猪器官与细胞在人类移植中的应用前景

一旦猪的器官能够用于人的器官移植,器官移植将进入一个新的时代.我们将获得无限量的、无损伤的细胞和器官供体用于器官移植,而来自死亡或活体的人类器官供体将逐渐废弃.此外,可以利用基因修饰动物源供体减轻(至少部分减轻)对移植物的排斥反应.目前,对于实施猪到人的器官移植,有3个主要障碍:强烈的免疫排斥;跨种系感染的潜在危险,特别是内源性逆转录病毒;将来对移植受体和社会的伦理问题.本文将第一次针对如何克服目前异种移植障碍所进行的工作进行讨论,也将详细讨论一些使用猪器官潜在好处,还将对一些尝试将猪细胞移植到人的经验教训进行评述.     

转基因器官移植的伦理学分析

器官供体缺乏一直是困扰器官移植界的世界性难题。动物器官移植人体后往往发生排斥反应,若将人体基因转移到动物体内培育出转基因器官然后再移植到人体,则可能大大减轻这种排斥。转基因器官移植是当今世界医学走向高科技的重要标志,但其在临床试验及应用中仍面临许多困扰。分析转基因器官移植的伦理问题,进而探讨转基因器官移植的伦理原则,对于这项技术的临床应用具有重要的现实意义。     

器官移植与口腔疾病的关系

器官移植作为终末期器官衰竭的常规治疗方法, 已广泛运用于临床.移植后患者机体的改变及免疫抑制剂的运用, 导致口腔病损发生.口腔内存在的感染成为移植术后患者发生局部和全身感染的潜在风险.对器官移植与口腔疾病的相互影响关系以及移植术前的口腔准备及术后护理作一综述.     

异种移植超急性排斥反应

1　异种移植排斥反应概述器官移植现在被认为是终末期器官衰竭患者最有效的治疗手段 ,然而人类器官供体缺乏严重限制了它的广泛应用 ,这就激起人们对异种移植的兴趣。异种移植是指不同种属动物之间组织或器官的转移。由于不同种属动物遗传背景不同 ,器官移植后产生的反应有差异 ,1970年R .Calne首次将异种器官移植分为 :①协同性异种移植 :指供、受体双方进化关系较近 ,类似于第一次同种移植排斥反应的异种移植 ,移植物存活以日为计 ,如狒狒、猩猩的器官移植给人。②非协同性异种移植 :指供、受体双方进化关系较远 ,类似于第二次接触抗原的…     

异种移植的历史沿革与研究进展

异种移植系指不同种类动物的器官(组织或细胞)移植给人类。WHO对临床异种移植的最新定义是:将动物器官(组织、细胞)或体外接触过动物器官(组织、细胞)的人体体液、细胞、组织,移植或输注人体的治疗方法。近年来,器官移植已成为治疗器官功能衰竭的最有效的方法,然而器官短缺的问题也越来越突出。因此,人们一直在探索利用动物器官解决人类器官短缺的问题。但是,异种移植的临床应用仍然存在     

异种肝移植

目前,由于临床器官移植的迅速发展,供体不足的矛盾越来越突出,医学工作者对异种移植研究的兴趣日趋复苏。异种器官移植（xenotransplantation）系指不同种系动物的器官（组织或细胞）进行移植或移植给人类。     

免疫机制认识的深化与肾脏移植历史

２０世纪初,人类开始了肾脏移植的动物实验和异种、异体肾组织和肾器官人体移植的临床实践。在反复的失贩与挫折中,认识到异己组织器官在受者体内不能长期存活的关键因素,在于机体内免疫系统对异己组织的不相容性。现代免疫学的进展,给器官移植注入了新的生命力。使移植器官不能长期生存的主要障碍,逐渐得以突破,使器官移植学成为一门新兴的学科。     

猪病毒转移威胁异种移植

研究人员发现,在实验室条件下,猪逆转录病毒能感染人细胞,并能自我复制。此研究结果将影响异种移植(将动物组织转移入人体)的前途。今年早期英国当局决定,在进行猪器官移植到人体的试验之前,必须进行更多的研究。一份有关“动物组织移植入人体”的报告指出,动物病毒有可能转移入人体。然而美国在移植团体的压力下,只有不严格的应用动物做为器官供者的指导方针,并且将制定异种移植政策的责任交给外科医师及地方接待部门。     

造血嵌合体诱导免疫耐受的研究进展

近年来，器官移植逐渐成为终末器官功能衰竭患者的常规治疗选择。但是，由于免疫抑制药物的大剂量使用，器官移植的短期疗效较为满意，但长期生存质量和生存率不高，尤其是慢性排斥最终导致移植器官功能衰竭，且免疫抑制剂治疗缺乏特异性，可导致移植受体机会性感染且易患恶性肿瘤。     

异种移植与糖链

器官移植作为脏器功能衰竭的治疗方法很有前景,但日本对脑死亡的问题尚未解决。另外,已经广泛开展器官移植的其他国家,存在器官提供者(供体)不足的严重问题。在这种情况下,人们开始尝试从人以外的动物获取器官进行移植,即所谓的异种移植。异种移植作为强有力的选择手段大有希望。有的国家已经进行了许多例,1996年9月20日美国食品药品管理     

Heterotransplantation of kidney: medical and legal issues

Since 1905, various attempts were made to transplant kidney from rabbit, pig or goat. But the attempts failed due to strong immune reaction-response. Heterotransplantation or xenotransplantation is a process to transplant kidney between various species. Allotransplantation is costly and needs lifelong immunosuppression associated with high risk rate of infection and other complications. Moreover legal and social issues involved in the process should be taken into account. So xenotransplantation is definitely an improved process.     

异种移植的病毒安全性研究进展

猪-人异种移植有望解决人源器官短缺的严重问题.然而,以前病毒(provirus)形式整合入猪基因组中的猪内源性反转录病毒(porcine endogenous retrovirus,PERV)难以去除,PERV有可能通过异种移植传播给人类,甚至产生新的病毒性疾病.本文回顾了PERV与异种移植病毒安全性及我国特有小型猪中PERV的相关研究.     

Xenotransplantation: a bioethical evaluation

Allograft shortage is a formidable obstacle in organ transplantation. Xenotransplantation, the interspecies transplantation of cells, tissues, and organs, or ex vivo interspecies exchange between cells, tissues, and organs is a frequently suggested alternative to this allograft shortage. As xenotransplantation steadily improves into a viable allotransplantation alternative, several bioethical considerations coalesce. Such considerations include the Helsinki declaration's guarantee of patients' rights to privacy; political red tape that may select for undermined socioeconomic groups as the first recipients of xenografts; industry incentives in xenotransplantation investments; conflicts of interest when a clinician supervises a patient as a research subject; the psychosocial impact of transplantation on the xenograft recipient, and the rights of animals. This review illuminates these issues through a conglomeration of expert opinion and relevant experimental studies.     

Starting clinical trials of xenotransplantation--reflections on the ethics of the early phase

What kind of patients may be recruited to early clinical trials of xenotransplantation? This is discussed under the assumption that the risk of viral infection to the public is non-negligible. Furthermore, the conditions imposed by the Helsinki declaration are analysed. The conclusion is that only patients at risk of dying and with no alternative treatment available should be recruited to xenotransplantation trials in the early phase. For some of the less dangerous cell or islet cell xenotransplantation other categories might be recruited. The risk of cell and islet cell xenotransplantation should, however, be weighted against the development of other technologies. In order to safeguard the public, the opt-out clause in the Helsinki declaration should not be fully applied. Legally binding rules on obligatory monitoring and restrictions should be imposed—before clinical trials start. Journal of Medical Ethics Key Words: Xenotransplantation ? ethics ? clinical trials ? risk     

补体调节因子在异种器官移植中的作用

器官移植作为脏器终末期疾病的临床治疗手段,在过去10年中取得了突破性的进展.无论是临床器官移植实施例数,还是移植成功率、术后存活率均有显著的提高.这些成就一方面得益于器官保存方法、临床手术技巧的不断改进和完善,另一方面也得益于对影响移植效果的基本免疫过程的深入了解,以及更有效的免疫抑制药物的发现及合理使用.但是伴随着器官移植的成功,器官供体短缺的问题日渐严峻.     

Proceeding with clinical trials of animal to human organ transplantation: a way out of the dilemma

The transplantation of porcine organs to humans could in the future be a solution to the worldwide organ shortage, but is to date still highly experimental. Further research on the potential effects of crossing the species barrier is essential before clinical application is acceptable. However, many crucial questions on efficacy and safety will ultimately only be answered by well designed and controlled solid organ xenotransplantation trials on humans. This paper is concerned with the question under which conditions, given the risks involved and the ethical issues raised, such clinical trials should be resumed. An alternative means of overcoming the safety and ethical issues is suggested: willed body donation for scientific research in the case of permanent vegetative status. This paper argues that conducting trials on such bodies with prior consent is preferable to the use of human subjects without lack of brain function.     

H5N1亚型禽流感病毒对小鼠致病性的研究

目的用一株鹅源H5N1亚型禽流感病毒感染小鼠,观察其对小鼠的致病性及在小鼠间的传染性。方法将小鼠分为正常组、攻毒组、同居组,攻毒组乙醚麻醉后滴鼻感染AIV,观察各组食欲、反应、呼吸及有无皱毛、弓背、死亡等,测量体温及体重;检测相应抗体水平、小鼠排毒情况及小鼠各器官带毒情况,并观察病理组织学变化。结果攻毒组出现食欲反应下降,呼吸急促,皱毛,死亡;体重、体温下降。同居组未出现感染。攻毒组攻毒后12 h至第9天可从肺组织分离出病毒,第10天始出现相应抗体;感染小鼠的肺、心肌、肝、脾、肾和脑组织都有不同程度的病理改变。结论 AIV对小鼠具有致病性,AIV能跨越种系障碍直接感染哺乳动物, 但在小鼠间无传染性。     

猪皮肤成纤维细胞的培养与鉴定

目的　研究猪内源性逆转录病毒在体内和体外的感染性 ,建立理想的细胞模型 ,为猪一人间跨种移植的生物安全性评价奠定良好的基础。方法　运用组织块培养法、冷胰蛋白酶方法及热胰蛋白酶方法培养猪皮肤成纤维细胞 ,比较 3种方法的优点和缺点。结果　建立了猪皮肤成纤维细胞系组织块培养法优于胰酶法。结论　应用组织块培养法培养猪皮肤成纤维细胞优于胰酶法 ,经济实惠、操作简便、易于掌握 ;并为研究PERV在体内和体外的感染性提供了理想的细胞模型 ,为评估猪一人间跨种移植的生物安全性提供一种新的方法 ;对建立动物克隆生产的皮肤体外培养模式具有重要的参考价值。     

肿瘤患者医院感染21例临床分析

目的:探讨恶性肿瘤患者住院治疗过程中医院感染发生情况、医院感染与治愈率关系。方法:我院从2003年4月至2004年5月收治145例恶性肿瘤患者中对21例院内感染患者进行临床资料分析。结果:肿瘤患者院内交叉感染以呼吸系统感染为主;化疗、放疗患者院内感染率明显高于其他方法治疗者;住院时间长,感染机会增高;院内感染可以降低治愈率。结论:恶性肿瘤病人院内感染的发生率较明显高于其他病种。恶性肿瘤患者是高度易感人群,院内感染发生后,应积极予以治疗并防止院内感染扩散。     

广西巴马小型猪PERV-env基因克隆及其组织表达谱分析

目的克隆广西巴马小型猪PERV-env部分基因,并研究其在不同组织中的表达差异。方法利用RT-PCR方法从巴马小型猪外周血白细胞中扩增PERV-env基因,并与部分国内外已发表的PERV-env基因序列进行同源性及遗传进化分析。以扩增获得的广西巴马小型猪PERV-env基因为模板设计引物,利用半定量RT-PCR的方法对广西巴马小型猪不同组织中PERV mRNA表达情况进行分析。结果在所检测的9个组织样品中PERV mRNA相对表达水平存在差异,肾及外周血淋巴细胞中PERV mRNA丰度最高,肺、心、肝、脾、胸腺、卵巢次之,且表达丰度差异不显著(P0.05),胰腺PERV mRNA表达丰度最低。结论以巴马小型猪胰岛细胞进行异种移植发生PERV感染的潜在危险性可能要低于其它器官,但仍需进一步研究证实。