子宫内膜异位症与细胞黏附分子

细胞黏附分子(CAMs)是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间黏附作用的膜表面糖蛋白,参与细胞的生长分化、组织修复、肿瘤的侵袭与转移等。子宫内膜异位症(EMs)是育龄妇女的一种常见病,其发病机制不清。已证实CAMs是与EMs发病密切相关的一类分子,其通过调节异位内膜细胞与腹膜的黏附,参与异位内膜的种植。深入研究CAMs在EMs发病中的作用,对寻找生物治疗的靶点有重要临床意义。对两者的关系进行综述。     

E-钙黏附素和黏着斑激酶与子宫内膜异位症

E-钙黏附素(E-cadherin)是一种介导同种细胞间相互黏附的钙依赖性跨膜糖蛋白,参与形成和维护细胞间的连接,可促进旁分泌信号的传递,起信息传递和细胞稳定作用.黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是胞质酪氨酸激酶,被激活后引发细胞骨架蛋白和信号蛋白的酪氨酸磷酸化,从而介导细胞与胞外基质(extracellular matrix,ECM)的黏附,参与细胞多种生理功能及肿瘤细胞的转移和侵袭.E-钙黏附素和FAK与子宫内膜异位症(EMs)发病机制密切相关,因此对两者的研究有助于深入认识EMs的发生发展机制,并为EMs的预防、诊断和治疗提供新的理论、方法和研究方向.     

E-钙黏附素和黏着斑激酶与子宫内膜异位症

E-钙黏附素（E—cadhefin）是一种介导同种细胞间相互黏附的钙依赖性跨膜糖蛋白,参与形成和维护细胞间的连接,可促进旁分泌信号的传递．起信息传递和细胞稳定作用。黏着斑激酶（foeal adhesion kinase,FAK）是胞质酪氨酸激酶,被激活后引发细胞骨架蛋白和信号蛋白的酪氨酸磷酸化,从而介导细胞与胞外基质（extracellular matrix,ECM）的黏附,参与细胞多种生理功能及肿瘤细胞的转移和侵袭。E-钙黏附素和FAK与子宫内膜异位症（EMs）发病机制密切相关,因此对两者的研究有助于深入认识EMs的发生发展机制．并为EMs的预防、诊断和治疗提供新的理论、方法和研究方向。     

子宫内膜异位症在位内膜酶分子表达研究进展

影响囊胚种植的3个因素包括:卵母细胞/胚胎的质量、子宫内膜的容受性和子宫内膜与胚胎间的应答.近年研究发现子宫内膜异位症(EMs)患者在位子宫内膜酶分子表达有别于正常妇女子宫内膜.对EMs在位子宫内膜与正常妇女子宫内膜酶分子的表达进行比较,并就其与胚胎容受性的相互关系作一研讨.     

红藤颗粒剂对子宫内膜异位症大鼠异位内膜黏附分子相关基因表达及血管内皮生长因子mRNA表达的影响

目的:探讨中药红藤颗粒剂对正常大鼠与子宫内膜异位症(EMs)大鼠异位内膜黏附分子与细胞外基质蛋白差异表达基因的干预作用和对内膜血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达的影响。方法:将采用手术自体移植法成功建立的EMs模型大鼠随机分为6组:模型对照组(A组)、去势组(B组)、米非司酮组(5 mg/kg,C组)、红藤颗粒剂低剂量组(20 g生药/kg,D组)、中剂量组(40 g生药/kg,E组)和高剂量组(80 g生药/kg,F组)。连续灌胃给药21 d后,采用基因芯片法检测异位内膜黏附分子与细胞外基质蛋白基因的表达,实时定量PCR法(Real-time PCR)法检测红藤颗粒剂对异位内膜VEGFmRNA表达的影响。结果:①基因芯片检测结果显示模型大鼠与正常大鼠之间有27个基因差异表达,其中7个基因下调,20个基因上调,主要分为3类:黏附分子、细胞外基质蛋白、蛋白酶以及蛋白酶抑制剂。F组显示可改善EMs大鼠的差异基因表达,降低细胞间黏附分子的表达,降低蛋白酶的表达,使其趋于正常化。②B、C、E、F组均显著降低VEGFmRNA在大鼠异位子宫内膜细胞中的表达(P<0.01)。结论:中药红藤颗粒剂可能通过影响细胞外基质蛋白以及黏附分子基因的表达,抑制异位内膜VEGF的表达,从而抑制异位内膜黏附、侵袭、血管生成,抑制异位内膜的生长,使异位内膜萎缩。     

Cofilin在子宫内膜异位症在位内膜及异位内膜中的表达及意义

目的:探讨子宫内膜异位症(EMT)在位内膜及异位内膜中候选基因cofilin的表达在EMT发生和发展中的作用.方法:选取我院35例经病理证实为EMT的在位内膜及异位内膜[增殖期17例,分泌期18例;轻度组(Ⅰ、Ⅱ期)18例,重度组(Ⅲ、Ⅳ期)17例]为研究组,以同期16例非EMT患者的子宫内膜标本为正常对照组(增殖期7例,分泌期9例).应用原住杂交方法检测cofilin的表达,并对各组内膜中cofilin表达水平进行统计学分析.结果:研究组的在位内膜cofilin表达水平(2.2569±1.0005)明显高于对照组(1.2525±0.7549)(P<0.01);研究组中EMT异位内膜cofilin表达水平(4.2274±1.2091)明显高于EMT在位内膜(2.2569±1.0005)(P<0.01);研究组中EMT重度组在位内膜及异位内膜cofilin表达水平(分别为2.6941±0.9517及4.5965±1.0353)高于轻度组(分别为1.8439±0.8809及3.8789±1.2846)(P<0.01).对照组内膜组织和研究组中在位内膜及异位内膜的分泌期与增殖期cofilin表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:EMT患者在位内膜中cofilin表达水平异常升高在该病的发生、发展中可能起一定作用.     

Bcl-2和Bax在子宫内膜异位症的表达及意义

目的　研究正常人子宫内膜和子宫内膜异位症 (内异症 )的在位内膜和异位内膜Bcl- 2、 Bax的表达和细胞凋亡率 ,探讨细胞凋亡在月经周期变化和内异症发生中的作用。方法　应用免疫组织化学方法和流式细胞学检测技术 ,检测 6 0例正常人子宫内膜和 4 7例内异症患者子宫内膜Bcl - 2、Bax的表达及细胞凋亡率。结果　①正常子宫内膜Bcl- 2在增生期表达进行性增强 ,在分泌期无表达。Bax在增生期弱表达 ,在分泌期表达增强 ;②Bcl- 2在内异症的在位内膜、异位内膜的表达增生期强于分泌期 ,异位内膜强于在位内膜。Bax在内异症的在位内膜、异位内膜的表达增生期弱于分泌期 ,异位内膜弱于在位内膜 ;③分泌期正常子宫内膜的凋亡率高于内异症的在位内膜和异位内膜。结论　Bcl- 2、Bax参与调控正常子宫内膜形态与功能变化 ,其异常表达导致子宫内膜细胞凋亡失调 ,是内膜异位症发生的分子机制之一。     

B7-H4在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的:研究子宫内膜异位症(EMs)患者在位、异位内膜组织中B7同源体4(B7-H4)的表达情况及血清sB7-H4的水平变化,探讨其在EMs发生、发展中的作用及意义.方法:免疫组化法检测43例卵巢子宫内膜异位组织、43例在位内膜组织及30例正常子宫内膜组织中B7-H4的表达情况;ELISA夹心法检测EMs患者血清中sB7-H4的表达水平.结果:B7-H4主要表达于子宫内膜细胞的胞浆和胞膜.异位内膜、在位内膜、正常内膜的B7-H4阳性率分别为62.8％、55.8％和30.0％,组间差异显著(x2=8.067,P=0.018);不同月经周期中B7-H4的表达无显著差异(P＞0.05).EMs患者血清中sB7-H4的表达水平显著高于对照组[(36.23±5.67)μg/L vs (31.24±4.56) μg/L,t=2.398,P＜0.05].结论:B7-H4蛋白的异常表达可能与EMs的发生、发展有关,其可能成为EMs诊断和治疗的一个新靶点.     

Kiss-1及骨桥蛋白在子宫内膜异位症中的表达及意义

目的探讨Kiss-1及骨桥蛋白在子宫内膜异位症患者在位及异位内膜组织的表达及意义。方法用免疫组化方法检测35例患者异位子宫内膜组织及在位内膜组织和35例正常子宫内膜组织中Kiss-1及骨桥蛋白的表达情况。结果Kiss-1在子宫内膜异位症患者异位/在位内膜及正常子宫内膜组织中阳性表达率分别为31.4%、40.0%和65.7%,差异具有统计学意义（P〈0.05）;骨桥蛋白表达率分别为68.6%、62.9%和37.1%,差异具有统计学意义（P〈0.05）。Kiss-1与OPN在异位内膜组织的表达呈相反的趋势,有关联性（P〈0.05）。结论Kiss-1在子宫内膜异位症的表达降低,骨桥蛋白的表达增高可能与内异症的侵袭有关。     

子宫内膜异位症中整合素表达的研究

目的 :研究整合素α4、α5、β1亚单位及αvβ3在子宫内膜异位症中的表达。 方法 :采用免疫组化法分析子宫内膜异位症 2 7例的在位内膜和异位内膜整合素α4、α5、β1及αvβ3的表达 ,并选择同期正常育龄 13例子宫内膜进行对照。 结果 :整合素α4、α5、β1及αvβ3在正常子宫内膜以及内异症患者的在位内膜和异位内膜腺上皮均有不同程度表达 ,α5在内异症中表达显著低于正常子宫内膜 ;而αvβ3在血管内皮细胞中有极显著性的阳性表达 ,以增生期异位灶为甚。结论 :推测内异症中整合素α5的低表达和血管内皮细胞中αvβ3的高表达可能与内异症发病有关。     

川芎嗪对妊娠高血压综合征患者脐静脉内皮细胞粘附分子表 …

目的 探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者血浆诱导培养的脐静脉内皮细胞（ＨＵＶＥＣ）表面细胞间粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）、血管细胞粘附分子－１（ＶＣＡＭ－１）的表达以及川芎嗪对其的影响。方法 采用胶原酶、胰蛋白酶混合灌注消化法,对正常妊娠妇女（正常妊娠组）、妊高征患者（妊高征组）的ＨＵＶＥＣ进行培养,待细胞融合成单层后,加或不加川芎嗪进行预处理,并以正常未妊娠妇女（对照组）作为对照。再加入上述３组     

细胞间粘附分子1在卵巢肿瘤的表达及其对癌细胞粘附侵袭能力的影响

目的探讨卵巢癌组织及细胞株细胞间粘附分子1(ICAM1)的表达及其意义,探讨ICAM1对卵巢癌细胞粘附侵袭能力的影响。方法分别用免疫组化方法及流式细胞术检测卵巢上皮性肿瘤组织及卵巢癌细胞ICAM1表达,通过MTT法细胞粘附实验和Boyden小室法体外侵袭实验检测ICAM1在卵巢癌细胞粘附侵袭过程中的作用。结果上皮性卵巢癌组织ICAM1阳性表达率71.8%(28/39)明显高于良性肿瘤组织40%(8/20)。SKOV3细胞高侵袭克隆SKOV3S1ICAM1荧光强度高于低侵袭细胞克隆SKOV3-S21。ICAM1抗体对SKOV3S1细胞粘附及侵袭人工基底膜能力的抑制率分别为41.9%和55.0%。结论ICAM1在上皮性卵巢癌侵袭转移过程中起重要作用。     

细胞间粘附分子-1在子宫内膜异位症在位内膜、腹腔液及异位灶中的表达及分析

目的:探讨ICAM 1与子宫内膜异位症的关系。方法:收集子宫内膜异位症患者(研究组)腹腔液30份、在位子宫内膜2 1份、异位病灶组织8份及非子宫内膜异位症患者中正常盆腔(对照组)腹腔液2 5份、子宫内膜2 0份。应用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定腹腔液sICAM 1和免疫组化方法测定在位内膜、异位灶内膜ICAM 1表达。结果:子宫内膜异位症患者腹腔液中sICAM 1水平明显高于对照组(P <0 .0 1 ) ,子宫内膜的ICAM 1表达低于对照组同期子宫内膜的表达(P <0 .0 5 ) ,异位灶组织ICAM 1表达明显高于其在位内膜(P <0 .0 1 )及对照组内膜(P <0 .0 5 )。结论:子宫内膜异位症患者子宫内膜、腹腔液、异位灶内膜细胞间粘附分子的异常表达可能与子宫内膜异位症的发生发展关系密切。     

妊娠高血压综合征合并胎儿生长受限胎盘组织血管细胞粘附分子1的表达

目的：探讨血管细胞粘附分子1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)在妊娠高血压综合征（简称妊高征）合并胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR)发病过程中的作用。方法：采用免疫组化法测定30例妊高征合并FGR患者、28例非妊高征合并FGR及30例正常妊娠者胎盘组织中血管内皮及滋养细胞的VCAM－1表达。结果：妊高征合并FGR组胎盘底蜕膜内血管内皮VCAM－1的表达阳性率（80％）及表达强度（＋＋＋）14例，与正常妊娠组25％（＋＋＋）0例及非妊高征合并FGR组155％（＋＋＋）0例相比明显增高（P＜0．005），而前两者间无显著差异，随妊高征病情加重，其表达强度逐渐增强；胎盘绒毛毛细血管VCAM－1阳性表达强度妊高征合并FGR组（73．3％）和非妊高征FGR组（67．8％）明显增强，与正常组（10％）相比差异有显性（P＜0．005）；所有GFR患者胎盘滋养细胞VCAM－1表达强度明显降低（妊高征FGR为0％，非妊高征FGR组3．6％，正常组40％），并且在妊高征组随妊高征病情加重其表达强度急剧减低。结论：胎盘血管内皮及绒毛滋养细胞异常表达的VCAM－1参与了妊高征引起FGR的病理生理过程，可以作为判定妊高征对胎盘损伤程度的一个指标。     

CD44s、CD44v6在子宫内膜异位症在位和异位内膜组织中的表达

目的 :探讨细胞粘附分子CD4 4s、CD4 4v6与子宫内膜异位症发病的关系。方法 :采用光镜和SP免疫组化方法对 2 0例正常内膜、2 0例子宫内膜异位症 (EM)在位内膜和对应的卵巢异位子宫内膜和 15例子宫内膜腺癌组织进行病理组织学观察和CD4 4s、CD4 4v6表达的检测。结果 :①正常子宫内膜的分泌期腺上皮细胞均表达CD4 4s、CD4 4v6 ,增生期两者均不表达 ;间质细胞不管增生期还是分泌期只表达CD4 4s。②EM分泌期在位内膜腺上皮细胞CD4 4s表达显著高于同期对照组 ,在位和异位内膜腺上皮、子宫内膜腺癌细胞CD4 4v6的表达均显著高于对照组。部分增生期在位内膜和异位内膜的腺上皮也出现CD4 4s、CD4 4v6的表达。结论 :①CD4 4s、CD4 4v6在正常子宫内膜腺上皮中的表达呈周期性改变 ,提示可能与细胞分化有关。②EM组在位和异位内膜CD4 4s、CD4 4v6的异常表达可能参与了EM的发病过程     

水通道蛋白1在子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中的表达及意义

目的:研究子宫内膜异位症(EMT)患者血清和腹腔液中水通道蛋白1(AQP1)及血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化及其相关性,探讨其在子宫内膜异位症发病中的作用。方法:采用酶联免疫吸附方法(ELISA),测定36例EMT患者和22例对照组血清和腹腔液中AQP1和VEGF的含量,进行相关性分析。结果:EMT组血清和腹腔液中AQP1、VEGF水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。AQP1、VEGF在EMT组血清和腹腔液的表达均有显著正相关性(r=0.776,P=0.000;r=0.771,P=0.000);AQP1、VEGF在对照组血清和腹腔液的表达则均无相关性(r=-0.026,P=0.910;r=-0.040,P=0.860)。结论:AQP1在EMT患者血清和腹腔液中过表达,可能推动异位内膜黏附和侵袭,AQP1与VEGF可能通过促血管生成,共同促进异位子宫内膜种植存活,是EMT形成的基础。     

子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中肿瘤坏死因子及血管内皮生长因子水平的变化及意义

目的:探讨子宫内膜异位症(内异症)患者血清和腹腔液肿瘤坏死因子α(TNF-α)及血管内皮生长因子(VEGF)水平的变化及其在内异症发病中的作用.方法:采用t检验和Pearson相关分析的方法,测定39例内异症患者(内异症组)和25例非内异不孕症患者(对照组)腹腔液中TNF-α及VEGF的含量,进行相关性分析.结果:内异症患者血清和腹腔液TNF-α水平分别为44.18±13.52 pg/ml和57.98±19.70 pg/ml,与对照组(分别为34.95±9.81 pg/ml和42.50±10.32 pg/ml)比较,差异有统计学意义(P<0.05).内异症患者血清和腹腔液VEGF水平分别为39.89±7.26ng/ml和71.97±14.19ng/ml,与对照组(分别为33.88±10.14 ng/ml和43.48±9.12 ng/ml)比较,差异有统计学意义(P<0.05).内异症患者血清中,TNF-α与VECF水平无明显相关性(r=0.115,P>0.05),而腹腔液,TNF-α与VEGF水平呈明显正相关(r=0.558,P<0.01);内异症患者Ⅰ～Ⅱ期血清和腹腔液中的TNF-α和VECF水平均较Ⅲ～Ⅳ期患者明显低,差异有统计学意义(P<0.05).结论:①内异症患者血清和腹腔液中TNF-α水平及VEGF水平明显升高,并随疾病的严重程度而升高,可能在内异症的发生发展中发挥重要作用;②内异症患者腹腔液TNF-α与VEGF水平呈明显正相关,而血清中TNF-α与VEGF水平呈无明显相关性,为内异症的子宫内膜种植学说提供一定的依据.     

细胞间粘附分子-1在小鼠早孕期子宫内膜的表达规律及调节的研究

为研究细胞间粘附分子 1 (ICAM 1 )在孕早期的作用 ,本文观察了孕早期小鼠子宫内膜 ICAM 1蛋白水平的表达规律及细胞因子 L IF、IL 1、GM CSF和 IL 6对孕 d 4子宫内膜 ICAM 1表达的调节。方法 :1 .收集孕 1～ 8d小鼠子宫内膜 ;2 .将孕鼠随机分为实验组和对照组 ,在孕 d2～ 4分别腹腔注射不同的细胞因子或 PBS,d4收集子宫内膜。采用 Western blot方法测定子宫内膜 ICAM 1的蛋白表达水平。结果显示 :ICAM1呈时序性表达 ,孕 d1表达量较低 ,d2开始升高 ,到 d4达高峰 ,此后缓慢下降。L IF、IL1 β、IL 6、GM CSF对子宫内膜 ICAM 1的表达有促进作用。结论 :ICAM 1在围着床期表达水平较高 ,可能参与了胚胎着床。细胞因子 L IF、IL 1、IL 6和 GM CSF对其表达有促进作用。     

血管内皮生长因子受体KDRmRNA和flt-1mRNA与子宫内膜异位症相关性研究

目的探讨血管内皮生长因子受体(VEGFR)中的fms样酪氨酸激酶受体(flt-1)和胎肝激酶受体(KDR)在子宫内膜异位症(内异症)患者异位及在位子宫内膜组织中的表达及其意义.方法采用RT-PCR技术,从核酸水平检测53例内异症患者(44例卵巢子宫内膜异位囊肿,30例内异症在位子宫内膜组织)中的VEGF受体KDRmRNA、flt-1mRNA的阳性表达率及相对表达强度,以40例正常子宫内膜组织作为对照.结果与对照组比较,研究组KDRmRNA和flt-1mRNA的阳性表达率高于对照组,差异有显著性(P＜0.05);研究组在位内膜增殖期与分泌期的阳性表达率、相对表达强度高于对照组子宫内膜组织,差异有显著性(P＜0.05);不同月经周期在位内膜组织KDRmRNA和flt-1mRNA的表达、两组增殖期KDRmRNA相对表达强度高于分泌期flt-1mRNA,而flt-1mRNA分泌期相对表达强度高于KDRmRNA.结论VEGF受体KDRmRNA和flt-1mRNA在内异症中有明显表达并呈周期依赖性.VEGF受体在内异症血管生成中的作用,可能与内异症远处转移、侵袭、种植相关.