国产氢溴酸西酞普兰片的药物代谢动力学特征及相对生物利用度

目的:观察国产选择性5-羟色胺再摄取抑制剂氢溴酸西酞普兰片在正常人体内的药物代谢动力学行为,并与进口氢溴酸西酞普兰片进行生物等效性的对比。方法:选择经医院伦理委员会审议通过的健康男性志愿受试者20人。实验前签署知情同意书,受试期间停服任何药物,并禁烟和酒。采用随机交叉设计,口服国产氢溴酸西酞普兰片和进口氢溴酸西酞普兰片剂40mg,(国产氢溴酸西酞普兰片由北京万全药物技术开发有限公司和徐州恩华药业集团有限责任公司共同研发,20mg/片;进口氢溴酸西酞普兰片,商品名希普妙,丹麦灵北药厂,20mg/片)。服药后0.5～132h内间隔取血。血样加入内标盐酸普萘洛尔经预处理后用高效液相色谱测定。计算主要药物代谢动力学参数,并以进口片剂为参比制剂,估算国产氢溴酸西酞普兰片的生物利用度,判断其生物等效性。结果:志愿者1人缺席,1人在第一轮试验服药后1h发生呕吐,且132h的血药浓度为7.1μg/L,0.5h血药浓度为0,吸收和代谢均有影响,故舍去;其余18人进入结果分析。国产氢溴酸西酞普兰片和进口氢溴酸西酞普兰片的血药浓度-时间曲线均符合二房室模型,其血药浓度-时间曲线下面积AUC0-132分别为(1894.6±460.2)μg/(h·L)和(1876.9±398.3)μg/(h·L),差异无显著性(P>0.05);达峰浓度分别为(46.1±9.8)μg/L和(47.7±11.7)μg/L,差异无显著性(P>0.05);半衰期分别为(37.6±10.0)h和(38.8±9.8)h,差异无显著性(P>0.05);达峰时间分别(3.2±1.9)h和(3.2±1.5)h,差异无显著性(P>0.05)。以进口制剂为对照,用血药浓度-时间曲线下面积AUC0-132计算的国产氢溴酸西酞普兰片生物利用度为(100.3±11.7)%。结论:国产氢溴酸西酞普兰片与进口氢溴酸西酞普兰片具有生物等效性。     

西酞普兰与文拉法辛治疗抑郁障碍的比较

目的：比较西酞普兰与文拉法辛治疗抑郁障碍的疗效、安全性及耐受性。方法：将2003—10／2004-10在武汉大学人民医院精神卫生中心门诊或住院的患者随机分为两组。西酞普兰组（32例）服用西酞普兰（20-40mg／d），文拉法辛组（34例）服用文拉法辛（150-225mg／d），治疗时问为6周。于治疗前及治疗1，2，4，6周末分别进行汉密顿抑郁量表（17项采用0-4分的5级评分法，0分为无此项症状，4分为极重度）、临床总体印象量表（采用0-7分的8级评分法，O分为无病，7分为极重）、不良反应量表评分（采用0-4分的5级评分法，O分为无此项症状，4分为重度）。疗效评定采用汉密顿抑郁量表总分减分率划分，≥25％计为有效，≥50％计为显效，≥75％计为痊愈。采用临床总体印象壁表评分划分，≤2计为有效，≤1计为痊愈。结果：西酞普兰组1例在第4周末失访，文拉法辛组l例在第2周末失访，1例因不良反应于第4周末退出。共63例完成6周观察，西酞普兰组31例，文拉法辛组32例。①两组治疗前后汉密顿抑郁量表及临床总体印象量表评分比较：两组问治疗后汉密顿抑郁量表总分及临床总体印象量表评分的减分值比较显示第2,4周末文拉法辛组大于西酞普兰组（17．47&;#177;5．26，24．33&;#177;6，32；12．13&;#177;5．87，19．73&;#177;6．24：3．73&;#177;1．03．4．66&;#177;0．89；3．26&;#177;1．03，4．06&;#177;0．79，P〈0．Ol，P〈0．05）。②两组疗效比较：第6周末依汉密顿抑郁量表总分减分率显示西酞普兰组与文拉法辛组有效率、显效率、痊愈率相似（94％，94％；68％，72％；13％，25％）。依据临床总体印象量表评分显示西酞普兰组有效率及痊愈率接近（81％，84％；42％，53％）。③固不良反应发生率比较：西酞普兰组低于文拉法辛组（13％．47％．P=0．005）。结论：西酞普兰与文拉法辛治疗抑郁障碍的疗效相当，丈拉法辛起效早于西酞普兰。西酞普兰与文拉法辛安全性都很好，西酞普兰不良反应较文拉法辛更少更轻。     

乌灵胶囊和西酞普兰并用治疗广泛性焦虑症的特点

目的：观察乌灵胶囊和西酞普兰治疗广泛性焦虑症的临床特点。方法：选择2005-10／2006-05于西安交通大学医学院第一附属医院精神科门诊就诊的广泛性焦虑症患者74例，按就诊及确诊顺序编号随机分为两组，单号为观察组38例，双号为对照组36例。①对照组给予西酞普兰，剂量20mg，晨起口服，1次／d。观察组除给予西酞普兰治疗外，同时合并乌灵胶囊0．99g,3次／d，口服。严重失眠者可加用苯二氮堇类药物劳拉西泮0．5～1．0mg。疗程为6周。②分别于治疗前及治疗后第1，2，4，6周采用汉密顿焦虑量表、汉密顿抑郁量表对两组患者焦虑、抑郁程度进行评定，以汉密顿焦虑量表减分率为疗效评定指标，减分率≤30％为无效，减分率31％～49％为好转，减分率50％～79％为显著好转，减分率≥80％为临床痊愈。③采用副反应量表评定不良事件及副反应发生情况。 结果：纳入观察组38例，对照组36例，分别脱落8，6例，为不能及时复查和进行心理检验者。最后观察组30例，对照组30例进入结果分析。④汉密顿焦虑量表总分：观察组第1，2，4，6周末与治疗前比较，差异有高度显著性（13．8&;#177;4．1，11．7&;#177;3．8，9．8&;#177;3．5，8．3&;#177;2．9，21．5&;#177;5．8，P＜0．01），对照组第2，4，6周末与治疗前比较，差异有高度显著性（13．8&;#177;3．6，10．3&;#177;3．4，8．1&;#177;3．2，20．9&;#177;5．3,P＜0．01）。②汉密顿抑郁量表总分：观察组、对照组均从第2周末起与治疗前比较，差异有显著性（10．7&;#177;3．1，16．8&;#177;5．9；10．1&;#177;3．0，15．9&;#177;5．2，P＜0．05），观察组、对照组第4周末、第6周末与治疗前比较，差异有高度显著性（观察组：9．0&;#177;2．6，7．3&;#177;1．9，16．8&;#177;5．9；对照组：8．9&;#177;2．4，7．5&;#177;2．1，15．9&;#177;5．2，P＜0．01）。③对照组罗拉使用率高于观察组，差异有高度显著性（78．0％，36．5％，P＜0．01）；对照组西酞普兰平均剂量高于观察组，差异有显著性［（40．00&;#177;14．25）mg／d，（33．00&;#177;12．20）mg／d，P＜0．05］。④治疗第1周末观察组有效率高于对照组，差异有高度显著性（53．5％，3．9％，P＜0．01），治疗第2周末观察组有效率高于对照组，差异有显著性（89．0％，78．0％，P＜0．05）。⑤在治疗第4周末时对照组副作用量表评分高于观察组，差异有高度显著性（4．35&;#177;1．23，3．26&;#177;1．12，P＜0．01）。 结论：西酞普兰合并乌灵胶囊治疗，较单用西酞普兰起效快，西酞普兰用量小，副作用较少。     

玉米幼芽提取物对D-半乳糖致果蝇脂质过氧化反应的拮抗作用

目的：观察玉米幼芽提取物对D-半乳糖引起果蝇脂质过氧化的拮抗作用。方法：实验于2005-10／2006-04在西北农林科技大学动物生理学实验室完成。收集8h内羽化未交配的雌雄果蝇成虫共9600只，雌雄各半，随机分为6组：①正常对照组，饲喂普通培养基。②模型组，以65g/L D-半乳糖替代普通培养基中的蔗糖。③玉米幼芽提取物20，40，80μg／g组，在造模同时分别添加20，40，80μg/g的玉米幼芽提取物。④维生素C组（阳性对照组），在造模的同时添加800μg／g维生素C。每组1600只，雌雄各半。分别在实验第10，20，30，40天每组随机抽取雌雄果蝇各200只，黄嘌呤氧化酶法测定果蝇体内总超氧化物歧化酶活性，TBA法测定丙二醛含量。结果：①总超氧化物歧化酶活性：实验30d时模型组低于正常对照组[雌：（6．15&;#177;0.16），（6．69&;#177;0．22）mkat／g；雄：（6.04&;#177;0.19）．（6．45&;#177;0．13）mkat／g，P均〈0．05]；实验40d时雌雄模型组均低于正常对照组（P〈0．01），玉米幼芽提取物20，40，80μg／g组均高于模型组[雌：（6．27&;#177;0.18），（6．50&;#177;0．08），（6．52&;#177;0，13），（5.83&;#177;0.11）mkat／g；雄：（6．30&;#177;0．10），（6．33&;#177;0．16），（6．37&;#177;0．11），（5．99&;#177;0．12）mkat／g，P均〈0．05或0．011，维生素C组与玉米幼芽提取物各剂量组比较差异不显著（P〉0．05）。②丙二醛含量：实验30d时模型组高于正常对照组[雌：（0．71&;#177;0．07），（0．54&;#177;0．10）μmol／g；雄：（0．76&;#177;0．06），（0．58&;#177;0．08）μmol／g，P均〈0．05]；实验40d时雌雄模型组均低于正常对照组（P〈0．05），玉米幼芽提取物40，80μg／g组低于模型组[雌：（0．65&;#177;0.11），（0．59&;#177;0．12），（0．89&;#177;0．08）μmol／g；雄：（0．80&;#177;0．070），（0．60&;#177;0，08）．（0．97&;#177;0．12）μmol／g，P〈0．05或0．01）。维生素C组雄蝇40d时高于玉米幼芽提取物80μg／g组（P〈0．05）。结论：玉米幼芽提取物可拮抗D-半乳糖引起的果蝇脂质过氧化反应。     

电针治疗大鼠脑缺血再灌注期血清白细胞介素8水平的调节

目的：通过观察脑缺血后不同时间段白细胞介素8血清的表达及电针对其表达的调节，以探讨电针治疗缺血性脑损伤的可能作用。 方法：实验于2005—08／11在南方医科大学附属南方医院神经内科实验室内进行。取135只雄性清洁级SD大鼠随机数字法分成假手术组，缺血再灌注3，6，12，24h组。缺血再灌注3，6，12，24h＋电针组。每组15只。采用大脑中动脉线栓法建立大鼠局灶性脑缺血1h后再灌注模型，于造模成功后电针缺血再灌注＋电针组大鼠的足三里、内关穴，频率2Hz，电压1．5V，连续渡30min／次。再利用夹心酶联免疫吸附法，检测每组白细胞介素8浓度；并对每组进行神经功能缺陷评分。 结果：实验过程中有2只动物死亡，133只动物进入结果分析。①缺血再灌注3h白细胞介素8表达开始增加，6h达高峰，12h开始下降，24h恢复正常；其中缺血再灌注3，6及12h组与假手术组比较差异有显著性意义[假手术组（73．56&;#177;8．27）μg／L，缺血再灌注3h（85．18&;#177;9．56）μg／L，6h（109．82&;#177;10．82）μg／L，12h（95．27&;#177;9．71）μg／L，24h（75．61&;#177;8．43）μg／L，P〈0．05]。②缺血再灌注3，6，12h＋电针组血清白细胞介素8与缺血再灌注相应时间点组比较。差异有显著性意义[缺血再灌注3h＋电针组（80．39&;#177;8．68）μg／L，缺血再灌注6h＋电针组（98．35&;#177;9．29）μg／L，缺血再灌注12h＋电针组（86．81&;#177;8．09）μg／L，P〈0．05]。③缺血再灌注3，6，12，24h＋电针组神经功能缺陷评分与相应时间点缺血再灌注组比较明显降低[缺血再灌注3，6，12，24h＋电针组分别为（2．85&;#177;0．38），（3．06&;#177;0．55），（2．98&;#177;0．46），（3．02&;#177;0．52）分；缺血再灌注3，6，12，24h组分别为（3．38&;#177;0．57），（3．86&;#177;0．43），（3．52&;#177;0．52），（3．56&;#177;0．62）分，P〈0．05]。 结论：电针治疗能降低大鼠脑缺血再灌注期血清白细胞介素8水平。     

氢溴酸西酞普兰在脑卒中后抑郁中的临床应用

目的观察氢溴酸西酞普兰治疗脑卒中后抑郁（PSD）状态的临床疗效。方法将74例脑卒中后抑郁的患者随机分为氢溴酸西酞普兰组和对照组，每组37例，治疗前后行汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和不良反应量表（TESS）对比评定其疗效。结果氢溴酸西酞普兰组HAMD评分较治疗后治疗前显著下降（P〈0．01）；氢溴酸西酞普兰组总有效率明显高于对照组，差异具有显著性（P〈0．01）；氢溴酸西酞普兰组不良反应少。结论氢溴酸西酞普兰能明显改善脑卒中后患者的抑郁状态，且起效快，不良反应小，安全性高。     

甘草苷对慢性应激抑郁模型大鼠的抗抑郁作用

目的：观察甘草苷对慢性抑郁模型大鼠的疗效，探讨其抗抑郁样作用的可能机制。 方法：实验于2005—06／07在北京大学医学部完成。72只成年雄性SD大鼠，根据其体质量采用区组随机化的方法将大鼠分为6组，每组12只：正常对照组、模型组（应激＋灌胃双蒸水）、氟西汀组（应激＋灌胃氟西汀），以及甘草苷10mg／kg、20mg／kg、40mg／kg组（应激＋灌胃甘草苷）。采用慢性应激加孤养造模，应激持续5周，从第3周起进行药物干预。盐酸氟西汀原料药由常州四药公司提供。甘草苷由北大药学院生药学生物技术研究室提供。采用糖水消耗实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学改变。实验结束后断头取血，分离血浆和红细胞，用试剂盒测定红细胞超氧化物歧化酶活性和血浆丙二醛浓度。 结果：实验中，1只大鼠脚趾受伤，2只造模时意外溺亡，共69只大鼠进入结果分析。①慢性应激大鼠糖水消耗量较正常对照组明显降低[（8.3&;#177;0.9），（14．4&;#177;0.8）g，P〈0．01]；治疗后糖水消耗量增加，差异均具有显著性[甘草苷10、20、40mg／kg组分别为（11．4&;#177;1．2），（14．1&;#177;1．0），（14．0&;#177;0．8）g，氟西汀组为（13．0&;#177;1.9）g，P〈0．05或0．01]。②与对照组相比，模型组大鼠不动时间显著延长[（37&;#177;9），（96&;#177;10）s，P〈0．01]；与模型组相比，给药各组大鼠的不动时间均显著缩短[甘草苷10、20、40mg／kg组分别为（66&;#177;10），（26&;#177;8），（41&;#177;11）s，氟西汀组为（63&;#177;8）s，P〈0．05或0．01]。③模型组红细胞超氧化物歧化酶活性低于正常对照组[（35．4&;#177;6．8），（44.5&;#177;4．6）μkat／g，P〈0．01]；甘草苷各组后超氧化物歧化酶活性均高于模型组[20、40mg／kg组分别为（42.2&;#177;3．8）μkat／g，P〈0．05；（45．3&;#177;7．9）μkat／g，P〈0.01]；氟西汀组超氧化物歧化酶活性与模型组相比差异无显著性。④模型组血浆丙二醛浓度高于正常对照组[（3．4&;#177;0．6），（1．9&;#177;0．4）μmol／L，P〈0．01]；甘草苷治疗组血浆丙二醛浓度降低[20、40mg／kg组分别为（2.2&;#177;0.9）μmol／L，P〈0．05；（1．9&;#177;0．7）μmol／L，P〈0.01]。 结论：甘草苷可以改善抑郁模型中快感缺乏的症状，并能对抗绝望行为，支持甘草苷具有抗抑郁样作用的假设。甘草苷抗抑郁样作用可能通过提高机体超氧化物歧化酶活性，清除自由基，阻止脂质的过氧化，减少丙二醛的生成实现的。     

不同浓度咪唑斯汀对体外培养皮肤组织中炎症因子表达的影响

目的：比较不同浓度的咪唑斯汀对体外培养皮肤组织中炎症因子表达的影响，以验证其对抗变态反应性炎症的作用。方法：实验于2003—10／2004—05在第三军医大学西南医院皮肤科实验室完成。将0，50，100和150μL的咪唑斯汀和皮肤组织体外共同培养，同时加入组胺、花生四烯酸等致炎刺激物，培养24h后反转录聚合酶链反应法测定上述药物作用后皮肤组织中单核细胞趋化蛋白1、单核细胞趋化蛋白3、活化后可调节的正常T细胞表达分泌的因子、嗜酸性粒细胞趋化因子等趋化因子mRNA表达，酶联免疫吸附试验法测定培养上清液中细胞因子白细胞介素4、白细胞介素5和肿瘤坏死因子α等炎症介质的含量，观察不同药物对其影响的情况。结果：①各组间的目的基因单核细胞趋化蛋白3／β-肌动蛋白、单核细胞趋化蛋白1／β-肌动蛋白、嗜酸性粒细胞趋化因子／β-肌动蛋白及活化后可调节的正常T细胞表达分泌的因子／β-肌动蛋白的检测值相差显著（咪唑斯汀0，50，100和150μL组目的基因与内参灰度比值分别为1．370&;#177;0．0025，1．301&;#177;0．0070，0．205&;#177;0．0016，0．555&;#177;0．0008；1．043&;#177;0．0035，1．005&;#177;0．0080，0．155&;#177;0．0020，0．393&;#177;0．0010；0．680&;#177;0．0020，0．705&;#177;0．0040。0．105&;#177;0．0010，0．285&;#177;0．0003；0．350&;#177;0．0030，0．525&;#177;0．0003．0．060&;#177;0．0020，0．215&;#177;0．0003，前三个指标P〈0．01）。②培养上清液中各组间白细胞介素4、白细胞介素5和肿瘤坏死因子α三种细胞因子的测定值相差非常显著[咪唑斯汀0，50，100和150μL组分别为（302．105&;#177;7．085），（395．645&;#177;10．124），（205．879&;#177;12．354）μg／L；（251．124&;#177;10．520），（324．124&;#177;9．755），（142．347&;#177;9．017）μg／L；（198．645&;#177;7．332），（257．386&;#177;12．586），（112．540&;#177;7．846）μg／L；（135．683&;#177;6．531），（185．237&;#177;5．752），（89．232&;#177;11．579）μg／L，P〈0．011。结论：咪唑斯汀能明显抑制各种炎症因子的表达，并且浓度越高抑制效应越强，有明显的剂量依赖关系。     

成纤维细胞生长因子对弹性软骨细胞增殖和基质形成的影响

目的：观察成纤维细胞生长因子对软骨细胞增殖和细胞外基质合成的影响。方法：实验于2003-03／2004-12在第四军医大学口腔颌面外科实验室和南方医科大学南方医院组织工程中心完成。酶消化法从兔耳获取软骨细胞与12g／L藻酸钠混合，细胞浓度10^10L^-1，经注射器滴入125mmol／L的氯化钙溶液，形成软骨细胞／藻酸钙凝胶微球，用含体积分数为0．1胎牛血清的DMEM培养液体外培养，培养液中分别加入0，10，50和100μg/L浓度的碱性成纤维细胞生长因子，14d终止培养，进行生物化学分析。观察各组DNA总量、糖胺多糖总量、单位DNA的糖胺多糖含量。结果：①DNA总量：0，10，50和100μg／L成纤维细胞生长因子浓度组分别为（3．44&;#177;0．23），（4．70&;#177;0．22），（6．60&;#177;0.35）和（6．82&;#177;0．33）μg。②糖胺多糖总量：0，10，50和100μg／L成纤维细胞生长因子浓度组分别为（15．35&;#177;0．80），（20．63&;#177;0．72）。（29．72&;#177;2．08）和（31．11&;#177;2．39）μg。⑧单位DNA的糖胺多糖含量：0，10，50和100μg／L成纤维细胞生长因子浓度组分别为（4．47&;#177;0．09），（4.39&;#177;0．13），（4．50&;#177;0．13），（4．55&;#177;0．18）g／g。结论：成纤维细胞生长因子明显促进了软骨细胞的增殖，糖胺多糖合成总量也得到明显提高，但单位DNA的糖胺多糖合成量无明显变化，表明成纤维细胞生长因子影响软骨细胞的生物学特性。     

黄体酮对缺氧脑组织一氧化氮含量的影响

目的：观察成年小鼠缺氧后脑内一氧化氮含量的变化及黄体酮的干预作用。方法：实验于2002-09／2003-06在新乡医学院生理学与神经生物学教研室完成。32只雄性昆明种小鼠，随机分为4组，对照组、单纯缺氧组、低孕酮（4mg／kg）组和高孕酮（8mg／kg），后两组于缺氧前30min腹腔注射孕酮4mg／kg或8mg／kg。小鼠缺氧24h断头取脑，检测脑皮质及海马组织中的一氧化氮含量。结果：32只小鼠均进入结果分析。①缺氧24h后，单纯缺氧组脑皮质一氧化氮的生成量明显高于对照组[（2．15&;#177;0．29），（1．66&;#177;0．65）μmol／g，P〈0．05]；经孕酮预处理的两组，脑皮质组织一氧化氮含量较单纯缺氧组均有所下降，4mg／kg组的效果尤为明显，下降了35．81％（P〈0．01）。②海马组织在缺氧24h后，单纯缺氧组一氧化氮含量明显高于对照组[（1．76&;#177;0．60），（1．21&;#177;0．58）μmol／g，P〈0．05]；低孕酮（4mg／kg）组[（1．07&;#177;0．33）μmot／g]显著低于单纯缺氧组（P〈0.01）；而高孕酮（8mg／kg）组[（1．27&;#177;0．41）μmol／g]与单纯缺氧组差异无显著性（P〉0．05）。结论：成年小鼠缺氧24h后脑皮质和海马组织一氧化氮含量明显升高，黄体酮通过降低这种一氧化氮的升高，可能产生一定的神经保护作用。