价所纳入文献的质量,然后进行Meta分析。结果共纳入20篇研究文献,Meta分析结果显示,干扰素治疗B基因型CHB患者的HBV DNA阴转率、HBeAg清除率、HBeAg血清学转换率、HBsAg清除率,以及ALT复常率均明显高于C基因型CHB患者(比值比分别为2. 95、3. 16、1. 83、2. 59、2. 31,95%可信区间分别为2. 22～3. 91、2. 38～4. 20、1. 44～2. 33、1. 05～6. 38、1. 69～3. 16,P值均0. 05)。亚组分析结果显示,干扰素在B、C基因型CHB患者中的疗效差异不受干扰素种类的影响。结论干扰素的抗病毒效果受到HBV基因型的影响,B基因型抗病毒效果优于C基因型,因此,HBV基因型是预测干扰素疗效的重要因素。     

益生菌对慢加急性肝衰竭大鼠模型的保护作用及其机制

目的探究益生菌干预对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠的作用及其机制。方法采用随机数字表法将44只雄性SD大鼠随机分为6组,对照组1(C1组,n=6,不做任何干预)、模型组1(M1组,n=8,40%CCl4油溶液腹腔注射10周,从第7周开始每天灌胃PBS溶液,10周末给予D-GalN急性攻击)、益生菌干预组1(Y1组,n=8,造模同M1组,灌胃剂为益生菌溶液)、对照组2(C2组,n=6,不做任何干预)、模型组2(M2组,n=8,腹腔注射40%CCl4油溶液,10周后给予D-GalN急性攻击,48 h后每天灌胃PBS溶液,持续到第12周末处死)、益生菌干预组2(Y2组,n=8,造模同M2组,灌胃剂为益生菌溶液)。观察干预前后大鼠体质量、肝功能、肝组织病理学,采用ELISA法测血浆内毒素、肠道分泌型免疫球蛋白A(s IgA),Western Blot法测定肠道紧密连接蛋白occludin的水平,RT-PCR法检测肠道紧密连接蛋白occludin和ZO-1的mRNA水平,通过选择性培养基测定肠道菌群等指标的变化。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间体质量、肝指数、ALT、AST、TBil、血浆内毒素、s IgA、occludin mRNA、ZO-1mRNA水平比较差异均有统计学意义(F1值分别为27. 65、8. 96、61. 37、18. 27、21. 00、87. 01、67. 10、101. 50、105. 40,P值均0. 05; F2值分别为14. 04、12. 85、14. 02、11. 39、35. 80、19. 14、15. 37、25. 02、126. 00,P值均0. 05),C1、M1、Y1 3组间occludin蛋白水平比较差异有统计学意义(F=16. 40,P 0. 05)。C1、M1、Y1 3组间与C2、M2、Y2 3组间乳酸杆菌、双歧杆菌、肠球菌、肠杆菌含量比较差异均有统计学意义(F_1分别为77. 95、66. 61、25. 63、33. 29,P值均0. 05; F_2分别为21. 50、22. 62、6. 71、17. 74,P值均0. 05)结论 ACLF大鼠出现肠道菌群紊乱和肠屏障功能障碍,益生菌干预可以重塑ACLF大鼠的肠道菌群结构,维护ACLF大鼠的肠屏障功能,促进ACLF大鼠肝脏的修复。     

SLIPA喉罩对无痛纤维支气管镜检查患者应激反应及血流动力学的影响

目的探讨流线型气道(streamlined liner of the pharynx airway,SLIPA)喉罩对无痛纤维支气管镜检查患者应激反应及血流动力学的影响。方法选择2015年1月-2017年1月收治的无痛纤维支气管镜检查患者124例为研究对象,采用前瞻性研究的方法,将患者随机分为干预组和对照组各62例。对照组使用内镜面罩,干预组使用SLIPA喉罩。比较两组患者应激反应、血流动力学、不良反应。结果纤维支气管镜插入后3min(T2)、取出纤维支气管镜后1min(T3),干预组患者血清肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)含量明显低于对照组[(0. 80±0. 16 vs 1. 25±0. 21,0. 72±0. 15 vs 0. 98±0. 24) mmol/L,(1. 36±0. 27 vs 1. 62±0. 27,1. 30±0. 16 vs 1. 48±0. 13) mmol/L,(1. 15±0. 22 vs 1. 58±0. 20,0. 98±0. 17 vs 1. 32±0. 21) mmol/L](t=13. 421,7. 234,5. 667,6. 875,11. 388,9. 909,P 0. 05,P 0. 01),心率(HR)、舒张压(SBP)、收缩压(DBP)均明显低于对照组[(78. 23±6. 65 vs 82. 10±6. 10,76. 32±8. 45 vs 76. 05±8. 32)次/min,(138. 12±8. 36 vs 146. 32±10. 20,135. 12±9. 20 vs 135. 24±11. 36) mm Hg,(82. 12±8. 45 vs 84. 45±7. 24,78. 15±8. 34 vs 79. 12±8. 35) mm Hg](t=3. 377,2. 127,10. 167,6. 420,6. 472,4. 962,P 0. 05,P 0. 01);干预组恶心呕吐、呛咳、咽痛不适等发生率明显低于对照组(3. 23%vs 12. 90%,4. 84%vs 27. 42%,1. 61%vs 11. 29%)(χ~2=3. 916,11. 685,4. 810,P 0. 05,P 0. 01)。结论 SLIPA喉罩有助于缓解无痛纤维支气管镜检查患者应激反应,维护血流动力学相对稳定,减少不良反应发生率。     

COSSH-ACLFs评分模型对HBV相关慢加急性肝衰竭患者短期预后的预测价值

目的探讨COSSH-ACLFs评分模型预测HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者短期(90 d)预后的价值。方法纳入2014年1月-2019年10月西南医科大学附属医院、2017年1月-2018年12月内江市第一人民医院及宜宾市第二人民医院确诊的HBVACLF患者573例,收集患者的一般资料及相关实验室检查指标。根据确诊后90 d患者的生存情况分为生存组(n=339)和死亡组(n=234)。符合正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布计量资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料2组间比较采用χ~2检验,等级资料2组间比较采用Wilcoxon秩和检验。采用受试者工作特征曲线下面积(AUC)比较不同评分模型对90 d预后的预测价值。结果死亡组患者年龄(Z=-0. 304,P=0. 002)、TBil(Z=-5. 961,P 0. 001)、外周血WBC(Z=-6. 027,P 0. 001)、Cr(Z=-4. 638,P 0. 001)水平明显高于生存组,Hb(Z=-2. 012,P=0. 044)、Alb(Z=-4. 007,P 0. 001)、Na(Z=-4. 558,P 0. 001)水平明显低于生存组,死亡组并发症肝性脑病(Z=-7. 859,P 0. 001)、腹膜炎(Z=-2. 310,P=0. 021)、上消化道出血(χ~2=11. 697,P=0. 001)发生率高于生存组,生存组凝血指标PT、INR、PTA优于死亡组(Z值分别为-7. 737、-7. 672、-7. 867,P值均0. 001)。各评分模型MELD、MELD-Na、CLIF-C OFs、CLIF-C ACLFs、COSSH-ACLFs的AUC分别为0. 726、0. 587、0. 712、0. 735、0. 750,COSSH-ACLFs模型的AUC均大于其他4个模型(Z值分别为7. 89、18. 83、12. 49、5. 05,P值均0. 001)。结论COSSH-ACLFs评分模型对HBV-ACLF患者短期生存预后的预测价值优于CLIF-C ACLFs、MELD、CLIF-C OFs、MELD-Na。     

“万邦信诺康”杯银杏叶滴丸临床应用有奖征文活动通知

一、征文内容： 1.银杏叶滴丸用于治疗胸痹、中风的观察; 2.银杏叶滴丸用于治疗冠心病、心绞痛的观察; 3.银杏叶滴丸用于治疗脑梗死、痴呆的观察; 4.银杏叶滴丸在中老年病中的其他应用观察; 5.银杏叶滴丸的作用机制研究; 6.银杏叶滴丸临床运用综述.     

干燥综合征合并肺结核、肾小管酸中毒、周期性麻痹1例

病人女 43岁住院号30859.患肺结核2年.病变进展3个月.于1990年1月4日入院.1983年,病人感口、眼干燥伴反复口腔溃疡、脱发.1986年,开始烦渴、多饮、多尿.1987年1～12月,先后3次发生双下肢无力,继而全身软瘫,呼吸困难,诊为低血钾症(当时化验不详),均经补钾恢复正常.1988年1月,出现咳嗽、咯痰、午后发热、双下肢无力、盗汗.     

单核细胞、单核细胞/高密度脂蛋白比值与冠状动脉狭窄的相关性

目的研究单核细胞、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)比值(MHR)与冠状动脉狭窄程度的相关性。方法收集2014～2016年住院行冠状动脉CT血管成像检查的患者共93例,按冠状动脉主要血管狭窄程度分为3组,无狭窄组32例,狭窄程度<50%(1%～49%)组30例,狭窄程度≥50%(50%～100%)组31例。比较各组单核细胞、MHR值。结果无狭窄组、狭窄程度<50%组和狭窄程度≥50%组的白细胞计数分别为(5. 17±1. 00)×10~9/L、(6. 09±1. 49)×10~9/L、(6. 87±1. 41)×10~9/L,中性粒细胞绝对值分别为(2. 94±0. 65)×10~9/L、(3. 65±1. 21)×10~9/L、(4. 15±1. 17)×10~9/L,淋巴细胞绝对值分别为(1. 71±0. 42)×10~9/L、(1. 79±0. 49)×10~9/L、(2. 03±0. 57)×10~9/L,单核细胞分别为(0. 32±0. 08)×10~9/L、(0. 43±0. 13)×10~9/L、(0. 44±0. 10)×10~9/L,MHR值分别为0. 25±0. 08、0. 35±0. 15、0. 40±0. 12,HDL-C分别为(1. 38±0. 36)×10~9/L、(1. 31±0. 32)×10~9/L、(1. 12±0. 22)×10~9/L,男性比例分别为68. 75%、56. 67%、90. 32%,各组比较差异有统计学意义(P=0. 000、0. 000、0. 033、0. 000、0. 000、0. 003、0. 012)。狭窄组与无狭窄组相比,单核细胞对血脂的吞噬能力增强。结论炎症与冠状动脉血管狭窄具有相关性,单核细胞促进冠状动脉粥样斑块的形成及发展,MHR与冠状动脉血管狭窄具有相关性。     

雷帕霉素在肝脏缺血再灌注损伤中对自噬相关蛋白 ULK1、LC3表达的影响

目的研究雷帕霉素在肝脏缺血再灌注损伤中对自噬相关蛋白ULK1、LC3表达的影响及意义。方法建立3组大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型,实验组(n=10)、对照组(n=10)、假手术组(n=10)。分别于术后24、72 h取材:检测血清ALT和AST水平、肝脏病理以及ULK1、LC3 mRNA水平、蛋白水平。计量资料多组间比较采用方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验。结果肝脏缺血再灌注损伤24 h后血清ALT、AST水平升高,肝脏病理结构损伤(F值分别为1531. 83、1799. 97,P值均0. 05),实验组血清ALT[(354. 58±28. 40) U/L vs (556. 15±19. 32) U/L]、AST[(384. 37±8. 98) U/L vs (575. 96±30. 21) U/L]水平较对照组降低(P值均0. 05),肝脏病理结构损伤减轻;术后72 h后实验组血清ALT[(271. 81±8. 63) U/L vs (466. 33±30. 00) U/L]、AST[(358. 92±13. 20) U/L vs (497. 05±40. 14) U/L]水平低于对照组(P值均0. 05)。而术后72 h实验组、对照组血清ALT、AST水平均低于术后24 h(ALT:t=8. 87、7. 92; AST:t=5. 04、5. 34,P值均0. 05)。术后24 h和72 h实验组ULK1、LC3 mRNA水平、蛋白水平较假手术组升高(P值均0. 05),24 h实验组ULK1 mRNA水平(13. 23±6. 58 vs 4. 91±1. 64)、LC3 mRNA水平(7. 82±1. 65vs 3. 70±1. 10)、ULK1蛋白水平(1. 62±0. 19 vs 1. 17±0. 33)、LC3蛋白水平(1. 62±0. 19 vs 0. 84±0. 10)较对照组增加(P值均0. 05); 72 h实验组ULK1 mRNA水平(10. 58±3. 31 vs 4. 83±2. 66)、LC3 mRNA水平(6. 42±1. 13 vs 2. 71±0. 81)、ULK1蛋白水平(1. 29±0. 24 vs 0. 90±0. 29)、LC3蛋白水平(1. 40±0. 73 vs 0. 64±0. 08)较对照组增加(P值均0. 05)。肝脏缺血再灌注损伤72 h后实验组、对照组血清ALT、AST水平较术后24 h降低,并且肝脏病理结构损伤减轻,ULK1、LC3 mRNA水平、蛋白水平降低(P值均0. 05)。结论肝脏缺血再灌注损伤后ULK1、LC3表达增加,雷帕霉素可能在肝脏缺血再灌注损伤过程中通过上调细胞自噬保护肝脏功能。     

长期恩替卡韦治疗对慢性乙型肝炎患者肾功能的影响

目的探讨长期应用ETV抗病毒治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者肾功能的影响。方法回顾性分析2015年1月-2019年6月在淮安市第四人民医院接受ETV抗病毒治疗半年以上的CHB患者232例。按不同性别、年龄(或≥65岁)、有无肝硬化和肾小球滤过率(e GFR)(或≥90 ml·min~(-1)·1.73 m-2)分组,探讨各个亚组的ETV治疗前后的肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和e GFR]变化情况。并比较ETV抗病毒方案在抗病毒前后总体ALT、AST、Alb、HBs Ag、HBV DNA和肾功能指标(BUN、Scr和e GFR)变化。采用全自动生化分析仪检测血生化指标,包括ALT、AST、Alb、BUN、Scr和e GFR,采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA,采用罗氏电化学发光法检测血清HBs Ag定量。正态分布的计量资料组间比较采用配对t检验,非正态分布的计量资料组间比较采用Wilcoxon秩和检验,采用二分类logistic回归分析筛选ETV抗病毒治疗后e GFR 90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2的危险因素。结果经半年以上ETV抗病毒治疗,患者ALT、AST、HBs Ag和HBV DNA均下降(Z值分别为-9. 496、-9. 577,t值分别为5. 013、20. 777,P值均0. 05),Alb升高(t=-10. 832,P 0. 05);与基线比较,BUN和Scr升高(t值分别为-2. 685、-2. 376,P值均0. 05),e GFR下降(t=3. 207,P 0. 05);进一步对各个亚组进行分析的结果显示,e GFR≥90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2、非老年、肝硬化和男性组BUN升高(t值分别为-3. 403、-3. 187、-2. 267、-2. 187,P值均0. 05),且Scr升高(t值分别为-3. 716、-3. 614、-2. 291、-2. 115,P值均0. 05),e GFR下降(t值分别为4. 846、4. 152、2. 458、2. 946,P值均0. 05),非肝硬化组e GFR降低(t=2. 163,P 0. 05),但BUN和Scr变化无统计学意义(P0. 05)。二分类logistic回归分析显示,随着葡萄糖水平的升高(OR=1. 296,95%CI:1. 052～1. 597,P=0. 015)和TC水平的下降(OR=0. 436,95%CI:0. 286～0. 664,P 0. 001),ETV治疗后e GFR 90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2的风险升高。结论 ETV抗病毒治疗可有效降低患者ALT、AST、HBs Ag、HBV DNA,升高Alb,但可致e GFR≥90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2、非老年和肝硬化患者BUN和Scr升高,e GFR下降,血葡萄糖和TC是ETV治疗后e GFR 90 ml·min~(-1)·1. 73 m-2的影响因素。     

高迁移率族蛋白B1/Toll样受体9途径在重症急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤中的作用及机制分析

目的探讨高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体(TLR) 9信号通路在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠肠黏膜屏障损伤中的作用机制。方法将20只KM小鼠随机分为对照组和SAP组,每组10只。SAP组小鼠采用雨蛙素及脂多糖联合腹腔内注射建模,12 h后取材。HE染色观察小鼠胰腺病理学变化; ELISA检测小鼠血清二氨氧化酶(DAO)和内毒素核心抗体(Endo CAb)水平; TUNEL法检测小鼠小肠黏膜凋亡变化; Western Blot检测各组小鼠小肠HMGB1、TLR9、NF-κB蛋白水平的变化。计量资料2组间比较采用t检验。结果 SAP组小鼠均造模成功。SAP组小鼠血清DAO和EndoCAb水平明显高于对照组,差异有统计学意义(12. 172±1. 356 vs 4. 341±0. 521、32. 480±3. 054 vs 13. 281±2. 105,t值分别为16. 613、14. 725,P值分别为0. 001、0. 025); SAP组小鼠小肠黏膜细胞凋亡较对照组明显增加,差异有统计学意义(6. 25±2. 10 vs 19. 54±3. 63,t=11. 582,P 0. 05); SAP组小鼠小肠HMGB1、TLR9、NF-κB蛋白表达水平较对照组均明显升高,差异均有统计学意义(0. 590±0. 004 vs 0. 059±0. 035、0. 530±0. 043vs 0. 070±0. 023、0. 670±0. 059 vs 0. 170±0. 032,t值分别为47. 336、30. 565、23. 655,P值分别为0. 001、0. 034、0. 014)。结论 SAP小鼠小肠HMGB1表达水平升高,其可能通过激活下游TLR9信号通路,在SAP肠黏膜屏障损伤中发挥重要作用。     

肝细胞癌中microRNA-888基因家族的表达特征及临床意义

目的初步探讨microRNA-888(miRNA-888)基因家族成员在肝细胞癌中的表达特征及其意义。方法选取湖南中医药大学第一附属医院在2012年1月-2017年12月病理确诊为肝细胞癌的患者72例,另收集72例健康自愿者的肝组织作为正常对照组。运用实时定量PCR和原位杂交分析肝癌组织中miRNA-888家族中miRNA-888、miRNA-891a、miRNA-891b、miRNA-892a和miRNA-892b的表达情况,初步探讨miRNA-888、miRNA-891b和miRNA-892a的表达与肝癌临床病理特征的关系。计量资料2组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验。结果 miRNA-888、miRNA-891b、miRNA-892a在肝癌组织中的表达明显高于正常肝组织(2. 53±0. 75 vs 0. 46±0. 08,t=14. 02,P 0. 001; 2. 26±0. 38 vs 1. 19±0. 21,t=7. 75,P 0. 001; 5. 44±1. 01 vs 1. 06±0. 30,t=35. 27,P 0. 001);原位杂交分析进一步验证了miRNA-888、miRNA-891b和miRNA-892a 3种miRNAs主要表达定位于肝癌组织中的细胞核,与正常肝组织表达水平比较差异均有统计学意义(3. 91±0. 92 vs 1. 21±0. 42,t=22. 65,P 0. 001; 2. 92±0. 76 vs 0. 83±0. 21,t=22. 92,P 0. 001; 3. 81±0. 99 vs 1. 30±0. 32,t=20. 47,P 0. 001)。miRNA-888和miRNA-891b高表达在组织学分级和临床分期的比较中差异有统计学意义(χ2值分别为6. 25、4. 44、4. 76、6. 05,P值均0. 05),而miRNA-892a高表达在Ⅲ、Ⅳ期肿瘤中表达更明显(χ2=8. 50,P 0. 001)。结论 miRNA-888、miRNA-891b及miRNA-892a在肝癌组织中表达明显增加; miRNA-888,miRNA-891b和miRNA-892a表达升高与肝癌恶性程度更高密切相关。     

中国人群1型糖尿病HLA-DQ基因多态性的Meta分析

目的　综合评价中国人群HLA DQ基因多态性与 1型糖尿病 (DM)的关联性。方法　以 1型DM组和健康对照组的各HLA DQ等位基因频数(基因型频数、单倍型频数 )分布的OR值为统计量,全面检索相关文献;应用Meta分析软件包REVMAN4. 2,在基因分型水平上,对各研究的结果进行一致性检验和数据合并,并评估发表偏倚。结果　等位基因DQA1* 0301、DQA1* 0501、DQB1* 0201、DQB1* 0303、DQB1* 0401和DQB1* 0604是中国人群 1型DM的危险基因 (均P<0. 05), 他们的合并OR值分别为2. 83、2. 90、4. 17、1. 65、2. 00和 3. 00;基因型 (或单倍型 )DQA1* 0301 /DQB1* 0201、DQA1* 0301 /DQB1*0302、DQA1* 0501 /DQB1* 0201、DQA1* 0301 /DQB1* 0201 /DRB1* 0301和DQB1* 0302 /DRB1* 0405是中国人群 1型DM的危险基因型(或单倍型,均P<0. 05),他们的合并OR值分别为 8. 95、3. 09、6. 01、6. 57和 14. 85。而等位基因DQA1* 0101、DQA1* 0102、DQA1* 0103、DQA1* 0104、DQA1* 0201、DQA1* 0401、DQA1* 0601、DQB1* 0301、DQB1* 0501、DQB1* 0503、DQB1* 0601和DQB1* 0602是中国人群 1型DM的保护等位基因(均P<0. 05),他们的合并OR值分别为 0. 47、0. 38、0. 21、0. 07、0. 44、0. 39、0. 44、0. 19、0. 33、0. 32、0. 42和 0. 28; 基因型     

血清NLR、UCH-L1联合ABCD2对孤立性眩晕患者脑梗死的诊断价值

目的探讨血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、泛素羧基末端水解酶1(UCH-L1)联合ABCD2评分对孤立性眩晕患者脑梗死的诊断价值。方法选择孤立性眩晕患者258例为研究对象,收集患者的临床资料,进行ABCD2评分,检测血清UCH-L1、NLR和影像学检查,根据结果分为合并脑梗死组(130例)和无脑梗死组(128例)。以发生脑梗死为因变量,ABCD2、UCH-L1、NLR为自变量建立Logistic回归模型,并通过绘制ROC曲线评估联合模型诊断价值。结果合并脑梗死组与无脑梗死组ABCD2、UCH-L1、NLR差异有统计学意义(P0. 05)。发生脑梗死为因变量,ABCD2、UCH-L1、NLR为自变量建立Logistic回归模型,结果显示孤立性眩晕患者脑梗死的危险因素包括ABCD2(OR=1. 861,95%CI:1. 118～3. 098)、UCH-L1(OR=1. 257,95%CI:1. 012～1. 563)、NLR(OR=1. 075,95%CI:1. 005～1. 149)。以发生脑梗死为因变量,以ABCD2、UCH-L1、NLR为自变量,通过模型中的概率值来拟合联合诊断的ROC曲线,结果显示ABCD2、UCH-L1、NLR诊断眩晕患者脑梗死的临界值为3分、0. 19μg/L、2. 01,ROC曲线下面积为0. 706(0. 642～0. 771)、0. 603 (0. 533～0. 672)、0. 633 (0. 566～0. 700),灵敏度为0. 632、0. 511、0. 603,特异度为0. 814、0. 921、0. 621,联合预测曲线下面积为0. 744 (0. 681～0. 807),灵敏度为0. 861,特异度为0. 602,灵敏度优于单独诊断。结论血清NLR、UCH-L1联合ABCD2对孤立性眩晕患者合并脑梗死判断具有潜在临床评估价值。     

HCV对脂代谢相关指标表达的影响

目的研究HCV在体内外对脂代谢相关指标表达的影响。方法选取武汉大学人民医院2017年10月-2018年10月HCV感染者的标本114例(试验组)和健康体检者标本96例(对照组),采用全自动生化分析仪检测血脂指标,包括甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、小而低密度脂蛋白、脂蛋白a、载脂蛋白A1和载脂蛋白B的血清水平;采用实时荧光定量PCR检测HCV感染的Huh7. 5. 1细胞(实验细胞)和未感染HCV的Huh7. 5. 1细胞(对照细胞)中脂肪酸合成酶、乙酰CoA羧化酶、羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶、载脂蛋白A1、载脂蛋白B和低密度脂蛋白受体mRNA的表达量。正态分布的计量资料2组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料2组间比较采用Mann-Whitney U检验。结果试验组患者血清总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、载脂蛋白A1和载脂蛋白B水平均低于对照组[分别为(2. 98±0. 51) mmol/L vs (4. 24±0. 43) mmol/L、(0. 87±0. 16) mmol/L vs (1. 24±0. 21) mmol/L、(1. 75±0. 24) mmol/L vs (2. 64±0. 37) mmol/L、(0. 94±0. 18) mmol/L vs (1. 47±0. 26) mmol/L、(0. 67±0. 31) mmol/L vs (0. 98±0. 14) mmol/L],差异均有统计学意义(t值分别为4. 96、5. 65、3. 88、3. 71、4. 41,P值均0. 05)。实验细胞中载脂蛋白A1 mRNA表达水平较对照细胞低,差异有统计学意义(t=-3. 43,P 0. 05);脂肪酸合成酶、乙酰CoA羧化酶、羟甲基戊二酸单酰CoA还原酶、载脂蛋白B和低密度脂蛋白受体的mRNA表达水平均较对照细胞高,差异均有统计学意义(t值分别为5. 40、4. 93、3. 34、6. 88、3. 84,P值均0. 05)。结论 HCV感染能够上调肝细胞内脂肪酸和胆固醇合成相关酶类基因mRNA水平,在体内和体外影响机体脂代谢。