HHV-8感染与PI3K/Akt/mTOR信号转导通路研究进展

近年研究表明,PI3K-Akt/PKB/mTOR信号转导通路是细胞内重要的信号转导通路,脂类激酶PI3K和它的下游靶点Akt,即蛋白激酶B,在各种酪氨酸激酶受体诱导的致癌信号通路中发挥了重要的作用。PI3K/Akt信号通路的成分在人类大多数恶性肿瘤中都发生了改变,尤其在卡波肉瘤的增殖、存活和抵抗凋亡、血管发生中发挥了重要作用。人类8型疱疹病毒(HHV-8)可通过激活PI3K-Akt/PKB/mTOR信号转导通路抑制感染细胞的凋亡,从而维持病毒在人体内的感染和生存。本文就HHV-8与PI3K-Akt/PKB信号转导通路的关系及在卡波肉瘤发生、发展中的可能机制作一综述。     

中医药对治疗肝纤维化相关信号通路的研究进展

肝纤维化是各种慢性肝病重要的病理特征,也是进一步向肝硬化、肝癌发展的主要中间环节。与肝纤维化有关的细胞主要涉及肝星状细胞,信号通路主要与TGF-β/Smad信号转导通路、JAKs-STAT信号转导通路、MAPK信号转导通路、PI-3K-AKt/PKB信号转导通路等有关。目前由于作用靶点尚未明确,单一靶点的药物存在局限性,而中医药已成为国内外学者研究肝纤维化防治的热点,显示出明显的优势和特色。     

α-亚麻酸对大鼠骨骼肌细胞胰岛素信号转导蛋白和葡萄糖转运蛋白4的影响

目的:从胰岛素信号转导方面研究α-亚麻酸对胰岛素抵抗的作用及可能的机制,为富含α-亚麻酸的植物油应用于糖尿病的防治提供实验依据。方法:原代培养大鼠骨骼肌细胞,应用免疫印迹法检测α-亚麻酸对大鼠骨骼肌细胞蛋白激酶B(PKB)信号转导通路及葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)表达的影响。结果:在0.125-1.0μmol/L的浓度范围,α-亚麻酸对骨骼肌细胞PKB的磷酸化及GLUT4蛋白的水平呈剂量一效应关系及时间-效应关系,对PKB的表达水平未见影响;采用P13K抑制剂LY294002(15μmol/L)抑制P13K/PKB信号通路后,GLUT4蛋白水平、PKB磷酸化同空白对照相比较均无显著性差别(P>0.05)。结论:α-亚麻酸通过作用于肌细胞胰岛素的P13K/PKB信号通路,进而调节GLUT4的蛋白表达水平,增加骨骼肌对胰岛素的敏感性,减轻或避免骨骼肌胰岛素抵抗和糖代谢障碍。     

中药影响肝癌细胞信号转导通路的研究进展

中药和中药提取物具有抑制肝癌细胞的作用,其可通过直接抑制肝癌细胞的增殖、分化,调节机体免疫功能抑制肝癌,可通过影响肝癌信号转导通路、血管生成诱导肝癌细胞凋亡。信号转导通路在肝癌的发生、发展过程中有非常重要的作用,虽然已对一些常见的信号转导通路如有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号转导通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt、蛋白激酶B(PKB)/Akt信号转导通路进行了研究,但由于信号转导通路的复杂性,其具体作用机制仍然不够明确,中药及其有效成分运用于临床还需要更深入的研究。     

AKT/PKB在肿瘤发生、发展过程的作用及其机制

<正>PI3K-AKT/PKB细胞信号传导通路参与调节肿瘤细胞的增殖、存活、迁移、黏附、肿瘤血管生成等过程,与肿瘤的发生发展密切相关。AKT又称蛋白激酶B(PKB),是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,是体内重要的凋亡抑制蛋白,在生长因子刺激细胞生长过程中可见到AKT/PKB的活化和高表达。作为PI3KAKT/PKB信号通路下游的信息分子,AKT可以诱导各种编     

TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β_1、smad4在宫颈癌的研究

转化生长因子β（TGF-β）/smads信号转导通路在肿瘤发生机制中发挥重要作用。近年来,许多研究已经揭示了TGF-β超家族配体、受体、smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在相关肿瘤中的作用机制。本文就近年关于TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β1、smad4在宫颈癌方面的相关研究,作一简单综述。     

TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β1、smad4在宫颈癌的研究

转化生长因子β(TGF-β)/smads信号转导通路在肿瘤发生机制中发挥重要作用.近年来,许多研究已经揭示了TGF-β超家族配体、受体、smad蛋白、上游和下游调节因子及多种信号通路间的交互对话在相关肿瘤中的作用机制.本文就近年关于TGF-β/smads信号转导通路及TGF-β1、smad4在宫颈癌方面的相关研究,作一...     

阿魏酸钠抗Aβ25-35诱导的皮层神经元凋亡作用的PI-3K/Akt通路

目的观察磷脂酰肌醇3位羟基激酶(PI-3K)的特异性阻断剂LY294002对阿魏酸钠抗β淀粉样蛋白(25-35)(Aβ25-35)诱导培养的皮层神经元凋亡作用的影响。探讨磷脂酰肌醇3位羟基激酶/Akt(PI-3K/Akt)信号转导通路是否参与了阿魏酸钠的抗凋亡作用。方法以Aβ25-35诱导大鼠皮层神经元凋亡模型,用倒置显微镜观察细胞形态变化,用Hoechst33258核染色分析神经元凋亡,并计算神经细胞的凋亡率。结果阿魏酸钠对Aβ25-35诱导的皮层神经元凋亡有保护作用,使神经细胞凋亡率下降。LY294002可以抑制阿魏酸钠的抗凋亡作用。结论在Aβ25-35诱导大鼠皮层神经元凋亡模型中,PI-3K/Akt信号转导通路参与了阿魏酸钠的抗凋亡作用。     

PI3K/PKB通路在胃癌中的表达及其与PTEN相关性研究

目的探索PI3K/PKB信号转导通路在胃癌发生发展过程中的作用及其与PTEN的相关性。方法对112例胃癌及76例正常胃粘膜组织采用免疫组织化学Envision二步法检测PI3K、PKB和PTEN蛋白、采用原位分子杂交法检测PTENmRNA。结果胃癌组PI3K及PKB表达均明显高于正常胃粘膜组(分别为χ2=9.994,P<0.05;χ2=15.823,P<0.001);随着癌浸润深度的加深(χ2=7.896,P<0.05;χ2=7.939,P<0.05)和淋巴结转移的出现(χ2=9.455,P<0.05;χ2=8.115,P<0.05)PI3K及PKB表达明显增强。而PTEN在胃癌中的表达明显低于正常胃粘膜(χ2=78.494,P<0.001);在胃癌浸润超过肌层组明显低于未超过肌层组(χ2=11.308,P<0.01);伴淋巴结转移组表达明显低于无淋巴结转移组(χ2=17.870,P<0.001)。胃癌组PTENmRNA表达明显低于正常胃粘膜组(χ2=53.959,P<0.001)。且PTEN与PI3K及PKB蛋白表达强度呈明显负相关(r=-0.354,P<0.001;r=-0.222,P<0.05)。结论PI3K/PKB信号转导通路和PTEN在胃癌发生发展过程中分别起促进和抑制作用,两者呈负相关,PI3K/PKB通路有望成为PTEN失活时治疗胃癌的靶点。     

EB病毒潜伏膜蛋白1的研究进展

EB病毒潜伏膜蛋白1(LMP1)是EB病毒编码的一种主要蛋白,它能通过其C末端的3个功能结构域CTAR1、CTAR2及CTAR3启动一系列信号途径,包括核因子κB、PI3K-Akt/PAB、MAPK及JAKs/STATs,从而调节其宿主细胞的生长、增殖、分化、凋亡等多种细胞生物学功能,本文就这方面的研究进展及其自身调节的机制综述如下。     

PI3K-Akt信号通路与心肌保护

越来越多的研究表明,药物及非药物手段可以在再灌注之初通过活化磷酯酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶(PI3K-Akt)这一共同通路,发挥提高心肌功能和促进细胞存活的重要作用。本文对PI3K、Akt、下游靶点、效应器在缺血/再灌注中的作用进行综述,阐明PI3K-Akt信号通路的主动保护效应在心肌保护中的重要性。     

平喘宁调节PI3K/Akt信号通路干预寒性哮喘大鼠气道重塑的机制*

目的观察平喘宁对PI3K-Akt/PKB信号通路中的相关蛋白的干预探讨哮喘气道重塑的机制。方法 将105只雄性SD大鼠按随机数法分成正常组、模型组、平喘宁高剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁低剂量组、桂龙咳喘宁组以及地塞米松组,每组15只。采用HE染色法观察大鼠肺组织的病理改变;采用RT-qPCR检测ASK1、TSC1的表达量。结果 HE染色后,相比于正常组,模型组大鼠支气管结构发生改变,可见多种炎性细胞浸润、粘液栓及气管平滑肌增生,而药物组均有不同程度的改善。RT-qPCR检测：相较于正常组,模型组ASK1上调的幅度最为显著（P＜0.01）;对比于模型组,平喘宁高剂量组对ASK1的表达量下调最为显著并且优于其余药物组（P＜0.01）。相较于正常组,模型组下调TSC1的幅度最为显著（P＜0.01）;与模型组相比,平喘宁高剂量组对TSC1的表达量的上调最为显著,（P＜0.01）,而此组对TSC1表达量上调又高于其余药物治疗组（P＜0.01）。结论 平喘宁可以通过对寒哮大鼠PI3K-Akt/PKB信号传导通路中的ASK1、TSC1调节进而减缓寒哮大鼠的气道炎症反应,减低气道的高反应性,并能够缓解气道重塑达到哮喘治疗的效果。     

复方贞术调脂方对HepG2细胞胰岛素抵抗的作用及机制研究

目的 观察复方贞术调脂方（FTZ）对胰岛素抵抗（IR） HepG2细胞的作用,为开拓FTZ的治疗范围,阐明FTZ调节糖脂代谢的机制提供实验依据.方法 用高浓度胰岛素诱导HepG2细胞使其产生胰岛素抵抗,用高、中、低3个剂量的FTZ干预后,葡萄糖氧化酶法检测HepG2细胞培养液上清液中葡萄糖的含量,实时荧光定量PCR检测HepG2细胞胰岛素信号PI-3Kp85 mRNA的表达,Western blot检测HepG2细胞胰岛素信号转导蛋白IRS1表达.结果 模型细胞培养基上清液中葡萄糖含量高于正常细胞（P＜0.05）.给予FTZ（1、25、100μg/mL）后,HepG2细胞培养基上清液中葡萄糖含量均低于模型细胞葡萄糖含量（P＜0.05）.胰岛素抵抗细胞与正常细胞相比PI-3Kp85 mRNA和IRS1的蛋白表达显著降低（P＜0.05）.给予FTZ干预后,与胰岛素抵抗细胞相比PI-3Kp85 mRNA和IRS1的蛋白表达显著增加（P＜0.05）.结论 FTZ可改善胰岛素抵抗HepG2细胞对葡萄糖的摄取.其改善胰岛素抵抗的作用机制之一可能是通过上调胰岛素信号PI-3Kp85 mRNA和IRSl蛋白质在胰岛素抵抗HepG2细胞的表达.     

PI_3K[MS1]/Akt信号通路与消化道肿瘤的研究进展

脂类激酶PI3K和它的下游靶点Akt,即蛋白激酶B,在各种酪氨酸激酶受体诱导的致癌信号通路中发挥了重要的作用。PI3K/Akt信号通路的成分在人类大多数恶性肿瘤中都发生了改变,尤其在消化道肿瘤的增殖、存活和抵抗凋亡、血管发生以及细胞运动中发挥了重要作用。因此,通过对PI3K通路的研究有望寻求肿瘤药物治疗的新靶点。     

FABP4及PTEN与妊娠糖尿病相关性的研究进展

胰岛素信号转导通路磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K-Akt)通路是主要的引起胰岛素抵抗的途径,近年来一些学者发现脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)可能通过多种机制影响此通路,从而引起胰岛素抵抗。妊娠期糖尿病(GDM)患者也存在胰岛素抵抗,因此FABP4、PTEN在GDM患者中的作用也引起研究者的关注。该文对FABP4、PTEN与PI3K-Akt通路、胰岛素抵抗及GDM之间关系进行探讨,为临床寻找更有效的诊断、预防和治疗手段提供参考。     

PI3K/PKB信号通路在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的研究进展

PI3K/PKB信号通路广泛存在于组织细胞中,参与细胞的生长、增殖、凋亡等重要生理活动.近年来研究发现该信号通路与重症急性胰腺炎急性肺损伤的发病过程密切相关.因此,本文就该通路在重症急性胰腺炎肺损伤发病机制中的研究现状作一综述.     

PI3K/Akt/mTOR信号通路在常见妇科疾病中的研究进展

磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路是细胞内重要信号转导通路,也是机体内一条重要的信号通路,在细胞生长、增殖、分化和蛋白合成等过程中起重要作用。子宫内膜癌、子宫内膜异位症、多囊卵巢综合征、卵巢癌等属于常见的女性生殖系统疾病,与机体内磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路和雌激素水平异常存在一定的相关性。本文就PI3K/Akt/mTOR信号通路在常见妇科疾病中的作用作一综述,以期为常见妇科疾病靶向治疗提供新思路。

     

去整合素-金属蛋白酶17与肿瘤的研究进展

去整合素-金属蛋白酶17(ADAM17),是一种锌依赖的多结构域Ⅰ型跨膜蛋白,在人类的生长发育过程及炎症和肿瘤等病理过程中起重要作用。研究表明ADAM17在人类多种肿瘤呈高表达,作用机制主要通过水解细胞膜水的多种受体配体的功能而发挥切割转化生长因子α,EGFR-PI3K-Akt信号转导途径及血管的生成等方面来促进肿瘤的发生、进展。