血府逐瘀汤对犬冠状动脉临界狭窄心脏功能的影响

为探讨血府逐瘀汤对缺血心脏左心功能的影响,用微米狭窄器在12条麻醉开胸犬上,造成冠状动脉前降支临界狭窄。以左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张压(LVDP)、室内压最大上升速率(dp/dt_(max))、室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))及心排血量(CO)等血流动力学指标和左心室排血时间(LVET)、排血前时间(PEP)、等容收缩时间(ICT)等左心室收缩时间间期指标,观察血府逐瘀汤在冠脉临界狭窄基础上用药前后心脏功能的改变。结果表明,冠脉临界狭窄时,LVDP明显升高,LVSP、dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及CO明显降低,LVET值变小,PEP、ICT、PEP/IVET值增大;给药后,LVDP降低,LVSP、dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)及CO升高,LVET延长,PEP、ICT、PEP/LVET变小(P<0.05或0.01)。结论:血府逐瘀汤具有使缺血心脏左心功能明显好转的功效。     

环维黄杨星D对大鼠心脏功能及血压的作用

目的观察环维黄杨星D(CVB-D)对正常大鼠在体心脏功能和血压的调节作用。方法雄性SD大鼠灌胃给予CVB-D 3.35 mg·kg~(-1)·d~(-1),分别于给药2,4和6周后,用血流动力学方法观察大鼠的收缩压、舒张压、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压力最大变化速率(±dp/dt_(max))以及心率。结果与对照组相比,灌胃给予CVB-D 6周后,大鼠LVSP增高,收缩压降低。而各时间点给药组LVEDP、±dp/dt_(max)、舒张压及心率均未发生明显改变。结论CVB-D对在体大鼠有一定的增强心脏功能和降低主动脉压力效应,同时不会引起心动过速。     

用有创性和无创性方法检测双嘧达莫对不同程度缺血心脏的作用

为探讨双嘧达莫对缺血心脏的作用,在24条开胸犬上用微米狭窄器造成冠状动脉左旋支不同程度的狭窄,分别在轻度狭窄和临界狭窄基础上,静脉给予双嘧达莫0.56mg/kg。用有创性和无创性方法检测用药前后左心室收缩功能的改变。轻度狭窄时.给予双嘧达莫后,左室舒张压(LVDP)、射血前期与左室射血时间的比值(PEP/LVET)、等容收缩时间与左室射血时间的比值(ICT/LVET)分别下降33%、30%和52%,冠脉血流量(CBF)、室内压最大上升速率(dp/dt_(max))、室内压最大下降速率(-dp/dt_(max))有升高趋势,心功能得到改善。冠状动脉临界狭窄时,给予双嘧达莫后,LVDP、PEP/LVET 和 ICT/LVET 分别升高55%、26%和87%,而 CBF、LVSP、dp/dt_(max)和-dp/dt_(max)分别下降25%、33%、38%和50%,心功能进一步恶化。本实验可部分解释临床冠心病做双嘧达莫试验所表现的不同结果,为临床合理使用双嘧达莫提供了依据,并提出测量左心室收缩时间间期(STI)结合双嘧达莫试验用于诊断冠心病的方法。     

帕瑞昔布联合右颈交感神经干离断对心肌梗死大鼠心室重构的影响

目的探索帕瑞昔布联合右颈交感神经干离断(TCST)对大鼠心肌梗死后左室重构的影响。方法成年雄性SD大鼠40只,采用结扎左冠状动脉前降支方法制备急性心肌梗死模型,制模成功后,采用右TCST治疗和(或)给予帕瑞昔布8 mg·kg~(-1)·d~(-1)治疗。于建模处置4wk后行右颈总动脉插管测定左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室收缩压上升最大速率(+dp/dt_(max))和左心室收缩压下降最大速率(-dp/dt_(max));放射免疫法检测血浆血栓素A_2(TXA_2)和前列腺素I_2(PGI_2)的浓度;体视学三维形态定量分析左室重构,测定左室心肌细胞体积密度Vv、心肌组织总体积Vt、心肌细胞总体积Vc。结果心肌梗死制模后各组LVSP、±dp/dt_(max)明显降低,而LVEDP升高(均P<0.01),PGI_2、PGI_2/TXA_2显著降低、TXA_2增加(P<0.01),Vv、Vt、Vc均明显升高(P<0.01);右TCST或帕瑞昔布治疗后LVSP及±dp/dt_(max)升高(P<0.01或P<0.05)而LVEDP降低,PGI_2、PGI_2/TXA_2显著增加而TXA_2降低,Vv、Vt、Vc均降低(P<0.01);右TCST联用帕瑞昔布后心功能改善更显著,Vv、Vt、Vc降低更明显(P<0.05)。结论帕瑞昔布与右TCST单用及合用均能显著提高心肌舒缩功能,调节PGI_2与TXA_2的相对平衡,延缓急性心肌梗死大鼠的左室重构过程,但两者合用效果更佳。     

雷米普利对血流动力学及血管平滑肌的作用

雷米普利(Ram)1mg/kg iv能使正常血压大鼠、豚鼠的收缩压(SAP),舒张压(DAP),平均动脉压(MAP)迅速而持久下降,伴有左室压(LVP),左室内压力最大变化速率(±dp/dt_(max))下降,30 min后LVP,±dp/dt_(max)恢复,而血压在90 min后仍明显低于给药前水平。血管紧张素I(ANG I)10μg/kg iv后,上述参数迅速上升,但为时短暂。先iv Ram 1mg/kg,20 min后注入ANG I,以上作用不再出现。 离体实验中,Ram 0.1和1 μmol/L使甲氧明收缩兔胸主动脉和肺动脉环的量效反应曲线平行右移,最大反应压低不明显,求得Ram在主动脉环和肺动脉环上拮抗甲氧明的pA_2值分别为6.48和7.02。     

参附注射液对大鼠慢性心力衰竭的保护作用研究

目的探讨参附注射液对阿霉素致大鼠慢性心力衰竭心脏功能的保护作用。方法腹腔注射阿霉素构建大鼠慢性心力衰竭模型,检测参附注射液静脉给药4周后动物心功能参数、心脏系数、血清脑钠肽(BNP)含量变化以及比较心室肌组织病理学改变。结果参附注射液可明显改善慢性心力衰竭模型大鼠的心脏系数和心室肌组织病理学形态,增加心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压力上升最大速度(+dp/dt_(max))及左心室内压力下降最大速度(-dp/dt_(max)),降低左心室舒张末压(LVEDP)及血清BNP含量。结论参附注射液对阿霉素诱导的慢性心力衰竭具有明显保护作用。     

青藤硷对犬血流动力学的作用

麻醉开胸犬,静脉注射青藤硷0.5～2.0mg/kg后,立即出现心输出量、心率、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室收缩期压力(LVSP)、dP/dt_(max)、心指数(CI)及外周阻力显著下降;VCE—+dP/dt_(max)无明显变化;在0.5mg/kg时,T值无明显变化,但2.0mg/kg时,T值明显升高。     

川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素致慢性心力衰竭模型大鼠血流动力学的影响

目的:探讨川芎嗪结构修饰产物Liguzinediol对阿霉素诱导的慢性心力衰竭(CHF)模型大鼠血流动力学的影响。方法:取SD大鼠腹腔注射2 mg/kg阿霉素复制CHF模型,将造模成功的大鼠采用随机数字表法分为生理盐水组、阳性对照组(去乙酰毛花苷注射液,0.022 5 mg/kg)和Liguzinediol低、中、高剂量组(5、10、20 mg/kg),每组8只,另取8只正常大鼠作为空白对照组(生理盐水)。各组大鼠单次静脉注射相应药物后,通过多道生理记录仪左心室插管记录左心室收缩内压(LVSP)、左心室最大压力上升/下降速度(±dp/dt_(max))、收缩压(SP)、舒张压(DP)、心率(HR)等血流动力学指标,记录时间分别为给药后1、5、10、20、40、60、90、120 min。结果:与空白对照组比较,生理盐水组大鼠的LVSP、+dp/dt_(max)、│-dp/dt_(max)│、SP、HR和给药后120 min的DP均明显降低(P<0.05)。与生理盐水组比较,Liguzinediol低剂量组大鼠给药后5～60 min的LVSP、40～90 min的+dp/dt_(max)、10～40 min的SP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol中剂量组大鼠给药后5～90 min的LVSP、10～60 min的SP、10～60 min(20 min除外)的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01);Liguzinediol高剂量组大鼠给药后1～120 min的LVSP、5～90 min的+dp/dt_(max)、5～60 min的│-dp/dt_(max)│和SP、40～60 min的DP均明显升高(P<0.05或P<0.01)。结论:单次静脉注射Liguzinediol能显著增强CHF模型大鼠的心肌收缩功能,进而控制或缓解其CHF。     

阻断内皮素受体和抑制血管紧张素转化酶在慢性心衰大鼠中的相加作用

目的:评价一种新的内皮素受体拮抗剂tezosentan对慢性心衰大鼠血流动力学的急性作用,并进一步研究该药与血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂依那普利合用是否有相加作用。方法:在结扎左侧冠状动脉所致的慢性心衰大鼠中测量血流动力学的指标。结果:心肌梗死3-5周后,大鼠产生慢性心衰,与假手术大鼠相比,慢性心衰大鼠左心室舒张末期压(LVEDP)显著升高,其均值为23-26mmHg,心肌收缩力(左心室dp/dt_(max))降低30％-40％,平均动脉压(MAP)降低大于10％。在慢性心衰大鼠中,静脉注射tezosentan(10mg·kg~(-1))或依那普利(1mg·kg~(-1))显著降低其MAP和LVEDP,并对其心率或dp/dt_(max)无影响。与tezosentan或依那普利单用组相 比,两者合用对慢性心衰大鼠的MAP和LVEDP具有相加作用,对其心率或dp/dt_(max)无显著性作用。结论:急性静脉注射tezosentan改善慢性心衰大鼠心脏血流动力学,降低其LVEDP和后负荷(MAP),其心率和心肌收缩性(dp/dt_(max))并不受影响。Tezosentan的这些有利作用与依那普利相似。而且在抑制ACE作用的基础上,Tezosentan的这些有益作用也是很明显的。因此,tezosentan有望成为急性治疗心衰的有效新药。     

汉防己甲素对左心室功能及外周血管的影响

麻醉狗急性实验表明,静脉注射汉防己甲素引起降压的同时,伴有LVP、±dp/dt max(左心室压正负向变化最大速率)的降低。但LVP和±dp/dt max的恢复先于血压的恢复。提示其对左心室收缩功能的抑制仅与初期降压效应部分有关。本品降低血压和外周阻力以及减慢心率的作用较持久,其对舒张压的降低作用大干对收缩压的影响。结果表明汉防己甲素的降压效应主要系通过扩张阻力血管所致。     

1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐对大鼠心脏α_1受体的影响

DDPH 3 mg/kg对毁脊髓大鼠有拮抗甲氧胺升高左心室压力及室内压最大变化速率(±dP/dt_(max))、左室舒张末期压、血压和心率的作用;在大鼠离体工作心脏上,有普萘洛尔存在时,DDPH 1～10μmol/L有阻断苯福林升高左心室压力及dP/dt_(max)、主动脉流量和心率的作用;DDPH60μmol/L灌流大鼠在体心肺,有取消甲氧明提高左心室压力和心输出量的作用。DDPH尚可显著减慢大鼠工作心脏和在体心肺装置的心率。上述结果提示DDPH对血管平滑肌及心肌的α_1受体有阻断作用。     

槐定碱对正常大鼠心脏功能的影响

正常大鼠静脉注射槐定碱(Sophoridine Sri,20mg/kg)1min后,左心室内压力变化速率最大值(±dP/dt_(max)),左室内压力峰值(LVSP),动脉压均值及左室O负荷时收缩成份最大速度(V_(max))分别增加19.5%,13.1％,14.8%和28.2％,持续5～7min上述指标与给药前及生理盐水对照组比较,差异显著。心率(HR)减慢,但无统计学差异。肾上腺素(0.16μg/kg,iv)对±LVdP/dt_(max)和V_(max)的影响除iv后0.5min外,与Sri比较无统计学差异,作用比Sri短暂。Sri iv后1～3min内,由于MAP升高,因此心肌耗氧指数(MVO_2I)亦增高,但明显低于肾上腺素组。本研究结果表明:Sri增强心肌收缩力作用较肾上腺素持久,且不加快心率,而升高动脉压和MVO_2I的作用明显低于肾上腺素。     

组氨酸改善大鼠血栓形成性局部脑缺血时脑水肿及心功能障碍(英文)

目的:观察组氨酸对脑血栓形成后脑水肿及心 功能障碍的影响.方法:用光化学法诱导大鼠血栓形成性局部脑缺血.结果:大鼠脑血栓形成后脑水份明显增加(P<0.01),左室收缩压(LVSP)峰值及左室内压变化速率(dp/dt_(max))明显降低(P<0.05).结论:iv组氨酸5 mg·kg~(-1)可明显改善脑缺血所致脑水肿及心功能障碍而具有保护脑功能效应.     

法舒地尔对心力衰竭大鼠血流动力学和心肌细胞内钙离子浓度的影响

目的:观察法舒地尔对压力负荷心力衰竭大鼠血流动力学和心肌细胞内钙离子浓度([Ca~(2+)]_i)的影响。方法:雌性Wistar。大鼠升主动脉缩窄术制备心力衰竭模型,术后20 wk,模型大鼠随机分为心力衰竭模型组,法舒地尔小、中、大剂量组(1,5,20 mg·kg~(-1)),硝苯地平组(10 mg·kg~(-1))5组(n=10),另有假手术组10只。连续给药4 wk。应用Nikon 4多导生理记录仪测定血流动力学指标,用Fura-2荧光法测定[Ca~(2+)]_i。结果:心力衰竭组与假手术组比,左室舒张末压(LVDEP)明显增高,而左室舒张压(LVSP)和左心室压力上升／下降最大速率(±dp／dt_(max))明显减低(P<0．01);左室重量／体重明显增加(P<0．01);心肌细胞[Ca~(2+)]_i显著增高(P< 0．01)。与心力衰竭模型组比,法舒地尔大剂量比小剂量更明显地降低LVDEP,升高LVSP和±dp／dt_(max)(P< 0．05);降低左室重量／体重(P<0．01);但心肌细胞[Ca~(2+)]_i。变化无明显差异(P>0．05);硝苯地平组LVDEP明显增加(p<0．01),-dp／dt_(max)明显下降(P<0．05),心肌细胞[Ca~(2+)]_i。明显降低(P<0．01)。结论:法舒地尔大剂量比小剂量更明显地缓解心力衰竭的症状,但同时心肌细胞[Ca~(2+)]_i无明显变化。     

丙泊酚静脉注射对大鼠心室功能及心肌β肾上腺素受体的影响

目的研究丙泊酚静脉注射对大鼠心室功能及心肌β肾上腺素受体密度及亲和力的影响。方法24只清洁级雄性Wistar大鼠随机分为3组,每组8只:对照组、丙泊酚5 mg·kg~(-1)组及丙泊酚10 mg·kg~(-1)组。记录丙泊酚给药前及给药后30 min内所有动物的心率(HR)、左室收缩压(LVSP)及左室内压力变化最大速率(+dp/dt_(max)、-dp/dt_(max)),并采用放免法测定给药后30 min时心肌β肾上腺素受体密度(B_(max))及亲和力(K_d)。结果(1)HR、LVSP、+dp/df_(max)及-dP/dt_(max)分别在丙泊酚5 mg·kg~(-1)静脉给药后9、5、30及9 min内明显低于给药前值;并在给药后9、7、7及9 min内分别明显低于对照组(P<0.05或0.01)。HR、LVSP、+dp/dt_(max)及-dp/df_(max)分别在丙泊酚10 mg·kg~(-1)静脉给药后25、5、30及8 min内明显低于给药前值;并在给药后8、7、7及8 min内分别明显低于对照组(P<0.05或0.01)。丙泊酚2组间比较无明显差异(P>0.05)。(2)丙泊酚5 mg·kg~(-1)组及10 mg·kg~(-1)组B_(max)明显高于对照组(P<0.01);丙泊酚10 mg·kg~(-1)组K_d值明显高于对照组及丙泊酚5 mg·kg~(-1)组(P<0.05);其余各组间比较无明显差异(P>0.05)。结论丙泊酚可引起给药后30 min内心室功能抑制,5 mg·kg~(-1)及10 mg·kg~(-1)上调给药后30 min心肌β肾上腺素受体密度。     

薯蓣皂苷对大鼠心肌收缩力影响的研究

目的观察薯蓣皂苷(dioscin,Dio)对大鼠心肌收缩力的影响。方法采用Langendorff逆行主动脉灌流法对大鼠离体心脏进行灌流,利用压力感受器插管法测定左心室相关心功能参数,记录低、中和高3个浓度Dio对左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张末期压(LVEDP)、左心室内压最大上升/下降速率(±dp/dt_(max))的影响。利用激光共聚焦显微镜观察Dio对H9c2细胞内Ca~(2+)浓度的影响,并利用多功能酶标仪观察药物对细胞线粒体膜电位的影响。结果 0.1、1μmol·L~(-1)Dio可明显增加LVSP,由(11.55±0.52)、(10.53±0.28)kPa分别增加至(13.08±0.72)、(12.53±0.64)kPa(P<0.01);增加+dp/dt_(max)由(0.38±0.10)、(0.40±0.07)kPa·ms~(-1)分别增加至(0.42±0.11)、(0.43±0.02)kPa·ms~(-1)(P<0.05)。10μmol·L~(-1)Dio则使LVSP由(12.13±0.33)kPa减至(9.46±0.77)kPa(P<0.01),使+dp/dt_(max)由(0.42±0.04)kPa·ms~(-1)降为(0.24±0.04)kPa·ms~(-1)(P<0.01)。0.1、1、10μmol·L~(-1)的Dio可使H9c2细胞中Ca~(2+)相对荧光强度由(16.62±0.89)分别增加至(21.48±0.80)、(25.68±0.69)和(19.84±0.66)(P<0.01)。0.1、1μmol·L~(-1)Dio对H9c2细胞线粒体膜电位无明显影响,而10μmol·L~(-1)Dio会使JC-1单体与聚合物的比值由(1.14±0.03)增加为(1.35±0.06)(P<0.01),即引起线粒体膜电位下降。结论低、中浓度Dio可增加LVSP和+dp/dt_(max),表现正性肌力作用,机制为增加细胞内Ca~(2+)浓度。并且,其在增加细胞内Ca~(2+)浓度的同时并不会引起钙超载,仅高浓度出现。     

巴曲酶对抗狗心脏缺血/再灌损伤(英文)

目的:研究巴曲酶(Bat)对狗心脏缺血/再灌损伤的影响。方法:狗冠脉左前降枝结扎30 min后恢复血液灌注,于缺血前(Bat-Ⅰ组)或缺血后再灌前15min(Bat-Ⅱ组)静脉注射Bat(1 Bu·kg~(-1))。测定dp/dt_(max)和LVEDP及血浆CK和LDH及心肌MDA含量,观察心肌病理形态学改变。结果:I/R组动物缺血或再灌后死亡率高达65.0％,心肌损伤明显。Bat-Ⅰ和Bat-Ⅱ组动物的死亡率分别为30.0％和28.6％,P<0.05,心肌损伤减轻;血浆CK、LDH含量,LVEDP及心肌MDA含量降低; dp/dt_(max)和-dp/dt_(max)增加。结论:Bat可明显拮抗狗心脏缺血/再灌注损伤,改善心功能。     

大豆异黄酮对心肌梗死大鼠心室重构的影响(英文)

目的：观察大豆异黄酮对心肌梗死大鼠心室重构的影响。方法：雄性SD大鼠,结扎冠状动脉左前降支,造成心肌梗死。实验分为6组：假手术组,心肌梗死模型组,卡托普利组,大豆异黄酮低、中、高剂量组。在结扎冠状动脉后3h开始,分别灌胃给予0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na),0.5%CMC-Na,卡托普利50mg·kg~(-1)和大豆异黄酮30,90,270 mg·kg~(-1),qd,共35 d。给药容积均为10 mL·kg~(-1)。最后一次给药后24 h,测定心率(HR)、左室舒张末期压(LVEDP)、左室收缩压峰值(Peak)、左室压最大上升速率/下降速率(±dp/dt_(max))和心肌最大缩短速率(V_(max)),测定全心室质量和体重比(TVW/BW),用天狼猩红染色,在图像分析系统下测量梗死范围(IS)、左心室内径(LVD)、室间隔厚度(ST),心肌间质胶原容积系数(ICVF)和血管周围胶原容积系数(PCVF)。结果：卡托普利、大豆异黄酮90 mg·kg~(-1)和270 mg·kg~(-1)组大鼠的梗死范围分别是(31±s4)%,(32±3)%和(31±5)%,均显著小于心肌梗死模型组大鼠[(38.9±2.9)%,P＜0.01]。心肌梗死组大鼠的TVW/BW,LVD,ICVF和PCVF均比假手术组明显增加(P＜0.01),增加的TVW/BW,LVD,ICVF和PCVF用卡托普利和大豆异黄酮90 mg·kg~(-1),270 mg·kg~(-1)治疗后明显减少[P＜0.01,P＜0.05(SI 90 mg·kg~(-1)组的LVD)]。心肌梗死大鼠的ST显著减小(P＜0.01),而给予卡托普利和大豆异黄酮可增加ST(P＜0.01)。结扎LAD后,大鼠的Peak,±dp/dt_(max)和V_(max)明显降低(P＜0.01),而LVEDP明显升高(P＜0.01),降低的Peak,±dp/dt_(max)和V_(max)在给予卡托普利、大豆异黄酮90 mg·kg~(-1)和270 mg·kg~(-1)后明显升高(P＜0.01)；而升高的LVEDP仅在给予卡托普利治疗后降低。结论：大豆异黄酮能够改善心肌梗死大鼠的心功能和心室重构。     

神经生长因子基因转染对糖尿病大鼠心肌缺血-再灌注损伤的影响

目的观察神经生长因子(NGF)基因转染对糖尿病大鼠在体心脏缺血-再灌注(IR)损伤的影响。方法健康雄性SD大鼠腹腔注射链脲佐菌素50 mg·kg~(-1)制备糖尿病模型, 2周后造模成功的28只糖尿病大鼠随机分为糖尿病对照组、模型组、载体组和NGF组(n=7),采用心肌点注射基因转染方法,载体组和NGF组分别注射包被绿色荧光蛋白的腺相关病毒9 (AAV9-GFP)和携带NGF的AAV9-GFP(滴度均为8×10~(14) vg·L~(-1))各100μL。基因转染4周后,模型组、载体组和NGF组大鼠结扎左冠状动脉前降支缺血30 min再灌注120 min制备IR损伤模型。利用电生理信号记录仪监测缺血前即刻(T_0)和再灌注120 min末(T_1)大鼠左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升和最大下降速率(±dp/dt_(max))及心率(HR)。免疫荧光法和ELISA法观察NGF、降钙素基因相关肽(CGRP)表达水平和心肌神经纤维分布。结果 T_0时,糖尿病对照组、模型组和载体组大鼠心功能各指标均无显著差异(P> 0.05);与模型组和载体组比较, NGF组大鼠LVSP和HR显著升高, LVEDP降低(P <0.05),而±dp/dt_(max)无显著差异(P> 0.05)。与T_0时相比, T_1时除糖尿病对照组外,模型组、载体组和NGF组LVSP、HR和±dp/dt_(max)均显著降低, LVEDP显著升高(P <0.05)。与糖尿病对照组比较,模型组大鼠LVSP、 HR和±dp/dt_(max)均显著下降, LVEDP显著升高(P <0.05), NGF、 CGRP表达量显著上调(P <0.05),心肌神经纤维分布减少,载体组与模型组各指标无显著差异(P> 0.05);与模型组和载体组比较, NGF组大鼠LVSP、 HR显著升高, LVEDP降低,心肌NGF、 CGRP蛋白表达上调(P <0.05),神经纤维分布有所增多。结论 NGF基因转染可减轻糖尿病大鼠心脏IR损伤,可能与NGF和CGRP增加有关。     

脂联素对体外循环心肌胰岛素抵抗模型犬心肌腺苷酸活化蛋白激酶表达的影响

目的:探讨脂联素(APN)对体外循环(CPB)心肌胰岛素抵抗(IR)模型犬心肌腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)表达的影响。方法:将24只犬随机分为对照组、模型组、APN组(36μg/kg)、AMPK抑制剂组(APN 36μg/kg+AMPK抑制剂复合制剂C 0.5mg/kg),每组6只。所有犬行CPB术,除对照组不给药外,其余各组犬建立CPB心肌IR模型,并于主动脉夹闭后灌注不含药或含相应药物的St.Thomas心脏停搏液。分别在CPB转流前和心缺血60 min后再灌注15、90 min收集冠状静脉窦血、颈动脉血,取左心室心尖部组织,测定并计算心肌葡萄糖摄取率和胰岛素抵抗指数(IRI),监测心肌损伤指标[肌钙蛋白T(c TnT)浓度]和心功能指标[左室收缩压(LVSP)、左室内压最大上升速率(+dp/dt_(max))]变化,检测磷酸化AMPK(p-AMPK)水平。结果:转流前各组犬之间上述指标差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,模型组犬再灌注15、90 min的心肌葡萄糖摄取率、LVSP、+dp/dt_(max)和pAMPK水平均明显降低(P<0.05),IRI和cTnT浓度均明显升高(P<0.05)。与模型组比较,APN组和AMPK抑制剂组犬再灌注15、90 min的心肌葡萄糖摄取率、LVSP、+dp/dt_(max)和p-AMPK水平均明显升高(P<0.05),IRI和cTnT浓度均明显降低(P<0.05),且APN组效果强于AMPK抑制剂组(P<0.05)。结论:APN可促进心肌对葡萄糖的摄取及代谢以助心功能恢复,其可能是通过增强AMPK活性来发挥效应的。