水蛭素及重组水蛭素的应用研究概况

水蛭素及重组水蛭素具有抗凝血、抗肿瘤、降血脂等多种药理活性，临床上用于治疗多种疾病。现综述近年来水蛭素及重组水蛭素在心血管系统疾病、脑血管系统疾病等方面的临床应用及其药代动力学和不良反应，指出水蛭素及重组水蛭素具有广泛的发展前景。     

水蛭抗凝多肽基因在大肠杆菌中的表达

目的：得到具有生物活性的水蛭素。方法：应用我国所产的吸血水蛭,通过逆转录酶和PCR技术,获取水蛭素基因,将此基因克隆进质粒pGEM-3Zf( )中,应用所得的水蛭素基因克隆进我国特有的表达载体pBV220中,并获得水蛭素的表达载体pBV—HV菌株。结果：该菌株通过发酵实验,已获得高效表达,并得到具有生物活性的水蛭素。结论：菌体粗提液经乙醇分级沉淀,分子筛柱层析和HPLC纯化得到纯品水蛭素,电泳结果证明是一条带。     

水蛭素的药理作用及临床应用研究进展

水蛭素（hirudin）为特异性凝血酶抑制剂,根据其来源可分为天然水蛭素和重组水蛭素两类。水蛭素具有抗凝、抗血栓、抗纤维化、抗细胞凋亡、舒血管和提高随意皮瓣成活率等多种药理作用,对于血管瘤、肝癌、动脉粥样硬化症、肾病综合征、高尿酸血症、输卵管炎性阻塞和白内障等疾病均具有显著的治疗作用。对近年来水蛭素的相关研究进行综述,为其进一步研发提供参考。     

水蛭素抑制凝血作用探讨

水蛭素是从医用水蛭唾液腺中分离出来的一种单链多肽,是中药水蛭中的重要活性成分,为迄今发现的作用最强的凝血酶抑制剂。水蛭素具有极强的抑制凝血作用和抗血栓形成作用,在临床治疗和预防各种血栓形成方面有着广阔的应用前景。近年来,国内外在水蛭素治疗疾病方面进行了研究,并在重组水蛭素的研发方面取得了令人瞩目的进展[1]。     

水蛭的药效与应用分析

目的：探讨水蛭的药理作用与功效,并由此对其临床应用作出总结归纳。结果：水蛭含有蛋白质、水蛭素、肝素等多种活性成分,其中水蛭素是其最主要的活性成分;水蛭具有抗凝、抗血栓,降血脂,改善血液流变学等多种药理效果;水蛭的临床应用广泛,应用效果佳。结论：水蛭具有良好的临床应用效果与前景。     

水蛭素及其重组技术的研究进展

传统中药水蛭中提取的活性成分水蛭素是凝血酶的天然抑制剂,具有抗凝、抗血小板凝聚等药理作用,在血栓疾病的临床应用中有重要的意义。重组水蛭素是基因工程的产物,与天然水蛭素具有相同的功效,质量更加稳定可控,它能与血浆中的凝血酶结合,为新一代高效安全的抗凝、防栓药物。本文综述水蛭素的来源、药理作用、临床应用及重组技术的研究概况。     

水蛭素抗凝血和抗肿瘤转移的研究进展

据国内外近20年文献,概述水蛭素抗凝血和抗肿瘤转移研究进展,主要阐述重组水蛭素与天然水蛭素的结构以及在抗凝血作用方面与肝素、枸橼酸纳等的不同点,水蛭素能抑制肿瘤细胞的增值和转移,并通过抑制凝血酶活性产生抗肿瘤作用的机制,是一种具有良好应用前景的药物.     

水蛭素的生理处置及药动学研究现状

水蛭素为活血化瘀中经水蛭的重要成分，现已通过基因重组技术大量制备，具有强大的抗凝抗栓作用。现对水蛭素的生理处置、临床前药动学和临床药动学及其血药浓度测定的研究进展进行综述，为水蛭素的进一步研究和临床应用提供科学依据。     

重组水蛭素抗栓及抗弥漫性血管内凝血作用的实验研究

水蛭素 (ｈｉｒｕｄｉｎ)为中医活血化淤药水蛭的主要有效成分 ,系由 6 5个氨基酸组成的单链多肽 ,是迄今作用最强的特异性凝血酶抑制剂 ,具有很强的抗凝、抗栓活性 ,对多种血栓疾病具有预防和治疗效果。目前国内外采用基因重组技术研制水蛭素取得了令人瞩目的进展。重组水蛭素 (ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔｈｉｒｕｄｉｎ ,ｒ ｈｉｒｕｄｉｎ ,ｒＨ)产品中仅变异体Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ具有抗凝活性 ,简称ＨＶ1,ＨＶ2和ＨＶ3。国内有关单位采用甲基营养型汉逊酵母真核表达系统研制出的ｒＨ与天然水蛭素ＨＶ1不同之处除ｒＨ 6 3位酪氨酸脱硫酸基外 ,还有Ｎ…     

水蛭素对增生性玻璃体视网膜病变影响的组织病理学观察

目的 探讨水蛭素对实验性增生性玻璃体视网膜病变形成的抑制作用。方法 应用在玻璃体腔注入血液的方法制成玻璃体积血的动物模型。利用光学显微镜观察不同时期对照组和水蛭素组玻璃体腔和视网膜的变化情况。结果 在视网膜水肿,神经节细胞减少,神经胶质细胞增生,玻璃体腔内渗出和增殖膜形成方面,与对照组相比水蛭素组的病变程度明显较轻。结论水蛭素具有抑制玻璃体视网膜增生和保护视网膜组织的作用。     

重组水蛭素体内抗凝活性的实验研究

目的：研究重组水蛭素的抗凝活性,为水蛭素新药开发提高实验依据,方法：家兔iv重组水蛭素前及后心脏采血,应用血凝仪测定凝血酶时间（TT）,凝血酶原时间（PT）,和活化的部分凝血活酶时间（APTT）,并考察其抗凝活性的量效和时效关系。结果：重组水蛭素能明显延长TT和APTT,且呈剂量依赖性,但在所试剂量范围内对PT无明显影响,其延长TT和APTT的作用随时间而下降,作用持续约60min,结论：重组水蛭 素具有明显抗凝作用,明显强于现有抗凝药肝素,且其作用强度与同剂量德国产基因重组水蛭素Refludan相同。     

水蛭素研究进展

血栓是临床常见疾病,其发病率和致死率均相当高。现代研究发现,水蛭素抗凝、抗血栓作用的物质基础是由吸血水蛭唾液腺中分泌出的一种酸性多肽,其不仅具有很好的溶栓、抗凝作用,还可以降低血液黏稠度。水蛭素是一种极具发展前景的抗凝化瘀药物,可以用于多种严重危害人类健康的疾病,如肿瘤、血栓等。就水蛭素在抗血栓和治疗脑出血等方面的作用进行综述。     

张仲景水蛭用法刍议

张仲景所创含水蛭之方有汤剂、丸剂。但目前多数学者认为水蛭素为水蛭主要有效成分,当水蛭煎煮时水蛭素破坏殆尽而未发挥作用,故主张生服水蛭粉剂。经查阅文献及临床报道后发现,水蛭的现代药理学研究存在以下三个问题：水蛭素为水蛭主要有效成分值得商榷;古今临床及现代药理实验所用水蛭是否为同一种类难以考证;水蛭的现代药理学实验设计存在一定的缺陷。因此,研究人员应不断完善水蛭研究的设计思路,使研究结果对临床更具指导意义。     

水蛭的临床应用进展

水蛭又名蚂蟥 ,为环节动物水蛭科的蚂蟥和水蛭及柳叶蚂蟥等的全体。水蛭性味苦、咸 ,归肝、膀胱经 ,具有破血逐瘀、通经消症的功能 ,张锡纯谓其“破瘀血而不伤新血 ,专入血分而不伤气分。”现代药理认为水蛭主要含蛋白质 ,新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝物质 ,即水蛭素。此外 ,其分泌物另含一种抗凝物质 ,即水蛭素。还另含一种组织胺样物质及肝素、抗血栓等。水蛭素阻止凝血酶对纤维蛋白原之作用 ,可抗凝血。组织胺样物质可扩张毛细血管而增加出血 ,其醇提取物抑制血液凝固的作用强于虻虫、虫、桃仁等 ,故水蛭在临床上应用广泛 ,现将近年应用…     

水蛭素治疗脑血管疾病研究探析

脑血管疾病,虚是本质,瘀血是核心,治疗宜补虚和活血。从实验与临床研究对水蛭素治疗脑血管疾病作了综述。指出:水蛭素具有强大的抗凝、抗栓活性,有效的抗血栓形成的作用。主要作用于心脑血管疾病的防治,认为水蛭为临床广泛应用而疗效确切的活血化瘀药。     

重组水蛭素研究进展

水蛭素是医用水蛭的唾液腺分泌的一种多肽,一般由65~66个氨基酸组成,是迄今发现的活性最强的特异性凝血酶抑制剂。本文介绍了重组水蛭素的表达、分离和纯化的研究进展,并展望了重组水蛭素的应用前景。     

水蛭素通过PI3K/Akt信号通路抑制卵巢癌细胞增殖的机制研究

目的：探讨水蛭素抑制卵巢癌的潜在分子机制。方法：培养卵巢癌SKOV3细胞株，将其分为空白组、水蛭素组、顺铂组、水蛭素+顺铂组，通过CCK-8法确定水蛭素的最佳抑制浓度，免疫组化评估各组PI3K/Akt通路相关因子的表达情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡情况，通过Western blot法检测水蛭素对癌细胞IL-1及PI3K-Akt信号通路中相关蛋白表达量的影响。结果：水蛭素能明显降低卵巢癌SKOV3细胞组织中IL-1水平，水蛭素组、顺铂组及水蛭素+顺铂组诱导人卵巢癌SKOV3细胞的凋亡(P<0.05),下调了PI3K/Akt信号通路中p-PI3K、p-Akt蛋白的表达水平(P<0.01),且水蛭素+顺铂组的p-PI3K、p-Akt蛋白表达下调最为明显。结论：水蛭素对卵巢癌有抑制作用，其机制可能与激活PI3K/Akt信号通路有关。本研究为进一步深入阐释水蛭素抗卵巢癌机制提供了研究基础。     

斑点免疫印迹法快速测定水蛭炮制品中水蛭素水解产物含量

目的：测定4批次水蛭炮制品水蛭素水解产物含量，建立斑点免疫印迹法评价相应生药材药效成分明确的中药炮制品质量新方法。方法：以鼠抗水蛭素单抗为一抗，应用斑点免疫印迹法对水蛭炮制品中水蛭素水解产物作定性检测，杂交信号应用Quantity one软件作定量分析。结果：4批次水蛭炮制品所含水蛭素水解产物的质量分数分别为296.51,165.47,95.58,298.05 μg·g^-1。结论：不同批次水蛭炮制品之间水蛭素水解产物含量差异显著，斑点免疫印迹法简便快捷，结果准确，无需大型设备，可用于水蛭与类似中药材炮制品的品质评价。     

谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素抑制血栓形成的实验研究

 目的 观察新型水蛭素衍生物谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素在体内外的抗栓作用。方法 通过发色底物法体外检测谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素被凝血因子Xa裂解前后的抗凝血酶活性变化,同时通过大鼠颈动脉血栓模型和大鼠后腔静脉血栓模型,进一步验证谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素在体内的抗栓效果及其低出血的特点。结果 体外实验显示,谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素只有被凝血因子裂解后,才产生抗凝血酶活性。大鼠颈动脉血栓模型和大鼠后腔静脉血栓模型实验结果显示,动物给予谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素后,血栓形成时间明显延长,血栓质量显著减小;同时对凝血参数影响较弱,动物出血时间、凝血酶原时间和凝血酶时间明显低于阳性对照药水蛭素和低分子肝素。 结论 新型抗凝蛋白谷氨酸-脯氨酸-精氨酸-水蛭素对动、静脉血栓的形成有明显的抑制作用,且出血副作用小于水蛭素和低分子肝素,为其进一步临床实验提供了重要的参考依据。     

水蛭的临床应用

水蛭性平,咸苦,有毒。入肝、膀胱经,其有效成份至今还不十分清楚。据现代医学证明含有多肽类、水蛭素、肝素、抗血栓素等,主要是含蛋白质。新鲜水蛭唾液中含有一种抗凝血物质,名水蛭素(Hirudin)。水蛭素不受热或乙醇之破坏,能阻止酶对纤维蛋白元之作用,阻碍血液凝固。水蛭还可分泌一种组织胺样物质,因而可扩张毛细血管而增加出血。其醇提取物有抑制血液凝固的作用,